丙酮酸钠口服补液盐用于治疗新型冠状病毒肺炎的建议

新型冠状病毒肺炎给全球带来巨大危害。WHO推荐的口服补液盐(ORS)曾用于腹泻、烧伤的补液治疗和防治非洲埃博拉病毒感染,已充分证明其安全性和有效性。新型冠状病毒肺炎引起过度的全身炎症反应,主要造成肺损伤和呼吸衰竭,治疗对策主要是抗病毒、抗炎和器官支持治疗。笔者研究团队以等分子量丙酮酸盐取代WHO原有碳酸氢盐或枸橼酸盐,制成丙酮酸钠口服补液盐(Pyr-ORS),通过10多年来的系列动物实验,证明Pyr-ORS具有抗缺氧、抗酸、抗炎、增加内脏血流灌注和保护多器官功能等作用,可能在新型冠状病毒肺炎的综合支持治疗中发挥一定的作用,值得推荐。     

山莨菪碱对烫伤大鼠血管通透性变化的影响

山莨菪碱对烫伤大鼠血管通透性变化的影响谢建军１林国成２姚秀娟１贾敏１杨瑟飞３赵德化１烧伤后血管通透性的改变是引起组织水肿和内环境紊乱的病理学基础。如何阻止或逆转血管通透性的改变，减轻水肿形成，已成为烧伤的重要研究内容之一。已发现山莨菪碱能减轻大鼠烧伤...     

电针足三里穴对Ⅲ度烫伤大鼠口服补液后胃排空率和胃黏膜血流的影响

目的研究电针足三里穴对Ⅲ度烫伤大鼠口服补液时胃排空率和胃黏膜血流的影响。 方法采用随机数字表法将120只SPF级成年大鼠分为5组：假伤后胃内补液组(GR组)、烫伤后胃内补液组(SGR组)、烫伤后电针＋胃内补液组(SGR＋EA组)、双侧迷走神经切断＋烫伤后胃内补液(VGX＋SGR组)、双侧迷走神经切断＋烫伤后电针＋胃内补液组(VGX＋SGR＋EA组),每组24只。在1 000 mL无菌蒸馏水中,加入3.5 g丙酮酸钠、3.5 g氯化钠,1.5 g氯化钾和20.0 g葡萄糖,配置丙酮酸钠口服补液盐(Pyr-ORS),调节pH值至7.35。将大鼠麻醉后分别行颈动脉、股静脉和股动脉分离术并置管。烫伤大鼠采用沸水(100 ℃,15 s)造成背部约35%总体表面积(TBSA)的Ⅲ度烫伤,假烫伤大鼠采用温水浸泡(37 ℃,15 s)。烫伤后即刻,每只大鼠给予皮下注射0.5 mL 0.9%氯化钠溶液和500 mL丁丙诺啡用于止痛。采用输液泵立即经胃管输注Pyr-ORS,持续1 h。VGX＋SGR组和VGX＋SGR＋EA组大鼠烫伤前进行双侧迷走神经切断术。SGR＋EA组和VGX＋SGR＋EA组,选择足三里穴进行针刺,连接电针仪,强度为2 mA,2～100 Hz,针刺深度7 mm,在给予烫伤大鼠Pyr-ORS的胃内补液后,持续电针刺激0.5 h。分别于烫伤后2、4 h检测各组大鼠胃排空率、胃黏膜血流量。数据比较采用单因素方差分析和LSD－t检验。 结果烫伤后2、4 h,SGR组、SGR＋EA组、VGX＋EA组和VGX＋SGR＋EA组大鼠的胃排空率[2 h：(16.5±3.2)%、(22.6 ± 3.7)%、(13.6±3.0)%、(14.2±3.2)%;4 h：(12.9± 2.4 )%、(17.1±2.3)%、(10.8±2.7)%、(12.7±2.5)%]均分别低于GR组[2 h：(45.9±4.6)%;4 h：(42.4±5.7)%],差异均有统计学意义[2 h：(t＝18.18、13.67、20.37、19.60,P值均小于0.05);4 h：(t＝28.29、24.71、28.67、27.96,P值均小于0.05)。SGR＋EA组的胃排空率高于SGR组、VGX＋SGR组和VGX＋SGR＋EA组,差异均有统计学意义[2 h：t＝4.32、6.54、5.94,P值均小于0.05);4 h：(t＝4.38、6.15、4.49,P值均小于0.05)]。烫伤后2、4 h,SGR组、SGR＋EA组、VGX＋EA组和VGX＋SGR＋EA组大鼠胃黏膜血流量[2 h：(54.0±7.3)、(74.6±8.7)、(42.0±5.5)、(45.2±6.2) BPU;4 h：(46.0±6.8)、(65.6±10.1)、(37.8±5.6)、(42.7±6.4) BPU]均分别明显低于GR组[2 h：(142.0±18.1) BPU;4 h：(127.4±16.5) BPU],差异均有统计学意义[2 h：(t＝15.67、11.67、18.35、17.56,P值均小于0.05);4 h：(t＝15.80、11.07、17.81、16.58,P值均小于0.05)];SGR＋EA组与SGR组、VGX＋SGR组和VGX＋SGR＋EA组比较,差异均有统计学意义[2 h：(t＝6.28、10.97、9.53,P值均小于0.05);4 h：(t＝5.58、8.33、6.63,P值均小于0.05)]。 结论电针足三里穴能促进Ⅲ度烫伤大鼠口服补液后的胃排空率,增加胃黏膜血流,提高口服补液的疗效,其作用机制可能与兴奋迷走神经有关。     

丁酸钠对50%总体表面积烫伤大鼠肺血管内皮糖萼层保护作用和机制研究

目的研究丁酸钠对严重烫伤大鼠肺血管内皮糖萼层的保护作用及可能机制。 方法将144只成年雄性SD大鼠按照随机数字表法分成假伤＋盐水组(n＝24),假伤＋丁酸钠组(n＝24),烫伤＋盐水组(n＝48),烫伤＋丁酸钠组(n＝48)。制作50%总体表面积Ⅲ度烫伤模型：烫伤＋盐水组和烫伤＋丁酸钠组大鼠麻醉、备皮后置于80 ℃水浴锅中(背部15 s,腹部8 s,双下肢15 s),假伤＋盐水组和假伤＋丁酸钠组大鼠浸入37 ℃水相同时间。假伤＋丁酸钠组和烫伤＋丁酸钠组立即皮下注射丁酸钠(300 mg/kg);假伤＋盐水组和烫伤＋盐水组立即皮下注射0.5 mL 0.9%氯化钠溶液。于伤后3、6 h分别处死动物并取材,测定肺泡灌洗液蛋白(BALF)浓度,肺湿干重比;采用蛋白质印迹法和酶联免疫法检测肺组织多配体蛋白聚糖-1(SDC-1)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)和血管内皮生长因子(VEGF)的蛋白表达和含量率的变化。数据比较采用单因素方差分析和Newman-Kueuls法。 结果(1)伤后3、6 h,烫伤＋盐水组BALF蛋白浓度分别为(0.657 5±0.045 5)、(0.684 1±0.076 0) mg/mL,高于假伤＋盐水组[(0.476 6±0.065 8) mg/mL],差异均有统计学意义(q＝7.188、8.243,P值均小于0.05);伤后3、6 h,烫伤＋盐水组肺湿干重比分别为4.545 1±0.444 4,4.795 1±0.606 6,均高于假伤＋盐水组(2.636 0±0.157 5),差异均有统计学意义(q＝10.950、12.380,P值均小于0.05)。伤后3、6 h,烫伤＋丁酸钠组BALF蛋白浓度分别为(0.541 0±0.071 )、(0.538 1±0.063 6) mg/mL,均低于烫伤＋盐水组[(0.657 5±0.045 5)、(0.684 1±0.076 0) mg/mL],差异均有统计学意义(q＝4.610、5.799,P值均小于0.05);且伤后3、6 h,烫伤＋丁酸钠组肺湿干重比值3.626 6±0.446 1、3.477 9±0.510 7,均低于烫伤＋盐水组,差异均有统计学意义(q＝5.269、7.555,P值均小于0.05)。(2)蛋白质印迹法检测结果显示,伤后3、6 h,烫伤＋盐水组肺组织SDC-1表达水平分别为0.376 1±0.075 7、0.329 8±0.074 9,假伤＋盐水组肺组织SDC-1表达水平均为1.000 0±0,2组比较差异均有统计学意义(q＝13.280、14.260,P值均小于0.05)。伤后3、6 h,烫伤＋丁酸钠组肺组织SDC-1表达水平分别为0.760 5±0.207 1、0.678 3±0.117 9,均高于烫伤＋盐水组,差异均有统计学意义(q＝8.180、7.417,P值均小于0.05)。伤后3、6 h,烫伤＋盐水组肺组织MMP-9、VEGF表达水平分别为(MMP-9：2.683 4±0.318 8、2.655 6±0.448 9;VEGF：3.806 3±0.703 8、2.850 0±0.396 3),假伤＋盐水组MMP-9、VEGF表达水平均为1.000 0±0,烫伤＋盐水组均低于假伤＋盐水组,差异均有统计学意义[(MMP-9: q＝9.356、9.202),(VEGF: q＝12.700、8.375); P值均小于0.05 ]。伤后3、6 h,烫伤＋丁酸钠组肺组织MMP-9、VEGF表达水平分别为(MMP-9：0.995 2±0.378 5、1.527 1±0.342 8;VEGF：1.574 6±0.216 0、1.721 5±0.341 8),均低于烫伤＋盐水组,差异均有统计学意义[(MMP-9: q＝9.383、10.100),(VEGF: q＝6.272、5.108); P值均小于0.05]。(3)酶联免疫法检测结果显示,伤后3、6 h,烫伤＋盐水组与假伤＋盐水组比较,肺组织MMP-9、VEGF蛋白含量均显著增高,差异均有统计学意义[(MMP-9: q＝8.850、8.436), (VEGF：q＝9.090、9.186); P值均小于0.05];SDC-1蛋白含量显著降低,差异均有统计学意义(q＝8.296、8.331,P值均小于0.05)。伤后3、6 h,烫伤＋丁酸钠组肺组织MMP-9、VEGF蛋白含量均低于烫伤＋盐水组,差异均有统计学意义[(MMP-9: q＝6.579、6.939),(VEGF：q＝7.853、7.768);P值均小于0.05];SDC-1蛋白含量高于烫伤＋盐水组(q＝6.265、4.456,P值均小于0.05)。 结论丁酸钠能减轻严重烫伤大鼠肺组织水肿,保护肺血管内皮糖萼层,其作用机制可能与抑制MMP-9和VEGF通路相关。     

不同补液量对重度烧冲复合伤犬脏器功能的影响

目的探讨烧冲复合伤休克期不同补液量对机体脏器功能的影响,从而明确烧冲复合伤休克期补液适当的补液量。方法将32只健康雄性比格犬建立Ⅲ度烧伤35%总体表面积并中度冲击伤的烧冲复合伤模型后,随机分为对照组、增量10%组、增量20%组、增量30%组,每组8只。对照组按Parkland公式进行补液治疗,增量10%组、增量20%组、增量30%组则分别在Parkland公式补液量基础上增加10%、20%、30%补液量,其补液速度亦相应分别提升10%、20%、30%,各时间段匀速补液。在伤前及伤后4、8、24、48 h时,分别通过Pi CCO心肺容量监护仪测量心输出量、血管外肺水指数;通过生化检验测量血清谷丙转氨酶、血肌酐、血尿素氮等;通过快速血气分析检测动脉血氧分压。通过尿路置管记录伤后24 h尿量,并计算尿输出量。结果伤后4 h,对照组、增量10%组、增量20%组和增量30%组尿输出量依次为(0.39±0.11)、(0.55±0.13)、(0.77±0.17)、(0.98±0.19)m L·kg-1·h-1,增量20%组和增量30%组均高于对照组(t=5.308、7.601)和增量10%组(t=2.908、5.283),差异均有统计学意义(均P<0.05);伤后24 h,四组尿量依次为(0.59±0.05)、(0.70±0.07)、(0.88±0.05)、(1.21±0.09)m L·kg-1·h-1,两两比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。对照组、增量10%组、增量20%组和增量30%组伤后心输出量较伤前降低,4 h时分别为(1.25±0.17)、(1.36±0.17)、(1.57±0.19)、(1.72±0.19)L/min,增量20%组和增量30%组高于对照组,差异均有统计学意义(t=3.550、5.214,均P<0.05);伤后24 h,四组心输出量依次为(2.63±0.24)、(2.64±0.21)、(2.76±0.18)、(2.40±0.19)L/min,增量20%组高于增量30%组,差异具有统计学意义(t=3.890,P<0.05)。伤后对照组和增量30%组谷丙转氨酶高于增量20%组,伤后24 h(t=2.745、3.864)、48 h(t=5.080、6.869)和72 h(t=4.195、5.143),差异均有统计学意义(P<0.05)。伤后4 h和8 h时,增量20%组、增量30%组血尿素氮低于对照组,伤后4 h(t=4.372、7.429),伤后8 h(t=3.719、6.171),差异均有统计学意义(均P<0.05),增量20%组、增量30%组低于增量10%组,伤后4 h(t=3.519、6.508)、伤后8 h(t=3.922、6.835),差异均有统计学意义(均P<0.05)。伤后各组间血肌酐比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。四组伤后较伤前,血管外肺水指数均上升,动脉氧分压下降,组间比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论犬Ⅲ度烧伤35%总体表面积并中度冲击伤休克适宜的补液量应按Parkland公式补液量增量20%计算,即第一个24 h内4.8 m L·kg-1·h-1,第二个24 h内2 m L·kg-1·h-1,与Parkland公式补液量及增量10%相比,可在伤后早期显著改善尿输出量和心输出量,且不会引起肺水肿的加重;增量30%与增量20%相比,尿输出量提升过高,早期容量负荷过重。     

乌司他丁对中度烧冲复合伤大鼠肺炎症介质和血管通透性的影响

目的本研究观察乌司他丁对中度烧冲复合伤大鼠肺组织炎症介质、肺微血管通透性和肺组织含水率的影响。方法将80只SD雄性大鼠随机分为对照组(n=40)和乌司他丁组(n=40),两组均造成25%总体表面积深Ⅱ度烧伤+中度冲击伤的中度烧冲复合伤模型。于伤后即刻分别静脉注射0.9%氯化钠溶液和乌司他丁40 000 U/kg 1 m L。分别于伤后6、24 h采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测2组大鼠肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和白细胞介素-8(IL-8)的含量,伊文斯蓝法(EB)测定肺微血管通透性,干/湿重法测定肺组织含水率,组间计量数据行t检验。结果伤后6 h与对照组TNF-α(2912±184)pg/m L、IL-6(2793±223)pg/m L和IL-8(2178±145)pg/m L水平比较,乌司他丁组肺组织TNF-α(2103±168)pg/m L、IL-6(2315±185)pg/m L和IL-8(1827±134)pg/m L水平明显降低,差异有统计学意义(t=6.114、8.123、7.347,P<0.05);伤后24 h与肺组织TNF-α(1853±166)pg/m L、IL-6(2152±172)pg/m L和IL-8(1807±126)pg/m L水平比较,乌司他丁组TNF-α(1235±86)pg/m L、IL-6(1093±98)pg/m L和IL-8(973±77)pg/m L水平明显降低(t=5.176、7.043、5.732,P<0.05);乌司他丁组大鼠肺组织EB含量在伤后6、24 h[(63.9±3.3)、(59.8±3.2)μg/g],均明显低于对照组(78.2±3.7)、(76.3±3.5)μg/g,差异有统计学意义(t=7.023、7.382,P<0.05)。乌司他丁组大鼠肺组织含水率在伤后6、24 h[(76.3±1.45)%、(73.8±1.35)%]明显低于对照组(79.8±1.52)%、(78.3±1.47)%,差异有统计学意义(t=2.041、2.758,P<0.05)。结论乌司他丁能降低中度烧冲复合伤大鼠血清TNF-α、IL-6、IL-8炎症介质水平,抑制血管内皮细胞活化和通透性增加,对血管内皮细胞有保护作用。     

丁酸钠对特重度烧伤大鼠脏器功能及血流量的影响

目的研究丁酸钠对特重度烧伤大鼠脏器功能及血流量的影响。 方法雄性SD大鼠48只,体重(250±20)g,随机数字表法分为假伤组、烧伤组和丁酸钠组,每组16只。丁酸钠组与烧伤组采用沸水烫大鼠背部15 s、腹部8 s,造成50%TBSAⅢ度烧伤,伤后分别立即腹腔注射丁酸钠(400 mg/kg)与等体积0.9%氯化钠溶液。假伤组37℃温水浸泡后腹腔注射等体积0.9%氯化钠溶液。伤后3 h和6 h采用激光多普勒血流仪测定肝、肾、小肠黏膜血流量;腹主动脉取血检测血清谷丙转氨酶(ALT)、肌酐(Cr)、肌酸激酶同工酶(CK- MB)和二胺氧化酶(DAO);处死大鼠取脏器组织采用干湿重法检测心、肺、肝、肾和小肠含水率。 结果丁酸钠组伤后3 h肾和小肠黏膜血流量[(93.56±11.56)、(84.65±12.64)BPU]分别高于烧伤组[(80.71±10.53)、(59.64±11.82)BPU],差异均有统计学意义(t＝2.324、4.087,P值均小于0.05);心、肺、小肠含水率[(72.35±1.93)%、(69.56±1.83)%、(63.75±2.58)%]以及CK- MB水平(2794.56±291.54)U/L分别低于烧伤组(74.45±1.62)%、(73.56±1.69)%、(72.54±2.93)%、(3676.32±259.65)U/L,差异均有统计学意义(t＝2.357、4.541、6.368、6.388,P值均小于0.05)。丁酸钠组伤后6 h肝和小肠黏膜血流量[(65.36±11.79)、(62.65±12.56)BPU]分别高于烧伤组[(51.72±10.54)、(31.56±12.72)BPU],差异均有统计学意义(t＝2.439、4.919,P值均小于0.05);肺、肝、肾和小肠含水率[(73.72±2.05)%、(78.41±1.84)%、(75.64±2.63)%、(70.53±3.13)%]分别低于烧伤组[(80.62±2.16)%、(82.62±1.93)%、(80.32±3.05)%、(81.53±2.79)%],差异均有统计学意义(t＝6.553、4.465、3.286、7.420,P值均小于0.05);丁酸钠组血浆ALT(96.36±6.56)U/L、Cr(79.35±4.16)μmol/L、DAO(78.54±5.23)U/L、CK- MB(3712.64±309.45)U/L分别低于烧伤组[(113.54±7.41)U/L、(90.34±5.37)μmol/L、(92.34±5.34)U/L、(5264.46±351.62)U/L],差异均有统计学意义(t＝4.910、4.576、5.222、9.370,P值均小于0.05)。 结论丁酸钠能够增加特重度烧伤大鼠腹腔脏器血流量,减轻组织水肿,改善脏器功能,对特重度烧伤引起的重要脏器损害具有一定的保护作用。     

草木犀流浸液片对脓毒症大鼠肺组织VEGF及肺血管通透性的影响

探讨草木犀流浸液片对盲肠结扎穿孔术(CLP)脓毒症大鼠肺VEGF及肺血管通透性的影响。将80只雄性SD大鼠随机分为四组:①正常对照组20只;②假手术组20只;③对照组20只;④治疗组20只。假手术组只开腹,不行CLP;对照组和治疗组建立CLP脓毒症模型。术前2h治疗组给予草木犀流浸液片20mg/kg,每8h一次,24h处死各组大鼠大鼠,观察肺组织VEGF mRNA、NF-κB mRNA、NF-κB p65及血清VEGF-a、TNF-α、IL-6、IL-1β、IL-8、IFN-γ、IL-10、IL-12的变化;同时测定肺组织通透性(EB)、湿/干重比(W/D)及肺组织病理变化。研究发现:与正常对照组比较,VEGFmRNA、NF-κB p65mRNA、NF-κB p65、VEGF、TNF-α、IL-6、IL-1β、IL-8、IFN-γ、IL-10、IL-12在假手术者无明显变化,差异无统计学意义P>0.05;对照组、治疗组显著升高,差异有非常显著意义P<0.01;与对照组比较,治疗组VEGF mRNA、NF-κB p65mRNA、NF-κB p65、VEGF、TNF-α、IL-6、IL-1β、IL-8显著降低,IFN-γ、IL-10、IL-12显著升高,差异有统计学意义P<0.05。VEGF mRNA与NF-κB mRNA、VEGF与NF-κB p65分别具有正相关性(r=0.852,P<0.05;r=0.794,P<0.05)。病检也发现,治疗组肺病病理损伤较对照组明显减轻。结果提示:草木犀流浸液片能够抑制CLP脓毒症大鼠肺组织NF-κB mRNA、VEGF mRNA的表达,降低血清VEGF、TNF-α、IL-6、IL-1β、IL-8水平,促进IFN-γ、IL-10、IL-12的产生,显著降低脓毒症大鼠肺组织微血管通透性,对脓毒症大鼠肺组织具有保护作用。     

心脉灵对内毒素血症大鼠肺血管通透性及肺组织脂质过氧化物的影响

心脉灵以中医四逆汤为基础经剂型变化而得，具有回阳救逆之功效。以往的实验提示心脉灵有良好的抗内毒素休克作用。本实验用异硫氰酸荧光素右旋糖酐，分子量４０，０００（ＦＤ－４０Ｓ）观察发现：内毒素血症大鼠在给内毒素（ＥＴ）ｉ．ｖ后，１、３ｈ血浆荧光素下降率比对照组明显增加，支气管肺泡灌洗液（ＢＡＬ）中荧光素增长率相应地明显升高，同时发现血浆及肺组织脂质过氧化物也显著增高。事先给予心脉灵（ＸＭＬ），血浆荧光素下降曲线明显抬高，ＢＡＬ中荧光素上升曲线显著下移，血浆及肺组织脂质过氧化物也明显降低。提示内毒素血症大鼠肺血管通透性增加与脂质过氧化的增加有密切的关系，而心脉灵可能抑制肺脂质过氧化物的产生，从而改善了肺血管通透性。     

葛根素对糖尿病胃肠病变大鼠胃肠道形态、功能及一氧化氮、内皮素的影响

目的:观察葛根素对糖尿病胃肠病变大鼠一氧化氮(NO)和内皮素(ET)的影响.方法:选择空腹血糖≥16.7mmol/L,伴胃肠道症状大鼠.随机分为模型对照组、葛根素组和吗丁啉组,随时观察记录大鼠一般状况.治疗12周后,摘除眼球,取血2ml,测定血浆ET水平;采血后立即处死动物取胃,测定胃残留率;取胃窦组织,测定NO含量.结果:葛根素能改善糖尿病大鼠胃肠病变病状,与模型组比较差异有统计学意义,吗丁啉组与模型组比较差异无统计学意义;葛根素能降低胃残留率,与模型组比较差异有统计学意义,与吗丁啉组比较差异无统计学意义;葛根素能降低血浆ET水平和增加胃窦组织NO含量,与模型组比较差异有统计学意义,吗丁啉组与模型组比较差异无统计学意义.结论:葛根素对糖尿病大鼠胃肠病变具有一定的防治作用.