直肠良恶性肿瘤中肿瘤相关巨噬细胞和微血管及淋巴管生成的关系

目的:探讨直肠良恶性肿瘤组织中微血管密度(MVD)及淋巴管密度(LVD)与肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)数量的相关性。方法:采用免疫组化的方法,用CD68标记TAMs,分别用CD31和D2-40标记微血管和淋巴管,光镜下对TAMs,MVD及LVD进行计数,分析。结果:直肠腺癌组织中的TAMs,MVD及LVD计数明显高于直肠腺瘤型息肉组织(P<0.01);在直肠腺癌组中,TAMs与MVD和LVD有明显相关性(TAMs与MVD:P<0.01;TAMs与LVD:P<0.01),且MVD与直肠癌淋巴结转移(P<0.01)和分化程度(P<0.05)密切相关;而TAMs和LVD仅与淋巴结转移有显著相关性(P<0.01,P<0.05)。结论:TAMs,MVD及LVD可能是反映直肠腺癌发生、发展、转移及侵袭能力的生物学指标,TAMs在肿瘤中的浸润可能与肿瘤血管及淋巴管的生成有关。     

肿瘤相关巨噬细胞对子宫内膜样腺癌侵袭转移的影响

目的肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophages,TAMs）在肿瘤发生、发展中起到重要的促进作用,本文旨在探讨TAMs对子宫内膜样腺癌侵袭过程的影响。方法采用免疫组织化学染色二步法检测67例子宫内膜样腺癌的肿瘤内和肿瘤边缘的CD68和CD34的表达,分析TAMs与子宫内膜样腺癌各临床病理指标、微血管密度（microvessel density,MVD）之间的关系。结果分别有65例子宫内膜样腺癌的肿瘤内和61例的肿瘤边缘表达有CD68^＋细胞（TAMs）。肌层浸润深度≥1／2者的肿瘤内TAMs和边缘TAMs数量均多于无浸润或肌层浸润深度〈1／2者（P〈0．05）,伴有淋巴结转移者的边缘TAMs数量多于不伴淋巴结转移者（P=0．001）;肿瘤内TAMs数量与MVD呈正相关（P=-0．001）。结论TAMs参与了子宫内膜样腺癌侵袭转移过程,且与肿瘤血管生成有关。     

结直肠腺癌中CD163+巨噬细胞、CD8+T细胞与微血管密度的相关性

摘 要：［目的］ 探讨结直肠腺癌中CD163+巨噬细胞、CD8+T细胞、微血管密度（MVD）的相关性及与患者临床病理因素的关系。［方法］ 通过免疫组化SP法检测61例结直肠腺癌癌组织及远癌组织中CD163+巨噬细胞、CD8+T细胞、CD34的表达水平,分析 CD163+巨噬细胞、CD8+T细胞、MVD的相关性及与患者临床病理因素的关系。［结果］ CD163、CD8、MVD在癌组织及远癌组织中的表达差异具有统计学意义(P均<0.001)。CD163与MVD的表达具有显著正相关性(r=0.615,P<0.001),CD8与MVD的表达具有负相关性(r=-0.320,P=0.012),CD8与CD163的表达具有显著负相关性(r=-0.370,P=0.003)。CD163+巨噬细胞与结直肠腺癌分化程度、淋巴结转移、远处转移、TNM分期相关（P<0.05）,MVD与结直肠腺癌肿瘤位置、分化程度、淋巴结转移、远处转移、TNM分期相关（P<0.05）,CD8+T细胞与患者性别、年龄、肿瘤位置、分化程度、TNM分期、淋巴转移、远处转移均无关（P>0.05）。［结论］ 联合靶向消除TAMs及促进CD8+T细胞的活化与增殖可能对结直肠癌的抗血管生成治疗有一定意义。     

肿瘤相关巨噬细胞与胃癌血管生成及转移关系

[目的]探讨肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）浸润与胃癌血管生成及转移的关系。[方法]采用免疫组织化学法检测51例胃癌组织微血管密度（MVD）、TAMs和血管内皮生长因子（VEGF）的表达。[结果]TAMs的表达在高分化癌组织中明显低于中-低分化组（P〈0．05）；淋巴结转移组高于无淋巴结转移组（P〈0．05）；TAMs与VEGF及MVD均呈正相关（r=0．74，P〈0．01：r=0．58，P〈0．05）。[结论]胃癌组织中TAMs在血管生成及肿瘤转移中可能起重要作用。     

直肠癌中肿瘤相关巨噬细胞与淋巴管密度间相关关系

目的:探讨直肠癌组织中淋巴管分布及微淋巴管密度(LMVD)与肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)数量的相关性.方法:采用免疫组化方法,用CD68标记TAMs,用D2-40标记淋巴管,光镜下对TAMs及LMVD进行计数、分析.结果:直肠癌组织中的淋巴管主要分布于肿瘤边缘区域,肿瘤周围微淋巴管密度明显高于肿瘤中心区(P＜0.001),直肠癌组织中TAMs计数与肿瘤周围LMVD呈明显正相关关系(P=0.039),TAMs计数与淋巴结转移也呈正相关关系.结论:TAMs可能在肿瘤周围淋巴管生成过程中发挥重要作用,继而进一步促进淋巴结癌转移.     

乳腺癌淋巴管密度的临床意义

目的探讨乳腺癌组织中淋巴管密度（LVD）与临床病理参数的关系。方法采用免疫组化方法对100例乳腺癌组织和20例乳腺纤维腺瘤组织中LYVE-1的表达进行检测,计数LVD,分析LVD与乳腺癌淋巴结转移及其它病理参数之间的相互关系。结果乳腺癌组织中LVD显著高于乳腺纤维腺瘤组织（P〈0.01）,有淋巴结转移的乳腺癌组织LVD显著高于无淋巴结转移者（P〈0.01）。LVD与年龄、肿瘤大小、ER、PR、c-erbB2无关（P〉0.05）,与病理分期显著相关（P〈0.01）。结论 LVD与乳腺癌的淋巴结转移有关,可作为乳腺癌淋巴结转移的生物学指标。     

胃癌中D2-40和CD34的表达及临床意义

目的 探讨D2-40和CD34在胃癌组织中的表达及D2-40阳性的淋巴管密度（LVD）和CD34阳性的微血管密度（MVD）与临床病理特征和预后的关系。方法 采用组织芯片和免疫组化技术检测108例胃癌和36例癌旁组织中D2-40和CD34的表达情况,并分别计数D2-40阳性的LVD和CD34阳性的MVD,分析两者与临床病理特征和预后的关系。结果 D2-40在胃癌和癌旁组织中的阳性表达率分别为85.2％（92／108）和22.2％（8／36）,差异有统计学意义（P=0.000）;CD34在胃癌组织中的阳性表达率为94.4％（102／108）,高于癌旁组织的36.1％（13／36）,差异有统计学意义（P=0.000）。胃癌组织中LVD和MVD计数分别为10.14±5.37和45.32±15.78,显著高于癌旁组织中的3.38±1.69和4.92±1.26,差异均有统计学意义（P均为0.000）;单因素分析显示两者与肿瘤大小、浸润深度、淋巴结转移、TNM分期有关,与性别、年龄无关。Cox多因素分析显示肿瘤大小、浸润深度、淋巴结转移、TNM分期及MVD和LVD是胃癌预后的独立影响因素。Kaplan-Meier生存分析显示,乏淋巴管组的中位生存时间为69.0个月（95％ CI：59.91～77.20个月）,高于富淋巴管组的33.0个月（95％ CI：23.20～42.66个月）;乏微血管组的中位生存时间为67.0个月（95％ CI：58.10～76.39个月）,高于富微血管组34.0个月（95％ CI：24.63～44.02个月）,上述差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论 D2-40标记的LVD和CD34标记的MVD与胃癌的临床病理特征密切相关,有望成为胃癌发展及预后的预测指标。     

乳腺癌微血管密度与腋淋巴结转移及复发的关系

目的：观察乳腺癌组织中微血管密度（MVD）的分布,探讨其与临床病理特征及复发之间的关系,评价MVD对预后判断的价值。方法：采用免疫组化SABC法,检测74例乳腺癌组织内微血管生成情况,并随访预后情况。结果：肿瘤越大,肿瘤分级越高,其MVD越高（P〈0.05）。有腋淋巴结转移的MVD明显高于无淋巴结转移者（P〈0.05）。复发患者的MVD明显高于无复发者（P〈0.01）。VEGF C-erbB-2阳性组的MVD明显高于阴性组（P〈0.05）。未发现MVD与P53、ER有相关性（P〉0.05）。结论：肿瘤组织内微血管的生成程度与乳腺癌的复发转移密切相关,微血管密度可作为评估乳腺癌患者预后的指标之一。     

胃癌淋巴管密度、微血管密度水平及其临床意义

目的 探讨胃癌组织中淋巴管密度（LVD）和微血管密度（MVD）水平及两者与胃癌临床病理特征的关系。方法 收集本院2004年2月至2007年2月手术切除的68例胃癌患者肿瘤组织,分别采用D2-40和CD31标记胃癌组织中淋巴管和血管,采用免疫组化法检测瘤周及瘤内D2 40、CD31表达情况并计算LVD和MVD,分析瘤周及瘤内LVD、MVD水平与临床病理参数（肿瘤大小、淋巴结转移、脏器转移、TNM分期、性别、年龄、分化程度、Lauren分型及病理类型）和预后的关系。结果 68例患者瘤内和瘤周LVD分别为（4.6±2.0）个和（8.2±3.5）个,瘤内和瘤周MVD分别为（46.3±16.5）个和（47.6±15.3）个;瘤周LVD与肿瘤大小、淋巴结转移、脏器转移及TNM分期有关（P＜0.05）,与性别、年龄、分化程度、Lauren分型及病理类型均无关（P＞0.05）;瘤内LVD、瘤内及瘤周MVD与以上参数均无关（P＞0.05）;全组中位总生存期（OS）为48.6个月,其中瘤周低LVD者的中位OS为31.0个月,低于瘤周高LVD的43.0个月（P＜0.05）;瘤周高MVD者的中位OS为46.0个月,而瘤周低MVD者为48.0个月,差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 瘤周LVD与胃癌的临床病理特征及预后密切相关,可能成为胃癌发展及预后的预测指标。     

宫颈癌组织中Ets-1表达及其与微血管密度的相关性研究

目的：研究宫颈癌组织中原癌基因Ets-1的表达与肿瘤血管生成的关系,探讨Ets-1在宫颈癌发生、发展、侵袭转移中的作用及临床意义。方法：采用免疫组织化SP法检测67例宫颈癌组织中Ets-1的表达及微血管密度（MVD,CD34标记）,并进行相关性分析。结果：宫颈癌组织中Ets-1表达阳性率62.7%,正常宫颈组织中无1例阳性着色（P〈0.01）。宫颈癌组织中MVD计数为37.57±6.77,正常宫颈上皮为14.91±2.55（P〈0.01）。随Ets-1表达增强MVD显著增高（P〈0.01）。Ets-1表达随临床分期（P〈0.01）、组织学分级（P〈0.01）的进展呈增高趋势;有盆腔淋巴结转移及深肌层浸润患者Ets-1的表达高于无盆腔淋巴结转移及浅肌层浸润患者（P〈0.01）。结论：Ets-1蛋白可通过促进肿瘤血管生成加速肿瘤的生长浸润及转移。检测Ets-1为临床了解宫颈癌生物学行为及判断预后提供了重要参考指标。     

高迁移率族蛋白1和肿瘤相关巨噬细胞与宫颈癌淋巴管密度的相关性研究

  目的  探讨高迁移率族蛋白1（high mobility group box-1,HMGB1）、肿瘤相关巨噬细胞（tumor-asscociated macrophages,TAMs）与宫颈癌组织中淋巴管密度（lymphatic vessel density,LVD）的相关性及其对预后的影响。  方法  采用免疫组织化学SP法检测HMGB1、CD68（TAMs特异性标记物）及D2-40（LVD特异性标记物）在93例宫颈鳞状细胞癌（cervical squamous cell carcinoma,CSCC）中的表达,应用t检验、χ2检验、Spearman等级相关分析、Kaplan-Meier法及Cox回归统计分析其表达水平、相关性及与预后的关系。  结果  HMGB1、CD68和D2-40在宫颈癌组织中均高表达,HMGB1及TAMs表达增高,LVD增高;HMGB1及TAMs表达降低,LVD降低。HMGB1的表达与TAMs计数和LVD之间均正相关。HMGB1、TAMs高表达者中,LVD高表达组的生存时间显著低于LVD低表达组,Cox生存分析表明HMGB1表达及淋巴结转移是独立的预后影响因素,而TAMs及LVD不是影响预后的独立因素。  结论  HMGB1、TAMs在宫颈鳞癌组织中高表达,HMGB1表达增高、TAMs计数升高患者,LVD表达增强、淋巴结转移增多,患者预后不良。      

VEGF-C 及VEGFR-3 在肝细胞癌中的表达

 目的　探讨VEGF-C、VEGFR-3、微血管密度（MVD）、微淋巴管密度（LVD）及肝细胞癌临床病理特征之间的关系。方法　取肝细胞癌组织标本60例，正常肝组织标本20例。采用反转录聚合酶链反应（RT-PCR）方法分析其中VEGF-C及VEGFR-3 mRNA 的表达，以免疫组织化学法检测肝癌MVD及LVD，并分析四者与肝癌临床病理特点之间的关系。结果　肝癌组织VEGF-C、VEGFR-3 mRNA表达、MVD及LVD高于正常肝组织（P＜0.01）；肝癌组织中，VEGF-C与VEGFR-3表达、MVD及LVD均呈正相关（P＜0.01），VEGF-C及VEGFR-3表达与肝癌肝内转移、门静脉癌栓形成及淋巴转移相关（P＜0.01），MVD与肝癌肝内转移、门静脉癌栓形成相关（P＜0.01），LVD与淋巴转移相关（P＜0.01）。结论　肝细胞癌组织中VEGF-C及VEGFR-3表达增多，可能通过参与血管、淋巴管生成促进肿瘤的侵袭、转移。     

CD147和MMP-9在乳腺癌中的表达及其与微血管生成的相关性研究

目的：探讨CD147和MMP-9在乳腺癌及癌旁组织中的表达及其与微血管密度（MVD）的关系。方法：应用免疫组化EnVision法检测50例乳腺癌及20例癌旁组织中CD147和MMP-9蛋白的表达情况,用CD34抗体标记乳腺癌血管内皮细胞,计算MVD。结果：乳腺癌组织中CDl47的阳性表达率为60％（30／50）;MMP-9的阳性表达率为66％（33／50）,显著高于癌旁组织（P〈0．01）;CD147表达与淋巴结转移、TNM分期显著相关（P〈O．05）;与患者的年龄、肿瘤大小无明显相关性（P〉0．05）。MMP-9表达与淋巴结转移、TNM分期、组织学分级显著相关（P〈0．05）;与患者的年龄、肿瘤大小无明显相关性（P〉0．05）。乳腺癌组织中CD147、MMP-9蛋白表达之间存在显著正相关（r=0．630,P〈0．01）。CD147、MMP-9阳性的乳腺癌组织MVD高于阴性者,差异有统计学意义（P〈0．01）。结论：乳腺癌组织中存在CD147、MMP-9的高表达,两者之间存在显著正相关;CD147蛋白可通过诱导MMP-9蛋白的表达上调,促进乳腺癌侵袭、转移。     

淋巴管密度在甲状腺乳头状癌和滤泡癌的表达及意义

[目的]探讨淋巴管密度（LVD）在甲状腺乳头状癌（PTC）和滤泡癌的表达及意义。[方法]采用免疫组化技术,以D2-40标记淋巴管内皮,CD31标记血管内皮,对105例PTC、18例甲状腺滤泡癌和21例滤泡性腺瘤进行LVD和微血管密度（MVD）的检测。对LVD与乳头状癌的临床病理资料的关系,及乳头状癌和滤泡癌中MVD和LVD的表达差异进行了统计分析。[结果]（1）PTC中均可见D2-40阳性淋巴管,其瘤周LVD较瘤内为高,淋巴结转移组（瘤内6.80±4.40;瘤周13.63±5.09）较无转移组（瘤内4.30±3.06;瘤周10.17±4.53）为高,两组比较有统计学差异（P〈0.01）。（2）甲状腺乳头状癌的瘤内LVD与TNM分期有关,高分期组（Ⅲ期/Ⅳ期）的瘤内LVD（7.33±4.79）较低分期组（Ⅰ期/Ⅱ期,5.16±3.71）为高,两者相比有统计学差异（P〈0.05）。（3）甲状腺乳头状癌的瘤内LVD（5.47±3.93）较滤泡癌的瘤内LVD（1.56±1.92）为高,两者相比,差异具有统计学意义（P〈0.05）。[结论]甲状腺乳头状癌LVD与淋巴结转移密切相关,瘤周淋巴管的扩张形态和相对较高的LVD在甲状腺乳头状癌淋巴道转移中可能发挥了重要的作用。     

甲状腺乳头状癌组织VEGF-C／D及受体和D2-40表达与淋巴结转移相关性分析

目的：分析VEGF_C／D及受体VEGFR3和D2—40在甲状腺乳头状癌（papillary thyroid carcinoma,PTC）组织中的表达及与淋巴结转移的关系。方法：应用免疫组化SP法检测2009—01—01—2012—1028河北北方学院附属第=医院收治的68例PTC和30例甲状腺腺瘤患者组织中VEGF_c／D、VEGFR-3、D2—40的表达水平,比较VEGF-C／D和受体VEGFR-3在PTC和腺瘤,PTC有无淋巴结转移病例中的差异;并分别计数VEGFR3和D2—40淋巴管密度（1ymphatic vessel density,LVD）。结果：PTC和腺瘤组织中VEGF-C阳性率分别为85．29％和16．67％,x^2=47．70,P〈0．001;VEGF-D阳性率分别为77．94％和13．33％,x^2=35．7l,P〈O．001;VEGFR3阳性率分别为83．82％和13．33％,x^2=43．56,P〈O．001;D2—40阳性率分别为79．41％和10．00％,x^2=35．19,P〈O．001。PTC伴淋巴结转移组和无淋巴结转移组VEGFC阳性率分别为100％和77．55％,x^2=3．876,P=0．034,r=0．259,P=0．024;VEGFR-3阳性率分别为100％和77．55％,x^2=5．088,P=0．027,r=0．274,P=0．024。PTC组和腺瘤组D240阳性LVD密度分别为3．44±0．4和0．5．4--0．4,t=12．526,P〈0．001;VEGFR-3阳性LVD密度分别为4．1±O．7和0．7±0．6,t=3．163,P〈0．001。PTC伴淋巴结转移组和无淋巴结转移组D2—40阳性LVD密度分别为5．6±3．7和2．7±1．5,x^2=2．758,P=0．009;VEGFR3阳性LVD密度分别为6．9±3．5和3．3±0．9,x^2=3．224,P=0．002;癌周VEGFR-3阳性LVD密度（12．6±4．1）高于D2—40的（7．9±4．3）,x2=2．106,P=0．04。结论：甲状腺乳头状癌VEGF-C／D、VEGFR3和D2—40高表达与淋巴结转移密切相关,联合检测可作为预测PTC淋巴结转移的重要指标。     

膀胱癌组织VEGF-C表达与淋巴管生成和淋巴结转移之间关系的研究

目的：应用特异的淋巴管内皮标志物podoplanin检测膀胱移行细胞癌（BTCC）组织中淋巴管，用淋巴管密度（LVD）表示淋巴管生成情况，探讨BTCC内VEGF-C表达与淋巴管生成和淋巴结转移的关系。方法：收集45例BTCC和10例正常膀胱组织标本，应用免疫组化检测VEGF-C、podoplanin的表达，计算VEGF-C阳性表达率及淋巴管密度值，分析两者的关系。结果：BTCC组织内VEGF-C阳性表达率显著高于正常膀胱组织（71．1％vs．10．0％，P〈0．01）；BTCC高中分化和低分化之间VEGF-C阳性表达率无显著性差异（70．6％US．72．7％，P〉0．05），而淋巴结阳性组显著高于淋巴结阴性组（81．3％vs．65．5％，P〈0．05）.BTCC组织内LVD显著高于正常膀胱组织（6．8±1．3vs．1．2±0．3，P〈0．01）；BTCC中，VEGF-C阳性组LVD显著高于VEGF-C阴性组（7．6±1．5vs．4．7±0．9，P〈0．05），而淋巴结阳性组显著高于淋巴结阴性组（8．3±1．4vs．5．1±1．1，P〈0．05）。结论：淋巴管生成可能是BTCC淋巴结转移的重要因素，VEGF-C参与BTCC淋巴管生成，从而促进淋巴结转移。     

促血管生成素在大肠癌组织的表达及其临床病理意义

目的　观察促血管生成素（Ａｎｇ）-１、Ａｎｇ-２及其受体Ｔｉｅ-２在大肠癌中的表达,探讨其与大肠癌血管生成的关系及临床病理意义。方法　采用免疫组化ＰＶ-９０００二步法观察５０例大肠癌和１０例正常大肠黏膜组织中Ａｎｇ-１、Ａｎｇ-２、Ｔｉｅ-２的表达,采用ＣＤ１０５标记检测微血管密度（ＭＶＤ）。结果　大肠癌组织Ａｎｇ-１的表达低于正常大肠黏膜,Ａｎｇ-２、Ｔｉｅ-２的表达高于正常大肠黏膜,差异均有统计学意义（Ｐ＜０.０５）;Ａｎｇ-１、Ａｎｇ-２的表达在不同分化程度间差异有统计学意义（Ｐ＜０.０１）;Ａｎｇ-１在淋巴结转移组的表达低于无转移组（Ｐ＜０.０５）;Ａｎｇ-２在淋巴结转移组高于无转移组（Ｐ＜０.０５）,在Ｄｕｋｅｓ'Ｃ、Ｄ期明显高于Ｄｕｋｅｓ'Ａ、Ｂ期（Ｐ＜０.０１）;Ｔｉｅ-２在淋巴结转移组的表达高于无转移组（Ｐ＜０.０５）;Ａｎｇ-２、Ｔｉｅ-２的表达与ＭＶＤ均呈正相关（ｒ＝０.３４５,Ｐ＜０.０５;ｒ＝０.２９９,Ｐ＜０.０５）。结论　促血管生成素与大肠癌的病理分化程度、Ｄｕｋｅｓ分期、淋巴结转移有关,并且在大肠癌血管生成过程中发挥重要作用。     

VEGF-C和CD44V6与甲状腺乳头状癌颈淋巴结转移的关系

 [摘要]:目的 探讨VEGF-C和CD44V6与甲状腺乳头状癌颈淋巴结转移的相关性。 [方法]采用免疫化学SP法检测80例甲状腺乳头状癌患者肿瘤组织的VEGF-C和CD44V6蛋白表达进行检测,其中伴有颈淋巴结转移(N+)的甲状腺乳头状癌患者38例,不伴颈淋巴结转移(N-)的甲状腺乳头状癌患者42例。结果 颈淋巴结转移组甲状腺乳头状癌原发灶标本VEGF-C和CD44V6的表达阳性率分别为:86.84%和81.58%,不伴颈淋巴结转移组甲状腺乳头状癌原发灶标本VEGF-C和CD44V6的表达阳性率分别为：61.9%和52.38% ,两组之间差异有统计学意义(P<0.05)。VEGF-C和CD44V6的表达呈正相关(r=0.525,P<0.01);结论VEGF-C和CD44V6在甲状腺癌淋巴转移中起着重要作用, VEGF-C和CD44V6可作为甲状腺乳头状癌病理生物学行为的观测指标。