肺癌患者血清细胞角蛋白19片段与病理类型及吸烟的相关性分析

目的:探讨肺癌患者血清肿瘤标记物细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)与肿瘤病理类型和吸烟的相关性和对肺癌的诊断价值。方法:应用化学发光技术测定经病理确诊的187例肺癌患者、33例肺良性疾病和健康对照的CYFRA21-1水平。应用SPSS18统计软件包分析病理类型、吸烟和CYFRA21-1间的关系。结果:187例肺癌患者血清中CYFRA21-1水平明显高于非良性病和健康对照组,肺良性病与健康对照组比无显著差别;187例患者吸烟者123例(65.7%),不吸烟者64例(34.2%)。在肺鳞癌、肺腺癌及小细胞肺癌中,吸烟者分别为72.9%、52.3%和73.0%,各组间行卡方分析χ2=8.03 P=0.018;血清CYFRA21-1在鳞癌、腺癌和小细胞肺癌的水平分别为13.96±22.84、7.12±12.22、3.66±4.66,各组间有显著差别(F=5.58,P=0.004);阳性率分别为58.8%、38.5%和32.4%,χ2=9.82,P=0.007,但腺癌与小细胞癌比无显著差别。cfyra211阳性率在非吸烟组、轻、中、重度吸烟组分别为39.1%、61.5%、52.2%和43.0%,四组间阳性率有显著差别,以非吸烟组为最低,重度吸烟组次之(χ2=9.542 P=0.023)。结论:cfyra211在肺鳞癌、腺癌和小细胞癌中肺鳞癌的水平和阳性率最高;肺鳞癌和小细胞癌吸烟者占大多数,cfyra211水平与吸烟无明显的相关性,但对肺鳞癌的诊断有一定的价值。     

肺癌患者血清中癌胚抗原和细胞角蛋白片段19的检测与临床价值

目的 探讨血清癌胚抗原(CEA)和细胞角蛋白片段19( CYFRA21-1)检测对肺癌的诊断价值.方法 采用电化学发光法对102例肺癌患者、78例肺部良性病患者和104例健康人血清进行分析,检测CEA和CYFRA21-1水平.结果 肺癌组患者血清中CEA水平及阳性率[(25.77±15.34) ng/ml,47.1％]均明显高于肺良性病组[(4.67±2.21)ml,7.7％]和健康组[(3.98±3.00)ng/ml,3.8％],差异有统计学意义(P＜0.05).肺癌组患者血清中CYFRA21-1水平及阳性率[(14.08±8.34)ng/ml,62.7％]也同样高于肺良性病组[(3.27±2.87)ml,7.7％]和健康组[(2.69±2.02)ng/ml,3.8％],差异有统计学意义(P＜0.05),而良性病组和健康组间差异无统计学意义(P＞0.05).肺癌组患者经TNM分期后,随着肿瘤分期级别的升高,CEA水平[Ⅱ～Ⅳ期分别为(17.78±8.71)ng/ml、(25.84±7.34)ng/ml和(34.85±6.99) ng/ml]和CYFRA21-1水平[Ⅱ～Ⅳ期分别为(10.05±6.76)ng/ml、(15.93±6.66) ng/ml和(22.78±4.12)ng/ml]也升高.CEA和CYFRA21-1联合检测后,灵敏度增高,特异度降低,准确率基本不变.结论 CEA和CYFRA21-1对肺癌有一定的辅助诊断价值,并且对肺癌的分期有一定诊断价值,联合检测可提高对肺癌的阳性诊断.     

血清细胞角蛋白19片段与晚期非小细胞肺癌患者化疗疗效及预后关系的研究

目的:探讨晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者化疗前后血清细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)变化水平与影像学疗效哪个因素与预后的关系最密切。方法:采用电化学发光免疫法检测112例晚期NSCLC患者化疗前后血清CYFRA21-1水平变化,并将其变化水平与临床反应类型进行比较。结果:经过2个周期化疗后,112例患者中有80例可行影像学和血清学疗效评价,其中,影像学客观缓解率为26.3%,疾病控制率为65.0%。80例患者的中位生存期(MST)为9.9个月。影像学缓解(OR)与疾病控制(DC)患者的MST相似(P=0.094),但均长于PD患者(P均<0.001)。化疗后血清CYFRA21-1水平下降幅度与临床疗效相符。血清CYFRA21-1水平下降幅度≥30%和≥60%对于诊断DC和OR有最佳灵敏度和特异度。血清CY-FRA21-1水平下降幅度≥30%与DC(P<0.001)及生存期(P<0.001)密切相关。多因素分析表明,DC(RR=0.450,P=0.017)及血清CYFRA21-1水平下降幅度≥30%(RR=0.429,P=0.002)是影响预后的独立因素,而OR与生存期无关。结论:DC较OR更适合作为判定NSCLC化疗疗效的指标,血清CYFRA21-1水平下降幅度≥30%有望成为评价NSCLC化疗疗效的替代指标。     

细胞学与细胞角蛋白19片段检测在胸水诊断中的作用

目的探讨细胞学与细胞角蛋白19片断(CYFRA21-1)联检对恶性胸水的临床诊断价值。方法采用电化学发光免疫分析技术,检测良性胸水组58例、恶性胸水组125例胸水中的CYFRA21-1表达水平,并同时作细胞学检查。结果恶性胸水组细胞学与CYFRA21-1敏感性分别为74.4%和80.8%,而特异性分别为96.6%和89.7%。细胞学和CYFRA21-1两项联合检测可使敏感性提高到90.4%,与单检比较有统计学意义(P<0.05);但特异性降低为86.2%,与单检比较无统计学意义(P>0.05)。结论细胞学可作为恶性胸水确诊的依据,CYFRA21-1为辅助诊断恶性胸水较好的肿瘤标志物,两者联合检测可提高检出率。     

奥希替尼治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及其对血清癌胚抗原和细胞角蛋白19片段水平的影响

目的 探讨奥希替尼治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效及其对血清癌胚抗原(CEA)和细胞角蛋白19片段(Cyfra21-1)水平的影响。方法 选取焦作市第二人民医院2018年10月至2020年5月期间收治的103例晚期NSCLC患者作为研究对象,通过随机数字表法分为2组,对照组51例给予培美曲塞+顺铂常规化疗,观察组52例采用奥希替尼治疗,观察2组患者的临床疗效、血清肿瘤标志物、生活质量评分、不良反应。结果 观察组治疗后疾病控制率为86.53%,优于对照组的68.62%(χ²=4.763,P=0.029)。观察组和对照组患者治疗后血清CEA和Cyfra21-1水平均低于同组治疗前(观察组：t=8.938,P<0.001;t=9.523,P<0.001;对照组：t=5.616,P<0.001;t=4.851,P<0.001);治疗后,观察组患者血清CEA和Cyfra21-1水平均低于对照组(t=3.401,P=0.001;t=6.450,P<0.001)。观察组和对照组患者治疗后QLQ-C30评分均低于同组治疗前(观察组：t=36....     

血清癌胚抗原和细胞角蛋白19片段对食管癌患者放疗效果及生存状况的评估

目的探讨联合检测食管癌患者放疗前后血清癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)水平变化及其对患者生存预后的评估价值。方法选取125例食管癌患者(研究组)与45例健康对照者(对照组)。采用常规放疗方案对食管癌患者进行治疗,并采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测食管癌患者放疗前后的CEA、CYFRA21-1水平,分析其与病情预后的相关性。结果研究组患者CEA、CYFRA21-1水平明显高于对照组(P<0.05)。经放疗后,食管癌患者的CEA、CYFRA21-1水平明显下降(P<0.05);CEA下降率为21.0%时,敏感度和特异度分别为87.3%和63.2%;CYFRA21-1下降率为43.0%时,敏感度和特异度均分别为82.3%和76.4%。血清CEA、CYFRA21-1水平下降组及未下降组间的生存率的差异均有统计学意义(P<0.05)。结论联合检测血清CEA和CYFRA21-1水平对食管癌患者的放疗疗效及生存预后的判定具有重要参考价值。     

非小细胞肺癌患者化疗前后血清癌胚抗原细胞角蛋白19片段和糖类抗原125的变化

目的探讨晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者化疗前后血清癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)和糖类抗原(CA125)的变化。方法选取2013年8月至2015年8月间辽宁省本溪市本钢总医院经病理以及细胞学诊断证实的NSCLC患者42例为研究组,化疗前采用酶联免疫法测定患者血清CEA、CYFRA21-1和CA125表达水平,化疗治疗结束3周后再次测定患者血清中CEA、CYFRA21-1和CA125表达水平变化,并行胸部CT检查,根据结果分为化疗有效者(完全缓解+部分缓解)和无效者(病情稳定+疾病进展)。选取同期来院体检的42例健康者为对照组,均排除肺部疾病,与研究组患者血清中CEA、CYFRA21-1和CA125水平变化进行比较。结果研究组患者化疗前血清CEA、CYFRA21-1和CA125水平分别为(38.78±10.37)ng/ml、(3.51±1.37)ng/ml和(37.22±15.39)U/ml,对照组患者分别为(1.86±0.47)ng/ml、(2.0±0.11)ng/ml和(20.1±15.7)U/ml,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。研究组患者化疗前血清CEA、CYFRA21-1和CA125在化疗有效组和无效组中无显著统计学意义(P<0.05)。化疗后血清CEA、CYFRA21-1和CA125在治疗有效组明显低于化疗前,有显著统计学意义(P<0.05);在无效组化疗后血清CEA、CYFRA21-1和CA125表达水平与化疗前相比差异不大,无统计学意义(P>0.05)。结论对临床NSCLC患者进行血清CEA、CYFRA21-1和CA125检测,可有效评估患者临床疗效及预后,为临床NSCLC化疗疗效提供标准依据。     

癌胚抗原和细胞角蛋白19片段作为晚期非小细胞肺癌疗效评价指标的临床价值

目的 研究癌胚抗原(CEA)和细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)作为晚期非小细胞肺癌(NSCLC)疗效评价指标的价值.方法 以血清肿瘤标志物CEA和(或)CYFRA21-1升高的228例初治NSCLC患者为研究对象,所有患者均采用以化疗为主的治疗手段.采用回顾性研究方法,按照实体瘤疗效评价标准(RECIST)判断疗效,并分析治疗前后血清肿瘤标志物的变化与近期疗效及无进展生存时间(PFS)的关系.结果 228例患者中,部分缓解(PR)40例,稳定(SD)151例,进展(PD)37例.按照血清肿瘤标志物的变化率将患者分为下降组、升高组和稳定组,CEA下降组90例,稳定组49例,升高组66例;CYFRA21～1下降组84例,稳定组26例,升高组37例.PR患者在CEA和CYFRA21-1下降组中分别占68.4%和88.9%,在升高组中分别占7.9%和5.6%;PD患者在CEA和CYFRA21-1升高组分别占59.4%和76.2%,而下降组中无PD患者;SD患者介于两者之间.血清肿瘤标志物的变化率与影像学疗效评价显著相关(rCEA=0.45,PCEA=0.00;rCYFRA21-1=0.44,PCYFRA21-1=0.00).不同肿瘤标志物变化组患者的PFS差异有统计学意义(均P＜0.05),并可区分SD亚组患者的预后.结论 治疗前后CEA和CYFRA21-1的变化可以预测NSCLC患者的影像学疗效及PFS,并可将SD患者进一步划分为不同的疗效及预后亚组,有利于SD患者的个体化治疗.     

肺癌患者外周血癌胚抗原 mRNA和细胞角蛋白19 mRNA的联合检测

目的　观察肺癌患者外周血循环细胞中癌胚抗原 (CEA)mRNA和细胞角蛋白 19(CK19)mRNA的表达情况 ,并探讨CEAmRNA和CK19mRNA联合检测的临床意义。方法　用RT PCR方法 ,分别检测 5 0例肺癌患者、2 5例肺部良性疾病患者和 37例健康志愿者外周血中CEAmRNA和CK19mRNA的表达 ,并对CEAmRNA和CK19mRNA联合检测与单项检测的阳性率进行比较 ,分析联合检测对肺癌诊断的灵敏度与特异性。结果　 5 0例肺癌患者中 ,CEAmRNA阳性表达率为 6 0 .0 % (30 / 5 0 ) ,CK19mRNA阳性表达率为 38.0 % (19/ 5 0 ) ,两者联合检测阳性率为 82 .0 % (41/ 5 0 )。联合检测与单项检测相比 ,能显著提高诊断灵敏度 ,且并不影响特异性。联合检测与单项检测相比 ,灵敏度差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ,特异度差异无显著性 (P >0 .0 5 )。同时 ,肺癌患者的联合检测阳性率亦均显著高于肺部良性疾病组 (2 5例 ,阳性率 2 8.0 % )和健康对照组 (37例 ,阳性率 8.1% ;P <0 .0 0 1)。结论　外周血循环细胞中CEAmRNA和CK19mRNA的联合检测可提高肺癌细胞向外周血播散的检出率 ;随访并扩大样本含量有助于探讨其在检测微转移中的意义     

角蛋白19片段K19-2G2检测在肺癌中的临床意义

[目的]探讨角蛋白19片段K19-2G2检测在肺癌中的临床意义。[方法]应用化学发光免疫分析法和电化学发光法检测345例肺癌、150例肺部良性疾病和500例健康体检者(对照组)血清K19-2G2和CYFRA21-1。[结果]肺癌组患者血清K19-2G2和CYFRA21-1浓度均显著高于肺部良性疾病和对照组(P<0.01);K19-2G2检测对肺癌的灵敏性和特异性分别为61.45%和97.69%均高于CYFRA21-1(P<0.05)。K19-2G2和CYFRA21-1在非小细胞肺癌的血清浓度显著高于小细胞肺癌(P均<0.05)。早期非小细胞肺癌和进展期非小细胞肺癌血清K19-2G2浓度和阳性率相近。[结论]K19-2G2对肺癌尤其是非小细胞肺癌的具有较高的灵敏性和特异性,可能有助于非小细胞肺癌早期诊断。     

联合检测血清CEA与CYFRA21-1在肺癌诊断中的应用

目的：探讨癌胚抗原（CEA）与细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）联合检测在肺癌诊断中的应用价值。方法：采用电化学发光方法检测116例肺癌患者与10例正常人血清中CEA与CYFRA21-1的水平。结果：肺癌患者血清中CEA与CYFRA21-1水平明显高于健康对照组（P〈0.05）;CEA与CYFRA21-1在肺癌中的检测率分别为41.2%与42.6%,二者联合检测敏感性与准确性均有明显提高;治疗后CEA与CYFRA21-1含量与治疗前相比显著降低（P〈0.05）。结论：CEA与CYFRA21-1联合检测可明显提高肺癌诊断阳性率,对临床诊断与疗效评价有一定的应用价值。     

CYFRA 21-1 is a prognostic determinant in non-small-cell lung cancer: results of a meta-analysis in 2063 patients

The purpose of this study was to determine the prognostic significance of a high pretreatment serum CYFRA 21-1 level (a cytokeratin 19 fragment) adjusted for the effects of well-known co-variables in non-small-cell lung cancer (NSCLC). This meta-analysis based on individual updated data gathered comprehensive databases from published or unpublished controlled studies dealing with the prognostic effect of serum CYFRA 21-1 level at presentation in NSCLC of any stage (nine institutions, 2063 patients). Multivariate regression was carried out with the Cox model. The proportional hazard assumption for each of the selected variables retained in the final model was originally checked by log minus log plots baseline hazard ratio. The follow-up ranged from 25 to 78 months. A total of 1616 events were recorded. In the multivariate analysis performed at the 1-year end point, a high pretreatment CYFRA 21-1 level was an unfavourable prognostic determinant in all centres except one (Hazard ratio (95% confidence interval): 1.88 (1.64-2.15), P<10(-4)). Other significant variables were stage of the disease, age and performance status. Within the first 18 months, the procedure disclosed a nearly similar hazard ratio for patients having a high pretreatment serum CYFRA 21-1 level (1.62 (1.42-1.86), P<10(-4)). For patients who did not undergo surgery, the hazard ratio during the first year of follow-up was 1.78 (1.54-2.07), P<10(-4). Finally, in the surgically treated population, at the 2-year end point, a high pretreatment CYFRA 21-1 and a locally advanced stage remained unfavourable prognostic determinants. In conclusion CYFRA 21-1 might be regarded as a putative co-variable in analysing NSCLC outcome inasmuch as a high serum level is a significant determinant of poor prognosis whatever the planned treatment.     

CYFRA21-1、NSE和CEA在肺癌中的表达

目的分析CYFRA21－1、NSE和CEA在不同组织类型的肺癌中表达的差异。方法采用放免分析对13例正常人和37例肺癌患者进行血清CYFRA21-1、NSE和CEA的检测,统计分析各项指标在正常人、鳞癌、腺癌和小细胞肺癌患者之间的差别。结果CYFRA21-1在鳞癌、腺癌患者中表达水平较高,与小细胞肺癌及正常人有显著性差异;NSE在小细胞肺癌患者中表达水平较高,与鳞癌、腺癌及正常人有显著性差异;CEA在腺癌患者中表达水平较高,与鳞癌、小细胞肺癌及正常人有显著性差异。结论CYFRA21-1、NSE和CEA在肺癌中的表达与肺癌的组织类型密切相关。     

血清CEA、CA125、CYFRA21-1、CT联检对肺癌诊断的意义

目的：探讨血清CEA、CA125、CYFRA21-1、CT联检与肺癌临床诊断的相关性。方法：采用放射免疫分析法与电化学发光法对58例肺癌患者和30例正常健康人进行血清标本测定。结果：肺癌组CEA、CA125、CYFRA21-1、CT均高于正常对照组（P〈0.01）,CEA腺癌组的阳性率明显高于鳞癌组和小细胞癌组（P〈0.01）,CA125腺癌组、小细胞癌组阳性率明显高于鳞癌组（P〈0.01）,CYFRA21-1在鳞癌中的阳性率高于腺癌组和小细胞癌组（P〈0.01）,CT在鳞癌、腺癌、小细胞癌的阳性率,无明显差异（P〉0.05）。肺癌患者血清CEA、CA125、CYFRA21-1、与CT水平成正相关。结论：CEA、CA125、CYFRA21-1、与CT联检可互补,提高肺癌诊断阳性率。     

联合检测血清CYFRA21-1、CA1 53及NSE在肺癌诊治中的临床意义

目的:探讨肿瘤标志物联合检测在肺癌诊治的临床意义。方法:用放免分析法检测96例肺癌患者和50例肺部良性疾病(对照组)患者血清CYFRA21-1、CA153及NSE的含量,并观察其在不同病理、不同TMN分期以及化疗前后的变化。结果:肺癌组肿瘤标志物单项和联合检测阳性率高于对照组(P<0.005);不同的病理细胞类型,鳞癌组以血清CYFRA21-1阳性率最高,可达83.87%,腺癌以血清CA153阳性率最高,可达72%,小细胞癌以血清NSE阳性率最高,可达80%,3项联合检测肺癌阳性率可达87.57%,比单项检测的阳性率有显著的提高(P<0.01)。联合检测肺癌的敏感性和准确性较单项检测差异有显著性(P<0.01),而特异性差异无显著性。肿瘤标志物阳性率随着临床期别的升高而升高,3项联合检测Ⅰ/Ⅱ期肺癌,较单项检测高,差异有显著性(P<0.05)。化疗后随访比较,肿瘤标志物含量与疗效呈负相关。结论:3项肿瘤标志物的联合检测,可提高肺癌的早期发现率,为肺癌的诊断、分型、分期提供可靠的依据。     

血清CEA、CA125、CYFRA21-1、CT联检对肺癌诊断的意义

目的 探讨血清CEA、CA125、CYFRA21-1、CT联检与肺癌临床诊断的相关性.方法 采用放射免疫分析法与电化学发光法对58例肺癌患者和30例正常健康人进行血清标本测定.结果 肺癌组CEA、CA125、CYFRA21-1、CT均高于正常对照组(P<0.01),CEA腺癌组的阳性率明显高于鳞癌组和小细胞癌组(P<0.01),CA125腺癌组、小细胞癌组阳性率明显高于鳞癌组(P<0.01),CYFRA21-1在鳞癌中的阳性率高于腺癌组和小细胞癌组(P<0.01),CT在鳞癌、腺癌、小细胞癌的阳性率,无明显差异(P>0.05).肺癌患者血清CEA、CA125、CYFRA21-1、与CT水平成正相关.结论 CEA、CA125、CYFRA21-1、与CT联检可互补,提高肺癌诊断阳性率.     

ECLIA法测定肺癌患者血清NSE和CYFRA21-1的临床意义

目的：探讨电化学发光免疫分析技术（ECLIA）联合检测血清NSE和CYFRA21—1在肺癌中的临床意义。方法：用ECLIA法检测210例肺癌患者、44例肺良性疾病患者及112例健康对照者的血清NSE及CY．FRA21—1水平。结果：与肺良性疾病组及健康对照组相比，肺癌患者血清中NSE和CYFRA21—1的水平明显升高（P〈0．05）。2项标志物的水平和敏感性与病理类型、与非小细胞肺癌（NSCLC）不同阶段及淋巴结转移有关（P〈0．05）。NSE及CYFRA21—1的敏感性分别为38．1％和59．5％，特异性分别为93．6％、96．8％，2项标志物联合检测的敏感性和特异性分别为72．9％和90．4％。治疗前及治疗后无效组患者血清2项标志物的水平均明显高于治疗后有效组（P〈0．05）。结论：血清NSE及CYFRA21—1联合检测在肺癌诊断、病情监测及疗效判断方面具有较重要的临床价值，两者联合检测有明显的互补性，可明显提高肺癌诊断的敏感性。     

血清CEA和CYFRA21-1检测与NSCLC临床诊断的相关性研究

目的: 研究血清CEA和CYFRA21-1与NSCLC临床诊断的相关性.方法: 采用电化学发光法对86例NSCLC患者和33例正常人的血清样本进行检测和分析.结果: NSCLC患者的CEA和CYFRA21-1浓度和阳性率高于正常人,二者有显著性差异(P<0.01).肺腺癌的CEA浓度高于肺鳞癌和大细胞肺癌(P<0.01),肺鳞癌的CYFRA21-1浓度高于肺腺癌和大细胞肺癌(P<0.01),CEA和CYFRA21-1联合检测对阳性率均有所提高.CEA和CYFRA21-1浓度随肿瘤分期的增加而升高.结论: 血清CEA和CYFRA21-1与NSCLC临床诊断具有明显相关性,可作为NSCLC患者临床诊断和肿瘤分期的判断指标之一.     

Preoperative CYFRA 21-1 and CEA as prognostic factors in patients with stage I non-small cell lung cancer

Purpose

This study investigated the preoperative serum levels of CYFRA 21-1 and CEA as prognostic factors in patients with stage I non-small cell lung cancer.

Subjects

This study evaluated 341 patients who had undergone a complete resection for stage I NSCLC between 2002 and 2008.

Results

The patients included 193 males and 148 females. The mean age of the patients was 69.2 years (range: 19–88). The histological types included 264 adenocarcinomas, 56 squamous cell carcinomas, 11 large cell carcinomas, and 10 other types of carcinoma. A pneumonectomy was performed in 2 patients, a bilobectomy in 7, a lobectomy in 255, a segmentectomy in 46, and partial resection of the lung in 31 patients. The positive rates for CYFRA 21-1 in the adenocarcinoma and squamous cell carcinoma patients were 33.3% and 76.8%, respectively. The positive rates for CEA in adenocarcinoma and squamous cell carcinoma patients were 23.8% and 26.8%, respectively. The 5-year survival rate after surgery in the normal CYFRA 21-1 group and the high CYFRA 21-1 groups were 92.8% and 75.4%, respectively, in the patients with stage I NSCLC. There was a significant difference between the 2 groups (p < 0.0001). The 5-year survival rate according to the serum level of CEA in the patients with stage I NSCLC were 88.3% for the normal group and 76.3% for the high group. In a multivariate analysis using the variables found to be significant prognostic factors in univariate analysis, a high CYFRA 21-1 level was found to be a significant independent prognostic factor (95% confidence interval 1.213–5.442, p = 0.014).

Conclusion

A high preoperative CYFRA 21-1 level was a significant independent prognostic factor in patients with stage I NSCLC. The patients with a high CYFRA 21-1 level should carefully followed-up to rule out occult metastasis. Further clinical studies will be necessary to evaluate the efficacy of adjuvant therapy for the patients selected according to this criterion.