肿瘤坏死因子基因多态性与湖北汉族人群非霍奇金淋巴瘤发病的相关性

目的:研究我国湖北汉族人群TNF的基因多态性与非霍奇金淋巴瘤(NHL)发病的关系。方法:采用病例对照研究和聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测160例NHL患者和214例健康对照者中TNFα-308、LTα-252基因型分布。结果:NHL组与健康对照组TNFα-308基因型、等位基因频率总体分布差异无统计学意义(P均>0.05);NHL组与健康对照组相比LTα-252 AA基因型频率相比明显减低,差异有统计学意义(19%比29%,χ2=4.513,P=0.034,OR=1.697,95%CI:1.039-2.773),而LTα-252 GG、AG基因型及等位基因频率总体分布差异无统计学意义(P均>0.05);TNFα-308、LTα-252基因型与NHL患者的病理类型、临床分期及进展无明显相关性(P均>0.05)。结论:LTα-252位点基因型与湖北汉族人群NHL发病有相关性。     

肿瘤坏死因子基因多态性与非霍奇金淋巴瘤发病的相关关系

目的：探讨肿瘤坏死因子α(TNFα)基因-308位和淋巴毒素(LTα)基因+252位基因多态性与非霍奇金淋巴瘤(NHL)发病的关系。方法：用聚合酶链反应(PCR)、限制性内切酶消化及电泳技术，对96例NHL患者和72名正常对照者的TNFα和LTα基因的单碱基突变多态性进行检测。结果：TNFα基因型和两个等位基因频率在对照组中的分布与NHL患者类似(P＞0.05)，而NHL患者的LTα(5.5)基因频率较对照组升高(NHL患者57.81％，正常人46.52％，P=0.04)。结论：TNFα基因多态性与NHL的发病无关，LTα(5.5)等位基因可能与中国汉族人NHL发病的易感性有关。     

肿瘤坏死因子基因多态性与非霍奇金淋巴瘤临床与预后的相关研究*

目的:探讨肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor alpha ,TNF-α）基因-308 位和淋巴毒素（Lymphotoxin-α ,LT α）基因+ 252 位基因多态性与非霍奇金淋巴瘤（NHL ）临床及预后的关系。方法:采用聚合酶链式反应（PCR ）、限制性内切酶消化及电泳技术,对中国广东省96例NHL 患者和72例正常对照者的TNF-α 和LT α 基因的单碱基突变多态性进行检测,收集其临床资料进行生存状况分析。结果:1）NHL 患者两位点联合单倍体分型在性别、年龄、分期等临床特征的分布无显著性差异;而联合单倍体分型的高危型在不同人群中有显著性差别（NHL 组70.4% ,对照组45.2% ,P=0.018）,NHL 治疗不敏感组中高危型比例明显大于治疗敏感组,相对危险度为2.887（95%置信区间为1.188~7.016）。 2）Kaplan-Meier 方法进行生存分析,发现高危型与低危型的无瘤生存时间、总生存时间有显著性差异:高危型组平均生存时间为16.19个月,低危型组平均生存时间为48.63个月,1 年无瘤生存率分别为66.67% 、87.50%（P=0.023 1）;2 年生存率分别为39.95% 、65.13% ,4 年生存率分别为8.32% 、46.52%（P=0.001 2）;COX回归模型显示联合单倍体分型是影响预后的危险因素之一（P=0.034）。 结论:TNF-α-308 位和LT α + 252 位联合单倍体分型与中国广东省NHL 患者的治疗反应、生存等预后因素有关,可考虑将测定两位点多态性作为评估NHL 预后的一种敏感指标。      

白介素-10基因多态性与湖北汉族人群非霍奇金淋巴瘤患者发病的相关性

目的:研究我国湖北汉族人群IL-10基因多态性与非霍奇金淋巴瘤（NHL）发病的关系。方法:采用病例对照研究和聚合酶链反应-限制性片段长度多态性( PCR- RFLP) 方法检测363例NHL患者和624例健康对照者中IL-10-592、IL-10-819和IL-10-1082基因型的分布。结果:NHL组与健康对照组相比两组的等位基因及IL-10-592、IL-10-819基因亚型的分布无显著差异（P均＞0.05）,但NHL患者IL-10-1082 GA基因型频率却显著高于对照组（15%比5%,P=0.000,OR=3.416,95%CI:2.154-5.418）;而IL-10-592,IL-10-819和IL-10-1082的基因多态性与NHL患者的病理类型、临床分期及疾病进展之间没有关联（P均＞0.05）。结论:IL-10-1082位点基因型与湖北汉族人群NHL发病有相关性。     

肿瘤坏死因子α-308基因多态性与非霍奇金淋巴瘤易感性的Meta分析

目的 探讨肿瘤坏死因子α(TNF-α)-308G＞A基因多态性与非霍奇金淋巴瘤(NHL)易感性的关系.方法 在PubMed、中国知网、万方数据知识服务平台等数据库,检索淋巴瘤(或lymphoma)和肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor或TNF)、基因多态性(polymorphism或SNP或variant或mutation),获取相关文献,采用固定效应模型或随机效应模型进行数据合并统计.发表偏移的评估采用Begg漏斗图和Egger检验.结果 共纳入15篇文献,包含9 738例NHL患者和10 854例对照人群.对入选文献数据进行综合分析,纯合子基因模型(AA比GG:OR=1.55,95％CI 1.30 ～ 1.86,I2=42.4％)和隐性基因模型(AA比AG+GG:OR=1.53,95％CI 1.27～1.83,I2=41.8％)的统计结果显示,TNF-α-308 AA基因可能增加NHL的发病风险.按种族来源不同进行分层分析,结果表明A等位基因可增加高加索人群罹患NHL的风险(A比G、AA比GG、AG比GG、AA比AG+GG、AA+AG比GG),但可降低亚裔人群的发病风险(A比G、AG比GG、AA+AG比GG).结论 TNF-α-308 G＞A基因多态性与NHL的发病风险相关.     

非霍奇金淋巴瘤患者血清肿瘤坏死因子α的水平与预后

目的探讨肿瘤坏死因子α（ＴＮＦα）与非霍奇金淋巴瘤（ＮＨＬ）的关系,评价血清ＴＮＦα测定的临床价值。方法采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验（ＥＬＩＳＡ）,检测７６例ＮＨＬ患者血清ＴＮＦα水平,并进行动态观察和患者生存状况分析。结果５５％的初诊ＮＨＬ患者血清ＴＮＦα水平升高,化疗缓解后降至正常,复发时再次升高。血清ＴＮＦα水平与患者的ＡｎｎＡｒｂｏｒ分期、肿块大小、Ｂ症状有关,与血清乳酸脱氢酶、β２微球蛋白无关。血清ＴＮＦα升高患者的生存期显著低于未升高者。结论血清ＴＮＦα的水平与患者的高肿瘤负荷有关,可作为判断预后的一项指标。     

重组人肿瘤坏死因子衍生物DK2治疗非霍奇金淋巴瘤的Ⅲ期临床研究

目的比较重组人肿瘤坏死因子衍生物DK2（rh-TNFα-DK2）加化疗治疗非霍奇金淋巴瘤（NHL）的有效性及rh-TNFα-DK2的不良反应。方法采用随机对照试验，患者按时间顺序随机进入联合用药试验组（化疗＋rh-TNFα-DK2）或对照组（单用化疗）。结果试验组15例中有效（CR＋PR）9例，有效率为60％（9／15），对照组有效率25％（2／8），两组比较差异具有统计学意义（P=0．019）。不良反应主要为乏力、轻到中度发热、恶心、骨肌肉关节疼痛等症状，但多可自行缓解。结论rh-TNFα-DK2临床应用安全、有效，可作为新的肿瘤治疗辅助用药，有利于提高治疗缓解率。     

肿瘤坏死因子基因多态性与多发性骨髓瘤易感性关系的研究

目的:探讨肿瘤坏死因子α(TNF-α)和肿瘤坏死因子β(TNF-β)基因多态性与多发性骨髓瘤(MM)易感性的关系.方法:采用聚合酶链反应-连接测序技术检测86例MM患者和172例健康对照者TNF-α(TNF-α-857、TNF-α-308和TNF-α-238位点)和TNF-β(TNF-β +252位点)基因多态性,以非条件Logistic回归分析计算比值比(OR)及95％可信区间(CI),从而评估不同基因型与MM风险之间的相关性.结果:MM组TNF-α-857 TT基因型及T等位基因频率显著高于对照组,病例组与对照组TT基因型频率分别为5.8％和1.2％,T等位基因频率分别为17.4％和9.6％.携带TNF-α-857 TT型者发生MM风险增高为5.78倍(OR=5.78,95％CI:1.09～30.6,P=0.039),携带TNF-α-857 T等位基因者发生MM风险增高为1.99倍(OR=1.99,95％CI:1.17～3.39,P=0.011),其他基因位点多态性未见与MM具有显著相关性.结论:在目前样本条件下,TNF-α-857位点T等位基因或TT基因型与MM发病风险增高具有相关性.     

肿瘤坏死因子基因多态性与血液系统恶性肿瘤

研究表明,包括血液系统恶性肿瘤在内的恶性肿瘤病人血清中肿瘤坏死因子（TNF）升高,过多的TNF产生与TNF基因多态性有关,此种多态性能通过影响TNF的转录调节来影响TNF的表达。本文旨在就TNF基因多态性与淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病、毛细胞性白血病、急性淋巴细胞白血病及多发性骨髓瘤等血液系统恶性肿瘤的相关性作一综述。     

非霍奇金淋巴瘤患者红细胞CR1基因多态性、表达数量及免疫功能的相关性

背景与目的:通过研究非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者红细胞补体受体一型分子(CR1)基因多态性分布、表达数量及与免疫功能的相关性,探讨淋巴瘤患者的免疫功能变化.材料与方法:对60名正常人和96例非霍奇金淋巴瘤患者,采用PCR和Hind Ⅲ酶切技术以及酶联法定量测定红细胞CR1基因多态分布和分子的数量,采用郭峰法测定红细胞免疫功能,ELISA法测定血清中CD4、CD8水平.结果:非霍奇金淋巴瘤患者红细胞CR1分子密度相关基因高表达型较正常人明显下降,中、低表达型明显升高(P＜0.01).非霍奇金淋巴瘤患者CR1分子的表达数量低于正常健康人水平(P＜0.01).CR1基因多态分布与CR1分子表达数量及红细胞、淋巴细胞免疫功能明显相关.结论:非霍奇金淋巴瘤患者红细胞CR1密度基因多态性及分子表达数量与机体免疫功能变化相关,可能是影响淋巴瘤预后的指标.     

肿瘤坏死因子基因多态性与多发性骨髓瘤的临床相关关系

 目的 探讨肿瘤坏死因子α（Tumor necrosis factor alpha，TNFα）基因-308位和淋巴毒素（Lymphotoxin-α，LTα）基因＋252住基因多态性与多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma，MM）发病、临床及预后的相关关系。方法 用聚合酶链反应（PCR）、限制性内切酶消化及电泳技术，对32名MM患者和72名正常对照者的TNFα和LTα基N的单碱基突变多态性进行检测，并收集病人组的临床资料，进行生存状况分析。结果 （1）MM病人TNF两位点基因型频率、等住基因频率、联合单倍体分型中各型的频率与对照组比较差异均无统计学意义（P〉0．05）；（2）比较MM病人两位点联合单倍体分型在不同性别、分期、肿瘤负荷、血红蛋白、血钙、血肌酐中的分布，没有发现显著性差异（P〉0．05）；（3）用KaplanMeier方法进行生存分析，没有发现高危型与低危型的总生存时间有显著性差异：在高危型组和低危型组，2年生存率和4年生存率差异无统计学意义（P〉0．05）；Cox回归模型显示两位点联合单倍体分型不是影响预后的危险因素（P〉0．05）。结论 本组研究显示TNFα-308位、LTα＋252住基因多态性在MM病人发病的易感性、临床和预后中可能不起重要作用。     

非霍奇金淋巴瘤组织坏死相关因素的探讨

目的 探讨非霍奇金淋巴瘤组织坏死相关因素.方法 将124例NHL分成有坏死组和无坏死组两组;分成NK/T、TCL、BcL三种类型,用IHC(SP法)标记CD95(Fas)、CD95L(FasL)、bcl-2、TNF-α;ISH技术检测EB病毒编码的小核苷酸RNA(EBER1/2);病例随访.结果 坏死组Fas、FasL、EBER1/2的表达率依次为81.5%(22/27)、74.1%(20/27)、82.5%(23/27),无坏死组依次为68.1%(66/97)、59.8%(58/97)、12.4%(12/97),与无坏死组比较P<0.005,bcl-2表达正好相反,与坏死组比较P<0.005.Fas、FasL、EBER1/2表达主要集中在NK/T和TCL,与BCL比较差异有统计学意义;而bcl-2表达主要集中在BCL,与TCL及NK/T比较差异有统计学意义.坏死组、无坏死组平均生存时间分别为7.4月、24.2月,两组比较P<0.005.结论 Fas、FasL、bcl-2的异常表迭和EBV感染,在NHL的坏死中可能发挥了一定的作用,NHL中组织坏死是多因素共同作用的结果,组织坏死与预后有关.     

HLA-Ⅱ类基因多态性与霍奇金淋巴瘤相关性的Meta分析

目的探索人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)Ⅱ类基因多态性与霍奇金淋巴瘤(Hodgkin's lymphoma,HL)的相关性。方法在OVID、Cochrane图书馆、Pub Med、中国生物医学文献数据库、万方数据库、维普数据库、中国知网中检索关于HLA-Ⅱ类基因与HL相关的病例对照研究文献,采用Rev Man 5.3软件进行Meta分析。结果共纳入7篇相关文献,经综合分析:HL患者与健康对照者比较,两者在DRB1*07、DPB1*0201、DPB1*0301、DRB1*15基因型分布上差异均有统计学意义(OR=0.53,95%CI:0.45-0.63,P<0.01;OR=0.61,95%CI:0.50-0.73,P<0.01;OR=1.71,95%CI:1.25-2.33,P<0.01;OR=1.34,95%CI:1.16-1.55,P<0.01),具有DRB1*07、DPB1*0201基因型的人群发病风险降低,而具有DPB1*0301、DRB1*15基因型的人群发病风险增加。结论现有的证据表明DRB1*07、DPB1*0201等位基因的表达降低人群HL的易感性,DPB1*0301、DRB1*15增加人群HL的易感性。     

XPD基因多态性与非霍奇金淋巴瘤发病风险

目的探讨核苷酸剪切修复基因(XPD)单核苷酸多态性与非霍奇金淋巴瘤(NHL)发病风险的关系。方法以309例NHL患者和305例健康对照者为研究对象,采用PCR-RFLP技术检测XPDG23591A、A35931C位点的基因多态。结果初步分析XPD G23591A和A35931C基因多态性与总的NHL无显著相关。对NHL亚类分析显示,在滤泡性淋巴瘤(FL)、弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)、其他B细胞NHL和T细胞NHL中,XPD23591位点GA+AA型频率分别为16.3%、18.0%、10.5%、18.4%,对照组为12.5%,OR值分别为1.43、1.58、0.89和1.50,差异无统计学意义(P>0.05);XPD35931位点AC+CC型频率分别为15.2%、15.8%、18.4%、12.5%,对照组为11.5%,OR值分别为1.41、1.48、1.75和1.12,差异亦无统计学意义(P>0.05)。结论山东地区汉族人群XPD G23591A、G23591A位点多态性与非霍奇金淋巴瘤发病无关。     

非霍奇金淋巴瘤降钙素基因高度甲基化的检测

降钙素(CT)基因位于人类11号染色体短臂11P15,在某些肿瘤,DNA甲基化发生改变,其5′端"CCGG"发生高度甲基化,我们应用多聚酶链反应(PCR)检测非霍奇金淋巴瘤(NHL)CT基因的高度甲基化,旨在探讨甲基化分析在NHL诊断和微小残留病灶监测上的应用价值。 1 材料与方法 实验标本取自病理确诊的18例NHL患者,6例淋巴细胞型,高分化／低分化, 2例混合型, 1例组织细胞型,9例亚型未知(依据Rappaport非霍奇金淋巴瘤分类法)的淋巴瘤组织、髓片或血涂片(骨髓转移或骨髓转移合并淋巴肉瘤细胞白血病)(其中2例瘤组织, 14例髓片,2例血涂片),除2…     

肿瘤坏死因子基因多态性与急性淋巴细胞白血病的相关研究

背景与目的:急性淋巴细胞白血病(acutelymphocyticleukemia,ALL)是来源于淋巴细胞系统的对肿瘤坏死因子(tumornecrosisfactor,TNF)敏感的血液系恶性肿瘤,TNF基因具有多态性并可影响其转录及表达。本试验拟对肿瘤坏死因子α(tumornecrosisfactoralpha,TNFα)基因-308位和淋巴毒素(lymphotoxin-α,LTα)基因+252位基因多态性与ALL发病、临床及预后的关系进行初步研究。方法:用聚合酶链反应(PCR)、限制性内切酶消化及电泳技术,对29例ALL患者和72名正常对照者的TNFα和LTα基因的单碱基突变多态性进行检测,并收集患者组的临床资料,进行生存状况分析。结果:ALL患者TNF两位点基因型频率、等位基因频率、联合单倍体分型中各型的频率与对照组比较差异均无统计学意义(P>0.05);两位点联合单倍体分型在不同性别、白细胞高低、有否中枢白血病、治疗反应等临床特征中的分布无显著性差异(P>0.05);用Kaplan-Meier方法进行生存分析,没有发现高危型与低危型的总生存时间有显著性差异:高危型组和低危型组的1年生存率差异无统计学意义(P>0.05);Cox回归模型显示两位点联合单倍体分型不是影响预后的危险因素(P>0.05)。结论:TNFα-308位、LTα+252位基因多态性在ALL患者发病的易感性、临床和预后中可能不起重要作用。     

肿瘤坏死因子-β基因型多态性与膀胱肿瘤的关系

目的探讨肿瘤坏死因子-β（TNF-β）基因型多态性与膀胱肿瘤的关系。方法用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）方法，检测所有研究对象的TNF-β基因＋A252G位点的基因型，探讨其基因型与膀胱肿瘤的关系。结果TNF-β基因型多态性与膀胱肿瘤的发病率相关，且膀胱肿瘤患者中，TNF-β基因型多态性与肿瘤的分级相关（P〈0．01）。结论检测膀胱肿瘤患者的TNF-β基因型多态性有助于为研究膀胱肿瘤的发生发展提供一个新的思路。     

白细胞介素-10启动子区基因多态性与非霍奇金淋巴瘤相关性的研究

目的：探讨中国汉族人群白细胞介素－10基因（IL－10）启动子区－1082G／A、－819T／C和－592A／C基因多态性与非霍奇金淋巴瘤（NHL）发病的关系。方法：采用聚合酶链－限制性片段长度多态技术检测512例NHL患者和500名健康对照者IL－10启动予区－1082、－819和－592位点的基因型。结果：NHL组IL－10—1082位点AA、GA、GG基因型频率分别为85．7％、14．3％和0,对照组分别为88．8％、11．2％和0,两组相比差异无统计学意义,P〉0．05。－819位点与～592位点基因型具有高度连锁,－819TT／－592AA、819TC／～592AC和－819CC／－592CC基因型在NHI,组分别为45．9％、41．2％和12．9％,对照组分别为48．8％、40．8％和10．4％,两组相比差异无统计学意义,P〉0．05。对NHL亚型分析显示,各位点基因型在弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和滤泡性淋巴瘤（FL）病例组中与对照组相比,差异均无统计学意义,P〉0．05。单体型分析发现,上述位点具有4种单体型ATA、ACC、GCC和GTA,各单体型在NHL及其各亚型组与对照组之间的分布差异无统计学意义,P〉0．05。结论：中国汉族人群中IL－10启动子区－1082、－819和－592位点基因多态性及其单体型分布与NHL发病无相关性。     

肿瘤坏死因子β基因多态性与食管癌术后并发急性呼吸窘迫综合征的相关性

背景与目的：肿瘤坏死因子β（tumor recrosis factor beta,TNFβ）基因多态性影响着肿瘤坏死因子α（tumor recrosis factor alpha,TNFα）的表达水平,并与各种原因引起的急性呼吸窘迫综合征（acute respiratory distress syndrome,ARDS）预后密切相关。本研究旨在探讨TNFβ基因多态性与食管癌根治术后发生ARDS的易感性及预后的相关性。方法：以2005年1月至2007年6月河北医科大学第四医院重症加强医疗科收治的食管癌根治术后发生ARDS的34例患者为研究对象,以同期食管癌术后未发生ARDS的116例患者为对照,提取全血基因组DNA,应用限制性长度多态性及聚合酶链反应方法检测TNFβ基因多态性。结果：与对照组相比,TNFβ基因型和等位基因分布频率差异无统计学意义（P〉0.05）。携带TNFβ基因型1/2的ARDS患者与基因型为1/1、2/2的患者相比,机械通气时间和ICU住院时间更短,差异有统计学意义（P〈0.05）。生存组ARDS患者TNFβ基因型1/1、等位基因1的检出率显著低于病死组ARDS患者,携带TNFB基因型1／1、等位基因1的患者病死的相对危险度分别为16．5、11．2。结论：TNFβ基因多态性可能不是决定食管癌术后ARDS发病的重要遗传因素,而是ARDS发展和预后的影响因素。     

非霍奇金淋巴瘤预后相关因素探讨

 目的 探讨贵州地区与NHL预后相关的因素。 方法 病例随访,并从不同的侧面分析NHL的预后相关因素。 结果 （1）随访24例NK/T,Survivin阳性组的平均生存时间（14.1月）短于阴性组（26.1月）,差 异有统计学意义（P=0.03）; 43例BCL,Survivin阳性组的平均生存时间（19.1月）短于阴性 组（27.5月）,差异有统计学意义（P=0.013）。（2）随访58例NHL,肿瘤组织有坏死组平均 生存时间（7.4月）短于无坏死组（24.4月）,差异有统计学意义（P<0.005）。（3）随访53 例NHL, p53、bcl-6双阳性组平均生存时间（18.9月）短于非双阳性组（32.1月）,差异有统 计学意义（P<0.05）。（4）随访5例鼻部NK/T,平均生存时间7.4月。 结论 凋亡抑制基因的高表达、肿瘤组织的坏死、鼻部发生的NK/T以及p53、bcl-6双表达与NHL的预 后有相关性, NHL的预后与多种因素有关。