辛伐他汀对一氧化氮缺乏性高血压大鼠肾脏的保护作用

目的：观察辛伐他汀对一氧化氮(nitric oxide，NO)缺乏性高血压大鼠肾功能的保护作用，并探讨其机制和可能的干预方法。方法：L—硝基精氨酸甲酯(NG-nitro-L-argintne methyl ester，L-NAME造成NO缺乏性高血压大鼠模型，随机分为对照组、高血压组、辛伐他汀组，每组8只。测定尿β2—微球蛋白(β2—M)、尿蛋白，肾脏电镜图及NO和血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ，AngⅡ)等水平。结果：给予L—NAME2周始血压持续升高，第7天和8周时尿蛋白[(40．5&;#177;10．5)mg／L和(48．4&;#177;5．6)mg／L]及β2—M[(0．58&;#177;0．11)mg／L和(0．64&;#177;0．04)mg／L]形成两个高峰，8周时肾小球滤过膜明显损伤；辛伐他汀在不影响血压和血脂水平条件下，减少尿蛋白和尿β2—M排出；减轻肾小球滤过膜损伤，肾脏局部NO和AngⅡ水平发生显著的差别。结论：辛伐他汀对NO缺乏性高血压大鼠早期肾功能损害有保护作用，其机制可能与影响肾脏局部内皮功能和AngⅡ水平有关。     

辛伐他汀对一氧化氮缺乏性高血压大鼠早期肾功能的影响

目的 :观察羟甲基戊二酰辅酶A(HMG CoA)还原酶抑制剂辛伐他汀 (Simvastatin)对一氧化氮缺乏性高血压大鼠肾功能的保护作用 ,并探讨其机制。方法 :通过给予一氧化氮合酶抑制剂L NAME制造一氧化氮缺乏性高血压大鼠模型 ,2 4只WKY大鼠随机分为正常对照组 (C组 )、高血压组 (L组 )、辛伐他汀组 (L +S组 )。收集 2 4h尿液测定尿 β2 微球蛋白 (β2 M)、尿蛋白 ,第 8周宰杀收集标本 ,检测血和肾组织中一氧化氮 (NO)、内皮素 (ET 1 )、血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )水平。结果 :给予L NAME2周即见血压升高 ,第 8周时显著升高 ,达 (1 76 .5± 3.5 )mmHg。与C组比较 ,L组第 7天和第 8周时尿蛋白及 β2 M形成两个高峰 ,尿蛋白分别为 (4 0 .5± 1 0 .4 6 )mg Lvs 1 5 .2 8± 2 .1 6mg L和 (8.4± 5 .6 2 )g Lvs(1 3.6 5± 3.36 )mg L(P <0 .0 0 1 ) ,尿 β2 M分别为 (0 .5 8± 0 .1 1 )mg Lvs(0 .2 9± 0 .0 6 )mg L和 (0 .6 4± 0 .0 4 )mg Lvs(0 .34± 0 .0 6 )mg L(P <0 .0 1 )。 8周时肾脏局部NO、ET 1及AngⅡ水平均有显著差异 (P <0 .0 5 )。辛伐他汀在不影响血压和血脂条件下 ,减少尿蛋白和尿β2 M排出 ,以第 7天至 2周时最明显 (P <0 .0 5 ) ;使大鼠肾脏局部 ,特别是肾皮质NO水平增高 ,ET 1及AngⅡ水平降低。     

复方中药对心肌肥大过程中内皮素和降钙素基因相关肽含量变化的逆转作用

目的:探讨中药复方逆转心肌肥大的作用和内皮素、降钙素基因相关肽含量的变化。方法:将Wistar大鼠分成高血压组(48只)、正常对照组(32只)。高血压组分为高血压I组(12只)和高血压Ⅱ组(12只),中药治疗组(中药组,12只),开搏通治疗组(开搏通组,12只)。正常对照组分为正常对照I组(20只),正常对照Ⅱ组(12只)。高血压I组和正常对照I组在第4周时测定各项指标,高血压Ⅱ组,中药组,开搏通组在第16周时测定各项指标。用腹主动脉缩窄法复制高血压性心肌肥大模型,用放免法测内皮素和降钙素基因相关肽(calcitoningenerelatedpeptide,CGRP)。结果:与高血压I组比较,高血压Ⅱ组的平均动脉压较高犤高血压Ⅱ组(86.18±19.95)mmHg,高血压I组(69.53±11.93)mmHg,P<0.05犦,心系数较大犤高血压Ⅱ组(2.40±0.27)g/mg,高血压I组(2.43±0.51)g/mg,P<0.05犦;与高血压I组比较,中药组血浆的内皮素升高60%,开搏通组升高64%。开搏通组心肌匀浆中的CGRP升高156%犤开搏通组(154.67±68.39)ng/L,高血压I组(60.35±31.96)ng/L犦,而高血压Ⅱ组的CGRP则降低54%犤高血压Ⅱ组(27.76±2.33)ng/L,高血压I组(60.35±31.96)ng/L犦。第4周高血压I组的心系数犤(2.43±0.51)g/mg犦比对照I组犤(2.09±0.18)g/mg犦大(P<0.05);第16周时高血压Ⅱ组和中药组的     

党参总皂苷抗缺氧缺糖再给氧诱导大鼠皮质神经细胞凋亡的作用

目的:以原代培养的胚胎大鼠大脑皮质神经细胞进行缺氧缺糖再给氧处理,观察党参总皂苷对神经细胞凋亡的抑制作用。方法:胚胎大鼠大脑皮质神经细胞原代培养,含连二亚硫酸钠的无糖Earle's液进行缺氧缺糖处理造模,MTT法测定细胞存活率,Hoechst33342和PI原位双染法荧光显微镜观察细胞形态学变化和坏死、凋亡细胞百分率,APO-BRDU法流式细胞术检测凋亡细胞百分率,Fluo-3法流式细胞术检测细胞内Ca2+浓度,评价药效。结果:细胞存活率:与模型组犤(19.69±5.80)%犦比较党参总皂苷0.52mg/L组39.21±12.21)%,0.052mg/L组犤(犦犤(37.91±4.67)%犦能显著提高细胞存活率(P<0.001);细胞坏死率:与模型组犤(44.99±12.81)%犦比较党参总皂苷0.52mg/L组犤(15.66±4.67)%犦,0.052mg/L组犤(23.98±4.04)%犦和0.0052mg/L组犤(20.50±5.19)%犦能显著降低细胞坏死率P<0.001);原位双染法细胞凋亡(率:与模型组犤(17.44±4.82)%犦比较党参总皂苷0.52mg/L组犤(10.58±2.04)%犦,0.052mg/L组犤(11.61±2.35)%犦能显著降低细胞凋亡率(P<0.05);流式细胞术检测细胞凋亡率:与模型组犤(8.55±3.84)%犦比较党参总皂苷0.52mg/L组犤(3.85±1.92)%犦,0.0052mg/L组犤(3.45±2.22)%犦能显著降低细胞凋亡率P<0.05);(细胞内Ca2+平均荧光值,与模型组(47.     

益气补肾中药对运动性疲劳大鼠睾丸自由基代谢的影响

目的:研究睾丸组织自由基代谢变化与血睾酮降低的关系,探讨补肾益气中药复方制剂调理运动性低血睾酮的作用。方法:雄性Wistar大鼠随机分为4组,安静对照组、安静加中药组、单纯运动组、运动加中药组。每次上午训练开始前60min对安静加中药组和运动加中药组大鼠进行灌胃,给予益气补肾复方中药制剂。运动安排采用渐进性大运动量训练方法,共6周。于实验开始和结束时分别测量血睾酮;运动后处死大鼠测量睾丸组织自由基和抗自由基氧化酶的水平。结果:各组大鼠实验前血睾酮水平无明显统计学差异。实验后单纯运动组血睾酮水平犤3.24±0.32)nmoL/L犦较之其他组犤安静对照组为(5.64±0.53)nmoL/L,安静加中药组为(5.38±0.86)nmoL/L,运动加中药组为(4.64±0.69)nmoL/L犦明显降低(P<0.05),而运动加中药组血睾酮水平与安静对照组比较无明显降低。安静加中药组血睾酮水平也无升高。单纯运动组丙二醛水平犤(5.84±0.93)μmoL/L犦较安静对照组犤(4.38±0.45)μmoL/L犦明显升高(t=6.001,P=0.042)。运动加中药组超氧化物歧化酶水平犤(111.27±41.56)NU/mg犦明显高于单纯运动组犤(80.21±17.99)NU/mg犦(t=3.651,P=0.045)。结论:选用的中药复方制剂能有效维持大运动量训练大鼠的血睾酮平衡。提示大运动量训练大鼠血睾酮降低可     

高血压患者的胰岛素抵抗

目的探讨高血压与胰岛素抵抗之间的关系。方法选取2001-02/2003-04山东省立医院保健神经科和解放军济南军区总医院神经科患者62例,根据有无高血压分为正常对照组30例和高血压组32例,其中高血压Ⅰ期组9例,Ⅱ期组8例,Ⅲ期组15例。两组患者均抽血测定空腹血糖、胰岛素、C肽、胆固醇和三酰甘油浓度,口服葡萄糖1,2h后,分别再次抽血检测以上指标,将正常对照组和高血压组的检测结果进行比较,并将高血压组各期之间进行相关指标的比较。结果62例患者全部纳入结果分析。两组性别、年龄、体质量指数等差异无显著性意义(P<0.05)。高血压组的空腹血糖、胰岛素和血清总胆固醇浓度犤(5.84±0.82)mmol/L,(18.94±4.24)mIU/L,(5.78±9.47)mmol/L犦,均明显高于正常对照组犤(5.02±0.51)mmol/L,(7.63±5.22)mIU/L,(5.02±0.64)mmol/L犦(P<0.05),血清三酰甘油浓度两组间无显著差异(P>0.05);饮糖水后1,2h高血压Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ期组血糖均增高,Ⅱ期组饮糖水后1h血糖犤(9.87±2.84)mmol/L犦高于Ⅰ期组犤(6.88±1.75)mmol/L犦,比较有显著性差异(P<0.05);Ⅰ期组饮糖水后1,2h胰岛素显著增高犤(74.67±13.44,35.72±9.45)mIU/L,(P<0.05)犦,Ⅱ,Ⅲ期组空腹和饮糖水后1,2h胰岛素也显著增高(P<0.05),Ⅲ期组饮糖水后1,2h胰岛素犤(98.66±14.84),(88.67±24.65)mIU/L犦高于Ⅱ期组犤(85.41±16.02),(68.30±36.63)mIU/L,(P<0.05)犦;Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ期高血压组与正常对照组相比C肽差异均有显著性。结论高血压与胰岛素抵抗有关,胰岛素抵抗和高胰岛素血症可能是高血压的发病机制之一。治疗高血压要考虑纠正胰岛素抵抗。     

老年脑梗死患者血浆神经肽Y、降钙素基因相关肽水平的动态变化

目的:观察老年脑梗死患者神经肽Y、降钙素基因相关肽(calcitoningene-relatedpeptide,CGRP)水平改变及其动态变化,探讨神经肽Y、CGRP参与老年脑梗死的病理生理机制及其临床意义。方法:选择老年脑梗死患者42例,依病情轻重分为轻型12例,中型18例,重型12例。依病灶大小分为大灶组22例,小灶组20例。按病程分为≤24h组19例,1～3d组22例、4～7d组27例、8～15d组21例及>15d组18例。按伴发病积分分为<6分组25例与≥6分组17例。按有无高血压史分为有高血压史组18例与无高血压史组24例。选择30例健康老人查体者作为对照组。用放免法检测血浆神经肽Y与CGRP浓度。结果:神经肽Y的变化:老年脑梗死组神经肽Y水平犤(590.66±305.45)ng/L犦显著高于对照组犤(114.76±65.92)ng/L犦(t=5.2846,P<0.0001),于发病后24h内犤(439.13±237.80)ng/L犦显著升高,1～3d犤(668.54±261.44)ng/L犦达高峰,8～15d犤(528.59±215.67)ng/L犦开始下降,15d犤(372.80±200.96)ng/L犦后仍在较高水平;重型犤(698.96±206.85)ng/L犦与大灶组犤(769.61±296.48)ng/L犦显著高于轻型犤(488.60±201.75)ng/L犦与小灶组犤(483.40±312.31)ng/L犦(P<0.01),发病积分≥6分组犤(631.28±286.86)ng/L犦显著高于<6分组犤(573.35±337.64)ng/L犦(t=2.9687,P<0.     

高血压相关基因1基因突变与原发性高血压发生的关系

目的:通过研究不同人群中高血压相关基因1(hypertensionrelatedgene1,HRG-1)基因多态性,以揭示高血压相关基因多态性与高血压的关系。方法:安贞医院高血压3门诊2002-06/2002-12体检的健康人1200例,纳入标准:无明确相关疾病。选符合上述标准健康人74例为对照组;同期安贞医院门诊原发性高血压患者1800例,纳入标准:符合WHO/ISH制定的高血压诊断标准。排除标准:排除糖尿病及其他心血管系统疾病、肾脏血管疾病、肾功能衰竭等疾病,并能排除盐敏感性高血压及一些单基因遗传疾病等。符合上述标准原发性高血压患者51例(高血压组)。取外周静脉血并提取DNA,设计相应的引物,PCR扩增法获得相应的产物,应用DNA测序法直接得到PCR产物的核苷酸序列后比较不同人群的相同片段的碱基组成及其特征。结果:高血压组肌酐犤(106.08±17.70)μmol/L犦和尿素氮犤(5.61±1.71)mmol/L犦明显高于对照组犤(53.04±20.03)μmol/L,(3.21±1.27)mmol/L犦(F=17.25,P=0.000;F=5.99,P=0.006),血糖、血脂等指标差异无显著性意义(P>0.05)。高血压组的收缩压和舒张压均明显高于对照组(F=17.25,5.99;P=0.000,P=0.006);高血压组的血浆血管紧张素Ⅱ(AngiotensionⅡ,AngⅡ),心钠素,内皮素及降钙素基因相关肽(calciumgenerelatedpeptide,CGRP)水平均     

桑寄生对肾性高血压大鼠血浆β-内啡肽浓度影响的量效作用

目的:探讨降压作用明显的桑寄生对肾性高血压大鼠血浆β-内啡肽浓度的影响。方法:实验于2003-03/12在重庆医科大学动物实验中心完成。取Wistar大鼠60只,随机分5组,桑寄生细粉蒸馏水配制成浓度分别为200g/L和100g/L桑寄生组(100mL药液中分别含桑寄生药材细粉10g和20g)、卡托普利组(阳性对照组,蒸馏水配成10mL/L浓度)、蒸馏水组(模型组)和假手术组,每组12只。用“二肾一夹法”复制肾性高血压模型,术后分别以200g/L桑寄生、100g/L桑寄生、10mL/L卡托普利、蒸馏水20mL/kg灌胃,假手术组不进行肾动脉狭窄造模仅用蒸馏水灌胃。上述处理连续26d,于第27天测定血浆β-内啡肽浓度应用放射免疫法。结果:60只大鼠均进入结果分析。β-内啡肽浓度:①模型组明显高于假手术组犤(2.31±0.24,1.97±0.30)μg/L,(P<0.01)犦。②200g/L桑寄生组明显低于模型组犤(1.87±0.26,2.31±0.24)μg/L,(P<0.01)犦。③100g/L桑寄生组和卡托普利组低于模型组犤(2.09±0.28,2.31±0.24)μg/L,(2.08±0.22,2.31±0.24)μg/L,(P<0.05)犦。结论:桑寄生能降低模型大鼠血浆β-内啡肽浓度,该作用在200g/L时效果最好。     

卡维地洛对自发性高血压大鼠左室心肌肥厚作用的细胞和分子水平研究

目的:观察基础和卡维地洛干预条件下,高血压大鼠和Wistar大鼠心脏成纤维细胞增殖细胞核抗原蛋白表达及脱氧核糖核酸合成变化对心肌纤维化的影响。方法:实验于2001-10/2002-12在解放军空军总医院临床试验中心及解放军第四军医大学唐都医院高血压实验室完成。实验选用12周龄血压176～190mmHg(1mmHg=0.133kPa)的高血压大鼠10只,培养心脏成纤维细胞,按随机数字法将其分为空白对照组和0.01,0.10,1.00,10.00μmol/L卡维地洛干预72h组;选择血压120～132mmHg的Wis-tar健康大鼠10只,培养心脏成纤维细胞为正常对照组。消化法培养大鼠心脏成纤维细胞,采用免疫组化法观察增殖细胞核抗原蛋白在心脏成纤维细胞细胞核表达的变化,3H-胸腺嘧啶核苷掺入法测定脱氧核糖核酸合成。结果:在基础条件下培养72h,高血压大鼠空白对照组的心脏成纤维细胞增殖细胞核抗原含量犤(131.2±11.0)A·mm2犦及3H-胸腺嘧啶核苷掺入量犤(606.0±54.7)min-1犦明显高于正常大鼠空白对照组犤(107.2±16.3)A·mm2,(495.2±49.8)min-1,t=2.725,3.3489;P<0.05犦。0.10,10.00μmol/L卡维地洛分别干预72h,高血压大鼠心脏成纤维细胞增殖细胞核抗原含量显著低于高血压大鼠空白对照组犤(96.6±9.78),(87.0±12.5),(69.2±11.3)A·mm2t=5.258,5.926,8.770,P<0.01犦;1.00,10.00μmol/L卡维地洛分别干预72h时,Wistar大鼠心脏成纤维细胞增殖细胞核抗原含量分别为(81.4±10.6),(72.2±10.8)A·mm2显著低于正常大鼠空白对照组犤t=2.956,P<0.05;t=3.994,P<0.01犦。0.10,1.00,10.00μmol/L卡维地洛分别干预72h时,高血压大鼠心脏成纤维细胞3H-胸腺嘧啶核苷掺入量分别为犤(452.0±35.9),(317.2±36.2)和(279.6±24.7)min-1犦均显著低于高血压大鼠空白对照组(t=5.261,9.838,12.153,P<0.01);Wistar大鼠组3H-胸腺嘧啶核苷均明显低于正常大鼠空白对照组犤(388.2±35.0),(322.6±32.7),(277.8±25.3)min-1,t=3.931,6.478,8.705,P<0.01犦。在不同浓度卡维地洛作用下,高血压大鼠心脏成纤维细胞的3H-胸腺嘧啶核苷掺入量随增殖细胞核抗原蛋白表达的增强而增高,两者呈显著正相关(r=0.856,P<0.01)。结论:卡维地洛不仅能抑制与脱氧核糖核酸合成密切相关的胸腺嘧啶核苷酸的活性,而且也能抑制增殖细胞核抗原的表达,直接影响了脱氧核糖核酸的复制,进而抑制心脏成纤维细胞增殖后的左室重构。