同胞间脐血移植治疗小儿急性淋巴细胞性白血病的时机选择与随访(附3例分析)

目的:同胞脐血具有组织相容性高,易获得HLA配型一致而不易被排斥的特点,本文报道同胞间脐血移植治疗3例小儿急性淋巴细胞性白血病的疗效并进行随访。方法:对3例急性淋巴细胞性白血病(2例高白细胞性高危CR1,1例标危并发中枢神经系统白血病CR2),进行了同胞间脐血移植,HLA高分辨2例全相合,1例5个位点相合。预处理选用白消安/环磷酰胺为主方案。于0d回输脐血,MNC数量为2.65×107/kg,2.23×107/kg,2.18×107/kg;CD34+细胞数量为1.92×107/kg,1.39×105/kg。预防移植物抗宿主病采用环孢霉素A、甲基泼尼松龙和甲氨蝶呤的方案。结果:中性粒细胞绝对值(ANC)≥0.5×109/L的天数分别是+13d、+24d、+20d,PLT≥20×109/L的时间为+19d、+46d、+21d,移植证据均为供者型。3例出现Ⅰ-Ⅱ度GVHD,均控制。随访中发生Ⅱ度慢性GVHD 1例,现长期存活2例,生活良好。结论:同胞间脐血移植是儿童高危白血病有效的治疗手段,急、慢性GVHD发生率较低,存在移植物抗白血病作用,更为安全可靠。     

含氟达拉滨的预处理行异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病的远期疗效

目的:观察含氟达拉滨的预处理方案进行异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病的长期疗效。方法:选取2003年2 月至2004年12月间厦门大学附属中山医院收治的15例恶性血液病患者,其中急性髓性白血病3 例,急性淋巴细胞白血病5 例,慢性粒细胞白血病6 例,骨髓增生异常综合症（RAEB）1 例。供受者HLA 配型同胞全相合6 例,同胞或亲缘不相合8 例,非亲缘全相合1 例。预处理方案采用氟达拉滨（Flu 30mg/m2·d,共5d）、马利兰（BU4mg/kg·d,共2～3d）、环磷酰胺（CTX 50mg/kg·d,共2d）,其中8 例加用阿糖胞苷（Ara-c 1.0～2.0g/m2·d,共2d）,9 例HLA 不全相合及非血缘移植者加用兔抗胸腺细胞球蛋白（ATG 3.0～5.0mg/kg·d,共3d）。 预防移植物抗宿主病（GVHD）均采用骁悉（MMF）+ 环孢素（CsA）+ 短程甲氨喋呤（MTX）方案。利用SPSS11.5 统计软件及Kaplan-Meier 方法进行生存分析。结果:15例患者移植后均获得快速完全的植入,无严重的预处理相关毒性。46.7% 发生急性GVHD ,85.7% 发生慢性GVHD ;带状疱疹7.1% 。5 年总生存率为53.5% ,其中移植时处于第一次完全缓解（CR1）和慢性期患者11例,5 年生存率为72.7% ,复发率9.1% ,移植时处于第二次完全缓解（CR2）、复发、加速期及急变期的患者4 例,2 年生存率为0,复发率75,两者有统计学差异（P=0.000 3 和P<0.05）,主要死亡原因为疾病复发和GVHD 。结论:对于移植时处于CR1 和慢性期患者,采用含Flu并适当减低放化疗剂量的预处理方案是有效的移植预处理方案,毒副作用较少,未增加机会性感染,复发率较低;预处理中加入Flu对GVHD 发生率无明显影响。      

人类白细胞抗原单倍体相合脐血移植治疗儿童慢性粒细胞白血病一例并文献复习

目的：探讨人类白细胞抗原（HLA）单倍体相合脐血移植治疗儿童慢性粒细胞白血病（CML）的疗效及可行性。方法报道1例7岁CML患儿,给予白消安（Bu）／环磷酰胺（Cy）联合兔抗人免疫球蛋白（ATG）预处理方案,环孢素（CsA）联合吗替麦考酚酯（MMF）、甲氨蝶呤（MTX）预防移植物抗宿主病（GVHD）;行HLA单倍体相合脐血移植。结果患儿中性粒细胞植活时间为移植后10 d,血小板植活时间为移植后30 d,无急、慢性GVHD发生。结论HLA单倍体相合脐血移植可以作为儿童CML的一种选择。     

马利兰﹢氟达拉滨预处理异基因造血干细胞移植治疗白血病的临床研究

目的：探讨马利兰﹢氟达拉滨（ Bu/Flu）预处理方案异基因造血干细胞移植治疗白血病的临床疗效。方法：30例患者中,急性淋巴细胞白血病（ ALL）12例,急性髓系白血病（ AML）12例,其中1例为MDS转化,慢性粒细胞白血病（ CML）6例;其中急性白血病未缓解或复发状态下移植6例,CML加速期患者1例。供者干细胞为G-CSF动员后采集的HLA配型全相合或一个位点不合的同胞（21例）或非血缘（9例）外周血造血干细胞,有1例成人ALL患者接受HLA 配型相合的双份脐带血移植。预处理方案包括：注射用马利兰3.2mg/（kg·d）×3-4d,氟达拉滨30mg/（m2·d）×4-6d,同胞不全相合和非血缘移植患者加用兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白（ATG）2.5mg/（kg·d）×3d。输注外周血单个核细胞数7.73（0.36-16.0）×108/kg,CD34﹢造血干细胞数3.26（0.77-17.6）×106/kg。用环孢素﹢短疗程甲氨喋呤或环孢素﹢吗替麦考酚酯预防移植物抗宿主病（ GVHD）。采用DNA短串联重复序列多态性（ STR）分析方法鉴定供者干细胞植入情况。结果：29例患者重建造血,检测外周血白细胞STR-DNA证实均为100％完全供者植入,1例非血缘全相合患者未植入于短期内死亡外,其余患者为完全供者型,植入率为96.7％。血缘相关HSCT和非血缘相关HSCT白细胞植活的中位时间分别为11（8-17）d和13（9-15）d;血小板植活的中位时间分别为13（7-22）d和14（8-25）d。出现急性GVHD 14例,占46.7％,其中I-II度10例（33.3％）,III-IV度者4例（13.3％）;6例发生慢性局限性GVHD,发生率为20.0％。随访1-66个月（中位时间20个月）,总体生存率（ OS）为63.3％,无事件生存率（ DFS）为51.7％。结论：Bu/Flu预处理方案移植治疗白血病相关并发症轻,有很好耐受性和较好疗效,是值得推广应用的预处理方案。     

异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病的预后分析

 目的　探讨异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗恶性血液病的预后相关因素。方法　1997年7月至2008年8月,对26例血液病患者行allo-HSCT,其中急性白血病（AL）14例,慢性髓系白血病（CML）10例,骨髓增生异常综合征（MDS）2例;移植供受体22例为同胞HLA全相合,4例为同胞HLA不全相合。结果　所有患者达到稳定的供者植入,随访至今,累积总生存（OS）率为63.9 %,累积无病生存（DFS）率为62.6 %;15例（57.7 %）发生移植物抗宿主病（GVHD）,其中急性GVHD 8例（30.8 %）[Ⅲ～Ⅳ度4例（15.4 %）],慢性GVHD 7例;HLA全相合与 HLA不全相合移植间GVHD发生率差异有统计学意义（P＝0.014）;复发4例;死亡7例。单因素分析结果显示,发生Ⅳ度GVHD、巨细胞病毒（CMV）感染是影响患者生存的高危因素,组间比较差异有统计学意义（P＝0.05和P＝0.027）。结论　allo-HSCT是目前治疗恶性血液病的有效方法,提高allo-HSCT疗效的关键是控制移植相关并发症,特别是GVHD和感染。     

马利兰+氟达拉滨预处理异基因造血干细胞移植治疗白血病的临床研究

目的:探讨马利兰+氟达拉滨（Bu/Flu）预处理方案异基因造血干细胞移植治疗白血病的临床疗效。方法:30例患者中,急性淋巴细胞白血病（ALL)12例,急性髓系白血病（AML）12例,其中1例为MDS转化,慢性粒细胞白血病（CML）6例;其中急性白血病未缓解或复发状态下移植6例,CML加速期患者1例。供者干细胞为G-CSF动员后采集的HLA配型全相合或一个位点不合的同胞（21例）或非血缘（9例）外周血造血干细胞,有1例成人ALL患者接受HLA配型相合的双份脐带血移植。预处理方案包括:注射用马利兰3.2mg/(kg·d)×3-4d,氟达拉滨30mg/(m2·d)×4-6d,同胞不全相合和非血缘移植患者加用兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白（ATG）2.5mg/(kg·d)×3d。输注外周血单个核细胞数7.73（0.36-16.0）×108/kg,CD34+造血干细胞数3.26（0.77-17.6）×106/kg。用环孢素+短疗程甲氨喋呤或环孢素+吗替麦考酚酯预防移植物抗宿主病（GVHD）。采用DNA短串联重复序列多态性（STR）分析方法鉴定供者干细胞植入情况。结果:29例患者重建造血,检测外周血白细胞STR-DNA证实均为100%完全供者植入,1例非血缘全相合患者未植入于短期内死亡外,其余患者为完全供者型,植入率为96.7%。血缘相关HSCT和非血缘相关HSCT白细胞植活的中位时间分别为11（8-17）d和13(9-15)d;血小板植活的中位时间分别为13（7-22）d和14(8-25)d。出现急性GVHD 14例,占46.7%,其中I-II度10例（33.3%）,III-IV度者4例（13.3%）;6例发生慢性局限性GVHD,发生率为20.0%。随访1-66个月（中位时间20个月）,总体生存率（OS）为63.3%,无事件生存率（DFS）为51.7%。结论:Bu/Flu预处理方案移植治疗白血病相关并发症轻,有很好耐受性和较好疗效,是值得推广应用的预处理方案。     

异基因造血干细胞移植治疗白血病

目的探讨异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)治疗白血病的疗效、造血重建及生存情况.方法白血病患者10例,其中同胞间HLA相合的异基因外周血干细胞移植(Allo-PBSCT)7例,无亲缘关系HLA不全相合脐血移植(UCBT)3例.结果9/10例受者获造血重建,UCBT患者造血重建速度较HLA相合的同胞PBSCT慢,1例UCBT移植后35天造血未重建,回输自体外周血干细胞后,仍未能重建造血,于72天死亡.其余至今均无病生存.结论Allo-HSCT是目前治愈白血病的有效方法,对于无同胞HLA相合的供者,选择细胞数量较高、HLA 1～2个位点不合的UCBT仍然有效可行.     

异基因造血干细胞移植治疗难治性急性白血病

目的:观察异基因造血干细胞移植(Allo蛳HSCT)对未缓解期白血病患者的疗效。方法:4例难治性白血病,其中3例耐药复发,1例继发性白血病,经常规化疗2 个~10 个疗程未能达到缓解。供、受者HLA配型不全相合1例,其余3例完全相合。预处理方案:Bu/Mal1例,Bu/Cy3例(其中2例ALL加用ACNU)。GVHD预防:CsA+短程MTX,2例加用MMF,1例HLA不全相合者加用ATG和MMF。输入的单个核细胞数(8.05~13.65)×108/kg。结果:4例造血细胞均成功植入,ANC>0.5×109/L的中位时间为12 d,血小板>50×109/L的中位时间为22.5 d;基因型完全转换成供者型的中位时间为15 d;3例供、受者红细胞血型不合者分别于35 d、38 d、26 d转变成供者血型。4例移植后均获CR,骨髓象完全缓解的中位时间为20.5 d。除1例因GVHD死亡外,其余3例迄今均无白血病生存。结论:Allo蛳HSCT对于难治性白血病是有效的治疗选择。     

单倍体造血干细胞联合脐血输注治疗白血病的临床研究

目的 分析单倍体造血干细胞联合第三方脐血输注治疗白血病的疗效及安全性.方法 对苏州大学附属第一医院2011年1月至2012年5月44例采用单倍体造血干细胞联合第三方脐血输注治疗的白血病患者进行回顾性分析,其中急性淋巴细胞白血病（ALL） 16例、急性髓系白血病（AML）24例、慢性粒细胞白血病（CML）3例、T淋巴母细胞淋巴瘤1例.结果 44例白血病患者回输的单倍体供体移植物中CD34＋细胞中位数为3.14×106/kg（1.68×106/kg ～ 8.32× 106/kg）,回输的第三方脐血中CD34＋细胞中位数为1.03×105/kg（0.31×105/kg～5.32×105/kg）.42例（95.45％）患者造血重建,中性粒细胞造血重建时间为14d（10～29 d）,血小板造血重建时间为23d（11～89d）.对42例植入成功的患者长期监测供受体嵌合率（STR）,除5例（11.90％）患者在移植后3～13个月复发,其余37例（88.10％）患者STR均≥95％.17例（40.47％）患者发生不同程度的急性移植物抗宿主病（aGVHD）,发生Ⅱ～Ⅳ度aGVHD的患者共8例（19.05％）,发生Ⅲ～Ⅳ度aGVHD的患者为4例（9.52％）.23例（54.76％）发生慢性移植物抗宿主病（cGVHD）,其中局限型17例（40.47％）,广泛型6例（14.29％）.1年总生存（OS）率为70.84％,1年无事件生存（EFS）率为63.34％.结论 初步研究证实单倍体造血于细胞联合第三方脐血输注治疗白血病安全有效,从而为异基因造血干细胞的移植提供了新的方法.     

非血缘及HLA配型不合造血干细胞移植的临床研究

 目的 探讨非血缘及HLA配型不全相合造血干细胞移植在白血病治疗中的应用。方法非血缘脐血移植治疗儿童白血病3例,非血缘异基因外周血造血干细胞移植治疗白血病1例,HLA配型不全相合外周血造血干细胞移植治疗白血病1例。结果 5例患者完全植入,+15～+25天白细胞（WBC）＞1.0×109／L-1,＋35～＋51天血小板（Plt）＞20×109／L-1。例1出现急性移植物抗宿主病（aGVHD）Ⅰ度;例4 aGVHD Ⅳ度;例5出现肝静脉闭塞综合征（VOD）、aGVHDⅠ度、出血性膀胱炎（HC）;例2移植后6个月复发,放弃治疗死亡;余4例正常生活或工作。结论　非血缘及HLA配型不全相合造血干细胞移植治疗白血病是安全有效的。     

非血缘脐血移植治疗进展期慢性粒细胞白血病

 【摘要】　目的　回顾性分析非血缘脐血移植（UCBT）治疗进展期慢性粒细胞白血病（CML）的临床疗效。方法　14例进展期CML患者接受UCBT治疗,全部为清髓性预处理方案;环孢素A联合吗替麦考酚酯预防移植物抗宿主病（GVHD）。结果　13例造血顺利恢复。中性粒细胞绝对值≥0.5×109／L 的中位时间为22.8 d（14~32 d）,血小板≥20×109／L的中位时间为37.8 d（27~52 d）。10例（78.6 %）发生急性GVHD,其中Ⅱ～Ⅳ度6例（46.2 %）,生存时间＞100 d的11例患者中7例（63.6 %）发生慢性GVHD。2例复发。14例患者中9例生存,5年总生存率为64.3 %,5年无病生存率为57.1 %。结论　非血缘UCBT 是进展期CML的有效治疗手段。     

异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病20例临床疗效观察

 【摘要】　目的　探讨异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗恶性血液病的疗效,观察造血重建、移植物抗宿主病（GVHD）发生、移植相关并发症及疾病的转归。方法　回顾性分析allo-HSCT治疗恶性血液病患者20例,男15例,女5例,中位年龄39岁（8～59岁）。供者于移植前3 d采用重组人粒细胞集落刺激因子（rhG-CSF）行干细胞动员;预处理方案：人类白细胞抗原（HLA）亲缘全相合移植患者采用改良Bu／Cy方案;HLA亲缘不全相合者采用改良Bu／Cy+ATG方案;急性T淋巴细胞白血病（T-ALL）和多发性骨髓瘤（MM）患者采用Flu+Bu／Cy方案。GVHD预防方案：麦考酚酸酯+环孢素+短疗程甲氨蝶呤。结果　20例患者均成功获得造血重建,中性粒细胞计数＞0.5×109／L的中位时间为13 d（12～17 d）,血小板＞20×109／L的中位时间为16 d（12～23 d）,且供者CD+34 细胞采集量＞2.5×106／kg（受者体质量）或单个核细胞采集量＞5.0×108／kg（受者体质量）所移植的患者造血重建较快。12例供受者血型不合,移植后未出现严重溶血反应;11例（55 %）发生急性GVHD（aGVHD）,包括Ⅰ度4例,Ⅱ度4例,Ⅲ度2例,Ⅳ度1例,均经治疗后好转。移植后所有患者均达到完全缓解（CR）,中位随访6个月（2～14个月）,1例白血病患者移植后5个月复发死亡,1例移植后4个月因自行停用环孢素发生自身免疫性溶血、慢性GVHD（cGVHD）、多器官衰竭死亡,其余患者仍处于CR状态。结论　allo-HSCT是治疗恶性血液病的有效方法。造血重建与采集物中造血干细胞的数量密切相关。ABO血型不合不是移植的障碍。复发、GVHD、感染是移植后死亡的重要原因。     

急性髓性白血病混合造血干细胞移植后DLI＋IL-2治疗的临床研究

目的：探讨急性髓性白血病（acute myeloid leukemia,AML）患者在接受自体外周血干细胞混合人类白细胞抗原（human leukocyte antigen,HLA）半相合异体骨髓移植（Mixed-HSCT）后,继予供体淋巴细胞输注＋白介素2（DLI＋IL-2）治疗的疗效。方法：对23例AML患者在完全缓解期采用TBI＋VEMAC预处理方案,实施Mixed-HSCT。造血恢复后给予DLI＋IL-2治疗1-8次。结果：所有患者均获得造血重建,中性粒细胞（ANC）≧0.5×109/L的中位时间为14（12-17）天,白细胞（WBC）≧4.0×108/L的中位时间为17（16-21）天。血小板（PLT）≧20×108/L的中位时间为21（19-23）天,PLT≧50×108/L的中位时间为25（24-27）天。＋16至＋21天时骨髓检查示恢复期骨髓象,无移植物抗宿主病（graft versus host disease,GVHD）发生,有6例形成混合嵌合体（46XX/46XY）。经过3年以上随访,存活15例,长期无病存活率（DFS）为65.2%。结论：Mixed-HSCT后应用DLI＋IL-2治疗对急性髓性白血病患者的长期无病生存有积极意义。     

造血干细胞移植治疗血液病110例疗效观察

 【摘要】　目的　观察造血干细胞移植（HSCT）治疗血液病的疗效,探讨移植相关并发症的预防及处理方法。方法　回顾性分析采用HSCT治疗的110例血液病患者临床资料。61例患者采用自体外周血造血干细胞移植（auto-PBSCT）;49例患者采用异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）,其中,28例采用HLA全相合的同胞异基因外周血干细胞移植（allo-PBSCT）,20例采用单倍体异基因骨髓+PBSCT,1例急性淋巴细胞白血病患儿采用脐带血HSCT。预处理方案：淋巴瘤患者采用BEAM方案（卡莫司汀+依托泊苷+阿糖胞苷+左旋苯丙氨酸氮芥）,白血病患者采用改良的Bu／Cy方案（羟基脲+阿糖胞苷+白消安+环磷酰胺+司莫司汀）,多发性骨髓瘤患者采用大剂量左旋苯丙氨酸氮芥方案,急性再生障碍性贫血患者采用FC（氟达拉滨+环磷酰胺）+兔抗人胸腺细胞球蛋白（ATG）方案。移植物抗宿主病（GVHD）的预防采用短程甲氨蝶呤+环孢素A+吗替麦考酚酯,单倍体移植患者加ATG。结果　109例（99.1 %）患者成功获得造血重建,移植后中性粒细胞≥0.5×109／L、血小板≥20×109／L的平均天数在自体移植中分别为10 d和12 d,在异基因移植中分别为12 d和15 d;allo-HSCT中Ⅰ～Ⅲ度急性GVHD的发生率为28.6 ％（14／49）,慢性GVHD的发生率为32.7 ％（16／49）。中位随访36个月（1～60个月）,84例（76.4 ％）患者无病生存,其中,auto-PBSCT组45例（73.8 ％）,allo-HSCT组39例（79.6 ％）;26例（23.6 ％）死亡。auto-PBSCT组16例（26.2 ％）复发死亡,2例（3.3 ％）复发,无移植相关死亡;allo-HSCT组9例（18.4 ％）复发死亡,3例（6.1 ％）复发,1例（2.0 ％）发生移植相关死亡。结论　HSCT是治疗恶性血液病安全、有效的方法,也是治疗血液病的重要手段之一。     

脐带血血清体外培养的人骨髓间充质干细胞对干细胞移植病人造血重建的影响

目的：观察脐带血血清体外培养体系培养的人骨髓间充质干细胞对干细胞移植病人造血重建的影响及不良反应。方法：用10%脐带血血清体外培养体系培养的人骨髓间充质干细胞联合自体外周血干细胞移植治疗3例恶性淋巴瘤患者,计数BM-MSC的数目,观察其造血重建时间、不良反应。结果：采用10%脐带血血清培养体系培养BM-MSC,回输时达到2.82-3.96×106/kg,3例患者中性粒细胞〉0.1×109/L的时间为移植后第9-12天,血小板〉20×109/L的时间为移植后第9-15天,无明显不良反应。结论：10%脐带血血清培养体系是一种基于临床移植需要的分离、培养人BM-MSC的方法,此法培养的BM-MSC联合APBSC移植治疗恶性淋巴瘤患者,加速了造血重建,未见明显不良反应,具有临床应用价值。     

减低强度预处理异基因造血干细胞移植治疗老年人复发难治性急性髓系白血病的临床研究

目的 探讨减低强度预处理异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗老年人复发难治性急性髓系白血病（AML）的疗效和安全性.方法 采用减低强度预处理的allo-HSCT治疗北京军区总医院2012年1月至2014年1月收治的6例老年人复发难治性AML,其中男5例,女1例,年龄61～68岁,平均年龄64.6岁,供者接受粒细胞集落刺激因子动员,均采用外周血干细胞移植,预处理方案为降低预处理强度的氟达拉滨联合白消安注射液（商品名：白舒非）、阿糖胞苷及环磷酰胺等,移植物抗宿主病（GVHD）预防采用联合免疫抑制剂,移植后3个月进行预防性供者外周血干细胞输注,观察全部患者不良反应、GVHD和无病生存等情况.结果 全部患者获造血重建,中性粒细胞≥0.5×109/L及血小板计数≥20×109/L的平均时间分别为21.5 d及24.2 d,植入证据检测证实为100％为完全供者造血.中位随访18.5个月（5～30个月）,共3例发生GVHD,GVHD死亡1例,复发死亡2例,复发时间为11.5个月（5～ 18个月）,其余3例患者仍无病生存,2年的无病生存率为50％,最长无病生存时间已达30个月.结论 减低强度预处理的allo-HSCT是复发老年人AML挽救性治疗的可行方法.