ERCC1 codon118单核苷酸多态性与非小细胞肺癌铂类化疗的临床预后研究

目的:探讨肿瘤石蜡组织中ERCC1 codon118单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与接受铂类药物化疗非小细胞肺癌(chemotherapy;non-small-cell lung cancer,NSCLC)患者临床预后之间的关系。方法:采用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法评价47例石蜡包埋NSCLC肿瘤组织中DNA修复基因ERCC1第118位密码子的单核苷酸多态性,并比较不同基因型与NSCLC组织临床病理及铂类化疗预后之间的关系。结果:所有NSCLC患者中位生存时间为16.0月(95%CI,16.4-28.4月),中位无进展生存期为8.0月(95%CI,9.4-16.9月)。ERCC1 codon118与NSCLC临床病理特征均未见相关性。携带ERCC1 C/C基因型的NSCLC患者的中位总生存时间为25.0月,而携带C/T及T/T基因型患者的中位总生存时间仅为10.5月,两者有统计学差异(P=0.012)。携带ERCC1 C/C基因型的NSCLC患者的中位无进展生存期为13.2月,而携带C/T及T/T基因型患者的中位无进展生存期仅为6.0月,两者有统计学差异(P=0.029)。结论:ERCC1 codon118基因单核苷酸多态性与接受铂类药物化疗的NSCLC患者的总生存时间和无进展生存期有关,在一定程度上可以作为判断NSCLC患者铂类药物化疗的预后指标。     

ERCC1基因单核苷酸多态性与非小细胞肺癌的相关研究进展

肺癌发病率持续增高,近年来针对引起肺癌发生因素的研究不断进展,其中发现人切除修复交叉互补基因1(excision-repair cross-complementing 1,ERCC1)与肺癌的发生密切相关,其基因表达及基因多态性与铂类耐药存在相关性,从而影响非小细胞肺癌的化疗敏感性及疗效。目前国内外就ERCC1基因与非小细胞肺癌放疗之间的关系尚未明确,这将成为日后研究的热点。本文主要阐述ERCC1基因在肺癌中的研究进展,包括与肺癌发生发展的关系、与含铂类化疗方案有效率及预后的关系,同时分析ERCC1基因与放疗敏感性之间的关系。     

ERCC1和XPD单核苷酸多态性与非小细胞肺癌铂类化疗敏感性的关系

目的：探讨DNA修复基因ERCC1 C118T和XPD Lys751Gln单核苷酸多态性与非小细胞肺癌（non-small-cell lung carcinoma,NSCLC）患者对含铂方案化疗敏感性的关系。方法：选择经病理确诊为NSCLC的患者73例,在实施化疗前采取静脉血,提取DNA,行DNA测序、用PCR-RFLP方法检测ERCC1 C118T和XPD Lys751Gln基因型。所有患者均经含铂方案化疗,观察疗效,统计临床获益率,分析NSCLC患者ERCC1和XPD单核苷酸多态性与含铂方案化疗敏感性的关系。结果：ERCC1 C118TC/C、C/T和T/T基因型临床获益率分别为94.9%、71.4%和83.8%。基因型C/C临床获益率明显高于C/T、T/T（P〈0.05）。XPD Lys751Gln基因型Lys/Lys、Lys/Gln临床获益率分别为80.3%和75.0%。基因型Lys/Lys与Lys/Gln临床获益率间的差异无统计学意义（P=0.702）。未检测到XPD Gln/Gln基因型。ERCC1 C118T、XPD Lys751Gln多态之间在对含铂方案的化疗敏感性方面无协同作用（P=0.134和P=0.236）。结论：DNA修复基因ERCC1 C118T单核苷酸多态性与NSCLC含铂方案化疗的敏感性有关,可作为预测NSCLC患者铂类药物化疗敏感性的参考指标之一。     

非小细胞肺癌患者ERCC1蛋白表达与铂类标准方案化疗敏感性的关系研究

目的:研究探讨Ⅲ、Ⅳ期非小细胞肺癌(NSCLC)患者癌组织内DNA破坏修复酶-错配切除交叉互补修复酶1(excision repair cross-complementing 1,ERCC1)的表达与铂类标准化疗(SC)方案化疗敏感性的关系。方法:共入选Ⅲ、Ⅳ期NSCLC患者120例,完成试验可评价的53例,对化疗前通过气管镜或经皮肺穿刺的组织学标本ERCC1行免疫组化检测。患者给予4~6周期铂类为基础的SC化疗,对患者化疗后的总生存期(overall survival,OS)、肿瘤进展时间(time to progression,TTP)及化疗后反应率(response rate,RR)进行评价。结果:53例患者中,ERCC1染色阳性27例,阳性率为50.94%。ERCC1阳性组患者化疗后RR、OS及TTP分别为25.9%、(294.78±127.52)天及(183.71±82.07)天,与ERCC1阴性组患者RR53.8%、OS(415.50±204.75)天、TTP(256.92±133.29)天比较,差异均有统计学意义(P值分别为0.038、0.0126和0.019)。结论:ERCC1表达不同可能是化疗方案中铂类药物敏感性差别的重要因素,本研究可为临床上NSCLC患者个体化疗方案(TC)的制定提供参考。     

ERCC1、RRM1基因与非小细胞肺癌治疗预后的关系

化疗耐药是影响非小细胞肺癌化疗疗效的重要因素。ERCC1、RRM1基因作为DNA损伤后修复的代表,其表达的强弱是非小细胞肺癌化疗药物顺铂、吉西他滨的主要影响因素。现就非小细胞肺癌化疗药物顺铂、吉西他滨疗效的分子标志物ERCC1、RRM1基因与预后关系作一综述。     

ERCC1和Pim-1表达与非小细胞肺癌化疗疗效的相关性

目的:探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者肺癌组织标本中ERCC1和Pim-1的表达与临床特征及化疗疗效的相关性。方法:对我院病理确诊的70例NSCLC患者肿瘤组织,通过实时定量荧光PCR法检测ERCC1和Pim-1基因mRNA表达水平,回顾性分析ERCC1和Pim-1基因表达与临床病理关系、铂类化疗疗效和总生存情况。结果:70例NSCLC患者肿瘤组织中ERCC1和Pim-1高表达患者比率分别为37.14%（26/70）和61.43%（43/70）,ERCC1高表达与性别、吸烟史、组织类型、TNM 分期均无关（P＞0.05）,Pim-1高表达与性别、吸烟史相关（P＜0.05）,而与组织类型、TNM分期无关（P＞0.05）。ERCC1和Pim-1共同高表达率为20.00%（14/70）。ERCC1高表达组患者化疗有效率（19.23%,5/26）显著低于低表达组患者（47.73%,21/44）(P＜0.05)。Pim-1高表达组患者化疗有效率（34.88%,15/43）和低表达组患者（40.74%, 11/27）无统计学差异(P＞0.05)。ERCC1和 Pim-1高表达组的中位生存期（median survival time,MST）为27个月和24个月低于低表达组的33个月和 27个月,但无统计学差异（P＞0.05）。结论:NSCLC患者中ERCC1低表达组患者化疗有效率和存活率高,是化疗受益的指标。     

铂类与非铂类方案治疗晚期非小细胞肺癌的疗效比较

55例晚期非小细胞肺癌(NSCLC)均经细胞学或病理学确诊。所有患者Karnofsky评分70分以上，无脑部转移，骨髓造血功能完好；均有客观观察指标；预计生存期3个月以上。男性38例，女性17例；腺癌28例，鳞癌24例，大细胞癌2例，未分类癌1例；ⅢA期13例，ⅢB期19例，Ⅳ期23例；初治33例，复治22例，复治者一个月以上未用过抗癌药。所有患者按非随机法分为PGV方案组(24例)和GV方案组(31例)，经统计学处理，两组的临床特征具有可比性。     

晚期非小细胞肺癌中ERCC1蛋白表达与铂类化疗药物敏感性的关系

目的探讨晚期非小细胞肺癌（NSCLC）中核苷酸切除修复交叉互补基因（ERCC1）的表达及其与铂类化疗药物疗效的相关性。方法采用免疫组化S-P法,检测69例Ⅲ、Ⅳ期非小细胞肺癌中ERCC1蛋白表达。所有患者采用以铂类为基础的方案化疗。结果 69例晚期NSCLC组织中ERCC1蛋白表达阳性率为39.13%（27/69）,鳞癌为41.94%（13/31）,腺癌为36.84%（14/38）,ERCC1蛋白表达阳性率与肿瘤组织学类型无关（χ2=0.1859,P=0.6663）。鳞癌患者ERCC1蛋白表达阴性者化疗有效率为44.44%,ERCC1阳性者化疗有效率为7.69%,两者比较差异有统计学意义（P=0.0448）;腺癌患者ERCC1表达阴性者化疗有效率为33.33%,ERCC1表达阳性者化疗有效率为21.43%,两者比较差异无统计学意义（P=0.4882）。不论鳞癌还是腺癌患者,ERCC1表达对患者生存期均无明显影响（P均〉0.05）。结论 ERCC1蛋白表达与晚期NSCLC患者的化疗疗效密切相关,尤其是鳞癌患者。     

非小细胞肺癌患者外周血ERCC1单核苷酸多态性与顺铂化疗疗效的相关性

目的:探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者外周血中ERCC1第118位密码子单核苷酸多态性(SNPs)及与顺铂化疗疗效的相关性。方法:应用荧光偏振(FP)法检测60例NSCLC患者外周血ERCC1118位密码子SNPs,并分析其与顺铂化疗疗效的关系。结果:ERCC1第118位密码子SNPs与NSCLC患者年龄(P=0.25)、性别(P=0.95)、吸烟史(P=0.75)、TNM分期(P=0.45)及组织学类型(P=0.70)无关。GP、NP、DP三种铂类基础化疗方案化疗疗效组间差异无统计学意义,P=0.99。ERCC1第118位密码子C/C基因型组的化疗有效率为48.6%(17/35),而变异型C/T+T/T有效率仅为20%(5/25),χ2=5.27,P=0.02。结论:ERCC1118位密码子SNPs与顺铂化疗疗效相关。     

PD1多态性与晚期非小细胞肺癌铂类化疗敏感性及骨髓抑制的关系

目的： 探讨程序性细胞死亡受体1( programmed cell death 1,PD1)单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者铂类药物化疗疗效及化疗后骨髓抑制的相关性。方法： 对103例接受铂类药物化疗的晚期NSCLC患者进行临床疗效及骨髓抑制评价。采用RT-PCR法对PD1基因rs36084323A/G、rs2227982C/T多态性位点进行基因型分析。探讨不同基因型与铂类药物化疗效果、骨髓抑制之间的关系。结果： rs2227982C/T多态性与晚期NSCLC铂类化疗敏感性密切相关,随着等位基因T数目的增加,患者的化疗有效率逐渐升高(CC：20.0%、CT：46.3%、 TT：64.7%)。至少携带一个等位基因T的患者(CT+TT)化疗反应率为CC型的2.58倍(95%CI:1.370-4.880,χ2=10.84,P=0.001)。rs36084323A/G多态性与化疗后骨髓抑制之间存在密切关联,随着等位基因G数目的增加, III-IV度骨髓抑制的发生率逐渐升高(AA：12.2%、AG：35.0%、 GG：40.9%)。携带G等位基因患者(AG+GG) III-IV度骨髓抑制的发生率是AA型的3.04倍(95%CI: 1.258-7.356,χ2=7.625,P=0.006)。结论：PD1基因多态性与晚期NSCLC铂类化疗临床反应、骨髓抑制之间存在关联,携带rs2227982 T等位基因的患者有更高的化疗反应率,而rs36084323 G等位基因携带者更容易出现III-IV度骨髓抑制,PD1基因多态性检测有可能作为晚期NSCLC铂类化疗敏感性及化疗后骨髓抑制的预测指标。     

ERCC2、RAD51和BAG-1基因多态性与晚期非小细胞肺癌铂类化疗敏感性的研究

目的:研究着色性干皮病基因(ERCC2/XPD)、DNA修复基因RAD51 codon 135以及Bcl-2结合抗凋亡基因1(Bcl-2 associated athanogene 1,BAG-1)codon 324多态性与晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)以铂类药物为基础的化疗敏感性的关联。方法:选取100例晚期NSCLC患者,使用PCR-RFLP方法检测ERCC2/XPD Lys 751 Gln、RAD51 codon 135以及BAG-1 codon 324基因多态性,应用非条件Logistic回归计算OR值及95%CI,分析不同基因型与化疗敏感性的关系。结果:100例晚期NSCLC患者中,ERCC2/XPD 751基因Lys/Lys、Lys/Gln、Gln/Gln基因型的分布频率分别为69例(69%)、26例(26%)和5例(5%);RAD51 codon 135的基因型频率分布为G/G型占67%(67/100)、G/C型33%(33/100)、未发现C/C型;BAG-1 codon 324基因型频率分布C/C型占81%(81/100)、C/T型占19%(19/100),未发现T/T型。100例NSCLC患者化疗后,其中完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)患者分别为0、31、41和28例。ERCC2/XPD C/A基因型多态性与化疗敏感性具有相关性(OR=3.53,95%CI=1.58-11.46,P<0.01);BAG-1 codon 324 C/C型患者与C/T型患者的化疗有效率差异有统计学意义(P=0.036),携带C/C基因型患者比C/T基因型患者化疗敏感(OR=2.67,95%CI=1.16-8.23,P<0.05);RAD51 codon 135G/C基因型患者是G/G基因型患者化疗敏感性的2.12倍(OR=2.12,95%CI=1.08-7.41,P<0.05)。结论:ERCC2/XPD、BAG-1 codon 324以及RAD 51 codon 135基因多态性可能与晚期NSCLC铂类药物化疗敏感性有关。     

ERCC1预测晚期非小细胞肺癌患者铂类化疗敏感性的临床研究

目的探讨切除修复交叉互补基因1(ERCC1)表达与非小细胞肺癌患者化疗疗效的关系。方法采用免疫组织化学法,检测103例Ⅲ期、Ⅳ期非小细胞肺癌患者中ERCC1表达情况,分析化疗疗效,并作生存分析。结果 103例晚期非小细胞肺癌患者中ERCC1阳性表达率为46.6%(48/103),其与患者年龄、性别、肿瘤病理类型及临床分期无关(P>0.05)。第1组[ERCC1(+)TP组]:ERCC1阳性表达者采用TP化疗方案;第2组[ERCC1(+)GP组]ERCC1阳性表达者采用GP化疗方案;第3组[ERCC1(-)TP组]ERCC1阴性表达者采用TP化疗方案;第4组[ERCC1(-)TP组]ERCC1阴性表达者采用GP化疗方案。第1、2、3、4组临床有效率分别为16.7%(4/24)、50.0%(12/24)、52.0%(13/25)和33.3%(10/30),第1组与第3组疗效比较,有统计学意义(P<0.05);第2组化疗有效率为50.0%,与第3组和第4组疗效相当(52.0%和33.3%),差异无统计学意义。生存分析显示,4组总体生存曲线相同,χ2=1.3589,P=0.7152,P>0.05,无显著性差异。结论 ERCC1阳性表达的非小细胞肺癌患者对铂类耐药,吉西他滨能提高铂类耐药患者的化疗有效率。     

PIM1启动子区基因多态性与非小细胞肺癌易感性的相关性研究

原癌基因PIM1通过活化下游基因,参与细胞增殖、分化及肿瘤形成。本研究旨在探讨中国人群PIM1基因启动子区（-1 882A>T）单核苷酸多态性与非小细胞肺癌易感性的相关性。方法：应用聚合酶链反应-直接测序法检测25例患者及25例正常对照者的PIM1基因启动子区多态性,应用聚合酶链反应-直接测序法检测206例非小细胞肺癌患者以及189例正常对照者-1 882A>T多态性位点的基因型,并进行病例、对照相对危险度分析。结果：等位基因-1 882T在肺癌患者和健康对照者中频率分别为6.8%和11.0%,等位基因分布频率在两组间存在显著性差异（P=0.025）。相对危险度分析显示携带TA+TT基因型者发生非小细胞肺癌的风险明显低于携带AA基因型者（OR=0.568,95%CI=0.335～0.962,P=0.034）。结论：中国人中PIM1基因启动子区单核苷酸多态性（-1 882A>T）与非小细胞肺癌发生可能有关,T等位基因的存在可能降低肺癌发生的风险,可能是发生非小细胞肺癌的保护性因素。     

ERCC1基因多态性与晚期非小细胞肺癌患者铂类化疗疗效的关系

背景与目的有关ERCC1基因多态性是否影响接受含铂化疗的晚期非小细胞肺癌患者疗效及生存的研究结果不相一致。本研究前瞻性研究90例接受含铂方案化疗的初治晚期非小细胞肺癌患者ERCC1基因C8092A和第118位密码子多态性与疗效的关系。方法全部患者均接受含铂联合方案化疗,采用测序法对患者基因型进行分型,比较不同基因型与疗效的关系。结果ERCC1C8092A基因型频率分别为CC40.0%(36/90)、CA48.9%(44/90)、AA11.1%(10/90),第118密码子基因型频率分别为CC58.9%(53/90)、CT34.4%(31/90)、TT6.7%(6/90)。C8092ACC基因型有效率与CA、AA基因型无统计学差异(33.3%vs29.6%,P=0.71),ERCC1118CC基因型患者有效率与CT和TT基因型无统计学差异(32.1%vs24.3%,P=0.43)。C8092ACC基因型患者与CA和AA基因型PFS无统计学差异(5.2个月vs5.4个月,P=0.62),ERCC1118CC基因型患者CT和TT基因型PFS无统计学差异(5.5个月vs5.3个月,P=0.59)。结论ERCC1C80...     

ERCC1在非小细胞肺癌中的表达及与临床预后的相关性

目的 探讨ERCC1在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义。方法 利用免疫组化法检测ERCC1蛋白在160例非小细胞肺癌组织中表达情况,分析ERCC1蛋白表达与非小细胞肺癌临床病理参数的关系及预后的相关性。同时留取这160例术中标本进行原代培养,检测其对DDP的药物敏感性及与ERCC1表达的相关性。结果 ERCC1蛋白主要在细胞核中呈现棕黄色颗粒。肺癌组织ERCC1蛋白表达与患者年龄、性别、肿块大小及病理类型均无相关性;与淋巴结转移、TNM分期呈显著相关。ERCC1高表达患者预后差是影响患者预后的独立因素。MTT结果显示在DDP敏感组中ERCC1阳性表达率明显高于DDP耐药组中ERCC1阳性表达率。结论 ERCC1是影响非小细胞肺癌预后的独立因素,同时又是提示DDP耐药的一个重要指标。     

泰素及顺铂联合治疗晚期非小细胞肺癌

目的：观察抗肿瘤新药泰素（紫杉醇，Paclitaxel）加顺铂治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效及毒性反应。方法：泰素180mg/m3静滴第1天，用泰素前给予抗过敏处理。顺铂25mg/m2静滴第2－4天.每三周重复，每例均完成二周期化疗。结果：14例晚期NSCLC病人中，部分缓解（PR）4例，稳定（NC）7例，进展（PD）3例。总有效率28．6％。初治有效率40％（2／5），复治有效率22％（2／9）。主要副作用是骨髓抑制，神径肌肉毒性也相当常见。结论：以泰素为主的联合方案治疗晚期NSCLC能取得一定疗效，对初治者有较好的缓解率。毒副作用可以耐受。     

ERCC1 基因与非小细胞肺癌关系的研究进展

切除修复交叉互补基因1（ERCCl）是核苷酸切除修复系统的关键基因,切除修复包括铂类药物导致的DNA损伤、紫外线导致的DNA损伤等各种DNA损伤。研究发现其基因表达情况及其多态性与恶性肿瘤的发病、含铂方案的疗效及预后相关,本文着重综述ERCCl与非小细胞肺癌（NSCLC）之间的关系,包括与非小细胞肺癌的发生发展的关系、与铂类药物治疗肺癌疗效及预后的关系。     

PD-L1多态性与105例晚期非小细胞肺癌铂类化疗敏感性及预后关系研究

目的 探讨程序性细胞死亡配体-1(PD-L1)单核苷酸多态性(SNP)与晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者铂类药物化疗敏感性及生存预后的关联.方法 对2015-01-01-2018-06-30南京医科大学附属苏州科技城医院肿瘤科接受铂类药物化疗的105例晚期NSCLC患者进行临床疗效评价,并随访无进展生存期(PFS)及...     

非小细胞肺癌患者 BRCA1表达与铂类化疗疗效的 Meta 分析

目的：探讨非小细胞肺癌（NSCLC）患者乳腺癌易感基因1（BRCA1）的表达水平与铂类化疗疗效的相关性。方法：计算机检索中国知网（CNKI）数据库、万方数据库、PubMed、EMBASE 和 ASCO 数据库。纳入的文献均为公开发表的全文文献,所有数据均从原文获得。收集关于接受铂类化疗方案的 NSCLC 患者 BRCA1的表达水平（高表达/阳性与低表达/阴性）与化疗反应率的文章。采用 Cochrane 协作网RevMan 5.2软件进行 Meta 分析。结果：最终纳入15项研究,共1273例患者。其中 BRCA1高表达/阳性患者720例,铂类化疗有效患者243例,总有效率33.75%。BRCA1低表达/阴性患者553例,铂类化疗有效患者244例,总有效率44.12%。异质性检验结果显示各研究不存在统计学异质性（P =0.03,I2=45%）,采用固定效应模型对文献进行综合定量分析,合并 OR 值为0.63,95% CI 为0.50-0.80,Z =4.09,P ﹤0.0001。结论：在 NSCLC 患者中,BRCA1低表达/阴性者接受铂类化疗的疗效优于 BRCA1高表达/阳性者。     

ERCC1与XPD基因多态性对NSCLC化疗敏感性影响的研究进展

临床III-IV期NSCLC占肺癌的大多数,以铂类药物为基础联合第三代新药是晚期NSCLC的一线化疗方案,近年来多项研究表明,个体间化疗敏感性的不同可能与基因修复能力有关,本文主要对核苷酸切除修复系统的关键基因ERCC1、XPD的多态性与铂类药物化疗敏感性关系的最新研究成果做简要综述。