肿瘤干细胞与滑膜肉瘤相关研究进展

20世纪50年代Makino等[1]通过肿瘤细胞自体移植实验发现肿瘤组织中极少数细胞具有干细胞特性能诱发新的肿瘤组织,首次提出肿瘤干细胞（cancerstem cells,CSCs）理论.该理论认为,肿瘤干细胞作为一类特殊的干细胞,具有自我更新能力和分化潜能,以及高致瘤性和耐药性的特点,可以通过分化为肿瘤细胞而产生肿瘤,即认为肿瘤干细胞是肿瘤启动、增殖生长、转移复发的根源.     

肿瘤治疗的新靶标:肿瘤干细胞

近年来研究显示,在一些肿瘤中存在一些能够自我更新和分化增殖的干细胞即肿瘤干细胞。本文重点介绍了关于肿瘤干细胞的理论,研究现状,研究方法以及问题,推测肿瘤干细胞的深入研究将会对今后肿瘤防治产生巨大影响。     

肿瘤干细胞的多样性起源及其相应机制的研究进展

肿瘤干细胞理论认为绝大多数肿瘤起源于肿瘤干细胞,且只有肿瘤干细胞具有无限增殖、多向分化和体内外形成异质性肿瘤的能力,然而关于肿瘤干细胞的起源仍有争论.目前的研究提示肿瘤干细胞的起源或许是多样性的,可以起源于组织干细胞、间充质干细胞以及不同程度分化了的组织细胞,甚至非成瘤的普通肿瘤细胞在一定条件下也可能转化成肿瘤干细胞.本文就肿瘤干细胞的多样性起源及其相应机制作一综述.     

干细胞、肿瘤干细胞与肿瘤的关系

干细胞理论认为肿瘤是一种干细胞疾病，该理论为肿瘤的研究及治疗提供了新的方向和靶点。干细胞(stem cell)是一类具有自我更新和增殖分化能力的细胞，肿瘤细胞是一类具有无限增殖和失去分化为成熟细胞能力的细胞，肿瘤干细胞(cancer stem cell)是存在于肿瘤组织中的一小部分具有干细胞性质的细胞群体，能够驱使肿瘤的形成。本文拟综述干细胞、肿瘤干细胞与肿瘤发生发展之间的关系，为肿瘤的研究及临床治疗提供参考。     

肿瘤干细胞研究现状

复发和转移是限制肿瘤临床治疗疗效的瓶颈。近些年,产生和发展了肿瘤干细胞理论,试图解释这种现象。本文就肿瘤干细胞研究的理论基础、现状及前景做一综述。     

乳腺癌干细胞研究现状

肿瘤干细胞理论认为肿瘤可能是由肿瘤干细胞和其所处微环境产生,而肿瘤干细胞由正常干细胞突变而来.乳腺癌干细胞是第一个在实体瘤中被鉴定的肿瘤干细胞,人们采用多种策略成功分离出乳腺癌干细胞,对其生物学行为的认识正逐渐深入.乳腺癌干细胞的自我更新、分化等特性受到微环境和许多信号转导通路的调控.如何靶向治疗乳腺癌干细胞,最终根治乳腺癌,正逐渐成为肿瘤靶向治疗研究的一个热点.     

肿瘤干细胞研究进展

肿瘤研究的基本问题之一是哪些肿瘤细胞能够无限生长.传统理论认为肿瘤生长是所有肿瘤细胞一起增殖的结果.最近通过对造血系肿瘤的研究发现肿瘤细胞的生长繁殖和干细胞之间有许多惊人的相似之处,提出了肿瘤干细胞学说,认为肿瘤生长是肿瘤组织中极少量具有特殊细胞表面标志的肿瘤干细胞增殖的结果.研究证明人类急性髓性白血病(AML)中的肿瘤干细胞存在于CD34 /CD38亚群中,而人乳腺癌中的肿瘤干细胞属于ESA CD44 CD24-/low亚群.肿瘤干细胞概念的提出,提供了靶向性或选择性杀伤肿瘤干细胞从而根治肿瘤和防止肿瘤复发和转移的可能性.研究肿瘤干细胞特异性的生物学特点,对肿瘤的发生、发展和转归的理论以及肿瘤的诊断、预防和治疗均有重要意义.     

干细胞与肿瘤发生

干细胞具有自我更新及多向分化能力,可以分化成机体组织器官的各种成熟细胞。人们发现许多肿瘤的发生都与成体干细胞有着密切的关系,肿瘤细胞可来源于成体干细胞积累的突变,因为干细胞具有无限增殖能力,在体内可长期存在,这使突变更容易在成体干细胞中发生和积累;肿瘤细胞也可来源于成体干细胞下游祖细胞积累的突变。随着研究深入还发现,肿瘤细胞与成体干细胞之间有着惊人的相似性——相似的生长调控机制和等级现象,由此提出了肿瘤干细胞的概念,并归纳了随机制论和等级理论解释为什么并非每个肿瘤细胞都具有再生肿瘤和转移的能力,许多文献更倾向于等级理论在起作用。目前已经在白血病和一些实体瘤中分离鉴定出肿瘤干细胞,在一些长期培养的肿瘤细胞系中也发现了类似的肿瘤干细胞。这些肿瘤干细胞具有自我更新能力和正常成体干细胞的一些耐药机制,对现有的抗肿瘤治疗不敏感,常导致肿瘤的复发和转移。因此,肿瘤干细胞的根除和检测对于肿瘤的治疗和预后评估都有重要的意义。     

微球体培养富集肿瘤干细胞及其潜在的临床应用

肿瘤干细胞假说是近年来提出的关于肿瘤的新理论，该理论认为肿瘤干细胞在肿瘤发生、发展和转移等过程中起着决定性的作用，肿瘤干细胞理论的提出给肿瘤治疗提供了新的思路和策略。但是，肿瘤中只有一小部分细胞为肿瘤干细胞，因此鉴定并富集这些细胞以进一步研究是众多科研人员面临的巨大挑战。微球体培养技术是近年发展起来的一种有效富集肿瘤干细胞的技术，该技术的应用使肿瘤干细胞的研究变得更加容易，并使临床应用这些细胞来评价肿瘤进展及患者预后成为可能，本文将对该技术及其与微系统的整合进行详细的阐述。      

肿瘤干细胞真的存在吗?

肿瘤干细胞是个令人激动的概念,其假说似乎回答了肿瘤起源的问题.然而从肿瘤中分离出的细胞是否为真正的肿瘤干细胞还存在理论、技术和数学方面的疑问.本文分析肿瘤干细胞不存在的可能性.     

Cancer stem cells: A contentious hypothesis now moving forward

Cancer stem cells are a progressive concept to account for the cell biological nature of cancer. Despite the controversies regarding the cancer stem cell model, it has the potential to provide a foundation for new innovative treatment targeting the roots of cancer. The last two years have witnessed exceptional progress in cancer stem cell research, in particular on solid tumours, which holds promise for improved treatment outcomes. Here, we review recent advances in cancer stem cell research, discuss challenges in the field and explore future strategies and opportunities in cancer stem cell studies to overcome resistance to chemotherapy.     

肿瘤干细胞疫苗的研究进展

目前已知的绝大多数癌症治疗方法如化疗、放疗、免疫靶向治疗等主要以肿瘤细胞为靶目标,但很多肿瘤并不能被完全治愈且治疗后伴随很多并发症。一群高度耐药的肿瘤细胞能够使肿瘤重新聚集并转移到新的部位,使肿瘤继续发生发展。如果可以基于它们的表型或功能特征来鉴定具有干细胞样特征的癌细胞,从而找到肿瘤干细胞特异性抗原制成干细胞疫苗,进而激活机体内特异的免疫应答,以达到靶向清除肿瘤干细胞的目的,就能一定程度上控制肿瘤的复发及转移,杀灭肿瘤干细胞甚至可以消除肿瘤对放化疗的拮抗性及耐药性。因此肿瘤干细胞疫苗即靶向肿瘤干细胞的主动免疫疗法的研究与发展对恶性难治性肿瘤的治疗有着重要意义,本篇综述将对近年来肿瘤干细胞及其疫苗的发现、发展与研究结果进行概述。     

Markers in normal and cancer stem cells

In an effort to better understand and address the challenges of cancer research and treatment, a new model of tumorigenesis is being developed - the cancer stem cell model. Building upon traditional concepts of cancer and stem cells, this model is intended to shed new light on the continued struggle with treatment issues such as tumor drug-resistance and recurrence. This review describes the cancer stem cell model with an emphasis on markers that represent the "stemness" phenotype. A thorough understanding of normal and cancer stem cells is necessary for a precise delineation of cancer stem cells. The objective of such an improved delineation is to develop targeted therapy for selective elimination of cancer stem cells with minimal toxicity to normal stem cells. Specific targeting of cancer stem cells has proved to be a significant challenge due to the commonality of many markers between normal and cancer stem cells. However, research in the area of cancer biomarkers is slowly, but steadily, progressing.     

肿瘤干细胞潜在标志物DCLK1在消化道恶性肿瘤中的研究进展

肿瘤干细胞标志物的发现及应用对于肿瘤的预防和治疗有重要的意义。DCLK1是首次被发现只存在于肿瘤干细胞而不存在于正常干细胞的标志物。DCLK1在胃肠道癌、食道癌、胆管癌和神经胶质瘤等肿瘤细胞中均有表达,并且与肿瘤的发生发展和迁移复发都密切相关。尽管DCLK1作为肿瘤干细胞标志物还存在很多未知,但是DCLK1为肿瘤的靶向特异性治疗提供了一个新的发展前景。     

肿瘤干细胞与肿瘤的诊断、转归和预后的关系

肿瘤干细胞（cancerstemcells,CSCs）是近年来干细胞研究和肿瘤研究的热点之一,它具有强大的自我更新和致瘤能力以及不断分化的潜能。目前研究发现肿瘤治疗后易复发、预后差、具有强耐药性与肿瘤中存在肿瘤干细胞有密切的关系。且肿瘤干细胞学说认为,肿瘤很可能是肿瘤干细胞产生的,并且已有学者和专家在造血系统肿瘤和多种实体瘤中分离并鉴定出肿瘤干细胞。对肿瘤干细胞、肿瘤干细胞与肿瘤的发生、发展、诊断、治疗及预后之间的关系作一综述。     

姜黄素调控Notch信号通路对肺癌干细胞增殖及凋亡的影响

目的:研究姜黄素对肺癌干细胞增殖及凋亡的影响。方法:利用免疫磁珠标记肺癌表面标记物乙醛脱氢酶1(ALDH1)，从肺癌A549细胞系中分离肺癌干细胞；MTT实验检测姜黄素对肺癌干细胞增殖的影响；流式细胞仪检测姜黄素对肺癌干细胞凋亡的影响；Western blot检测Notch1和Hes1蛋白的表达情况；抑制剂γ-分泌酶抑制Notch信号通路研究对肺癌干细胞增殖及凋亡的影响。结果:利用免疫磁珠分选法分选出肺癌细胞系A549中ALDH1+肺癌干细胞。MTT检测结果显示，姜黄素能够呈浓度依赖性的抑制肺癌干细胞的增殖；经姜黄素处理后的肺癌干细胞，与对照组相比，凋亡率明显升高，Notch1和Hes1蛋白的表达明显下降。经γ-分泌酶抑制剂处理肺癌干细胞后，实验结果显示，γ-分泌酶抑制剂通过下调Notch1和Hes1蛋白的表达调控Notch信号通路抑制肺癌干细胞的增殖，诱导其凋亡。结论:姜黄素抑制肺癌干细胞的增殖，诱导其凋亡与Notch信号通路有关。     

Eradicating cancer cells: struggle with a chameleon

Eradication of cancer stem cells to abrogate tumor growth is a new treatment modality. However, like normal cells cancer cells show plasticity. Differentiated tumor stem cells can acquire stem cell properties when they gain access to the stem cell niche. This indicates that eradicating of stem cells (emptying of the niche) alone will not lead to eradication of the tumor. Treatment should be directed to cancer stem cells and more mature cancer cells.     

肿瘤干细胞与肿瘤的诊断、转归和预后的关系

肿瘤干细胞(cancer stem cells,CSCs)是近年来干细胞研究和肿瘤研究的热点之一,它具有强大的自我更新和致瘤能力以及不断分化的潜能。目前研究发现肿瘤治疗后易复发、预后差、具有强耐药性与肿瘤中存在肿瘤干细胞有密切的关系。且肿瘤干细胞学说认为,肿瘤很可能是肿瘤干细胞产生的,并且已有学者和专家在造血系统肿瘤和多种实体瘤中分离并鉴定出肿瘤干细胞。对肿瘤干细胞、肿瘤干细胞与肿瘤的发生、发展、诊断、治疗及预后之间的关系作一综述。     

Combinatorial treatment of mammospheres with trastuzumab and salinomycin efficiently targets HER2-positive cancer cells and cancer stem cells

A major obstacle in the successful treatment of cancer is the occurrence of chemoresistance. Cancer cells surviving chemotherapy and giving rise to a recurrence of the tumor are termed cancer stem cells and can be identified by elevated levels of certain stem cell markers. Eradication of this cell population is a priority objective in cancer therapy. Here, we report elevated levels of stem cell markers in MCF-7 mammospheres. Likewise, an upregulation of HER2 and its differential expression within individual cells of mammospheres was observed. Sorting for HER2^high and HER2^low cells revealed an upregulation of stem cell markers NANOG, OCT4 and SOX2 in the HER2^low cell fraction. Accordingly, HER2^low cells also showed reduced proliferation, ductal-like outgrowths and an increased number of colonies in matrigel. Xenografts from subcutaneously injected HER2^low sorted cells exihibited earlier onset but slower growth of tumors and an increase in stem cell markers compared to tumors developed from the HER2^high fraction. Treatment of mammospheres with salinomycin reduced the expression of SOX2 indicating a selective targeting of cancer stem cells. Trastuzumab however, did not reduce the expression of SOX2 in mammospheres. Furthermore, a combinatorial treatment of mammospheres with trastuzumab and salinomycin was superior to single treatment with each drug. Thus, targeting HER2 expressing tumors with anti-HER2 therapies will not necessarily eliminate cancer stem cells and may lead to a more aggressive cancer cell phenotype. Our study demonstrates efficient killing of both HER2 positive cells and cancer stem cells, hence opening a possibility for a new combinatorial treatment strategy.     

前列腺癌干细胞相关肿瘤标志物的研究进展

前列腺癌(prostate cancer,PCa)是男性常见的恶性肿瘤。内分泌治疗是晚期前列腺癌的主要治疗方法,但该方法易使其发展成为激素难治性前列腺癌,且暂无切实有效的治疗方法。近年来的研究发现,前列腺癌干细胞在前列腺癌的发生、发展和转移中起着关键作用,因此前列腺癌干细胞的靶向治疗可能是根治前列腺癌的有效途径。靶向前列腺癌干细胞治疗需首先明确前列腺癌干细胞标志物,尤其是其特异标志物,才能更好地开展前列腺癌根治方案的研究。目前前列腺癌干细胞标志物的研究主要集中于CD44和CD133,但随着研究的不断深入其开始受到质疑,且发现了更多新的标志物,本文主要对前列腺癌干细胞领域研究较广和较新发现的肿瘤标志物进行综述。