大疱性类天疱疮与神经系统疾病相关性的研究进展

大疱性类天疱疮（BP）是一种好发于老年人群的自身免疫性大疱病。国内外研究发现该病的发病与神经系统疾病有显著相关性,其2种主要自身抗原BP180和BP230在神经系统中均有表达。交叉免疫反应、自我耐受失败、等位基因HLA-DQB1*03:01及“免疫缺陷皮区”概念的提出,从不同的角度揭示了二者关联的可能机制。该文对BP与神经系统疾病相关性的研究进展作一综述。     

大疱性类天疱疮患者血清抗BP180自身抗体识别抗原表位的研究

目的分析大疱性类天疱疮(BP)患者血清抗BP180IgG和IgE自身抗体所识别的抗原表位。方法利用柱亲和层析的方法从10例BP患者血清中提取抗BP180-NC16A自身抗体,用免疫印迹技术对所获IgG和IgE自身抗体分别进行抗原表位鉴定。结果所有10例患者的自身抗体均识别aa507-aa532区域内(NC16A-2和NC16A-2.5)至少一个抗原表位,而且来自同一患者的IgG和IgE自身抗体在该区域所识别的表位完全一致。BP自身抗体与NC16A-1、NC16A-3和NC16A-4区域的结合率较低,与NC16A-5片段不结合。结论BP致病性自身抗体所识别的主要抗原表位可能位于BP180分子NC16A片段的aa507-aa532区域内。     

非大疱性类天疱疮

【摘要】 非大疱性类天疱疮与大疱性类天疱疮相关,临床表现多样,多数伴有瘙痒,缺乏大疱性类天疱疮的紧张性水疱或大疱的典型临床表现,误诊率高。组织病理缺乏特异性,需要依靠直接免疫荧光、间接免疫荧光或盐裂间接免疫荧光明确诊断。部分无疱性类天疱疮会发展为大疱性类天疱疮,预后较大疱性类天疱疮好,但由于易被延迟诊断,使得控制症状的药物用量大,药物不良反应多。     

大疱性类天疱疮合并神经系统损害研究进展

大疱性类天疱疮可发生于多种神经系统疾病患者，包括痴呆、脑血管病、癫痫、多发性硬化、帕金森病、周围神经病等。二者合并发生的机制尚不清楚。BPAgl至少存在3种亚型：皮肤亚型、神经亚型和肌肉亚型。各亚型之间有某些相似表位。有可能神经系统病变导致神经亚型暴露于免疫系统，拮抗神经亚型的抗体，通过免疫交叉反应与皮肤亚型发生反应，导致大疱性类天疱疮出现。     

儿童大疱性类天疱疮

儿童大疱性类天疱疮马琳（北京儿童医院皮肤科１０００４５）大疱性类天疱疮（ＢｕｌｌｏｕｓＤｅｎｐｈｉｇｏｉｄＢＰ）是一种后天获得性、自身免疫性大疱性皮肤病。好发于老年人，偶见于儿童。为此，本文通过有较完整资料的５例患儿，对儿童ＢＰ的诊断、治疗及预后进行...     

大疱性类天疱疮抗原的研究进展

大疱性天类天疱疹的两个自身抗原存在着不同的分子生物学特性，大疱性类天疱疮抗原２２０～２４０ｋＤ是人表皮基底细胞内半桥粒斑的成分，含２６０６氨基酸，空间结构可能是双螺旋。大疱性类天疱疮抗原１８０ｋＤ为跨膜蛋白，由１５７２氨基酸组成，其中有很多胶原域，推测为一种新的胶原蛋白成分，在大疱性类天疱疮的发病机制中，大疱性类天疱疮抗原１８０ｋＤ可能具有更重要的意义。     

大疱性类天疱疮患者外用糖皮质激素治疗抵抗的相关因素分析

目的:依据临床和实验室数据,分析大疱性类天疱疮(BP)患者外用糖皮质激素(简称激素)治疗抵抗的相关因素。方法:收集BP患者64例,其中外用激素治疗有效组(即外用激素治疗4周内,连续3 d,每日新发水疱数<3个,以下简称有效组)22例,外用激素治疗无效组(即外用激素治疗4周内皮损未控制,连续3 d,每日新发水疱数≥3个,以下简称无效组)42例。对2组BP患者的皮损类型进行统计,比较2组患者的大疱性类天疱疮疾病面积指数(BPDAI)评分、外周血中白蛋白浓度和嗜酸性粒细胞(EOS)计数以及外周血中抗BP180和抗BP230 IgG抗体、总IgE、抗BP180和抗BP230 IgE抗体浓度。结果:有效组患者的皮损以单纯水疱为主(68%),无效组则以红斑水疱为主(63%)。无效组患者的BPDAI评分、EOS计数、总IgE、抗BP180 IgG抗体、抗BP230 IgG抗体浓度及抗BP230 IgE抗体浓度均较有效组患者明显增高,差异具有统计学意义(P<0.05);而2组患者白蛋白水平及抗BP180 Ig E抗体浓度无明显差异。结论:除BPDAI评分及特异性IgG水平之外,还可根据BP...     

大疱性类天疱疮89例临床分析

目的 探讨大疱性类天疱疮患者的临床表现、实验室检查和治疗的特点。方法 回顾性分析89例大疱性类天疱疮患者的临床资料。结果 89例患者,男女之比1.07:1,平均发病年龄58岁。皮损除典型的水疱、红斑外,还有多形红斑、疱疹样皮炎样损害。33.7%的患者有口腔粘膜损害,6.7%的患者以口腔水疱、糜烂为首发症状。18%的患者尼氏征阳性。间接免疫荧光法检测阳性率74.4%,直接免疫荧光法检测阳性率94.9%.皮质类固醇以及皮质类固醇联合免疫抑制剂是治疗大疱性类天疱疮的主要手段,除接受冲击治疗的患者外,控制皮损所需的皮质类固醇剂量平均值为65.5mg(相当于泼尼松).结论 组织病理和免疫荧光检测是确诊的主要依据,控制皮损的皮质类固醇最大用量存在个体差异。     

大疱性类天疱疮常合并的疾病

大疱性类天疱疮(BP)是皮肤科最常见的大疱性疾病之一,是一种自身免疫性疾病,越来越多的文献报道,BP可以合并多种疾病,如神经系统疾病,恶性肿瘤、其他皮肤病、移植排斥反应、溃疡性结肠炎等,本文综述了国内外报道的BP常合并的疾病.     

大疱性类天疱疮和妊娠疱疹患者血清抗BP180 NC16A抗体的纯化和鉴定

目的 探讨大疱性类天疱疮（BP）和妊娠疱疹（HG）患者血清抗BPl80 NC16A 抗体的纯化和鉴定方法。方法 原核表达系统pGEX-2TBP180NC16A表达GST/NC16A融合蛋白,将融合蛋白与谷胱甘肽琼脂糖凝聚微珠进行共价偶联。微珠亲和层析法纯化BP和HG患者血清中抗BP180 NC16A抗体,并用ELISA、免疫荧光、及Western印迹进行鉴定。结果 原核表达系统pGEX-2TBP180NC16A表达37 000 GST/NC16A融合蛋白,微珠亲和层析法纯化后得单一抗BP180 NC16A抗体。经ELISA方法定量后确定其含量为2.4 mg/ml;该抗体能与人皮肤基底膜带结合,证明抗体活性;免疫印迹可见单一片段,显示抗体纯度。结论 微珠亲和层析法纯化的BP和HG患者血清中抗BP180 NC16A自身抗体活性高、特异性强。     

Role of BP230 autoantibodies in bullous pemphigoid

Bullous pemphigoid (BP) is an autoimmune disease associated with subepidermal blistering due to autoantibodies directed against BP180 and BP230. BP180 is currently considered as the major pathogenic autoantigen. However, previous clinical findings suggested that anti-BP230 autoantibodies alone can cause skin lesions in animal models and many BP patients. The characteristics of BP230 and the pathogenic roles of anti-BP230 antibodies have been proposed. First, at the molecular level, BP230 mediates the attachment of keratin intermediate filaments to the hemidesmosomal plaque and interacts with other constituents of hemidesmosomes. Second, the presence of BP230 autoantibodies may correlate with specific clinical features of BP. The immunoglobulin (Ig)G autoantibodies from BP patients react mainly against the C-terminus of BP230, while the IgE autoantibodies are still inconclusive. Third, in vivo, autoantibodies against BP230 involved in the disease may not only induce the inflammatory response but also impair the structural stability of hemidesmosomes. This article reviews recently published work about the role of BP230 and its antibodies, including IgG and IgE, aiming to find clues of its clinical association and lay the foundation for the research on the pathogenicity of antibodies against BP230.     

大疱性类天疱疮疾病严重程度与BP180抗体水平关系的研究

目的 研究大疱性类天疱疮患者临床疾病严重程度和BP180抗体滴度之间的关系.方法 用BP180NC16a-ELISA分别测定大疱性类天疱疮患者治疗前,病情缓解、糖皮质激素开始减量时和糖皮质激素减量至相当于泼尼松0.5 mg·kg^-1·d^-1时,体内BP180抗体滴度,观察其与患者病情严重程度的一致性.结果 在治疗前,19例大疱性类天疱疮患者的BP180 ELISA平均A值为0.520(0.832～0.372);在病情得到控制、糖皮质激素准备减量时,其BP180 ELISA平均A值为0.405(O.723～0.204);在病情缓解、糖皮质激素减至相当于泼尼松0.5 mg·kg^-1·d^-1时,其BP180 ELISA平均A值为0.215(0.412～0.093).结论 BP180抗体的滴度与大疱性类天疱疮患者疾病严重程度相关,是一种评估疾病病情的有用手段,也可对治疗的有效性作出评价.     

大疱性类天疱疮与某些神经系统疾病间发病机制的研究

目的 探讨大疱性类天疱疮（BP）与某些神经系统疾病（ND）之间可能存在的相关病理机制。 方法 分别以正常人皮肤组织和正常小鼠脑组织蛋白提取物作为抗原，以BP合并ND患者（12例）血清作为一抗，通过免疫印迹方法明确患者血清中抗体是否与脑组织发生反应。同时以单纯BP患者（42例）、单纯ND患者（15例）、正常人（30例）及抗BPAg1多抗作为对照。 结果 以正常人皮肤组织提取蛋白为底物，大部分BP合并ND组与单纯BP组患者可出现230 000、180 000或165 000抗原条带。BP合并ND组10例患者血清可识别脑组织中抗原条带（83%）；单纯BP组患者中5例可识别脑组织中抗原条带（12%），单纯ND组患者中2例可识别脑组织中抗原条带（13%），正常人对照组无条带出现。3例合并脑出血的BP患者血清抗体可同时识别皮肤和脑组织中的BPAg1。 结论 BP患者血清中识别脑组织抗原的抗体可能在BP与神经系统疾病合并发生的机制中起到一定作用。     

大疱性类天疱疮自身反应性IgG抗体亚型研究进展

大疱性类天疱疮（BP）是一种自身免疫性表皮下大疱性皮肤病,以c3和（或）IgG在基底膜带线状沉积为特征。研究提示,抗BP180IgG抗体通过激活补体,可能是诱发大疱形成的主要原因,而自身抗体结合的抗原表位多数包括BP180NC16A结构域。由于不同IgG抗体亚型含量以及激活补体的能力不同,其致病性也不同。免疫荧光和酶联免疫吸附试验提示,IgG1和IgG4为主要的自身反应抗体亚型。体外实验和动物模型均证实,IgG1为主要的致病抗体,其含量与BP的严重程度平行;IgG4具有较弱的活化炎症细胞的致病作用和封闭抗原表位的保护作用。最近的研究提示,抗BP180IgG抗体可以不依赖激活补体和炎症细胞这两种方式诱导表皮真皮分离。因而关于各IgG亚型的致病能力,特别是IgG4的作用现在仍然不清楚。     

Correlation of autoantibodies against BP180/BP230 in response to topical corticosteroids in patients with bullous pemphigoid

Topical steroids are effective in treating bullous pemphigoid (BP). Autoantibodies against BP180 are related to disease activity, but correlation of these autoantibodies with response to topical steroid therapy has not yet been clearly evaluated. We investigate the usefulness of close and early monitoring of autoantibodies against BP180 and BP230 for assessment of response to therapy and early detection of therapeutic failure in BP patients treated topically. In eight BP patients under treatment with topical or systemic steroid therapy we retrospectively evaluated clinical course and autoantibodies against BP180 and BP230 as well as indirect immunofluorescence titres (IIF). Data were included at diagnosis, during hospitalization and follow‐ups. Autoantibodies against BP180 parallel disease activity in all topically and as well as systemically treated patients. Autoantibodies against BP230 correlated in five out of eight patients. Autoantibodies directed against BP180 and, to a lesser degree, against BP230 correlate with the clinical course of topically treated BP patients. Monitoring autoantibodies against BP180 is a useful tool to evaluate the efficacy of topical therapy in BP.     

BP180NC16a-ELISA对大疱性类天疱疮血清学诊断的评价

目的 评价BP180NC16a-ELISA对大疱性类天疱疮血清学诊断的效能.方法 BP患者42例,对照组42例(其中正常人对照24例,天疱疮18例),在患者用药前采血,比较BP180NC16a-ELISA和盐裂试验免疫荧光(IIF)检测的结果.结果 用BP180NC16a-ELISA检测时,BP患者中有1例呈阴性反应,其敏感性为97.62%;正常人对照组中有1例呈阳性反应,其特异性为97.62%,且BP180NC16a-ELISA法的A值与IIF滴度之间无相关性.结论 BP180NC16a-ELISA在疾病初始阶段是检测血清中抗BP180抗体的有效方法.     

银屑病伴大疱性类天疱疮1例报告

报道１例银屑病患者８年后躯干、四肢出现水疱、大疱，尼氏征阴性。经盐裂直接免疫荧光及盐裂间接免疫荧光证实为大疱性类天疱疮。用ＤＤＳ、雷公藤等治疗水疱消退，但银悄病皮损仍存在。这两种疾病共同存在之间的关系并非偶然，有待进一步探讨。     

Cicatricial pemphigoid with circulating autoantibodies to beta4 integrin, bullous pemphigoid 180 and bullous pemphigoid 230

Cicatricial pemphigoid is a heterogeneous group of autoimmune subepidermal blistering diseases associated most commonly with autoantibodies to bullous pemphigoid (BP)180 and less frequently with those to laminin 5 or type VII collagen. In addition, a few cases have been described with autoantibodies to the beta4 subunit of alpha6beta4 integrin. We describe a patient with extensive disease of ocular, oral, pharyngeal, laryngeal and genital mucous membranes that healed with scarring of conjunctivae. IgG autoantibodies bound to the dermal-epidermal junction on direct immunofluorescence (IF) microscopy and to the epidermal side of 1 mol L(-1) NaCl-split skin on indirect IF microscopy. Our patient's circulating IgG recognized a 205-kDa protein in extracts of 293T cells transfected with the beta4 subunit of alpha6beta4 integrin and in the cell extract of DJM-1 cells. Our patient's IgG and IgA autoantibodies also reacted with full-length BP180 derived from epidermal extracts and the ectodomain of BP180 (LAD-1) derived from culture supernatant of keratinocytes. In addition, a weak IgG reaction with BP230 was noted. The disease rapidly responded to dexamethasone-cyclophosphamide pulse therapy, and immunoblot reactivity to both beta4 integrin and BP180 decreased according to disease activity.