血清磷脂酰肌醇蛋白聚糖3蛋白测定在肝细胞癌诊断中的价值

目的检测血清中磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(Glypican-3,GPC3)的浓度,探讨其对原发性肝细胞癌(HCC)的诊断价值。方法用酶链免疫吸附试验(ELISA)对67例HCC患者、41例肝硬化患者、30例健康者血清中GPC3进行测定,化学发光法检测甲胎蛋白(AFP)。结果 HCC患者血清GPC3平均浓度为(10.85±0.58)μg/L;肝硬化患者血清GPC3平均浓度为(2.45±0.61)μg/L;健康者血清GPC3平均浓度为(1.14±0.22)μg/L。HCC患者血清GPC3浓度明显高于肝硬化患者和健康者(H=327.000,P=0.0001),肝硬化患者与健康者差异无统计学意义(Z=0.792,P=0.429)。当以3μg/L为诊断界值时,GPC3对HCC的敏感性和特异性分别为88.1%和85.9%。当AFP以20μg/L为诊断界值时,其对HCC的敏感性和特异性分别为65.7%和76.2%。GPC3对HCC的敏感性显著高于AFP(χ2=10.995,P=0.001)。在23例AFP阴性的HCC患者中有17例GPC3阳性,阳性率为73.9%(17/23)。GPC3的ROC曲线下面积大于AFP(0.898vs0.814)。结论血清GPC3对HCC有很高的敏感性和特异性,可作为一种新的肿瘤标志物用于HCC的诊断。     

肝癌组织、外周血细胞磷脂酰肌醇蛋白聚糖3 mRNA表达的意义

目的探讨磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(GPC3)mRNA表达对肝细胞肝癌(HCC)及其血液微转移的诊断价值。方法参照甲胎蛋白(AFP)mRNA,半定量与巢式逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测41例HCC、41例癌旁组织、52例非瘤肝组织(41例远离癌灶组织与11例正常肝组织)及67例外周血的GPC3表达。结果半定量PCR显示组织与外周血细胞全部存在GPC3 mRNA表达,HCC、癌旁、非瘤肝组织的表达量分别为78.9±35.5、30.6±21.6、23.8±15.5;而AFP mRNA的表达量依次为61.2±32.6、31.5±23.6、21.2±15.9。各基因在HCC与其他组织中的表达量差异具有统计学意义(P<0.01),以各基因在非瘤肝的相对表达量上限(x-+1.96s)为界,HCC中GPC3 mRNA和AFP mRNA的高表达分别占80.5%与63.4%;至少一个基因高表达HCC达总数的92.7%,与AFPmRNA单独检测差异有统计学意义(P<0.01)。临床病理特征分析发现AFP mRNA与HCC分级及血清AFP浓度有关,GPC3 mRNA表达与HCC分级及侵袭性有关。67例外周血GPC3 mRNA的表达量为15.9±9.0,各类组织中GPC3 mRNA表达均强于相应的外周血表达(P<0.01)。外周血GPC3mRNA表达量在HCC组、非HCC组分别为16.1±8.3、15.6±10.2,组间差异无统计学意义;在HCC转移组、HCC无转移组的表达量各为16.0±9.0、16.3±7.7,组间差异无统计学意义。巢式PCR显示,AFP mRNA表达比率在HCC组与非HCC组各为56.1%、23.1%,组间差异有统计学意义(P=0.011);HCC转移组与无明显转移组各为80.9%、30.0%,组间差异有统计学意义(P=0.002)。结论GPC3 mRNA是潜在的HCC组织诊断指标,与AFP mRNA有明显的互补作用,两者联合检测可提高HCC的阳性检出率;外周血存在GPC3 mRNA的广泛表达,但其与HCC的转移复发无关,不能用于HCC微转移的检测。     

磷脂酰肌醇转运蛋白细胞质1在肝细胞癌中表达及临床意义

背景和目的：肝细胞癌（HCC）侵袭性强,极易发生复发转移,临床预后差。目前HCC发生发展分子机制仍然不清楚。磷脂酰肌醇转运蛋白细胞质1（PITPNC1）是一种脂质代谢相关基因,表现出促癌作用。然而,PITPNC1是否在HCC发展中发挥作用仍然未知。因此,本研究探讨PITPNC1在HCC中的表达及其作用。方法 招募2015年1月—2018年12月间中南大学湘雅医院行肝切除手术的HCC患者116例进行前瞻性队列研究,收集患者的病历资料和组织标本,并进行规律随访。通过免疫组化方法检测患者组织标本PITPNC1蛋白的表达,分析PITPNC1表达和临床病理特征预后之间的关系。通过LCCLD数据库分析PITPNC1在人HCC细胞系中的表达,利用慢病毒包装小RNA干扰PITPNC1在高侵袭转移性HCC细胞系MHCC97H中表达,利用集落形成和皮下成瘤实验观察PITPNC1表达与HCC生长的关系,并对皮下移植瘤行油红O染色。利用生物信息学方法分析PITPNC1作用的分子机制。结果 PITPNC1蛋白阳性染色定位于细胞浆,在癌组织阳性表达率为76.7%（88/116）,在癌旁组织阳性表达率为21.5%（24/116）,差异有统计学意义（P<0.001）。PITPNC1高表达与卫星结节（P=0.041）、血管侵犯（P<0.001）、肿瘤分化（P=0.027）、BCLC分期（P=0.009）、TNM分期（P=0.028）明显有关。Kaplan-Meier生存分析表明,PITPNC1高表达HCC患者总体生存（OS）率与无复发生存（RFS）率均明显降低（均P<0.001）;PITPNC1表达是OS率与RFS率的独立影响因素（HR=11.775,95% CI=1.462~4.082,P=0.006;HR=1.928,95% CI=1.306~4.889,P=0.004）。PITPNC1沉默后,MHCC97H细胞体内和体外生长均明显抑制（均P<0.05）。油红O染色显示,PITPNC1表达下调后,皮下移植瘤的脂质积累明显减少（P<0.05）。数据库分析结果显示,PITPNC1过表达涉及脂质代谢相关的PPAR信号通路活性。结论 PITPNC1是HCC新的癌基因和不良预后标志物。PITPNC1可能通过调控脂质代谢途径而在促进HCC生长过程中可能起重要作用。     

基质硬度对PKN3表达及肝细胞癌侵袭转移的影响

目的:探讨蛋白激酶C相关激酶N3(PKN3)表达与肝细胞癌(HCC)细胞侵袭转移的关系及机制。方法:检测72例出血坏死表型HCC(HN-HCC)与32例无出血坏死表型HCC(NHN-HCC)组织标本中胶原纤维含量与PKN3的表达;将肝癌HCCLM3细胞在不同硬度的聚丙烯酰胺水凝胶培养后,检测HCCLM3细胞的运动侵袭能力、PKN3基因与蛋白的表达,以及Rho C活性。通过PKN3干扰以及PKN3干扰同时加Rho C过表达,观察HCCLM3细胞运动侵袭能力以及FAK、ROCK2、E-cadherin、Fibronectin蛋白表达的变化。结果:与NHN-HCC组织比较,HN-HCC组织胶原纤维含量与PKN3蛋白表达明显增加(均P0.05);与软基质中培养的HCCLM3细胞比较,在硬基质中培养的HCCLM3细胞PKN3的基因与蛋白表达明显增加、侵袭运动能力明显增强、Rho C活性明显升高(均P0.05),后者活性随PKN3表达的抑制而抑制。与对照组细胞比较,干扰PKN3表达后,HCCLM3细胞运动侵袭能力明显降低,FAK、ROCK2、Fibronectin蛋白表达明显下调,E-cadherin蛋白表达明显下调(均P0.05),而PKN3干扰同时增加Rho C表达,HCCLM3细胞以上变化不明显(均P0.05)。结论:基质硬度增加能上调PKN3-ROCK2信号通路活性,从而促进HCC侵袭转移,该机制可能是HN-HCC侵袭转移能力较高的重要原因。     

磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3在乳腺癌组织中的表达及其意义

目的探讨磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3(glypican-3)在乳腺癌组织中的表达及其与乳腺癌临床病理参数的关系。方法采用RT-PCR方法检测52例乳腺癌组织及其癌旁组织中glypican-3基因的表达,计算其阳性率;并用Western blot方法检测该基因在乳腺癌组织及其癌旁组织中的蛋白表达。结果 glypican-3 mRNA在乳腺癌组织中表达率明显低于癌旁组织(P<0.05);在有淋巴结转移者中的表达率明显低于无淋巴结转移者(P<0.05);癌组织分化程度越低,glypican-3 mRNA的表达率越低(P<0.05);但其与患者的年龄、肿瘤的大小无关(P>0.05)。glypican-3蛋白在乳腺癌组织中表达亦明显低于癌旁正常组织(P<0.05),在有淋巴结转移者中的表达量明显低于无淋巴结转移者(P<0.05),癌组织分化程度越低,glypican-3蛋白的表达量越低(P<0.05)。结论 glypican-3在乳腺癌组织中的低表达可能与乳腺癌的发生发展及侵袭转移有关。     

磷脂酰肌醇蛋白聚糖-1在胰腺癌诊治中的研究进展

<正>胰腺癌中90%为起源于腺管上皮的胰腺导管腺癌,在全世界与癌症相关的死亡原因中排第四位,是诊治效果和预后极差的消化系统恶性肿瘤之一^[1]。早期胰腺癌临床症状不明显,诊断较困难且病情发展迅速,当患者出现症状时癌细胞多已累及周围组织和器官,所以早期诊断和治疗对改善胰腺癌患者预后至关重要。磷脂酰肌醇蛋白聚糖(Glypican,GPC)是一种硫酸类肝素蛋白多糖,哺乳动物中有6种GPC。目前发现早期胰腺癌患者中GPC-1高表达,对诊断早期胰腺癌具有极高的敏感度和特异度^[2]。可将其作为生物标志物来提高胰腺癌的早期诊断率并作为免疫治疗中的有效靶点在胰腺癌的治疗中发挥重要作用,本文综合相关文献阐述了GPC-1的结构与功能及其在胰腺癌中的诊治进展。     

磷脂酰肌醇－3－磷酸激酶与前列腺癌研究进展

去势抵抗性前列腺癌严重威胁患者生命,目前临床上无法根治。最近应用于临床的雄激素受体抑制剂恩杂鲁胺和CYP17抑制剂阿比特龙也只能延长患者几个月的生存期。因此,晚期前列腺癌患者急需新的治疗手段。磷脂酰肌醇3磷酸激酶家族蛋白是细胞内信号通路的主要分子,调节细胞代谢、细胞分裂、生长与生存等多条重要通路。大量研究表明,该激酶家族具有致癌性,在包括前列腺癌在内的多种肿瘤中异常表达。细胞和动物实验发现磷脂酰肌醇3磷酸激酶家族的 p110β在晚期前列腺癌中表达异常升高,是前列腺癌发展和恶化关键因素。目前已有两种新的p110β选择性抑制剂,处于临床试验阶段。本文主要总结了近年p110β在前列腺癌靶向治疗的研究进展。     

磷脂酰肌醇蛋白聚糖1联合肿瘤标志物检测对胰腺癌的诊断价值

目的探讨血清磷脂酰肌醇蛋白聚糖1（GPC-1）在胰腺癌中的表达及联合糖类抗原19-9（CA19-9）与癌胚抗原（CEA）对胰腺癌的诊断价值。 方法招募2018年10月至2020年7月青岛市市立医院收治的胰腺癌患者60例,并选取同期就诊的胰腺良性病变患者31例、健康对照者50名,酶联免疫吸附试验检测血清GPC-1表达情况,免疫化学发光法检测血清CA19-9、CEA水平,采用受试者工作特征曲线（ROC）评价三者单独及联合检测对胰腺癌及血清学标志物阴性的胰腺癌的早期诊断价值。 结果胰腺癌患者血清GPC-1表达水平与血管侵犯、胰管扩张、TNM分期、淋巴结和远处转移相关（均P<0.05）。血清GPC-1、CA19-9、CEA在胰腺癌中均呈高表达（P<0.05）,单一指标诊断胰腺癌时,GPC-1的诊断价值高于CA19-9及CEA;在区分胰腺癌与健康对照、胰腺良性病变时,GPC-1+CA19-9、GPC-1+CEA或三者联合的曲线下面积（AUC）较单一指标明显增大,且三者联合诊断价值最高（AUC分别为0.916、0.870）。CA19-9、CEA单阴及双阴性的胰腺癌患者其GPC-1表达水平均高于健康对照者及胰腺良性病变患者,差异有统计学意义（P<0.05）。GPC-1在鉴别CA19-9、CEA单阴或双阴性的胰腺癌与健康对照、胰腺良性病变患者时,AUC为0.683~0.825,敏感度为71.4%~87.5%,特异度65.0%~82.9%,准确性73.9%~84.7%。 结论胰腺癌中高表达的血清GPC-1与血管侵犯、胰管扩张、TNM分期、淋巴结和远处转移相关,血清GPC-1与CA19-9、CEA联合检测可提高胰腺癌的诊断价值,弥补传统单项血清学标志物检测的不足,是一种方便敏感的胰腺癌辅助筛查手段。     

上皮间质转化与肝细胞癌肺转移的相关性研究

目的 研究上皮间质转化和肝细胞癌肺转移的关系.方法 2000年1月至2004年3月于中山医院肝外科手术病理诊断为肝细胞癌的患者中,根据术后随访期内有无肺转移分为有肺转移组和无远处转移组,每组随机选择50例患者的原位肝癌组织制成组织芯片.用免疫组织化学染色(二步法)方法检测组织芯片上肺转移组和无远处转移组患者的肝痛组织的上皮间质转化的标志(E-cadherin、Vimentin、Fibronectin),单因素和多因素分析这些标志和肝细胞癌肺转移的关系.结果 单因素分析了性别、年龄、HbsAg、甲胎蛋白(AFP)、肿瘤大小、数目、癌栓、包膜、肝门淋巴结、肿瘤分化程度、E-钙黏蛋白(E-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)、纤维连接蛋白(Fibroneetin)的表达与肺转移的相关性,结果显示:患者AFP水平>400 ng/ml、肿瘤直径>10 cm、门静脉癌栓、分化程度低、E-cadherin的低表达、Fibronectin的高表达、Vimentin的高表达与肝细胞癌肺转移相关;多因素分析显示肿瘤直径>10 cm、门静脉癌栓、分化程度低、Fibronectin高表达是肝细胞癌肺转移的危险因素.结论 肝细胞癌患者肝癌组织的上皮间质转化与其发生肺转移有密切关系.     

GPC-3 mRNA与GGT联合检测诊断AFP阴性原发性肝细胞肝癌

目的：探讨外周血单核细胞磷酸肌醇蛋白聚糖3（GPC-3）mRNA联合血浆γ-谷氨酰转肽酶（GGT）检测诊断甲胎蛋白（AFP）阴性原发性肝细胞肝癌（HCC）的价值。方法：采用RT-PCR方法分别检测39例AFP阴性HCC患者、39例非HCC肝病患者及40例健康自愿者外周血单核细胞GPC-3 mRNA的表达;用全自动生化分析仪检测39例AFP阴性HCC患者血浆GGT水平（>58 U/L为阳性）,分析两者单独和联合检测阳性率的差异。结果：39例HCC患者外周血单核细胞GPC-3 mRNA表达检出率为62%（24/39）,而在非HCC的肝病患者及健康对照者外周血单核细胞中GPC-3 mRNA表达均为阴性,特异度达100%;39例HCC患者血浆GGT升高阳性率80%（31/39）。GPC-3 mRNA联合GGT检测的阳性率95%,明显高于两者单独检测的阳性率（均P<0.05）。结论：AFP阴性HCC患者外周血单核细胞中GPC-3 mRNA有较高的特异性表达,GPC-3 mRNA联合GGT检测有助于AFP阴性的HCC早期发现。     

Rho/Rho激酶对肝癌细胞体外侵袭转移作用的研究

目的　观察Rho/Rho激酶对恶性肿瘤细胞侵袭力的影响,探讨Rho/Rho激酶抑制剂用于肿瘤转移治疗的可能性。方法　肝癌细胞株SMMC772 1经Rho/Rho激酶抑制剂Y 2 76 32处理后,分别用黏附基质分析、重建基底膜侵袭模型以及Westernblot分析对肿瘤细胞侵袭、黏附、运动能力的影响。结果　SMMC772 1细胞有Rho蛋白表达,经Y 2 76 32处理后,细胞的侵袭能力明显下降,黏附率降低,运动能力下降。结论　Rho/Rho激酶对肝癌细胞体外侵袭转移有重要作用,Y 2 76 32可降低恶性肿瘤细胞的侵袭能力,改变侵袭相关性质     

纤溶酶原激活物抑制物1与肝细胞癌

目的研究纤溶酶原激活物抑制物１（ＰＡＩ１）在肝细胞癌（ＨＣＣ）蛋白和ｍＲＮＡ水平的表达及其与ＨＣＣ生物学特性的关系。方法取ＨＣＣ石蜡标本４８例,肝良性肿瘤石蜡标本１２例（对照组）做免疫组化染色;液氮冻存ＨＣＣ标本２０例,肝血管瘤５例（对照组）做免疫印迹杂交。结果肝癌细胞与癌周细胞及对照组肝细胞相比,ＰＡＩ１抗原蛋白和ｍＲＮＡ表达显著升高,差异有显著意义,Ｐ值分别＜００１和＜０．０５。术后２年内死亡病例与生存病例相比,ＰＡＩ１阳性率有显著意义的升高,Ｐ＜００５。ＰＡＩ１和纤溶酶原激活物（ｕＰＡ）及其受体（ｕＰＡＲ）同时阳性患者与同时阴性患者相比,前者侵袭性病例较后者升高有显著性意义（Ｐ＜００５）。结论ＨＣＣ中ＰＡＩ１蛋白和ｍＲＮＡ表达明显增高。ＰＡＩ１与ＨＣＣ浸润转移和预后密切相关。     

原发性肝细胞癌肝外转移与循环肿瘤细胞的关系

目的 研究原发性肝细胞癌肝外转移与外周血肝癌细胞的关系.方法 收集2005年10月至2006年12月收治的30例原发性肝细胞癌患者术前及手术结束时的外周血标本.并收集10名健康志愿者的外周血作为对照.采用免疫磁珠的方法,富集、分离肝癌患者术前、术后外周血中的癌细胞;随访观察术后患者肝外转移与外周血肝癌细胞的关系.结果 免疫磁珠技术可以富集分离到肝癌患者外周血中游离癌细胞,经甲胎蛋白免疫组化证实为肝细胞癌细胞.30例肝癌患者术前和术后外周血肝癌细胞阳性率分别是53.3%和83.3%,两者差异有统计学意义(P<0.05);术前外周血肝癌细胞阳性与肝外转移发生密切相关;外周血癌肝细胞浓度低于1×10~3个/L者未发现肝外转移.结论 原发性肝细胞癌患者肝外转移与术前外周血肝癌细胞阳性率及肝癌细胞浓度有关.     

肝癌细胞血行播散对术后复发及远处转移的影响

目的 对照研究周围静脉血液中甲胎蛋白(AFP)mRNA阳性及阴性肝癌患者术后肿瘤复发和远处转移情况.方法 应用巢式RT-PCR检测术后24、48 h及1周、4周肝癌患者周围静脉血液中AFP mRNA水平,并术后随访1、2、3年.结果 12例术前及术后1周内血液AFP mRNA持续(+)的肝癌患者中,有7例在术后1年内产生了复发或转移性病灶(7/12,58.3%);所有患者在术后2年内均发生了肝癌复发和远处转移(12/12,2年复发率为100%).而在随访的19例血液AFPmRNA(-)肝癌患者中,有5例(5/19,26.3%)在术后1年内复发,4例在术后第2年复发(9/19,2年复发率为47.3%),1例术后第3年复发(10/19,3年复发率为52.6%),未出现肝外远处器官转移.术后1、2,3年复发率与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01).结论 术后血液AFP mRNA持续(+)的肝癌患者较AFP mRNA阴性肝癌患者更容易产生复发或转移.     

Sialyl Lewis-X,CD44v6和E-cadherin表达与肝细胞癌转移和预后的关系

目的：探讨唾液酸化的路易斯寡酶－X（sialyl Lewis-X,SLeX)抗原，CD44v6和E－上皮钙粘附素（E－cadherin,ED)蛋白表达与肝细胞癌（HCC）转移和预后的关系。方法：应用免疫组织化学方法，检测110例HCC组织中SLeX,CD44v6及ED蛋白表达，结合随访资料分析。结果：在HCC中，SLeX,CD44v6和ED阳性表达率分别为39．1％（43／110），42．7％（47／110）和44．5％（49／110），SLeX和CD44v6阳性表达及ED阴性表达的HCC转移率高（P＜0．05），分化程度差和患者大于5年生存率低（P＜0．05），结论：SLeX,CD,44v6和ED表达与HCC转移和患者生成期密切相关，检测SLeX,CD44v6和ED蛋白的表达可作为判断HCC预后的参考指标。     

上皮-间质转化在肝癌非手术治疗后促进残癌侵袭、转移的研究进展

上皮-间质转化(EMT)以上皮表型的缺失伴随上皮间质特性的获得为主要特征。上皮-间质转化现象与肝癌非手术治疗后残癌的侵袭、转移能力增加关系密切。本文对近年来有关EMT在各种肝癌非手术治疗后,促进残癌侵袭、转移的研究进展进行综述。     

外周血γ-谷氨酰转移酶mRNA-H亚型与甲胎蛋白对原发性肝癌诊断及肝外转移意义的比较

目的　探讨外周血γ 谷氨酰转移酶 (GGT)mRNA H亚型及甲胎蛋白 (AFP)的表达与原发性肝癌 (HCC)诊断及肝外转移的关系。方法　以逆转录 聚合酶链反应方法检测HCC及对照组外周血GGTmRNA H亚型 ;运用放射免疫测定法检测外周血AFP水平。结果　 65例肝癌中 ,GGTmRNA H亚型阳性率为 46.2 %。小肝癌AFP阳性率 (3 0 .0 % )明显低于大肝癌 (75 .6% ) ;其余各组AFP阳性率无差异 (P >0 .0 5 ) ;有肝内转移 (82 .1% )、门静脉癌栓 (86.4% )及远处转移组(90 .0 % )其外周血GGTmRNA H亚型阳性率显著高于无肝内转移 (18.9% )、门脉癌栓 (2 5 .6% )及远处转移组 (3 8.2 % ) (P <0 .0 5 )。血清AFP值的高低与肝癌患者外周血GGTmRNA H的阳性率两者差异无显著性 (P >0 .0 5 )。结论　检测HCC患者外周血细胞GGTmRNA H亚型表达对估计有无血行播散和远处转移有临床实用价值。对血清AFP值低或阴性患者进行周围血GGTmRNA H测定可以显著提高肝癌诊断的敏感性和特异性     

肝细胞癌合并门静脉癌栓的手术切除及疗效观察

目的 探索肝细胞癌合并门静脉癌栓（ＰＶＴＴ）手术切除的疗效及其影响预后因素。方法 总结近１０年１１１例肝细胞癌合并门静脉主干或第一分支癌栓的患者,均行肝癌联同门静脉左或右支癌栓切除或经左、右支断端取栓或切开主干取栓,其中２２例患者切除肿瘤及癌栓后行肝动脉和（或）门静脉插管。３２例患者术后经肝动脉化疗栓塞和（或）经门静脉导管化疗。另１４例ＰＶＴＴ患者仅行保守治疗（非手术组）,２０例ＰＶＴＴ患者行探查     

抗粘附药物防治早期肝癌切除术后转移复发的实验研究

目的 研究ＣＤＡ－Ⅱ,β肽,丹参,蛇毒抗ＬＣＩ－Ｄ２０裸鼠人肝癌模型肿瘤早期切除术后复发及转移的疗效。方法 以ＬＬＣＩ－Ｄ２０模型肿瘤接种裸鼠后１６天,在肿瘤转移发生前行肝癌切除,术后皮下分别注射以上４种制剂,对照组注射等体积的生理盐水,每组５只裸鼠,接种后３５天处死动物,观察动物体重,切缘复发瘤直径,肝内转移和远处转移情况。     

上皮间质转化在结直肠癌侵袭转移中的作用机制

上皮间质转化是在一定的微环境中,上皮细胞向间质细胞转化的现象,从而获得间质细胞不易黏附、运动能力增强、抗凋亡等特性.在胚胎发育和肿瘤发展过程中均发现上皮细胞向间质细胞转化的现象.研究表明,上皮间质转化在结直肠癌侵袭转移过程中发挥着重要作用,其作用机制涉及多种信号通路和相关分子.