抗PML-RARα反义核酸对NB4细胞生长、细胞周期及细胞凋亡的影响 *

目的：研究能分泌人白细胞介素２的重组卡介苗（ｒＢＣＣ－ＩＬ－２）对小鼠腹腔巨噬细胞体外杀伤活性功能的改变,探讨ｒＢＣＧ－ＩＬ－２对宿主免疫功能的影响。方法：采用基因工程技术和电转化技术构建卡介苗,采用ＭＴＴ法测定小鼠腹腔巨噬细胞体外的杀伤活笥。结果：ｒＢＣＧ－ＩＬ－２组小鼠腹腔巨噬细胞杀伤尖性明显大于ｒＢＣＣ组和对照组,且巨噬细胞的杀伤活性在一周内达到最大。结论：ｒＢＣＣ－ＩＬ－２能提高巨噬细胞的     

肿瘤病人化疗、免疗及免疫化疗前后NK－IL－2－IFN－r系统变化

本文观察了４６例中晚期肿瘤病人化疗、免疗（抗瘤ｉＲＮＡ及Ｓ－ＴＦ）及免疫化疗前后ＮＫ－ＩＬ－２－ＩＦＮ－ｒ系统及ＷＢＣ等变化。结果发现：（１）肿瘤病人ＮＫ、ＩＬ－２及ＩＦＮ－ｒ活性均显著低于正常人；（２）化疗后除ＷＢＣ明显降低外，其它指标化疗前后均无明显变化；（３）免疫及免疫化疗后各免疫指标均较治疗前显著增加；（４）免化组各免疫指标及ＷＢＣ明显高于化疗组，其中ＩＬ－２及ＩＦＮ－ｒ活性还明显高于免疫组，但免疫组仅ＩＬ－２活性及ＷＢＣ明显高于化疗组。本研究结果表明，抗瘤ｉＲＮＡ及Ｓ－ＴＦ不仅可恢复肿瘤宿主的免疫力，而且与化疗联用，还可能降低化疗的毒副反应，协调肿瘤病人ＮＫ－ＩＬ－２－ＩＦＮ－ｒ系统的抗癌功能。     

肿瘤病人化疗、免疗及免疫化疗前后NK－IL－2－IFN－r系统变化

本文观察了４６例中晚期肿瘤病人化疗、免疗（抗瘤ｉＲＮＡ及Ｓ－ＴＦ）及免疫化疗前后ＮＫ－ＩＬ－２－ＩＦＮ－ｒ系统及ＷＢＣ等变化。结果发现：（１）肿瘤病人ＮＫ、ＩＬ－２及ＩＦＮ－ｒ活性均显著低于正常人；（２）化疗后除ＷＢＣ明显降低外，其它指标化疗前后均无明显变化；（３）免疫及免疫化疗后各免疫指标均较治疗前显著增加；（４）免化组各免疫指标及ＷＢＣ明显高于化疗组，其中ＩＬ－２及ＩＦＮ－ｒ活性还明显高于免疫组，但免疫组仅ＩＬ－２活性及ＷＢＣ明显高于化疗组。本研究结果表明，抗瘤ｉＲＮＡ及Ｓ－ＴＦ不仅可恢复肿瘤宿主的免疫力，而且与化疗联用，还可能降低化疗的毒副反应，协调肿瘤病人ＮＫ－ＩＬ－２－ＩＦＮ－ｒ系统的抗癌功能。     

融合基因pCEAcd-tk/前体药物体系的体外旁观者效应的差异性

目的：观察用白细胞介素－２（ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｒｔ－２,ＩＬ－２）基因修饰小鼠骨髓来源的树太细胞（ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ ｃｅｌｌｓ,ＤＣ）后,ＤＣ表达细胞因子和趋化因子的变化及ＤＣ体内免疫后,小鼠体内主要脏器中ＩＬ－２表达情况。探讨其对抗原提呈微环境的改善及其可能的机制。方法：用ＥＬＩＳＡ方法检测ＤＣ培养上清和小鼠血清及脏器中ＩＬ－２的含量,用ＲＴ－ＰＣＲ方法检测ＤＣ中ＩＬ－２,ＩＦＮ－γ,ＩＬ－     

腺病毒介导的胞嘧啶脱氨酶自杀基因联合IL-2基因疗法的肿瘤治疗作用及免疫机理分析

目的以腺病毒作为载体，将大肠杆菌胞嘧啶脱氨酶（ＣＤ）基因与小鼠ＩＬ－２基因联合转移，研究其体内抗肿瘤作用及免疫机理。方法小鼠皮下接种黑色素瘤Ｂ１６Ｆ１０细胞后３天，肿瘤局部注射表达ＩＬ－２的重组腺病毒ＡｄＩＬ－２和表达ＣＤ的重组腺病毒ＡｄＣＤ，然后连续１０天给予５－氟胞嘧啶（５－Ｆｃ）３００ｍｇ／ｋｇ进行治疗。结果联合治疗组荷瘤小鼠皮下肿瘤结节的生长明显受到抑制，小鼠存活期明显长于ＡｄＩＬ－２、ＡｄＣＤ／５－Ｆｃ、ＡｄｌａｃＺ／５－Ｆｃ或ＰＢＳ组。经联合治疗后，小鼠脾细胞的ＮＫ活性和ＣＴＬ杀伤活性明显增强；肿瘤瘤体内ＣＤ４、ＣＤ８细胞浸润增加；肿瘤细胞表达Ｈ－２Ｋｂ和Ｂ７－１分子明显增加。结论联合应用自杀基因和ＩＬ－２基因治疗，一方面可以明显抑制荷瘤小鼠肿瘤生长，另一方面可以提高机体对肿瘤细胞免疫应答，增加机体的抗肿瘤作用，是肿瘤基因治疗中一条行之有效的途径。     

恶性肿瘤病人血清SIL－2R与红细胞免疫功能测定及临床意义

本文对９１例恶性实体瘤病人的血清ＳＩＬ－２Ｒ、ＲＢＣ－Ｃ３ｂＲＲ、ＲＢＣ－ＩＣＲ进行测定，结果显示：恶性肿瘤病人血清ＳＩＬ－２Ｒ增高，ＲＢＣ－ＩＣＲ增多，而ＲＢＣ－Ｃ３ｂＲＲ降低（Ｐ＜０．００１）；不同类型恶性肿瘤病人之间，血清ＳＩＬ－２Ｒ、ＲＢＣ－Ｃ３ｂＲＲ及ＲＢＣ－ＩＣＲ相比无显著差异性（Ｐ＜０．０５）；血清ＳＩＬ－２Ｒ水平与ＲＢＣ－Ｃ３ｂＲＲ呈负相关（ｒ＝－０．５１，Ｐ＜０．０５），与ＲＢＣ－ＩＣＲ呈正相关（ｒ＝０．４８，Ｐ＜０．０５）。这表明：恶性肿瘤病人血清ＳＩＬ－２Ｒ升高，红细胞免疫功能低下，其两者的变化可能与恶性肿瘤的发生、发展有密切关系，值得临床进一步研究。     

LiCl协同IL—2对脐血有核细胞增殖,凋亡及NK活性的影响

目的 探讨ＬｉＣｌ、ＩＬ－２对脐血有核细胞（ＣＢＮＣ）的细胞周期、增殖、凋亡及ＮＫ生的影响,为临床应用提供依据。方法 （１）＾３Ｈ－ＴｄＲ掺入法测定ＬｉＣｌ、ＩＬ－２、ＬｉＣｌ＋ＩＬ－２、ＧＭ－ＣＳＦ、ＣＳＦ对ＣＢＮＣ细胞增殖作用的影响。（２）用流式细胞仪测定ＬｉＣｌ、ＧＭ－ＣＳＦ、Ｇ－ＣＳＦ对ＣＢＮＣ细胞周期及凋亡的影响。（３）测定ＬｉＣｌ、ＩＬ－２、ＬｉＣｌ＋ＩＬ－２、ＧＭ－ＣＳＦ对ＣＢＮＣ的     

白细胞介素—12基因与HSV—TK基因联合治疗小鼠肝癌的研究

目的　观察白介素１２（ＩＬ１２） 基因与单纯疱疹病毒胸苷激酶（ＨＳＶＴＫ） 基因联合治疗小鼠肝癌的疗效。方法　将ＩＬ１２ 基因和ＨＳＶＴＫ 基因分别转导入小鼠肝癌ＭＭ４５Ｔ－Ｌｉ 细胞,获稳定表达的ＭＭ４５Ｔ－ＬｉＩＬ１２ 和ＭＭ４５Ｔ－ＬｉＴＫ。于Ｂａｌｂｃ 小鼠皮下接种ＭＭ４５Ｔ－Ｌｉ 细胞２ ×１０５ ,待肿瘤长至０－５～１－０ ｃｍ 时,将ＭＭ４５Ｔ．ＬｉＴＫ细胞与经６０ Ｃｏ 照射的ＭＭ４５Ｔ．ＬｉＩＬ１２ 细胞混合,行瘤内注射治疗,于治疗次日,腹腔注射Ｇａｎｃｉｃｌｏｖｉｒ（ＧＣＶ４０ ｍｇ·ｋｇ－ １·ｄ－ １） ,连续注射１０ 天。按同样方法观察对远侧接种的肿瘤的治疗作用,并通过细胞毒Ｔ淋巴细胞（ＣＴＬ） 活性检测及免疫组化染色,探讨其抗肿瘤机制。结果　ＭＭ４５Ｔ．ＬｉＩＬ１２ 与ＨＳＶＴＫＧＣＶ 联合治疗,肿瘤体积显著缩小,生长受到抑制,疗效显著优于单独治疗组（ Ｐ＜ ０．０１） 。有６０％ 小鼠的肿瘤完全消退,且观察２ 个月无肿瘤生长。两者联合治疗,对远侧肿瘤也具有明显的抗肿瘤作用（ Ｐ＜０．０５） 。ＭＭ４５Ｔ．ＬｉＩＬ１２ 与ＨＳＶＴＫＧＣＶ系统联合诱导的小鼠ＣＴＬ明显高于单     

N—CWS对膀胱癌荷瘤鼠IL—1,IL—2,IL—6及NK活性的影响

目的：探讨红色诺卡氏菌细胞壁骨架（Ｎｏｃａｒｄｉａｒｕｂｒａ Ｃｅｌｌ Ｗａｌｌ Ｓｋｅｌｅｔｏｎ,Ｎ－ ＣＷＳ） 对膀胱肿瘤治疗效果和机理。方法：用Ｎ－ ＣＷＳ注射膀胱癌荷瘤鼠,观察Ｎ－ ＣＷＳ的抑瘤效果及Ｎ－ ＣＷＳ对ＩＬ－ １,ＩＬ－ ２,ＩＬ－ ６ 和ＮＫ活性的影响。结果：注射Ｎ－ ＣＷＳ的膀胱癌荷瘤鼠的抑瘤率为９６２ ％ ;肿瘤对照组小鼠ＩＬ－１ ,ＩＬ－ ２,ＩＬ－６ 水平及ＮＫ 细胞活性均明显低于正常小鼠（ Ｐ＜００１） ,提示荷瘤鼠免疫功能受到抑制。Ｎ－ ＣＷＳ组ＩＬ－ １,ＩＬ－ ２ ,ＩＬ－ ６ 水平及ＮＫ 细胞活性则明显高于肿瘤对照组。结论：Ｎ－ ＣＷＳ对膀胱癌具有明显的抑制作用,其机理可能是通过提高机体的ＩＬ－ １ ,ＩＬ－ ２,ＩＬ－ ６ 水平和ＮＫ 的活性促进机体的抗肿瘤免疫而实现的     

小鼠红白血病细胞来源的树突状细胞对特异性CTL的体内外诱 …

目的 探讨白细胞介素－１２（ＩＬ－１２）诱导小鼠红白血病细胞产生的树突状细胞,对白血病特异性ＣＴＬ细胞的诱导作用,及体内免疫后对抗肿瘤免疫应答的诱导效果。方法：采用４小时＾５１Ｃｒ释放法,检测ＣＴＬ杀伤活性;观察小鼠红白细胞病细胞来源的树突状细胞体内免疫治疗后对肿瘤的抑制作用,采用了ＨＥ染色和电镜等技术,分析肿瘤组织的病理学变化。结果：ＩＬ－１２诱导ＦＢＬ－３细胞产生的ＤＣ,在体外可诱导出ＦＢＬ－     

Pharmacogénétique des fluoropyrimidines. La méthylènetétrahydrofolate réductase

Résumé: Lefficacité optimale des fluoropyrimidines nécessite des concentrations élevées en 5-10 méthylènetétrahydrofolate (CH₂FH₄), contrôlées par la méthylènetétrahydrofolate réductase (MTHFR) qui convertit irréversiblement le CH₂FH₄ en 5-méthyltétrahydrofolate (CH₃FH₄). Les polymorphismes 677CT et 1298AC du gène MTHFR sont associés à une baisse dactivité de lenzyme. Les tumeurs «MTHFR mutées» devraient donc être plus sensibles aux fluoropyrimidines que les tumeurs «MTHFR sauvages». Les études expérimentales et cliniques publiées à ce jour tendent à montrer une plus grande sensibilité au 5-FU (associé ou non à lacide folinique) dans les tumeurs MTHFR mutées par rapport aux tumeurs sauvages. Ces résultats montrent la nécessité de poursuivre ces recherches afin de confirmer limpact de ces polymorphismes sur lefficacité des fluoropyrimidines.     

Oncogénétique et psycho-oncologie, une collaboration recommandée...

Résumé: La possibilité depuis 1994, de connaître la probabilité individuelle de développer certains cancers a permis de proposer de nouvelles modalités de prévention, de traitements et contribué au développement actuel de loncogénétique. Une meilleure connaissance des répercussions psychologiques tant pour les patients que pour les apparentés est désormais possible et limplication des psycho-oncologues dans ce cadre de la réalisation des tests prédictifs, recommandée. La mission de «messager» qui incombe au «cas-index» doit faire lobjet dune attention particulière. La complexité de linformation et la dimension paradoxale que peut avoir parfois la communication à propos des choix, rend difficile lévaluation de la qualité du consentement. La situation particulièrement délicate dune aide à la décision à légard de la chirurgie prophylactique, exige une collaboration étroite des généticiens et des psycho-oncologues.Les soins de support en oncologie     

裘法祖教授生平

Prof.Fazu Qiu,member of the Chinese Communist Party,surgery professor of Tongji Hospital,departed in Tongji Hospital,Wuhan,China,at fourteen to nine a.m,June 14,2008,after a disease.He turns 94 this year.He was the senior academician of the Academia Sinica,the illustrious medical scientist of China,and the Honorary Director of Tongji Medical College,as well as Huazhong University of Science & Technology.     

The role of papillomaviruses in human cancers

This review comprehensively evaluates the influence of gene-gene, gene-environment and multiple interactions on the risk of colorectal cancer (CRC). Methods of studying these interactions and their limitations have been discussed herein. There is a need to develop biomarkers of exposure and of risk that are sensitive, specific, present in the pathway of the disease, and that have been clinically tested for routine use. The influence of inherited variation (polymorphism) in several genes has been discussed in this review; however, due to study limitations and confounders, it is difficult to conclude which ones are associated with the highest risk (either individually or in combination with environmental factors) to CRC. The majority of the sporadic cancer is believed to be due to modification of mutation risk by other genetic and/or environmental factors. Micronutrient deficiency may explain the association between low consumption of fruit/vegetables and CRC in human studies. Mitochondrial modulation by dietary factors influences the balance between cell renewal and death critical in colon mucosal homeostasis. Both genetic and epigenetic interactions are intricately dependent on each other, and collectively influence the process of colorectal tumorigenesis. The genetic and environmental interactions present a good prospect and a challenge for prevention strategies for CRC because they support the view that this highly prevalent cancer is preventable.     

Antifungal combination therapy in localized candidosis

A mouse model of localized candidosis in air-filled subcutaneous cysts imitating thrush has been developed. We have now tested various antifungal combinations in this animal model. Flucytosine (5-FC) + amphotericin B (Amph B) showed the highest efficacy, a clear additive or even synergistic effect was seen. The combination of 5-FC + imidazole or triazole derivative was less efficacious, an additive effect was rare. The combination of 5-FC + Amph B was also tested against Candida albicans strains showing various degrees of 5-FC-resistance. A significant reduction in 5-FC-resistant mutants was seen after the treatment with the combination.     

Les génériques en cancérologie: à molécule identique, médicaments identiques? Les biosimilaires, des super-génériques?

Résumé: Les biosimilaires vont bientôt voir leur apparition en Europe. Comment un laboratoire peut-il aborder le développement de son dossier dAMM? Quelles sont les bases légales et les recommandations officielles? Comment la similarité et/ou le caractère générique peuvent-ils être démontrés? Les règles sont-elles identiques à celles des produits chimiques conventionnels pour lesquels, notamment en cancérologie, il existe des médicaments génériques? Comment faire pour que la sécurité et lefficacité des médicaments biosimilaires soient assurées pour les patients?     

Dermatomycosis in Dogs

During the routine examination of dogs for cutaneous lesions, 205 dogs were screened for fungi other than dermatophytes. Twenty-two dogs (10.8%) revealed the presence of non-dermatophytic fungi suspicious for representing the etiologic agents of the skin lesions. The fungi isolated were Alternaria sp. (2.9%), Penicillium sp. (2.4%), Aspergillus fumigatus (2.0%), Mucor sp. (1.5%), Cladosporium sp. (1.5%) and Fusarium sp. (0.5%). No dermatophyte was isolated in association with these fungi. The incidence of these infections was found to be greater in warm and humid climate.     

PSA-Test zur Früherkennung des Prostatakarzinoms

Zusammenfassung Prostatakrebs ist hierzulande seit einigen Jahren die häufigste Krebserkrankung bei Männern. Da über die Ätiologie wenig gesichertes Wissen vorliegt und daher kaum Möglichkeiten zur primären Prävention bestehen, konzentrieren sich die Anstrengungen auf die Suche nach wirksamen Verfahren zur sekundären Prävention. Hierbei gilt die Verwendung des PSA-Tests zur Früherkennung des Prostatakarzinoms als derzeit aussichtsreichstes Verfahren. Bevor ein neues Früherkennungsverfahren zur breiten Anwendung empfohlen oder in das gesetzliche Früherkennungsprogramm aufgenommen wird, muss jedoch seine Wirksamkeit in hierfür geeigneten wissenschaftlichen Untersuchungen nachgewiesen werden. Bis jetzt gibt es bereits eine ganze Reihe epidemiologischer Studien zur Effektivität des PSA-Screenings, doch konnte ein Wirksamkeitsnachweis bisher nicht erbracht werden. Zwei große randomisierte Studien in Europa und den USA lassen für die Jahre 2005–08 erste Ergebnisse erwarten. Da epidemiologische Arbeiten belegen, dass durch PSA-Screening eine nicht unerhebliche Überdiagnostik und Übertherapie eintritt, d. h. Schaden angerichtet werden kann, ist das Ergebnis der genannten randomisierten Studien vor weitergehenden Entscheidungen unbedingt abzuwarten. Bis dahin sollte von der Anwendung des PSA-Tests zur Prostatakrebsfrüherkennung unmissverständlich abgeraten werden. Da für den Test bereits ausgiebig Werbung betrieben wurde, kommt einer gründlichen ärztlichen Aufklärung von an dem Test interessierten Personen eine Schlüsselrolle zu.     

Cancer immunotherapy

Unprecedented progress has seen made in the last decade in the field of cancer immunotherapy. The recent approval of nivolumab （Opdivo）, the first anti-programmed cell death-1 （PD-1） antibody, for metastatic melanoma in Japan, marked a milestone in the rapidly advancing field of cancer immunotherapy. Nivolumab together with ipilimumab （Yervoy）, the anti-cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 （CTLA-4） antibody, are the first 2 drugs in the class of ＂immune checkpoint inhibitors＂ that have delivered impressive responses in patients with metastatic melanoma and renal cell cancer （RCC） as well as a variety of solid tumors.