病证结合动物模型研究进展

动物实验是现代医学研究必不可少的手段，建立正确的动物模型是现代中医药研究发展不可或缺的实验基础。只有以西医的“病”与中医的“证”相结合的模式制备动物实验模型，才能使中医药科学研究更加具有严谨性和可靠性。近年来，病证结合动物模型的研究一直在不断深入，其造模方法较多，评价指标也不断更新。本研究通过梳理相关文献，对病证结合模型的构建、评价方法、应用等方面进行综述，以期对病证结合动物模型的研究提供参考。     

阴虚证、水肿证、阴虚水肿证中医动物模型的造模方法及评价

目的总结近年来中医阴虚、水肿证动物模型的造模方法及检测方法,为中医阴虚水肿证动物模型的建立提供思路与借鉴。方法从中医病因病机、西医病因病理角度探讨及评价阴虚、水肿证的动物模型。结果中医病因病机为指导的动物模型接近中医证候实际,但稳定性、可重复性差,西医病因病理为指导的动物模型稳定性高、可重复性强,但与中医证候实际吻合度欠佳。结论中医病因病机指导下结合西医病因病机的病证结合动物模型是相对理想的中医阴虚水肿证动物模型。     

病证结合模型的研究进展

中医动物模型重复性差，割裂了病与证的联系；单纯借鉴西医病理模型制备中医病和证的模型，不符合中医理论的要求；病证结合模型体现病与证的紧密联系，符合临床实践，已成为中医实验动物模型发展的新方向。本文对病证结合动物模型的建立、优势及评价体系的构建等进行综述。     

冠心病心肌缺血病证动物模型构建方法与评价的研究进展

病证结合模型研究方面,大多数建立的是一病一证的病证结合模型,即围绕一种现代医学疾病,在制作的现代医学疾病模型的基础上,渗透中医干预因素后制作一个证的动物模型。文章就冠心病心肌缺血已构建的痰瘀互结证、心血瘀阻证、气阴两虚证、心脾阳虚证动物模型的建立以及评价指标进行归纳整理阐述。病证动物模型能够弥补中医临床辨证客观化指标不足的缺点,为中医的临床实践提供科学依据,以加速实现中医的现代化进程。     

制备体质-病-证三位一体动物模型的构想

中医证候动物模型是中医药现代化的关键环节。现有证候模型实现了中医病因病机层面研究的突破,但忽略了体质与病证的相关性,导致了病证的多样化,难以体现中医证候的内涵。本课题组构想体质-病-证三位一体动物模型,通过体质因素和量表的引入,可纯化造模因素、控制病证多样化、量化诊断和评价体系,为中医证侯模型的科学化和标准化开创新的思路和方法。     

脾虚肝亢证抽动障碍动物模型制备研究与应用现状

中医病证结合动物模型的研究能够较好地模拟临床,是诊断治疗及新药研发的基础。本研究根据中医基础理论,以脾虚肝亢证抽动障碍为切入点,就动物的选择、“病”和“证”动物模型制备方法和模型评价体系进行回顾性综述,探讨脾虚肝亢证抽动障碍的实质,以期进一步制备更精确的病证结合动物模型,规范中医药的应用。     

基于中西医临床病证特点的硬皮病动物模型分析

目的:基于硬皮病的中西医临床病证特点,分析现有硬皮病动物模型并为其研究提供思路。方法:通过查阅国内外与硬皮病动物模型相关文献及报道,整理总结硬皮病中西医临床病证表现及诊断标准,并根据中西医临床各项诊断指标,制定相应评价标准。动物模型与西医临床核心指标每符合一项赋值为10%,相关指标每符合一项赋值为4%;与中医临床的主证每符合一项赋值为15%,次证每符合一项为10%,对现有硬皮病动物模型的临床症状吻合度进行评价分析,并且初步提出硬皮病中医病证结合动物模型评价指标。结果:发现现有硬皮病动物模型与临床吻合度较高模型有博来霉素诱导型、UCD200小鸡模型;一般吻合度模型有ROS诱导模型、转基因型模型;低吻合度有V型胶原重塑模型、慢性移植物抗宿主病模型和Tsk-1/2鼠模型。结论:现有模型不能完全反应硬皮病疾病全过程状态,且其多是病理性模型,缺乏对中医证候的体现。故建立与临床吻合度较高的硬皮病病证结合动物模型及其评价指标有待进一步挖掘和完善,望对硬皮病临床及实验研究提供参考。     

颈椎病中医证候模型研究思路初探

动物模型是动物实验研究的首要因素,而颈椎病中医证候动物模型的塑造是实现颈椎病中西医结合现代化研究的关键环节。就有关颈椎病的病与证、疾病模型、证候模型及病证结合模型的研制(包括动物选择、造模方法、模型评价)等相关内容加以论述;从病证同塑、病证复合、基因敲除与转基因技术等角度探讨颈椎病中医证候模型的研究思路。     

基于中西医临床病证特点的青光眼动物模型分析

青光眼是全球首位不可逆性致盲性眼病。当前青光眼动物模型主要根据是否存在高眼压，分为高眼压型与非高眼压视神经损伤型。该研究基于青光眼的中西医临床诊断标准及病证特点，对目前常见的青光眼动物模型的分类、造模方法、优缺点及中西医病证的吻合度进行归纳与分析。现有青光眼动物模型中激光光凝诱导型、前房注射物质诱导型、巩膜上静脉烙闭诱导型、环角巩膜缘缝合诱导型、转基因型等模型与西医诊断及中医眼部主证吻合度较高，说明现有模型可以较好地展现青光眼西医临床特点。但现有青光眼动物模型普遍对中医病因病机考虑较少，未观察中医四诊信息及证候特点，且尚未对病证结合青光眼动物模型开展研究。因此更加贴合临床实际的中西医病证结合青光眼动物模型的探索与建立有其必要性。该文旨在为青光眼病证结合动物模型探索统一的中西医诊断标准与评价体系，从临床最常见的青光眼肝郁证出发考虑如何体现中医证候特点，以期早日建立更加贴合临床、更具有中西医病症特点的青光眼病证结合动物模型，从而推动青光眼疾病更高质量的研究。     

寒凝血瘀证动物模型研究现状

寒凝血瘀证是临床常见中医证型，寒凝血瘀证动物模型是探索中医寒凝血瘀证候实质的基础，是后续开展中医临床研究的前提。该文对近年寒凝血瘀证动物模型的建立方法、理论支撑及评价方法进行归纳总结，并对不同模型的优缺点进行分析。目前，寒凝血瘀证动物模型制备思路主要有病因造模、病因病理复合造模和病证结合造模3种。病因模型的制备主要采用冷暴露方法，根据寒冷的施加方法不同分为全身冷冻法、冰水浴法和局部冻伤法等；病因病理复合模型以寒冷刺激结合肾上腺素注射为主；常见的寒凝血瘀证病证结合模型有寒凝血瘀证冠状动脉粥样硬化性心脏病模型、寒凝血瘀证原发性痛经模型、寒凝血瘀证子宫内膜异位症模型、寒凝血瘀证动脉硬化闭塞症模型等。三大模型各具优势又各有不足，其中病证结合模型与临床实际的吻合度更高，可靠性和实用性更强，但此类模型的疾病种类较集中且病证结合方式存在争议。寒凝血瘀证模型的评价指标主要包括寒凝血瘀证表征评价，以及与血流状态有关的理化指标，如血液流变学、凝血功能、微循环等指标，也有学者从血管舒缩功能、内分泌、能量代谢等方面进行探索，现阶段的模型评价方法客观性和特异性均有待完善。寒凝血瘀证动物模型的研究应以临床实际为基础，以临床需求为导向，只有建立与临床病证特点高度吻合的动物模型才能更好地揭示寒凝血瘀证本质，推动中医药的现代化发展。     

溃疡性结肠炎病证结合动物模型的制备与评价

溃疡性结肠炎（UC）是炎性肠病的主要表现疾病形式之一，由于其缠绵难愈，易复发的特性已成为全世界公共卫生的一大挑战。中医药在治疗UC中可有效缓解临床症状、缩短治疗周期、减少复发频率、提高生活质量、减少并发症产生等优势。寻求合适的病证结合UC动物模型是研究辨证指导下中医药治疗UC具体机制并筛选合适药物的重要方法。该文从模型动物种属选择，雌雄选择，UC常见证型病证结合动物模型制备方法，模型评价指标及中药干预UC病证结合动物模型主要机制5大方面对UC病证结合动物模型进行归纳比较。研究显示目前主要研究的UC证型有湿热证、脾虚证、脾肾阳虚证、脾虚湿盛证、肝郁脾虚证、寒热错杂证，在造模方法上主要选用病因模拟法先复制证型后选用化学制剂或免疫制剂诱导疾病模型的造模方法，常选用大鼠作为研究对象，复制周期在7~28 d。所选化学试剂以5%葡聚糖硫酸钠（DSS）自由饮、2，4，6-三硝基苯磺酸（TNBS） 100 mg·kg^-1加50%乙醇0.25 mL混合试剂灌肠为主。这种模型复制方法可同时兼顾UC的西医病理和中医的病机特征，对于阐释中医证型和西医病理变化联系及中医药治疗UC相关机制具有重大的意义，并有助于为建立最优的病证结合UC动物模型提供参考，为深入研究中医药防治UC具体作用机制奠定模型基础。     

脾虚证动物模型研究述评

中医界运用现代科学方法进行相关研究已有多年历史,在病证动物模型上颇有收获。本文对脾虚证动物模型发展历程进行回顾,对动物选择、造模方法、评价指标、消化系统病证结合模型进行总结和评论。模型动物多选用以大鼠为代表的小型啮齿类。目前,多基于病因病机造模,而较少使用化学药物与物理因素造模,复合因素造模法最常见。评价指标则分为中医证型指标、与“脾”功能和特性有关量化指标,以及方剂反证。功能性腹泻/消化不良为代表的脾虚证病证结合模型是目前研究的重心。脾虚证动物模型研究成绩斐然的同时仍存在许多不足,如缺乏脾虚证模型行业标准和共识,评价指标缺乏系统性和整体性,脾虚理论的现代阐释缺乏统一,学界亟需解决上述问题以促进发展。     

病毒性肺炎中医病证结合动物模型研究进展

病毒性肺炎（viral pneumonia,VP）是一种严重危害人类健康的高发传染病。从中医角度看,VP属“风温”和“温病”。中药对VP具有良好的治疗效果,其作用机制可能与其对机体免疫平衡的调控、体内微生态的调控、炎症反应的抑制、肺纤维化的抑制、组织保护及直接抗病毒活性有关。动物模型是药物研发领域重要的实验手段。现有的VP动物模型多以西医为主,缺乏对中医证候的研究,不能反映中医辨证论治的特色。近年来,研究者一直在努力探索建立VP病证结合动物模型,使其能够更加准确地反映VP的不同中医证型和本质。通过对近年来中医疾病动物模型及相关肺炎病证模型进行分析,对其常见的建模方法、证型分类、证候研究及评价指标等进行综述,为建立符合中医辨证论治特点的VP动物模型提供参考。     

基于中西医临床病证特点的食管癌动物模型分析

目的 食管癌是一种常见的上消化道恶性肿瘤，在中国食管癌发病率和死亡率都较高，其发病率逐年攀升，生存率低，严重威胁人类生命健康。为了进一步探索食管癌的发病机制及其系统、高效的诊疗方法，笔者基于食管癌的中西医临床病证特点，根据团队前期建立的动物模型评价方法，开展食管癌动物模型的评价，提出模型完善建议。方法 通过中国知网、万方等数据库，对现有食管癌动物模型进行归纳整理，并对模型相关指标赋值，与食管癌中西医临床诊断指南进行吻合度评价。结果 除较少采用的自发性食管癌动物模型与临床吻合度较高外，甲基苄基亚硝胺诱发性动物模型与临床吻合度较高，该动物模型虽在一定程度上可模拟食管癌发病的病因病机，且部分体现西医临床诊断的部分指标，可反映中医形体消瘦，指甲发紫，饮水次数增加等整体表现，但对中医证候的区分仍有欠缺。结论 甲基苄基亚硝胺诱发性动物模型和人食管癌细胞异种胃壁移植的小鼠模型在原有造模基础上，施加以痰气互阻证、血瘀痰滞证、阴虚内热证和气虚阳微证证型干预因素，并加以区分，体现出中医证候的表现，获得食管癌的中医药病证结合动物模型，使食管癌动物模型更能反映食管癌中医临床的病证表现，体现中医病证结合动物模型的特点，模拟中西医临床实际，更好的为基础研究提供确切的病理模型载体。     

慢性肾脏病肾阳虚证动物模型的研究与思考

慢性肾脏病已成为全球关注的重要公共卫生问题。肾阳虚证是慢性肾脏病的临床重要证候之一，而慢性肾脏病肾阳虚证动物模型是中医学界研究慢性肾脏病的重要研究方法。为了对这一模型进行系统的研究，指导相关实验研究的开展，本文对二十年来的慢性肾脏病肾阳虚证动物模型的文献做了总结与分析。研究发现，目前的慢性肾脏病肾阳虚证动物模型在造模方法、模型评价与模型应用方面仍存在造模方式局限、评价指标缺乏特异性及对证候本质研究不足等问题，阻碍了慢性肾脏病肾阳虚证本质的研究。本文针对存在的问题进行了解析，提出了采取复合因素造模、增加特异性检测指标、引入多组学分析、完善模型评价体系等等措施，并提供了本团队的研究思路与方法，以期推动该模型的深入研究，深化对中医病证结合动物模型的认识，促进构建“慢性肾脏病肾阳虚证”标准化动物模型的研究标准、辨证标准与技术方法，并为相关中药新药临床研究提供技术支持。     

寒湿证动物模型的研究现状与评述＊

寒湿证泛指因寒湿邪犯肌表、络脉、筋骨，或阴寒凝滞于脏腑经络所引起，以寒湿合邪等相应征象为特征的一类证候。为了探究寒湿证发病本质，现代学者建立了一系列具有特色的寒湿证动物模型。本文将寒湿证的动物模型分为中医证候动物模型（寒饮蕴肺证、寒湿困脾证、阴黄证）和病证结合动物模型（类风湿关节炎、强直性脊柱炎、原发性痛经、新型冠状病毒肺炎）。中医证候模型的造模方法多根据中医的病因学以寒湿环境为基础或复合苦寒泻下、饮食不节、劳则耗气等因素进行造模，模型的稳定性和代表性相对西医的病理模型较薄弱，而病证结合动物模型更加符合临床实际。关于模型的评价多采用动物的宏观体征、微观指标、及反证方剂来验证模型是否成功。本文旨在对寒湿证动物模型的造模方法及模型评价方法做出分析与探讨。     

痰邪致病机理的现代研究思路与方法探讨

痰邪致病广泛，有病机复杂、证型不一、治疗各异常等特点。目前对痰邪致病机理的研究主要集中在血脂、免疫、自由基代谢等方面，存在着与中医基础理论及临床结合不凑、未能揭示痰邪致病共性特征及指标缺乏特异性等问题。应从以下3个方面揭示出痰邪致病机理：（1）以中医临床为指导，总结痰证的证治规律，并将理化指标与痰证病理模型，可 有效地避开多种病因和不同疾病的干扰。（3）结合临床及现代研究成果，“病”、“证”结合，确定“病”的“病证”指标以及“痰证”的共性指标。     

骨质疏松症病证结合模型构建的研究进展与存在问题

中医药基于辨证施治理论防治骨质疏松症取得了明确的临床疗效,但其治疗机制尚未得到明确阐述。病证结合动物模型是探索中医药防治该病相关机制的重要桥梁。文章通过对目前基于病证结合模式下的骨质疏松症实验动物模型的构建方法、存在问题进行总结、评述,认为学者们可借助现代科学技术交叉助力模型构建,深入研究病与证之间的联系,充分结合宏观症状与微观指标,更好地阐释中医证型现代化理论,总结病证结合模型规范化、标准化构建思路与评价体系,使病证结合模型成为研究中医药防治该病机制理想载体的保证。     

病证结合动物模型的模式探讨

目前有关病证结合动物模型的模式多集中于病与证的关节点上,对于其中的“病”,有考虑为西医的“病”,有认为是中医的“病”,然后再结合中医的“证”,但对中医证的模型成功与否则缺乏确切依据。笔者认为,病证结合动物模型应该是现代医学的“病”结合中医的“证”,通过“以方测证”的方式验证中医“证”的成功与否,这在目前比较切实可行。现简述如下。     

痰证的中医药研究进展

从痰证的中医医籍及医家证治研究、病证结合思路指导下的痰证辨治及痰证的实质研究等方面综述了近年来痰证的相关研究进展。传统中医痰证的证治方药,因各位医家其所处时代及辨证思路的不同而证治用药各有特色。病证结合思路指导下的痰证临床辨治涉及现代医学内外妇儿等各种疾病,但其总的指导思路未脱离中医理论异病同证同治的原则。病证结合思路指导下的痰证实质研究分别从血液生化检查、细胞因子水平等角度探讨了各种疾病痰证的病理机制,但其结论多是针对某种或某些疾病,难以外推。建议从方药相应的模式建立痰证的临床辨证诊治标准,从蛋白质(群)水平探讨建立痰证的微观辨证指标。