小激活RNA上调上皮钙黏蛋白在恶性肿瘤中表达的分子机制及其生物学意义

[摘要] 侵袭与转移是影响恶性肿瘤患者预后最重要的因素之一,也一直是预测肿瘤预后和改善患者生存的热点与难点。上皮钙黏蛋白（E-cadherin）低表达是恶性肿瘤最常见的表型之一,在多种肿瘤的侵袭、转移中发挥重要作用。上调上皮钙黏蛋白表达可以降低恶性肿瘤的侵袭与转移能力,甚至改善肿瘤患者的预后,为肿瘤患者的治疗提供有效措施。近年来,以RNA诱导的基因激活（RNAa）为代表的基因调控技术的发展为肿瘤精准治疗提供更多可能,为特异、有效地上调上皮钙黏蛋白表达提供新的途径。本文就上皮钙黏蛋白与RNAa技术近年来的研究进展及小激活RNA（saRNA）上调上皮钙黏蛋白表达的分子机制与生物学意义作一综述。     

黏附分子与肿瘤侵袭和转移的研究进展

恶性肿瘤死亡多数是由转移所致,肿瘤转移是涉及恶性肿瘤侵袭和转移形成的全过程与临床有密切关系,但此过程在分子水平的研究很少,阐明这些机制在肿瘤研究和应用上是一个重要挑战。最近的研究证实了许多黏附分子,如上皮钙黏蛋白(E-cadherin)、神经钙黏蛋白(N-cadherin)、整合素(Integrin)等与肿瘤侵袭、转移的发生发展密切关联。     

E-钙黏蛋白在结肠癌侵袭转移机制中的研究进展

结肠癌的侵袭行为与侵袭抑制因子——E-钙黏蛋白表达减少、缺失密切相关。E钙黏蛋白通过与肿瘤相关抗原RCAS1、抗黏附蛋白dysadherin、β-酪蛋白肽等相互作用,与结肠癌侵袭转移机制密切相关,其间涉及免疫逃避机制、肿瘤转移的细胞分子机制、肿瘤信号传导通路、细菌与肿瘤关系等近年研究热点。     

上皮间质转化分子标记物在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨乳腺浸润性导管癌组织中上皮间质转化（EMT）分子标记物E 钙黏蛋白、N 钙黏蛋白、基质金属蛋白酶9（MMP 9）和MDM2蛋白的表达及其与临床病理特征和预后的关系。方法 应用免疫组织化学法检测242例乳腺浸润性导管癌患者手术标本中E 钙黏蛋白、N 钙黏蛋白、MMP 9和MDM2蛋白的表达水平,并进行统计分析。结果在乳腺浸润性导管癌组织中,E 钙黏蛋白、N 钙黏蛋白、MMP 9和MDM2的阳性表达率分别为70.7％、2.9％、54.9％和49.6％,其中,E-钙黏蛋白与MMP-9的表达呈正相关（r=0.238,P=0.000）,MDM2与MMP-9的表达也呈正相关（r=0.171,P=0.012）。E-钙黏蛋白的表达与肿瘤大小及雌激素受体（ER）状态有关,肿瘤较小及ER阳性者的E-钙黏蛋白阳性表达率高;MDM2的表达与肿瘤大小也存在显著相关性（P=0.028）,肿瘤较小者的MDM2阳性表达率高。生存分析显示,肿瘤较大、淋巴结转移及MDM2表达阳性者的术后无病生存期较短,其中淋巴结转移（HR=11.33,95％CI：3.46～37.13,P＜0.001）和MDM2表达阳性（HR=5.17,95％CI：1.66～16.10,P=0.005）是乳腺浸润性导管癌患者的独立不良预后因素。结论 MDM2是乳腺浸润性导管癌的不良预后因子之一,MDM2可能通过上调MMP-9的表达,介导EMT发生,导致肿瘤浸润转移影响预后。     

上皮向间质转化在消化道肿瘤中的研究进展

 近年研究发现,肿瘤细胞发生上皮向间质转化（EMT）摆脱细胞与细胞间连接而发生转移侵袭,已成为上皮细胞癌转移侵袭以及化疗耐药的一个重要途径。Snail家族成员,尤其是Snail被认为是肿瘤EMT发生的重要调节因子,它可以通过竞争性抑制E 钙黏蛋白基因的表达,引起上皮细胞向间质细胞表型的转变,最终引起EMT。多项研究显示,在消化系统肿瘤中普遍存在EMT现象,并与这些肿瘤的侵袭转移及化疗耐药密切相关。     

E-cadherin在妇科三大恶性肿瘤中表达的意义及研究进展

E-钙黏蛋白（E-cadherin）是一种主要存在于人和动物上皮的黏附分子,主要功能是维持正常上皮细胞形态和结构完整性。现已在多种肿瘤研究中发现,E-cadherin表达的下调,极易造成肿瘤细胞向外周组织发生浸润和远端转移,但与E-cadherin相关研究在妇科恶性肿瘤中进展缓慢,E-cadherin在子宫内膜癌、卵巢癌和宫颈癌病变过程的调控机制尚不完全清楚,而且肿瘤的发生和发展是多因素作用的过程,需要进一步加强研究,该文章就 E-cadherin在妇科三大妇科恶性肿瘤中表达的意义及研究进展进行综述。     

KiSS-1基因在肿瘤中的研究进展

侵袭和（或）远处转移是影响恶性肿瘤患者预后的关键因素。肿瘤转移涉及肿瘤细胞的侵袭力、黏附力、与间质的相互作用等异常，是多步骤、多因素参与的过程。对肿瘤转移抑制基因的研究已成为肿瘤转移机制研究的热点。Kiss-1是近年克隆的1个新的肿瘤转移抑制基因，研究表明，其表达缺失与人类多种恶性肿瘤转移有关，本文就其在肿瘤中的研究进展作一综述。     

CD44与大肠癌关系的研究进展

大肠癌是消化系统中常见的恶性肿瘤,其发病率呈逐年上升趋势。癌的侵袭和转移是引起癌症患者死亡的主要原因。肿瘤转移过程需要细胞与细胞外间质或与其他细胞的一系列相互作用,其中肿瘤细胞表面的黏附分子在肿瘤侵袭和转移中起着极为重要的作用,如CD44,该分子作为透明质酸的受体,直接影响到肿瘤细胞与细胞外基质的结合能力,进而影响肿瘤的侵袭和转移。通过选择性剪接形成可将CD44分为10种剪接变异体（CD44v）。研究认为,v6外显子的变异体-CD44v6与细胞的运动、大肠肿瘤的发生、发展和侵袭、转移行为密切相关。     

微泡在恶性肿瘤转移中的研究进展

近年来,恶性肿瘤的分子水平、侵袭途径和转移机制等研究水平均明显提高,微泡在恶性肿瘤发生发展过程中的生物学作用和分子通路等也逐渐成为研究热点。尽管关于微泡促进恶性肿瘤侵袭和转移的具体机制仍未明确,但目前研究认为,微泡在恶性肿瘤迁移和转移过程中发挥重要作用,其生物学特性为恶性肿瘤的诊断和治疗提供了新的研究方向。本文就微泡在恶性肿瘤转移中的特殊生物标志物、微泡作为载体促进肿瘤进展和肿瘤血管生成、微泡创建肿瘤微环境等微泡在恶性肿瘤侵袭和转移中的研究进展进行综述。     

上皮-间质转化在非小细胞肺癌侵袭与转移中作用的研究进展

上皮-间质转化（Epithelial—mesenchymal transition,EMT）与恶性肿瘤的侵袭及转移有着密切的关系,是目前研究恶性肿瘤侵袭及转移的热点。有大量研究表明在多种恶性肿瘤如乳腺癌、卵巢癌和非小细胞肺癌的侵袭与转移过程中都有上皮-间质转化现象,并阐述上皮-间质转化的信号通路及其蛋白分子。本文对上皮-间质转化在非小细胞肺癌侵袭与转移的研究成果做一综述。     

Neuropilin-1在消化道恶性肿瘤发生发展中的生物学作用

消化道肿瘤是最常见的恶性肿瘤,发病率高,死亡率亦高。神经纤毛蛋白-1（Neuropilin-1）在消化道恶性肿瘤发生发展中的作用成为近年来研究的热点,其调控恶性肿瘤血管生成过程,介导肿瘤细胞的增殖与侵袭,从而促进肿瘤进展与转移。本文就Neuropilin-1在肿瘤血管生成、肿瘤增殖与侵袭、转移及肿瘤治疗靶标中的作用作一综述。     

E-cadherin、claudin-1在乳腺癌中的表达及临床意义

上皮钙黏蛋白（E—cadherin，E—CD）、紧密连接蛋白claudins（CLDNS）的异常与肿瘤的侵袭转移有着紧密联系，我们对60例原发乳腺癌癌组织、癌旁正常组织中E—cadherin、claudin-1的表达进行检测，以探讨其与乳腺癌临床病理特征的相关性。     

肿瘤嗜神经侵袭机制的研究进展

肿瘤嗜神经侵袭（perineural invasion，PNI）被认为是一种新的恶性肿瘤转移方式，与多种肿瘤不良预后相关。神经与肿瘤细胞之间的相互作用主要包括细胞形态的改变和分子间作用。肿瘤微环境中的多种分子包括神经营养因子、趋化因子、黏附分子及神经递质等在肿瘤PNI形成过程中发挥重要作用。探究神经与肿瘤的相互作用，可为揭示肿瘤形成或转移的机制及优化临床诊疗提供帮助。     

钙库操纵性钙内流在肿瘤转移过程中的作用

转移是恶性肿瘤治疗困难的重要因素之一。肿瘤细胞中,钙库操纵性钙内流（SOCE）及其主要组成分子STIM1和Orai1参与包括细胞迁移、侵袭在内的多种生物学功能。本文重点对SOCE的分子构成、激活机制、及其在乳腺癌、宫颈癌和肝癌转移过程中作用的研究进行综述,并对其机制进行初步分析。     

肝门胆管癌神经周围侵袭的研究进展

肿瘤的神经周围侵袭（perineural invasion,PNI）是一种特殊的恶性肿瘤转移方式,与肝门胆管癌及胰腺癌等多种恶性肿瘤的不良预后相关。肝门胆管癌肿瘤细胞与神经之间的相互作用主要包括细胞形态改变和分子间相互作用。其微环境中的多种分子包括M3毒蕈碱乙酰胆碱受体、趋化因子、神经营养因子-β、MicroRNA及LncRNA等在肝门胆管癌及其他肿瘤PNI形成过程中发挥重要作用。探究肝门胆管癌与神经的相互作用,可为揭示肝门胆管癌转移侵袭的机制及优化临床诊疗提供帮助。     

KAI1和E-钙黏蛋白在75例胃癌中的表达

[目的]探讨KAI1、E-钙黏蛋白在胃癌中的表达及意义。[方法]用免疫组织化学S-P法检测75例胃癌及癌旁组织中KAI1和E-钙黏蛋白的表达。[结果]胃癌组织中KAI1和E-钙黏蛋白的表达为52．00％和46．67％，癌旁组织为98．52％和92．43％，有显著性差异（P均〈0．01）；胃癌组织中KAI1和E-钙黏蛋白的表达与胃癌的临床分期、浸润深度和有无淋巴结转移密切相关（P均〈0．05）．与肿瘤分化程度无关（P均〉0．05）。KAI1与E-钙黏蛋白的表达呈正相关（r=-0．417，P〈0．05）。[结论]KAI1和E-钙黏蛋白表达与胃癌的浸润转移有关，联合检测这两项指标有助于判断胃癌的生物学行为。     

鼻咽癌转移相关分子标志物的研究进展

鼻咽癌（nasopharyngeal carcinoma,NPC）是我国南方常见的恶性肿瘤之一,病理类型绝大多数为非角化型癌,恶性程度高,具有强大的侵袭转移力。肿瘤转移的研究已经深入到分子水平,发现NPC转移相关分子标志物对于揭示NPC转移机制以及改善NPC预后具有十分重要的作用。本文对EB病毒相关基因、VEGF—C、肿瘤转移抑制基因nm-23、肿瘤转移促进基因Tiam-1、基质金属蛋白酶MMP、细胞相关黏附蛋白等与鼻咽癌转移的关系作一综述。     

上皮-间充质转变调控基因Slug在肿瘤侵袭转移中的作用

上皮-间充质转变(EMT)存在于肿瘤的进展过程中,与肿瘤细胞的原位侵袭和远处转移密切相关.上皮细胞钙黏蛋白(E-cadherin)可以引起EMT的异常激活,减少细胞间的黏附从而引起肿瘤的侵袭和转移.Slug作为E-cadherin的转录抑制因子在EMT过程中起重要作用.     

肿瘤相关巨噬细胞在恶性肿瘤侵袭和转移过程中的作用

肿瘤相关巨噬细胞（TAM）是指大量浸润于肿瘤间质的活化巨噬细胞,TAM是肿瘤细胞中最丰富的免疫细胞群,主要由外周血中的单核细胞演变而来,TAM与恶性肿瘤的浸润深度、淋巴结转移情况及分化程度有关。在恶性肿瘤侵袭和转移过程中,TAM通过复杂的信号通路作用于肿瘤细胞,促进肿瘤细胞的增殖、血管生成、侵袭和转移,从而导致预后不良。本文对TAM在恶性肿瘤侵袭和转移过程中的作用进行综述。     

PI3K/AKT信号通路轴在肿瘤上皮细胞间质转化中作用的研究进展

肿瘤上皮间质转化（epithelial-mesenchymal transition,EMT）与肿瘤耐药、侵袭、迁移、发生远处转移等生物学行为密切相关.肿瘤微环境中多种细胞因子及其激活的信号通路均参与细胞的EMT.近年来,越来越多的文献报道PI3K/AKT信号转导途径在肿瘤细胞发生EMT过程中的作用尤为重要.本文将重点讨论PI3K/AKT途径在对E-钙黏蛋白（E-cadherin,E-Cad）的调控及其与其他信号通路协同诱发EMT过程中的作用,并对PI3 K/AKT抑制剂在肿瘤治疗的研究进行回顾.