高脂饮食对小鼠糖、脂代谢及肠道菌群结构的影响

目的探究高脂饮食对小鼠糖、脂代谢及肠道菌群结构的影响。方法 40只3 w龄C57BL/6雄性小鼠随机分为对照组和高脂组(n=20)。适应性喂养1 w后,对照组小鼠采用普通饲料喂养12 w,高脂组采用高脂饲料喂养12周。实验期间测量小鼠摄食量、体重与空腹血糖并收集粪便样本,实验结束时测量小鼠口服糖耐量并收集血清与内脏脂肪组织。采用全自动生化分析仪检测血清高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、甘油三酯及总胆固醇含量,ELISA检测血清胰岛素、瘦素及脂联素含量并计算胰岛素抵抗指数,气相色谱法检测小鼠盲肠乙酸、丙酸及丁酸含量,16SrRNA测序技术分析肠道菌群结构。结果与对照组相比,高脂组小鼠平均每日摄食量及摄入能量升高(P<0.05),体重与内脏脂肪含量增加(P<0.05);空腹血糖增幅及血糖曲线下面积升高(P<0.05);血清高密度脂蛋白含量降低,低密度脂蛋白、甘油三酯、总胆固醇、瘦素及脂联素含量升高(P<0.05);盲肠乙酸、丙酸及丁酸含量显著降低(P<0.05);胰岛素抵抗指数无统计学差异(P>0.05);肠道菌群厚壁菌门相对丰度显著升高,拟杆菌门相对丰度显著...     

高糖高脂饮食致肠道菌群失调参与哮喘发病机制的研究进展

目的 总结高糖高脂饮食、肠道菌群失调与哮喘三者关系,为防治哮喘提供新思路。方法 以“高糖高脂饮食”、“肠道菌群失调”、“哮喘”和“短链脂肪酸”作为CNKI数据库检索词;以“high-sucrose diet”、“high-fat diet”、“gut microbiota”、“asthma”和“short-chain fatty acids”作为PubMed数据库检索词,参考文献50篇。结果 肠道微生态失衡是导致免疫失调与哮喘发病的危险因素,而高糖高脂饮食模式通过改变肠道微生物组成及其代谢物短链脂肪酸水平在哮喘发病机制中发挥重要作用。结论 高糖高脂饮食、肠道菌群失调与哮喘发病密切相关。而饮食、益生菌干预在纠正肠道微生态失衡及防治哮喘方面仍存在一定的局限性,因此,未来还需更深入的研究在肠道菌群及短链脂肪酸作用途径中探索哮喘治疗新靶点。     

姜黄素联合有氧运动对高脂饮食大鼠肠道菌群调节作用研究

目的本研究将姜黄素与有氧运动联合,用于调节高脂饮食大鼠肠道菌群。方法本研究按照随机分组原则,将40只SD野生雄性大鼠分为普通饮食+安静组（C组）、高脂饮食+安静组（H组）、高脂饮食+姜黄素+安静组（J组）、高脂饮食+有氧运动组（S组）和高脂饮食+姜黄素+有氧运动组（U组）,共5组,每组8只。有氧运动方案为：坡度：5°,运动强度：70%最大摄氧量,每次运动60min,每周6次;姜黄素补剂量为200mg/（kg·d）,灌胃时间为运动前0.5h。整个实验周期为8w,最后一次有氧运动结束后24h,取盲肠内容物进行测试。结果（1）与H组相比,姜黄素干预、姜黄素联合有氧运动干预增加了高脂饮食大鼠与C组的OTU组成的相似性。（2）在肠道菌群结构分析中发现：与H组相比,J组、S组、U组大鼠肠道菌群中F/B比值发生变化,并且出现不同程度的下降,其中J组、S组大鼠肠道菌群中F/B比值显著性减少（P<0.05）,U组大鼠肠道菌群中F/B比值无显著性变化（P>0.05）;与U组比较,J组、S组大鼠肠道菌群F/B比值没有显著性变化（P>0.05）。（3）Beta多样性分析中,主要“元素”在三个...     

高脂饮食通过菌群代谢产物对肠道稳态影响的研究进展

肠道稳态失调受到遗传、环境、饮食习惯等多种因素的影响,高脂饮食作为影响因素之一,可能通过影响肠道菌群代谢产物,破坏肠黏膜屏障的完整性以及诱发肠道免疫功能紊乱,进而引发肠道稳态失衡,导致消化系统疾病发生。该文对近年来高脂饮食通过菌群代谢产物对肠道稳态影响的研究进展进行综述。     

高脂饲料诱导小鼠代谢综合征及对肠道发育、肝脏功能和肠道菌群的影响

目的 探究高脂饲料诱导小鼠代谢综合征的效果,以及对肠道发育、肝脏功能以及肠道菌群的影响.方法 40只3周龄雄性C57BL/6J小鼠随机分为2组:空白对照组和高脂饲料组.适应性喂养一周后,高脂饲料组采用高脂饲料(脂肪供能比60％)饲喂,空白对照组采用普通饲料(脂肪供能比11％)饲喂,共计20周.每周测量小鼠体重,每月测量...     

孕前和孕期高脂饲料喂养对新生大鼠肠道菌群的影响

目的 探讨孕前和孕期高脂饲料喂养对新生大鼠肠道菌群的影响。方法 12只3周龄无特定病原体(Specific Pathogen Free, SPF)级雌性Sprague-dawley(SD)大鼠,适应性喂养一周后,按体重随机分为对照组与高脂组,孕前分别用基础饲料与高脂饲料喂养至12周龄,与同周龄SPF级雄性SD大鼠合笼,次日观察到阴道栓或阴道涂片中发现精子后,判定受孕。孕鼠单笼饲养,孕期的饲料与孕前相同。收集出生后第0.5天(postnatal day 0.5,PD 0.5)仔鼠,称量体重,采集肠道组织并称量质量,计算肠道系数;进行回肠和结肠组织病理和相关基因检测;提取肠道内容物的细菌总DNA,通过16S rRNA测序分析肠道菌群。采用t检验或Mann-Whitney U检验分析数据。结果 与对照组相比,高脂组PD 0.5仔鼠体重、肠道质量、肠道系数无显著改变(t=-0.682,P=0.499;t=0.269,P=0.790;t=0.674,P=0.506);肠道病理形态无改变;结肠闭合蛋白-1(Claudin-1)、溶菌酶(Lysozyme)、再生胰岛衍生蛋白3伽马(regenerat...     

高糖高脂饮食对新西兰兔肾功能的影响

[目的]观察高糖高脂饮食对新西兰兔肾功能的影响.[方法]将20只雄性新西兰兔随机分为2组,10只饲以基础饲料为对照组;10只饲以高糖高脂饲料为模型组.每月末测空腹血糖、甘油三酯(TG)、肌酐(Cr)和尿素(UREA)水平,5个月后测尿糖、尿蛋白和β-N-乙酰氨基葡萄糖苷酶(NAG),并进行对氨基马尿酸清除率和酚红(PSP)排泄试验.[结果]与对照组相比,模型组动物1个月后即出现高TG血症,3个月后血糖升高,5个月后出现尿糖、微量白蛋白和NAG升高,对氨基马尿酸清除率和酚红排泄率下降,差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01),而血、尿Cr、UREA未见升高(P＞0.05).[结论]高糖高脂饲料对新西兰兔具有肾毒性,可导致肾功能损伤.     

高糖高脂饮食对新西兰兔肝功能的影响

[目的]研究长期高糖高脂饮食对新西兰兔肝功能的影响。[方法]雄性新西兰兔10只喂基础饲料为对照组,10只喂高糖高脂饲料为模型组。每月末测空腹血糖、甘油三酯(TG)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、总胆汁酸(TBA)和总胆红素(T-BIL)水平。5个月后,测肝匀浆中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和羟脯氨酸(Hyp)的水平。[结果]与对照组相比,模型组1个月后即出现TG升高,2个月后TBA升高,3个月后血糖和ALT升高,4个月后AST升高(P﹤0.05或P﹤0.01);5个月后肝匀浆中MDA和Hyp含量增加,而SOD活性下降(P﹤0.01);血TP、ALB和T-BIL组间差异无统计学意义(P﹥0.05)。[结论]高糖高脂饮食对新西兰兔具有肝毒性,可导致肝功能损伤。     

高脂饮食诱导肠道菌群紊乱在结直肠癌发生发展中的作用

目的 近年来,全球范围内结直肠癌(colorectal cancer, CRC)发病率和死亡率持续上升。许多研究表明,高脂饮食是结直肠癌的危险因素;肠道菌群与结直肠癌的发生发展密切相关,高脂饮食可显著改变肠道菌群的组成。紊乱的肠道菌群分泌细菌毒素,破坏肠道屏障和肠上皮细胞基因组,促进炎症反应,影响免疫系统、宿主代谢平衡,最终促进结直肠癌的发生发展。肠道菌群的变化也能影响化疗和免疫治疗的效果。本文对高脂饮食诱导的肠道菌群紊乱影响结直肠癌的发生发展相关研究进行综述。     

Toll样受体2和肠道菌群在高脂饮食诱导的胰岛素抵抗中的作用

目的 研究高脂喂养与基础饮食喂养条件下,野生型（wild type, WT）小鼠与Toll样受体2（Toll like receptor 2,TLR2）基因敲除(TLR2-/-）小鼠肠道菌群的变化及其与胰岛素抵抗的关系。 方法 出生10周龄雄性TLR2-/-小鼠和WT小鼠各两组分别进行高脂饲料与基础饲料喂养,每组3只小鼠,喂养9周后,进行葡萄糖耐量实验（glucose tolerance test, GTT）和胰岛素抵抗实验（insulin resistance test, ITT）实验;收集小鼠粪便进行16S rDNA高通量测序;处死后,ELISA测定血清中细胞因子IL - 6、TNF - α和IL - 10的含量。结果 与基础饮食组的WT小鼠和高脂饮食组的TLR2-/-小鼠相比,高脂饮食组的WT小鼠GTT（t = 3.210,P = 0.033;t = 3.689,P = 0.021）、ITT（t = 3.332,P = 0.029;t = 4.125,P = 0.015）曲线下面积均升高,差异具有统计学意义;与基础饮食组的WT小鼠、基础饮食组的TLR2-/-小鼠和高脂饮食组的TLR2-/-小鼠相比,高脂饮食组的WT小鼠血清炎性因子IL - 6和TNF - α含量均升高,差异具有统计学意义（IL - 6:t = 9.646,P = 0.001;t = 16.02,P＜0.001;t = 7.677,P = 0.002;TNF - α:t = 7.731,P = 0.002;t = 10.73,P＜0.001;t = 5.802,P = 0.004）;抗炎因子IL - 10均降低,差异具有统计学意义（t = 4.219,P = 0.014;t = 27.6,P＜0.001;t = 10.2,P = 0.001）;与基础饮食组的WT小鼠相比,高脂饮食组的WT小鼠肠道菌群组成发生变化,拟杆菌门减少（Z = - 1.528,P = 0.127）,厚壁菌门/拟杆菌门比值升高（Z = - 0.218,P = 0.827）,变形菌门占比升高（Z = - 0.655,P = 0.513）,普雷沃菌属降低（Z = - 0.218,P = 0.827）,颤螺旋菌属和拟杆菌属升高（Z = - 1.528,P = 0.127;Z = - 1.964,P = 0.050）;与基础饮食组的TLR2-/-小鼠相比,高脂饮食组的TLR2-/-小鼠厚壁菌门/拟杆菌门比值没有明显改变,变形菌门占比升高（Z = - 1.964,P = 0.050）,普雷沃菌属降低（Z = - 0.655,P = 0.513）,颤螺旋菌属和拟杆菌属升高（Z = - 1.993,P = 0.046;Z = - 1.528,P = 0.127）。结论 高脂饮食会导致肠道菌群紊乱,并改变小鼠的葡萄糖调节能力,TLR2信号通路的激活促进炎症反应以及胰岛素抵抗的发生,但可能并不通过肠道菌群发挥作用。     

Oral administration of trehangelin-A alleviates metabolic disorders caused by a high-fat diet through improvement of lipid metabolism and restored beneficial microbiota

The present study investigated whether or not the oral administration of trehangelin-A (THG-A) is effective for metabolic disorders caused by a high-fat diet, as we previously showed that the intraperitoneal administration of THG-A improved metabolic disorders caused by a high-fat diet. Mice received a control diet or high-fat diet for eight weeks. Concurrently, mice were orally administered 0.2 ml/mouse phosphate-buffered saline (PBS) or 1 or 10 mg/0.2 ml/mouse of THG-A once daily during the experiment. The weight gain caused by a high-fat diet was significantly suppressed by oral THG-A compared to a high-fat diet without THG-A. In addition, at eight weeks after starting the diet, the increased plasma total-cholesterol (T-CHO) and low-density lipoprotein-cholesterol (LDL-C) levels caused by a high-fat diet were significantly reduced by 10 mg/mouse THG-A and tended to attenuated by 1 mg/mouse THG-A. The LDL receptor and CYP7A1 mRNA expression in liver associated with lipid metabolism for reducing plasma LDL-C levels was significantly enhanced by oral THG-A. In contrast, oral THG-A exerted no marked effects on mice fed the control diet. The dysbiosis of a high-fat diet fed mice, which is in the form of an increased Firmicutes-to-Bacteroidetes ratio, also recovered, and the high-fat diet induced decreased levels of Bacteroides and Akkermansia genera, which are beneficial microbiota against metabolic disorders, were also restored by oral THG-A. These results indicate that oral THG-A administration acts on metabolic disorders by improving the lipid metabolism and restoring beneficial microbiota to resolve high-fat diet induced dysbiosis.     

孕期尼古丁暴露对高脂饮食子代大鼠糖代谢的影响

目的 探讨孕期尼古丁暴露(prenatal nicotine exposure,PNE)对高脂饮食诱导下成年子代大鼠糖代谢的影响.方法 尼古丁组5只Wistar孕鼠妊娠第11d给予尼古丁皮下注射(2 mg/kg,d,分二次给予)至自然分娩,对照组5只孕鼠等容量生理盐水相同处理.在俩组孕鼠中分别每窝挑选雄鼠和雌鼠各1只,最终获得对照组和尼古丁组雄、雌性仔鼠分别各10只.仔鼠断奶后给予高脂饮食,记录每周体重及体重增长率.仔鼠出生后第20周(postnatal week 20,PW20)行口服糖耐量实验(oralglucose tolerance test,OGTT).PW24经麻醉后处死,苏木精-伊红染色法(hematoxylin-eosin staining,HE)观察胰腺形态.结果 PNE雄性和雌性仔鼠在PW1体重较对照组明显下降(P＜0.01),PNE组雄性子代体重PW16显著高于对照组(P＜0.05);对应的体重增长率从PW4到PW24均显著升高(P＜0.05或P＜0.01).PNE组雌性子代体重与对照组无显著性差异(P＞0.05),对应的体重增长率PW8到PW24显著升高(P＜0.05或P＜0.01).OGTT结果表明,雌性对照组在30min出现血糖高峰值,而PNE雌性组在60min出现高峰值;糖负荷120min后PNE雄、雌性子代血胰岛素仍高于对照组.结论 PNE子代出现宫内发育迟缓(intrauterine growth retardation,IUGR),在断奶后给予高脂饮食出现明显追赶性生长,以雄性更为显著.PNE子代糖代谢相关指标发生改变,以雌性更明显.     

生命早期使用抗生素对生命后期喂饲高脂饲料大鼠炎症因子的影响

目的探索哺乳期使用抗生素对断乳后喂饲高脂饲料大鼠的影响。方法将24只出生7天的SD大鼠仔鼠,随机分为高脂抗生素组(ATHF组)和高脂对照组(HF组),分别灌胃剂量为150 mg/kg·d的阿莫西林溶液和生理盐水,持续10天。断乳后两组仔鼠均喂饲高脂饲料。观察两组仔鼠体重、脏器系数、空腹血糖、血脂、血清炎症因子水平等的变化。结果两组仔鼠间体重、脏器系数、空腹血糖及血脂均没有统计学差异。研究结束时,ATHF组与HF组相比仔鼠血清瘦素浓度升高,但差异没有统计学意义(2 033.09±822.7 vs 1 746.23±556.7,P>0.05);血清脂联素(5 791.35±932.3 vs 4 755.55±536.6,P<0.05)、IL-6(449.93±85.4 vs 353.94±72.2,P<0.05)、C反应蛋白水平(7 556.52±746.7 vs 6 678.84±869.2,P<0.05)均增加,差异有统计学意义。结论生命早期使用抗生素可以加重生命后期使用高脂饮食所引发的成年期大鼠全身慢性炎症反应。     

Control diet in a high-fat diet study in mice: Regular chow and purified low-fat diet have similar effects on phenotypic,metabolic, and behavioral outcomes

Background: Differences in the composition of control diets may confound outcomes in studies investigating dietary effects.

Objective: We compared the effects of two control diets commonly used in mice studies, chow (SD) and a purified low-fat diet (LFD), in relation to a chronic high-fat diet (HFD). We hypothesized that SD and LFD will have similar effects on phenotypic, metabolic, and behavioral outcomes.

Methods: Fifty-four 5-week-old male C57BL/6J mice were randomly assigned to one of the three dietary interventions (SD, LFD, or HFD) for 18 weeks. At week 16, mice were tested for behavioral changes. Glucose tolerance testing was conducted at week 17 and terminal blood collection at week 18.

Results: SD and LFD mice exhibited no differences in cognitive performance on the Y-maze test and comparable anxiety-like behavior in the open-field and elevated zero maze tests. Significant declines in cognitive function and greater anxiety-like behavior were observed in the HFD group compared to both SD and LFD. Areas under the glucose tolerance curve were similar for SD and LFD, as were levels of high-density lipoprotein, triglycerides, cytokines, and adipocytokines. Only total cholesterol was significantly higher in LFD mice compared to SD mice. All measures were significantly higher in the HFD group.

Discussion: Our data demonstrate that young mice develop similar phenotypic, metabolic, and behavioral profiles when fed SD vs. LFD. The two diets may thus be equally appropriate as controls for an HFD, although some studies may want to consider differences in effects on cholesterol levels.     

饮食干预对妊娠期糖尿病小鼠子代中远期瘦素及糖脂代谢的影响

目的 研究妊娠期糖尿病(GDM)子代小鼠在饮食干预下其瘦素水平及糖脂代谢的转归情况。方法 链脲霉素腹腔注射建立GDM模型,将其产下子鼠随机分为对照组、高脂组(G-HF)、高纤组(G-HX)、热量限制组(G-CR),非GDM子鼠建立空白对照组(C-CON);每组各7只。干预后测总胆固醇(TCH),甘油三酯(TG),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),胰岛素、瘦素水平。结果 （1）GDM子代血糖显著高于正常鼠子代（P<0.05）;TCH,TG,LDL-C显著升高(P<0.05）。（2）饮食干预后,热量限制组血糖体重趋于稳定;高脂组血脂代谢水平均显著降低(P<0.05）;高纤组HDL-C高于空白对照组 (P<0.05);热量限制组TCH,TG,LDL-C明显降低(P<0.001),瘦素、胰岛素改善。（3）血清瘦素水平与TG、TCH、LDL-C及胰岛素水平正相关(P<0.05)。结论 GDM子鼠有明显的不良结局。高脂饮食能加重GDM子代不良转归,高纤饮食作用较弱,热量限制可能通过改善瘦素抵抗,显著改善胰岛素抵抗及糖脂代谢。     

高脂饮食对非酒精性脂肪肝病模型大鼠肠道短链脂肪酸的影响

目的　观察高脂饮食诱导的非酒精性脂肪肝病（NAFLD）大鼠模型血脂及肠道短链脂肪酸的变化,探讨肠道短链脂肪酸改变在NAFLD发病过程中作用。方法　雄性SD大鼠12只采用随机数字表法分为对照组和高脂组,对照组以普通饮食饲养,高脂组给予高脂饲料喂养,于喂养8周末处死大鼠,HE染色观察两组大鼠肝脏病理改变,并检测血清脂质的变化,气相色谱分析法测定两组大鼠粪便短链脂肪酸含量的变化。结果　高脂组大鼠血清谷丙转氨酶［（139.6±17.29）U/L比（37.67±5.28）U/L］、谷草转氨酶［（367±49.36）U/L比（97.67±13.92）U/L］、三酰甘油［（0.83±0.08）mmol/L比（0.60±0.04）mmol/L］、总胆固醇［（6.34±0.53）mmol/L比（1.77±0.29）mmol/L］、极低密度脂蛋白［（0.31±0.03）mmol/L比（0.22±0.01）mmol/L］水平较对照组明显升高,差异均有统计学意义（P＜0.05）;与对照组相比,高脂组粪便乙酸、丙酸和总短链脂肪酸（SCFA）水平明显降低［（0.16±0.03）ng/μl比（0.21±0.04）ng/μl;（0.05±0.01）ng/μl比（0.08±0.01）ng/μl; (0.25±0.05)ng/μl比（0.33±0.05）ng/μl］,差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论　高脂饮食诱导的NAFLD模型大鼠肠道SCFA含量明显减少,粪便SCFA的监测对NAFLD的诊治有重要的指导意义。     

有氧运动对高脂膳食大鼠血液中胃促生长素及血脂的影响

目的探讨有氧运动对高脂膳食大鼠血液中胃促生长素（Ghrelin）和血脂的影响。方法成年SD大鼠30只,分为3组,每组10只,分为正常对照组、高脂对照组、高脂运动组,建立运动高脂膳食动物模型。对各组大鼠血液中血糖、甘油三酯（IG）、胆固醇（Tc）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL—C）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL—C）进行测试;使用酶免试剂盒测试Ghrelin。结果高脂膳食组大鼠体重为（405．7±28．9）g,血糖为（9．38±3．66）mol／L,TC为（2．992±0．086）mol／L,TG为（0．585±0．055）mol／L,LDL—C为（0．325±0．073）mol／L,均高于正常对照组;血液中Ghrelin含量为（1153．38±323．25）pg／mm3,HDL—C为（0．388±0．073）mol／L,均低于正常对照组,且差异有统计学意义（P〈0．01）。有氧运动后,体重为（366．9±31．3）g）,血糖为（7．53±n12）mol／L,TC为（1．898±n141）mol／L,TG为（0．543±0．043）mol／L,LDL-C为（0．287±0．022）mol／L均明显降低;血液中Ghrelin含量为（1398．34±325．56）pg／mm2,HDL．C为（n495±0．069）mol／L,均明显升高,差异有统计学意义（P〈0．01）。结论有氧运动能减少大鼠体内脂肪组织含量,升高大鼠血液中Ghrelin的含量,降低TC含量,升高HDL含量,为运动治疗高脂血症（AS）提供试验依据。