自体热休克凋亡细胞负载树突状细胞治疗大肠癌的疗效观察

目的:探讨自体热休克凋亡细胞负载的树突状细胞(dendritic cells,DC)治疗大肠癌的临床疗效。方法:采用酶消化法从手术切除的14例大肠癌新鲜组织获得单细胞悬液,热休克处理后用桦脂酸诱导其凋亡制备成细胞抗原;采集外周静脉血,分离单个核细胞,经GM-CSF与IL-4体外诱导成未成熟树突状细胞,负载细胞抗原后制备成DC肿瘤疫苗;对14例大肠癌患者进行4个疗程的DC免疫治疗,观察患者不良反应、敏感程度、生存质量、生存时间、癌胚抗原等临床指标。结果:DC治疗大肠癌未出现明显不良反应,5例患者的DTH检测阳性;14例患者的平均CEA水平由治疗前的99.5ng/ml降至治疗后的71.4ng/ml(P<0.05);治疗后血清中IL-2、IL-12及IFN-γ浓度均显著高于治疗前,具有统计学差异(P<0.05);所有患者均生存1年,其中1例患者出现了短暂的后腹膜淋巴结缩小,持续3个月,第2年由于肿瘤的进展生存率下降,由80%降至20%;患者的KPS评分上升,与治疗前比较有所改善(P<0.05)。结论:自体热休克凋亡细胞负载的DC治疗大肠癌在临床治疗中具较高安全性,可改善患者免疫功能,临床观察显示患者近期临床效果明显;为大肠癌的临床综合治疗提供了一种新方法。     

热休克凋亡和冻融裂解人胃癌细胞株抗原负载树突状细胞体外刺激细胞毒T细胞活性比较

目的：比较热休克凋亡和冻融裂解人胃癌细胞株抗原负载树突状细胞（dendritic cell,DC）体外刺激细胞毒T细胞（cytotoxic Tlymphocyte,CTL）的活性。方法：分别制备热休克诱导凋亡胃癌细胞株和肿瘤细胞冻融裂解物,同时分离12例胃癌患者外周血单核细胞体外诱导DC进行负载,并以两种不同方式负载的DC进行淋巴细胞增殖反应及CTL杀伤实验,比较其刺激淋巴细胞增殖及激活的淋巴细胞杀伤靶细胞能力的差异。结果：负载热休克胃癌细胞的DC与负载反复冻融肿瘤细胞裂解物的DC都显示对靶细胞CTL活性,但前者的CTL活性显著高于后者（P〈0.05）。结论：用热休克肿瘤细胞负载DC是一个更为有效的负载方式,为临床应用提供了一种可选择的负载方式。     

树突状细胞免疫治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的探讨热休克诱导的细胞株负载树突状细胞（DC）治疗晚期非小细胞肺癌的安全性和有效性。方法38例均接受过常规治疗的晚期非小细胞肺癌患者分成两组,DC治疗组18例,对照组20例。治疗组患者分离患者外周血单核细胞,体外诱导DC,热休克诱导凋亡的细胞株负载自体DC,将DC行皮内回输,观察患者的安全性和有效性,比较两组的总生存期（OS）。结果没有观察到明显的不良反应,DC免疫治疗安全性高;治疗组的中位生存期为9.2月,对照组的中位生存期7.2月,但两组比较没有统计学意义。结论非小细胞肺癌的DC免疫治疗值得进一步研究。     

热休克自体胃癌细胞负载DC疫苗对患者术后细胞免疫功能的影响

目的 探讨热休克自体胃癌细胞负载的树突状细胞(DC)疫苗对胃癌术后细胞免疫功能的影响。方法 从胃癌患者外周血单个核细胞中诱导DC,并用重组人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子 (rhGM-CSF)和白介素4(rhIL-4)刺激活化,经负载热休克凋亡的自体胃癌细胞制备DC疫苗。将32例胃癌术后化疗患者随机分为DC疫苗治疗组16例,另16例作为对照组,仅作常规化疗。对两组病例治疗前后T细胞亚群及自然杀伤（NK）细胞进行观察比较。结果 DC疫苗治疗后外周血CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+及NK细胞比率较治疗前明显升高(P<0.05),且明显高于对照组化疗后的相应指标(P<0.05)。结论 胃癌术后化疗时行热休克凋亡自体胃癌细胞负载的DC疫苗治疗,可改善患者的细胞免疫水平。     

热休克凋亡和冻融裂解人胃癌细胞株抗原负载树突状细胞体外刺激细胞毒T细胞活性比较

目的:比较热休克凋亡和冻融裂解人胃癌细胞株抗原负载树突状细胞(dendritic cell,DC)体外刺激细胞毒T细胞(cytotoxic Tlymphocyte,CTL)的活性。方法:分别制备热休克诱导凋亡胃癌细胞株和肿瘤细胞冻融裂解物,同时分离12例胃癌患者外周血单核细胞体外诱导DC进行负载,并以两种不同方式负载的DC进行淋巴细胞增殖反应及CTL杀伤实验,比较其刺激淋巴细胞增殖及激活的淋巴细胞杀伤靶细胞能力的差异。结果:负载热休克胃癌细胞的DC与负载反复冻融肿瘤细胞裂解物的DC都显示对靶细胞CTL活性,但前者的CTL活性显著高于后者(P<0.05)。结论:用热休克肿瘤细胞负载DC是一个更为有效的负载方式,为临床应用提供了一种可选择的负载方式。     

热休克凋亡食管癌细胞负载自体树突状细胞制备及其表型特征的分析

目的:建立自体热休克凋亡食管癌细胞抗原制备、树突状细胞(DC)体外诱导以及抗原负载方法,为DC肿瘤疫苗的临床应用提供技术基础.方法:采用酶消化法从手术切除的食管癌新鲜组织获得单细胞悬液,热休克后用桦脂酸诱导其凋亡制备成细胞抗原;采用人工肝素抗凝采集外周静脉血,分离单个核细胞(PBMC),贴壁法获得单核细胞,经GM-CSF与IL-4体外诱导成未成熟树突状细胞(imDC);负载细胞抗原后制备成DC肿瘤疫苗,并对DC疫苗的形态、数量及表型特征进行分析.结果:肿瘤细胞抗原每克组织得率(9.89±2.46)×106,平均凋亡率(67.60±3.23)%.imDC活率>95%,imDC表型分析为CD11c+HLA-DR+、CD11c+CD80+、CD11c+CD83+和CD11c+CD86+,表达率分别为(88.30±3.59)%、(1.25±0.55)%、(6.13±1.79)%和(72.90±5.01)%.DC疫苗活率>95%,DC疫苗表型为CD11c+HLA-DR+CD11c+CD80+、CD11c+CD83+和CD11c+CD86+,表达率分别为(89.60±3.91)%、(34.20±3.85)%、(64.90±8.05)%和(86.10±6.22)%.负载自体抗原DC诱导CTL杀伤自体肿瘤细胞的杀伤率为(65.90±6.25)%,明显高于杀伤食管癌肿瘤细胞株的杀伤率[(32.56±2.68)%],P<0.01.结论:本方法稳定、安全及可靠,可制备出在体外诱导特异性CTL的DC肿瘤疫苗.     

负载自体热休克凋亡癌细胞抗原的DC治疗三阴性乳腺癌的随机对照多中心临床试验

评价自体热休克凋亡肿瘤细胞抗原负载DC对Ⅰ到Ⅳ期ER、PR、Her2三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer, TNBC）患者治疗的疗效和患者对该治疗的耐受性。方法：入选南京、常州、无锡三地3个医院的TNBC患者168例,按照2∶1的比例使用随机数字表将患者随机分组为DC免疫组112例、对照组56例。DC疫苗治疗每周1次,4次为1个疗程,疗程间间隔1个月,共3个疗程。疫苗治疗前、后检测患者外周血中细胞因子谱（IL-2、IL-10、IL-12、TNF-α和IFN-γ）水平和肿瘤特异性CD8+IFNγ+T细胞比例以及进行DTH试验。末次治疗后每3个月随访1次,随访2年,统计患者疾病无进展生存率（PFSR）。结果：Ⅰ~Ⅲ期TNBC患者DC免疫治疗1个疗程后,IL-2、TNF-α和IFN-γ水平即较治疗前（基线）显著升高（PIL-2=0.038 4、PTNF-α=0023 7、PIFN-γ=0.022 1）,且随疗程增加其水平不断升高;而Ⅳ期TNBC患者治疗3个疗程后细胞因子水平均无明显提高。Ⅰ~Ⅲ期TNBC患者外周血CD8+IFN-γ+T细胞比例提升速度与幅度较为缓慢,3个疗程后提升幅度才显示有统计学意义（P<0.05）。患者的DTH试验阳性率伴随疗程数的增加而提升,两者呈正相关关系（r=0.973）;早期（Ⅰ期和Ⅱ期）TNBC患者DTH平均阳性率明显高于中晚期患者（Ⅲ期和Ⅳ期）。2年随访期内Ⅰ~Ⅱ期TNBC患者病情均较稳定,生存率100%;Ⅲ~Ⅳ期TNBC患者DC治疗组PFSR明显高于对照组（71.43% vs 32.73%,P<0.05）。Ⅰ~Ⅳ期DTH阳性患者的PFSR明显高于DTH阴性患者（87.30% vs 51.02%,P<0.05）。治疗组112例TNBC患者对DC治疗耐受良好,未发现Ⅱ级以上不良反应。结论：自体热休克凋亡肿瘤细胞抗原负载DC可有效诱导早期TNBC患者产生Th1型免疫应答反应,分泌高水平Th1型抗瘤因子,3个疗程后可激发明显的肿瘤抗原特异性CTL反应,DTH试验可作为DC免疫有效性的评价指标之一。该DC免疫治疗方法可抑制晚期TNBC患者疾病进展,从而提高PFSR,患者耐受性良好。     

树突细胞联合β-榄香烯对小鼠胰腺癌治疗的实验研究

背景与目的：树突细胞（Dendritic cells，DC）是目前发现的功能最强大的肿瘤抗原专职免疫递呈细胞，DC疫苗是目前最具临床应用潜能的治疗性疫苗。肿瘤细胞凋亡小体被DC的MHC—1分子提呈并诱导的特异性CTL免疫反应抗癌作用显著。本研究探讨了DC负载凋亡癌细胞抗原后诱导的免疫应答联合β-榄香烯对小鼠胰腺癌治疗作用。方法：制备C57BL／6小鼠骨髓源性DC并鉴定，负载肿瘤抗原后制备成疫苗。分别观察DC诱导的CTL和β-榄香烯对胰腺癌细胞的杀伤作用。体内观察DC疫苗联合β-榄香烯对小鼠胰腺癌的抑制作用。结果1经电镜及流式细胞鉴定可获得典型的具有抗原加工及递呈作用的DC，利用TNF-α可使成熟的树突状细胞比例增加，MHC-Ⅱ、CD83、CD86等表面分子的表达较单纯DC组显著增强。负载凋亡抗原后DC诱导的特异性CTL体外对胰腺癌细胞有显著杀伤作用，效靶比30：1时，诱导的CTL对胰腺癌细胞抑制率达93％。β-榄香烯对癌细胞增殖抑制明显，DC疫苗与β-榄香烯联合治疗可明显抑制荷瘤小鼠肿瘤的生长，使其生存期延长，联合治疗组生存期为49．4天，与单纯β-榄香烯组（24．8天）、DC疫苗（38．5天）、DC组（20．7天）及对照组（17．5天）相比有显著差异（P〈0．05）。结论：经凋亡肿瘤细胞致敏的DC回输荷瘤小鼠可激发宿主针对特异肿瘤的Th1及CTL免疫应答，以DC、介导的免疫反应联合中药的治疗方法可成为抗肿瘤的崭新且有效手段。     

IL-27基因修饰树突状细胞活化的特异性CTL对人食管癌裸鼠移植瘤生长增殖的影响

研究IL-27基因转染树突状细胞（DC）体内诱导免疫杀伤食管癌细胞的效能及其机制。方法:基因转染的方法建立表达IL-27基因的树突状细胞（DC/IL-27）;构建人食管癌细胞裸鼠移植瘤模型,皮下注射食管癌细胞抗原致敏、IL-27基因修饰DC（DC/IL-27-Ag）活化的特异性CTL后观察荷瘤裸鼠抑瘤率;TUNEL法检测荷瘤裸鼠肿瘤细胞的原位凋亡;流式细胞术检测移植瘤细胞的细胞周期、凋亡率。结果:RT-PCR显示DC/IL-27细胞中有IL-27 p28和EBI3亚基基因表达提示转染成功;免疫接种DC/IL-27-Ag活化的CTL组的抑瘤率为58.28%,明显高于其他组,差异有统计学意义（P<0.01）。TUNEL法检测显示,DC/IL-27-Ag活化的CTL组凋亡率明显高于其他组（P<0.01）,流式细胞术（FCM）显示肿瘤组织内细胞增殖指数为（23.92±1.60）%,显著低于其他组,差异有统计学意义（P<0.01）;细胞凋亡率为（32.78±0.83）%,显著高于其他组,差异有统计学意义（P<0.01）。结论:DC/IL-27-Ag可活化特异性CTL,在裸鼠体内产生了抑制肿瘤生长的作用,显著抑制食管癌细胞增殖、促进其凋亡,为DC应用于食管癌的免疫治疗提供了理论和动物实验依据。      

树突状细胞疫苗对Walker-256荷瘤大鼠Th1／Th2平衡的调节作用

[目的]通过Walker-256大鼠种植瘤模型，探讨树突状细胞（DC）疫苗对大鼠Th1／Th2平衡的调节作用。[方法]选取25只雌性SD大鼠，在皮下注射Walker-256肿瘤细胞。10d后，将已经成瘤的大鼠按照体重配对，随机分为治疗组和肿瘤组。另外选取10只体重分别相同的雌性SD大鼠作为对照组。治疗组大鼠皮下注射负载Walker-256肿瘤细胞抗原的树突状细胞悬液，肿瘤组和对照组大鼠则皮下注射等量PBS。ELISA分别检测大鼠血细胞因子（包括IL-12、IFN-γ、IL-4和IL-10）。[结果]治疗组与肿瘤组比较，IL-12明显上升（P〈0．01），IFN-γ明显上升（P〈0．01），IL-4明显下降（P〈0．01），IL-10则无统计学意义。以IFN-γ／IL-4代表Th1／Th2，治疗组与肿瘤组比较明显上升（P〈0．05）。[结论]树突状细胞疫苗能够调节荷瘤大鼠Th1／Th2平衡。     

therapeutic vaccines for colorectal cancer

A number of cancer vaccine strategies for the treatment of colorectal cancer have entered clinical trials. Whole tumor cell vaccines have been developed from both patients’ autologous tumor cells as well as established allogeneic tumor cell lines. A vaccine consisting of autologous tumor cells along with bacillus Calmette-Guerin (BCG) has shown a potential clinical benefit in patients with stage II colon cancer. Other approaches using autologous tumor cells have involved transfection of primary tumor cells with cytokine genes. Allogeneic tumor cell vaccines have also been modified to express cytokine genes. Vectors have been studied extensively as a means of vaccine strategy. One tumor-associated antigen (TAA) that has been extensively studied in viral vector vaccines is carcinoembryonic antigen (CEA). A recombinant vaccinia virus containing the CEA transgene (rV-CEA) has been shown to elicit CEA-specific immune responses in advanced carcinoma patients. However, patients receiving multiple vaccinations had limited increases in CEA-specific responses by the third vaccination. This problem may be overcome by the use of non-replicating poxviruses, which have been shown in clinical trials to be safe and to elicit CEA-specific responses. However, recent clinical studies have shown that the optimal use of poxviruses is to prime with vaccinia, followed by boosts with avipox vectors. A recent randomized clinical trial showed that patients primed with rV-CEA and boosted with avipox-CEA had greater immune responses compared with patients receiving three 1-monthly avipox-CEA vaccinations followed by an rV-CEA vaccination. Furthermore, a statistically significant survival advantage was noted in the prime/boost arm. Ongoing studies are now incorporating the genes for costimulatory molecules along with TAA in these vectors. Another vaccine strategy involving TAA that is currently in clinical trials for colorectal cancer is the peptide vaccine. Dendritic cells (DCs) are considered to be the most potent antigen-presenting cell, thus providing an attractive modality for cancer vaccines. In addition to using DCs for peptide-based vaccines, a number of other strategies, including transfection with messenger RNA, have produced specific T-cell responses in clinical trials. In addition, several clinical trials using murine anti-idiotype antibodies as vaccines for patients with advanced colorectal cancer have shown both immunologic responses as well as clinical responses.     

大肠癌患者血清基质金属蛋白酶-7含量的临床意义

目的：评估大肠癌患者血清MMP-7含量及其临床意义.方法：术前应用免疫酶联反应技术对50例大肠癌患者以及36例健康对照者的血清MMP-7含量进行检测,同时也检测这些患者血清CEA、CA19-9以及CA24-2含量.将大肠癌患者的血清MMP-7及其它肿瘤标志物的含量与健康对照者进行了比较.对不同临床病理分期的大肠癌患者血清MMP-7含量进行评估.结果：研究发现多数大肠癌患者的血清MMP-7含量升高.大肠癌患者的血清MMP-7含量,分布范围0.72-28.69ng/ml（平均4.41ng/ml;中位4.19ng/ml）,显著高于健康对照者,分布范围0.69-3.97ng/ml（平均1.62ng/ml;中位1.36ng/ml）（P〈0.01）.大肠癌患者的血清MMP-7平均阳性率（46%）与CEA（30%）,CA19-9（26%）及CA24-2（24%）相比均升高（P〈0.05）.进展期肿瘤患者血清MMP-7含量显著高于早期肿瘤患者（P〈0.05）.结论：血清MMP-7有可能成为大肠癌患者临床监测标志物.     

Vaccination of colorectal cancer patients with CEA-loaded dendritic cells: antigen-specific T cell responses in DTH skin tests.

BACKGROUND: Dendritic cells (DCs) are the professional antigen-presenting cells of the immune system. As such they are currently used in clinical vaccination protocols in cancer patients. PATIENTS AND METHODS: We evaluated the ability of mature DCs pulsed with carcinoembryonic antigen (CEA)-peptide to induce CEA-specific T cell responses in patients with resectable liver metastases from colorectal cancer. CEA-specific T cell reactivity was monitored in peripheral blood, biopsies of vaccination sites and post-treatment DTH skin tests, and when available also in resected abdominal lymph nodes and tumor tissue. RESULTS: Ten patients were vaccinated intradermally and intravenously with CEA-peptide pulsed mature DCs three times prior to resection of liver metastases. High numbers of CEA-specific T cells were detected in post-treatment DTH biopsies in seven out of 10 patients, which produced high amounts of interferon (IFN)-gamma upon stimulation with CEA-loaded target cells. These responses were not found in biopsies of first vaccination sites, indicating a de novo T cell induction or at least a strong potentiation by the vaccine. In addition, CEA-specific T cells were detected in a resected lymph node in one patient, but not in peripheral blood or tumor tissue. CONCLUSIONS: Vaccination with CEA-peptide loaded mature DCs induced potent CEA-specific T cell responses in advanced colorectal cancer patients. In this study, antigen-specific T cell responses were readily detected in DTH skin tests, much less in abdominal lymph nodes, and not in peripheral blood and tumor tissue.     

大肠癌患者外周血CEAmRNA、HNP1-3的检测及临床意义

目的：研究大肠癌患者外周血中CEAmRNA、HNP1-3的表达及临床意义。方法：采用NestedRT-PCR法检测外周血CEAmRNA、ELISA法检测血清HNP1-3在大肠癌患者术前组、术后组及正常对照组中的表达。结果：外周血CEAmRNA在大肠癌患者术前组、术后组及正常对照组的阳性率分别为54%、34%、5%,术前组和术后组相比存在显著差异（P=0.044）,二者与正常对照组比较,有统计学差异（P〈0.001、P=0.012）;CEAmRNA与患者性别、年龄、肿瘤部位及分化程度无关,但与Dukes＇分期、淋巴结转移有关;外周血CEAmRNA对大肠癌的诊断敏感性和特异性分别为54%、95%。大肠癌患者术前组血清HNP1-3浓度中位数为20.33ng/ml,正常对照组7.69ng/ml,术后组14.35ng/ml;术前组、术后组血清HNP1-3水平均明显高于正常对照组,差异有统计学意义（P〈0.001、P=0.005）;并且血清HNP1-3水平也与Dukes＇分期、淋巴结转移有关;血清HNP1-3对大肠癌的诊断敏感性、特异性分别为62%、95%。联合检测外周血CEAmRNA与血清HNP1-3的敏感性（72%）及特异性（100%）均高于单一指标。结论：大肠癌患者外周血中CEAmRNA表达较正常对照组明显增高,且与Dukes＇分期、淋巴结转移密切相关。HNP1-3在大肠癌患者血清中呈高表达,且具有较高的敏感性及特异性,有望成为一种新的大肠癌肿瘤标志物。联合检测外周血CEAmRNA表达及血清HNP1-3水平可提高检测敏感性和特异性,对发现大肠癌微转移可能有重要的临床意义。     

18F-FDG PET-CT在结肠直肠癌术后CEA增高患者中的应用

目的 评价18F-FDG PET-CT在查找结肠直肠癌术后CEA再次增高患者可能复发转移的应用价值.方法 回顾性分析了47例结肠直肠癌术后患者,所有患者均术前肿瘤标志物CEA升高,术后有/无放、化疗,治疗后肿瘤标志物CEA降至正常范围,后临床随访中再次出现CEA增高,临床怀疑复发转移,行18F-FDG PET-CT全身...     

MTHFR基因A1298C多态性与肠癌遗传易感相关性研究

目的：探讨亚甲基四氢还原酶基因（MTHFR）第7外显子区单核苷酸多态（single nucleotide polymo-rphism,SNP）位点A1298C（rs1801131）与中国南方人群肠癌发生的相关性。方法：应用基质辅助激光解吸电离飞行时间（MALDI-TOF）质谱检测224例肠癌和224例对照MTHFR基因多态位点rs1801131的基因型。结果：MTHFR rs1801131多态位点AA、AC、CC三种基因型在肠癌的频率为63.4%、32.6%和4.0%,与对照组（68.8%,29.9%和3%）相比差异不显著（P=0.12）;但男性人群中病例组和正常组的基因型差异接近显著（P=0.05）,携带CC基因型男性个体的肠癌发病风险显著增加（OR=8.38,95%CI：1.01-69.64）;相对于直肠癌,结肠癌与正常对照的基因型频率差别更大,P值分别为0.84和0.08;且男性结肠癌患者基因型分布和对照差异显著（P=0.01）。结论：MTHFR基因第7外显子区rs1801131位点的单核苷酸多态性可能与中国南方人群结肠癌的遗传易感性相关,而与直肠癌无关,特别是在男性人群中rs1801131 CC和CA基因型可能增加个体患结肠癌的风险。     

Cortactin蛋白在结直肠癌中的表达变化及其临床意义

目的：探讨Cortactin（CTTN）蛋白在结直肠癌组织中的表达变化及其临床意义。方法：采用免疫组织化学法检测100例结直肠癌组织和癌旁正常组织中CTTN蛋白的表达情况,分析CTTN蛋白的表达变化与结直肠癌患者临床病理指标及预后的关系。结果：CTTN蛋白在结直肠癌组织中的阳性表达率为58%,显著高于癌旁正常组织的6%（P＜0.01）。CTTN蛋白（P＜0.05）阳性表达率在不同的T分期（浸润深度）间的差异有统计学意义,而与患者的性别、年龄、肿瘤原发部位、肿瘤大小和淋巴结转移均无显著相关（P＞0.05）。生存分析的结果显示,CTTN阳性患者的预后差于CTTN阴性患者（P=0.014）。结论：CTTN蛋白在结直肠癌中表达增加,并与结直肠肿瘤的浸润深度有关,可能作为结直肠癌预后判断的指标。     

结直肠癌组织IGF-1和IGFBP-3表达临床意义分析

目的：探讨IGF-1和IGFBP-3在结直肠癌（colorectalcancer,CRC）组织中的表达及其临床意义。方法：选取承德医学院附属保定市第-中心医院2005-06—13—2012—12—27接受手术治疗的CRC患者183例作为观察组,并对其中61例取其癌旁正常黏膜组织作为对照组,应用免疫组化SP法分别检测IGF-1和IGFBP-3在两组的表达情况。结果：IGF-1在CRC中的阳性表达率60．1％（110／183）,显著高于对照组31．1％（19／61）,P〈0．001;IGFBP-3在CRC中的阳性表达率78．1％（143／183）,显著低于对照组95．1％（58／61）,P=0．003。IGF-1表达与组织学分级、浸润深度、TNM分期和淋巴结转移有关,P〈0．05;IGFBP-3表达与TNM分期和淋巴结转移有关,P〈0．05;两者与年龄、性别、肿瘤大小、部位和远处转移等均无关,P〉0．05。IGF-1与IGFBP-3表达呈较弱的负相关性,r=-0．188,P-0．011。Logistic多因素回归分析显示,IGF-1在CRC中高表达是TNM分期增高和淋巴结转移的危险因素之一,IGFBP-3低表达是CRC发生淋巴结转移的危险因素之一。结论：IGF-1和IGFBP-3异常表达在CRC的发生发展过程中起重要作用,联合检测IGF-1和IGFBP-3可能成为临床上cRC评估预后新的生物学指标。     

抑癌基因ING1在大肠癌中的表达及预后意义

目的 探讨ING1基因在散发性大肠癌中的表达与预后及多个临床病理变量之间的关系,并分析其在大肠癌预后的危险因素中是否具有显著意义。方法 应用定量RT-PCR方法检测82例大肠癌手术切除标本及相应的癌旁组织中ING1 mRNA的表达水平,分析其表达的差异,研究其表达水平与大肠癌患者临床病理特征及预后的关系。结果 (1)ING1 mRNA在大肠癌及癌旁组织中均可被检出,同一配对组织相比,癌旁组织中ING1表达量明显高于肿瘤原发灶;(2)ING1 mRNA的表达与大肠癌的浸润层次、淋巴结转移、远处转移以及TNM分期密切相关;(3)肿瘤组织与癌旁组织ING1表达量相比,比值越低其DFS也越低(P＜0.0001);(4)经单因素及多因素COX模型分析后显示,ING1作为候选抑癌基因可作为大肠癌预后的独立预测因素(P＜0.0001)。结论 ING1的过度表达是大肠癌发生过程中的分子事件,可能参与大肠癌的发展过程。ING1可作为判断大肠癌预后的重要分子标志。