胃癌组织中肥大细胞与C－erbB－2癌基因蛋白

用俾士麦棕法和免疫组织化学方法检测了５７例胃癌组织中肥大细胞（ＭＣ）和Ｃ－ｅｒｂＢ－２癌基因蛋白。结果表明：（１）ＭＣ计数与胃癌的分化程度和转移有关，高、中分化腺癌高于低分化腺癌和未分化癌（Ｐ＜０．０５），无转移者高于有转移者（Ｐ＜０．０５）；（２）Ｃ－ｅｒｂＢ－２癌基因蛋白阳性表达与胃癌的分化程度和转移无关（Ｐ＞０．０５）；（３）Ｃ－ｅｒｂＢ－２癌基因蛋白阳性表达与ＭＣ计数有关，ＭＣ高计组，Ｃ－ｅｒｂＢ２癌基因蛋白阳性表达低于ＭＣ低计组（Ｐ＜０．０５）。     

C－erbB－2，人表皮生长因子及其受体在大肠癌中表达的意义

用ＡＢＣ免疫组化法测定２００例大肠癌组织中Ｃ－ｅｒｂＢ－２，人表皮生长因子（ｈＥＧＦ）及其受体（ＥＧＦＲ）。结果发现：１）Ｃ－ｅｒｂＢ－２，ｈＥＧＦ，ＥＧＦＲ在２００例大肠癌中阳性表达分别为３６％、４４％、４７％，三者共同阳性为１６．５％。２）ｈＥＧＦ，ＥＧＦＲ在大肠癌ＤｕｋｅｓＣ、Ｄ期，肿瘤＞２ｃｍ、低分化腺癌，有深度浸润和淋巴结转移者阳性率显著高于其它各型（Ｐ＜０．０１）。３）Ｃ－ｅｒｂＢ－２，ｈＥＧＦ和ＥＧＦＲ阳性病例存活率明显低于这些阴性病例（Ｐ＜０．０１）。结果表明，Ｃ－ｅｒｂＢ－２，ｈＥＧＦ和ＥＧＦＲ在大肠癌的侵袭性生长中起重要作用，ｈＥＧＦ和ＥＧＦＲ可作为大肠癌患者高度恶性的生物学指标。     

C—erbB—2,人表皮生长因子及其受体在大肠癌中表达的意义

用ＡＢＣ免疫组化法测定２００例大肠癌组织中Ｃ－ｅｒｂＢ－２，人表皮生和茵子及其受体，结果发现：１）Ｃ－ｅｒｂＢ－２，ｈＥＧＦ，ＥＧＦＲ在２００例大肠癌中阳性表达分别为３６％、４４％、４７％，三者共同阳性为１６．５％。２）ｈＥＧＦ，ＥＧＦＲ在大肠癌ＤｕｋｅｓＣ、Ｄ期，肿瘤＞２ｃｍ，低分化腺癌，有深度浸润和淋巴结转移者阳性率显著高于其它各型（Ｐ＜０．０１）。３）Ｃ－ｅｒｂＢ－２，ｈＥＧＦ和ＥＧＦＲ阳性     

大肠癌中C—erbB—2癌基因产物的表达及意义

应用ＡＢＣ免疫组化方法和Ｃ－ｅｒｂＢ－２癌基因的单克隆抗体为９３例大肠组织标本进行了免疫组化染色。结果提示：Ｃ－ｅｒｂＢ－２癌基因产物不仅可视为肿瘤的一种标志，而且与大肠癌的分化程度、淋巴结的转移密切相关，这说明Ｃ－ｅｒｂＢ－２癌基因的检测对大肠癌的病理诊断和预后判断有很高的实用价值。     

腋淋巴结阴性乳腺癌C－erbB－2癌基因过度表达及其预后意义

本研究采用免疫组化法对１００例腋淋巴结阴性（ＡＮＮ）乳腺癌Ｃ－ｅｒｂＢ－２癌基因的过度表达及其与预后的关系进行回顾性分析。结果显示４２％的ＡＮＮ乳腺癌Ｃ－ｅｒｂＢ－２癌基因过度表达，该癌基因的过度表达与患者年龄（Ｐ＞０．２５）、肿瘤大小（Ｐ＞０．１０）、核分级（Ｐ＞０．０５）、组织学分级（Ｐ＞０．２５）及组织学类型（Ｐ＞０．２５）无关，对ＡＮＮ乳腺癌１０年生存率无显著性影响（Ｐ＞０．１０）。提示Ｃ－ｅｒｂＢ－２癌基因不宜作为ＡＮＮ乳腺癌的预后指标。     

新鲜乳腺疾病组织C－erbB－2基因蛋白表达、癌胚抗原、性激素受体的研究

应用ＡＢＣ法对４２例乳腺癌、４０例乳腺良性病变新鲜冰冻组织进行了Ｃ－ｅｒｂＢ－２基因蛋白表达的研究，比较了Ｃ－ｅｒｂＢ－２、雌激素受体（ＥＲ）、孕激素受体（ＰｇＲ）、癌胚抗原（ＣＥＡ）在乳腺癌组织中的表达。结果：乳腺癌中２６例（６１．９％）有Ｃ－ｅｒｂＢ－２基因表达，强阳性表达８例（１９．０％），良性乳腺病变也有表达；淋巴结转移多见于Ｃ－ｅｒｂＢ－２阳性、ＥＲ阴性，ＣＥＡ阴性病例；随着Ｃ－ｅｒｂＢ－２表达程度增加（－→＋→＋＋），淋巴结转移阳性率增加，临床分期为Ｉ期的患者数减少，ＩＩ、ＩＩＩ期增多，ＥＲ、ＰｇＲ受体水平下降。提示，Ｃ－ｅｒｂＢ－２基因蛋白表达与预后有关，表达强度越高，预后越差。     

乳腺癌组织蛋白酶D、c-erbB-2蛋白、nm23蛋白表达与淋巴结转移的关系

目的探讨乳腺癌组织蛋白酶Ｄ（ＣａｔｈｅｐｓｉｎＤ）,ｃ－ｅｒｂＢ－２,ｎｍ２３的表达与淋巴结转移的关系。方法应用免疫组织化学Ｓ－Ｐ法,检测１０８例乳腺癌Ｃａｔｈ－Ｄ、ｃ－ｅｒｂＢ－２、ｎｍ２３的表达情况。结果Ｃａｔｈ－Ｄ、ｃ－ｅｒｂＢ－２、ｎｍ２３阳性表达率分别为５８．３％,５４．６％,４８．１％。Ｃａｔｈ－Ｄ,ｃ－ｅｒｂＢ－２阳性表达率与乳腺癌腋窝淋巴结转移之间呈正相关（Ｐ＜０．０５）,ｎｍ２３的阳性表达率与淋巴结转移之间呈非常显著负相关（Ｐ＜０．０１）。结论Ｃａｔｈ－Ｄ、ｃ－ｅｒｂＢ－２的高表达与ｎｍ２３的低表达可能协同促进乳腺癌的淋巴结转移     

c－erbB－2和EGFR在胃癌中表达的研究

应用ＡＢＣ和ＬＳＡＢ法对７５例胃癌及癌旁组织进行了ｃ－ｅｒｂＢ－２和ＥＧＦＲ表达的研究。结果：１）７５例胃癌ｃ－ｅｒｂＢ－２表达阳性率为１８．７％，阳性表达只限于癌灶，而癌旁组织均为阴性。ｃｅｒｂＢ－２在高分化胃癌、大体局限型胃癌中的阳性率较高（Ｐ＜０．０５）。２）ＥＧＦＲ表达阳性率为６１．３％，癌旁组织、新生血管有阳性表达。ＥＧＦＲ表达与胃癌的大体类型、生长方式、分化程度、淋巴结受累和远处转移至正相关（Ｐ＜０．０５）。３）ｃ－ｅｒｂＢ－２表达与ＥＧＦＲ表达无明显关系。结果说明：ｃ－ｅｒｂＢ－２表达出现于胃粘膜癌变的后期，是恶性细胞的标志；ＥＧＦＲ表达与胃癌的恶性程度有明显关系；ｃ－ｅｒｂＢ－２和ＥＧＦＲ在胃癌中的表达是互相独立的。     

C－erbB－2癌基因蛋白在乳腺肿瘤中的表达与乳腺癌预后的关系

采用多克隆抗体Ｎ２１对２１７例乳腺良、恶性肿瘤作了癌基因Ｃ－ｅｒｂＢ－２表达产物的免疫组化研究。结果发现，１６７例乳腺癌中６６例（３９．５％）Ｃ－ｅｒｂＢ－２有过度表达，全部为浸润性导管癌。５０例乳腺良性病变Ｃ－ｅｒｂＢ－２全部为阴性。Ｃ－ｅｒｂＢ－２过度表达与组织学细胞分级、淋巴结转移度、死亡率、复发率呈正相关系，统计学检验差异高度显著。且用Ｃ－ｅｒｂＢ－２表达情况观测乳腺癌预后优于用淋巴结转移来观测预后，但两者联合应用观测乳腺病预后更为全面可靠。     

乳腺癌组织中癌基因c—erbB—2蛋白的表达及意义

作者采用ｓ－ｐ法，对４７例乳腺癌病人作了癌基因ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白的免疫组织化学研究。结果表明：浸润性导管癌、单纯癌、腺癌、硬癌、粉刺癌及乳头状腺癌有ｃ－ｅｒｂＢ－２的过度表达，说明这些肿瘤有癌基因扩增。癌基因ｃ－ｅｒｂＢ－２的过度表达与腋窝淋巴结转移呈正相关，经统计学处理，Ｐ〈０．０１，提示癌基因ｃ－ｅｒｂＢ－２可作为乳腺癌预后判断的一个补充指标。     

Pharmacogénétique des fluoropyrimidines. La méthylènetétrahydrofolate réductase

Résumé: Lefficacité optimale des fluoropyrimidines nécessite des concentrations élevées en 5-10 méthylènetétrahydrofolate (CH₂FH₄), contrôlées par la méthylènetétrahydrofolate réductase (MTHFR) qui convertit irréversiblement le CH₂FH₄ en 5-méthyltétrahydrofolate (CH₃FH₄). Les polymorphismes 677CT et 1298AC du gène MTHFR sont associés à une baisse dactivité de lenzyme. Les tumeurs «MTHFR mutées» devraient donc être plus sensibles aux fluoropyrimidines que les tumeurs «MTHFR sauvages». Les études expérimentales et cliniques publiées à ce jour tendent à montrer une plus grande sensibilité au 5-FU (associé ou non à lacide folinique) dans les tumeurs MTHFR mutées par rapport aux tumeurs sauvages. Ces résultats montrent la nécessité de poursuivre ces recherches afin de confirmer limpact de ces polymorphismes sur lefficacité des fluoropyrimidines.     

Oncogénétique et psycho-oncologie, une collaboration recommandée...

Résumé: La possibilité depuis 1994, de connaître la probabilité individuelle de développer certains cancers a permis de proposer de nouvelles modalités de prévention, de traitements et contribué au développement actuel de loncogénétique. Une meilleure connaissance des répercussions psychologiques tant pour les patients que pour les apparentés est désormais possible et limplication des psycho-oncologues dans ce cadre de la réalisation des tests prédictifs, recommandée. La mission de «messager» qui incombe au «cas-index» doit faire lobjet dune attention particulière. La complexité de linformation et la dimension paradoxale que peut avoir parfois la communication à propos des choix, rend difficile lévaluation de la qualité du consentement. La situation particulièrement délicate dune aide à la décision à légard de la chirurgie prophylactique, exige une collaboration étroite des généticiens et des psycho-oncologues.Les soins de support en oncologie     

The role of papillomaviruses in human cancers

This review comprehensively evaluates the influence of gene-gene, gene-environment and multiple interactions on the risk of colorectal cancer (CRC). Methods of studying these interactions and their limitations have been discussed herein. There is a need to develop biomarkers of exposure and of risk that are sensitive, specific, present in the pathway of the disease, and that have been clinically tested for routine use. The influence of inherited variation (polymorphism) in several genes has been discussed in this review; however, due to study limitations and confounders, it is difficult to conclude which ones are associated with the highest risk (either individually or in combination with environmental factors) to CRC. The majority of the sporadic cancer is believed to be due to modification of mutation risk by other genetic and/or environmental factors. Micronutrient deficiency may explain the association between low consumption of fruit/vegetables and CRC in human studies. Mitochondrial modulation by dietary factors influences the balance between cell renewal and death critical in colon mucosal homeostasis. Both genetic and epigenetic interactions are intricately dependent on each other, and collectively influence the process of colorectal tumorigenesis. The genetic and environmental interactions present a good prospect and a challenge for prevention strategies for CRC because they support the view that this highly prevalent cancer is preventable.     

Antifungal combination therapy in localized candidosis

A mouse model of localized candidosis in air-filled subcutaneous cysts imitating thrush has been developed. We have now tested various antifungal combinations in this animal model. Flucytosine (5-FC) + amphotericin B (Amph B) showed the highest efficacy, a clear additive or even synergistic effect was seen. The combination of 5-FC + imidazole or triazole derivative was less efficacious, an additive effect was rare. The combination of 5-FC + Amph B was also tested against Candida albicans strains showing various degrees of 5-FC-resistance. A significant reduction in 5-FC-resistant mutants was seen after the treatment with the combination.     

Les génériques en cancérologie: à molécule identique, médicaments identiques? Les biosimilaires, des super-génériques?

Résumé: Les biosimilaires vont bientôt voir leur apparition en Europe. Comment un laboratoire peut-il aborder le développement de son dossier dAMM? Quelles sont les bases légales et les recommandations officielles? Comment la similarité et/ou le caractère générique peuvent-ils être démontrés? Les règles sont-elles identiques à celles des produits chimiques conventionnels pour lesquels, notamment en cancérologie, il existe des médicaments génériques? Comment faire pour que la sécurité et lefficacité des médicaments biosimilaires soient assurées pour les patients?     

PSA-Test zur Früherkennung des Prostatakarzinoms

Zusammenfassung Prostatakrebs ist hierzulande seit einigen Jahren die häufigste Krebserkrankung bei Männern. Da über die Ätiologie wenig gesichertes Wissen vorliegt und daher kaum Möglichkeiten zur primären Prävention bestehen, konzentrieren sich die Anstrengungen auf die Suche nach wirksamen Verfahren zur sekundären Prävention. Hierbei gilt die Verwendung des PSA-Tests zur Früherkennung des Prostatakarzinoms als derzeit aussichtsreichstes Verfahren. Bevor ein neues Früherkennungsverfahren zur breiten Anwendung empfohlen oder in das gesetzliche Früherkennungsprogramm aufgenommen wird, muss jedoch seine Wirksamkeit in hierfür geeigneten wissenschaftlichen Untersuchungen nachgewiesen werden. Bis jetzt gibt es bereits eine ganze Reihe epidemiologischer Studien zur Effektivität des PSA-Screenings, doch konnte ein Wirksamkeitsnachweis bisher nicht erbracht werden. Zwei große randomisierte Studien in Europa und den USA lassen für die Jahre 2005–08 erste Ergebnisse erwarten. Da epidemiologische Arbeiten belegen, dass durch PSA-Screening eine nicht unerhebliche Überdiagnostik und Übertherapie eintritt, d. h. Schaden angerichtet werden kann, ist das Ergebnis der genannten randomisierten Studien vor weitergehenden Entscheidungen unbedingt abzuwarten. Bis dahin sollte von der Anwendung des PSA-Tests zur Prostatakrebsfrüherkennung unmissverständlich abgeraten werden. Da für den Test bereits ausgiebig Werbung betrieben wurde, kommt einer gründlichen ärztlichen Aufklärung von an dem Test interessierten Personen eine Schlüsselrolle zu.     

Cancer immunotherapy

Unprecedented progress has seen made in the last decade in the field of cancer immunotherapy. The recent approval of nivolumab （Opdivo）, the first anti-programmed cell death-1 （PD-1） antibody, for metastatic melanoma in Japan, marked a milestone in the rapidly advancing field of cancer immunotherapy. Nivolumab together with ipilimumab （Yervoy）, the anti-cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 （CTLA-4） antibody, are the first 2 drugs in the class of ＂immune checkpoint inhibitors＂ that have delivered impressive responses in patients with metastatic melanoma and renal cell cancer （RCC） as well as a variety of solid tumors.     

异基因造血干细胞移植后患者肝损害病因与临床特征分析

 【摘要】　目的　总结异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后患者肝损害的发生率、发生原因、诊断方法与治疗选择。方法　回顾性分析郑州大学附属肿瘤医院2006～2010年接受allo-HSCT的83例良、恶性血液病患者中Ⅱ～Ⅳ级肝损害的发生率、各种病因的构成比、临床表现以及诊断方法,分析移植后不同时期肝损害病因的差异、治疗方法、疗效。结果　83例allo-HSCT患者中,发生Ⅱ～Ⅳ级肝损害45例（54.2 %）。按肝损害致病病因分类,预处理化疗所致7例,环孢素所致9例,肝静脉闭塞病（HVOD）所致2例,肝脏移植物抗宿主病（GVHD）所致24例,乙型肝炎病毒再激活所致2例,多器官衰竭所致1例。发生于移植后1个月内者20例（44.4 %）,以药物性肝损害为主,1个月～100 d者13例（28.9 %）,101 d～1年者12例（26.7 %）,均以肝脏GVHD为主。经减停肝损害药物、抗排异、保肝等治疗后,27例治愈,10例好转,2例未愈,6例死于原发病复发或移植相关并发症。结论　肝损害是allo-HSCT后常见的并发症,药物及肝脏GVHD是其最主要的致病原因,肝损害与其发生时间的相关性可作为肝损害病因学诊断的参考依据。根据肝损害的病因选择针对性的治疗方法,可取得较好的疗效。     

Pharmacokinetics and dosage of fluconazole in continuous hemofiltration (CAVH, CVVH) and hemodialysis (CAVHD, CVVHD)

Continuous haemofiltration (CAVH, CVVH) and haemodialysis (CAVHD, CVVHD) are increasingly used in patients with acute renal failure (ARF). The elimination rates of fluconazole vary considerably among the different procedures. In CVVHD, the elimination rate is, depending on the combined dialysate/ultrafiltrate flow rate, the most marked compared to CVVH and intermittent dialysis with a fluconazole clearance exceeding the values of healthy persons in CVVHD 2 L/h. To achieve therapeutic plasma levels during continuous renal replacement therapy, the same loading dose as in patients without renal failure should be applied, followed by the adjusted maintenance dose for anuric patients multiplied by a factor taking the extracorporeal elimination of the absorbed dose into account (CAVH, CVVH: x 2.2, ultrafiltrate flow 0.5 L/h; CAVHD, CVVHD: x 3.8, combined dialysate/ultrafiltrate flow 1.5 L/h). Despite the broad therapeutic margin of fluconazole, drug monitoring is recommended with respect to the very limited number of investigations with relatively low dosages up to 200 mg/day and--which is of paramount importance--to achieve therapeutic drug levels in vital indications.