雌激素受体β与乳腺癌

目的 探讨雌激素受体β（ERβ）在乳腺癌方面的研究进展，方法 采用文献回顾方法。对ERβ的生物学功能，变异，及其乳腺癌发生，发展，预后评估及内分泌治疗反应方面的可能作用加以综述。结果 ERβ是类固醇激素受体超家族的新成员，可能在乳腺癌发生，发展，预后评估及内分泌治疗反应方面具有重要作用。结论 ERβ是一种新的乳腺癌预后评估指标。     

雌激素受体亚型在人乳腺癌的表达及意义

目的　研究人乳腺癌组织以及癌旁正常乳腺组织中雌激素受体 (ER)亚型ERα和ERβ的表达 ,及其在乳腺癌发生发展中的作用。方法　应用逆转录聚合酶链反应方法检测 30例患者乳腺癌组织以及相应癌旁正常组织中ERα和ERβ的mRNA的表达情况。结果　ERα在人乳腺癌组织的表达明显高于癌旁正常组织 (t=7 399,P <0 0 1) ,ERβ在人乳腺癌组织的表达明显低于癌旁正常组织 (t=- 3 2 36 ,P <0 0 1) ,ERα/ERβ比值在人乳腺癌组织明显高于癌旁正常组织 (t =6 385 ,P <0 0 1) ;没有淋巴结转移的乳腺癌患者ERα/ERβ比值明显高于有淋巴结转移的乳腺癌患者 (t =2 6 0 2 ,P <0 0 5 ) ;在分期较晚的肿瘤ERα/ERβ比值明显低于分期较早的肿瘤 (t =3 75 4 ,P <0 0 5 )。结论　ERα在乳腺癌发生发展过程中与ERβ发挥不同的作用 ,并有可能成为乳腺癌基因治疗的新靶点。     

乳腺外科乳腺癌中雌激素受体亚型对血管内皮细胞生长因子表达的影响

目的评价人乳腺癌新鲜标本中不同雌激素受体(ER)亚型和血管内皮细胞生长因子(VEGF)的关系,探讨其在肿瘤血管生成中可能的作用. 方法收集乳腺癌患者手术标本86例,用蛋白质印迹法检测ERβ和VEGF含量,应用免疫组织化学的方法检测ERα的含量,对ER亚型和VEGF表达关系进行比较. 结果 86例乳腺癌患者中VEGF高表达44例(51.2%),低表达42例(48.8%).VEGF与ERα表达差异无显著性意义(P>0.05),但和ERβ表达差异有非常显著性意义(χ2=7.36,P<0.01),ERβ高表达患者,VEGF水平明显升高. 结论乳腺癌患者中VEGF蛋白表达可能受ERβ亚型的影响.     

胰腺癌中雌激素受体α与β的表达

目的：检测胰腺癌中雌激素受体α、β（ERα、ERβ）蛋白和mRNA的表达。方法：采用免疫组化和RT-PCR检测50例胰腺癌和20例乳腺癌患者ERα、ERβ蛋白的表达以及ERα、ERβ mRNA的表达情况。结果：胰腺癌ERα蛋白的阳性率为32%,ERβ蛋白的阳性率为38%。胰腺癌ERα mRNA/ERβ mRNA的比值明显低于ER（ ）和ER（-）的乳腺癌。结论：ERβ在胰腺癌的发生、发展中可能起重要的作用。     

两种雌激素受体亚型在绝经后骨质疏松中作用的异同

雌激素通过ERα及ERβ两种亚型对骨骼发挥保护作用,二者的作用互相重叠又各不相同。目前已明确,ERα的在雌激素的骨保护效应中发挥重要作用,雌激素通过作用于松质骨破骨细胞的ERα抑制骨丢失,但关于ERβ的研究较少,需要进一步的实验证实破骨细胞及成骨细胞表面ERα及ERβ的作用,证实ER亚型在PMOP发生发展及治疗中发挥的作用将为充分理解雌激素及SERM在绝经后骨质疏松治疗中的分子机制提供进一步的理论依据。     

乳腺癌中雌激素受体亚型对血管内皮细胞生长因子表达的影响

目的　评价人乳腺癌新鲜标本中不同雌激素受体 (ER)亚型和血管内皮细胞生长因子(VEGF)的关系 ,探讨其在肿瘤血管生成中可能的作用。　方法　收集乳腺癌患者手术标本 86例 ,用蛋白质印迹法检测ERβ和VEGF含量 ,应用免疫组织化学的方法检测ERα的含量 ,对ER亚型和VEGF表达关系进行比较。　结果　 86例乳腺癌患者中VEGF高表达 4 4例 (5 1 2 % ) ,低表达 4 2例(48 8% )。VEGF与ERα表达差异无显著性意义 (P >0 0 5 ) ,但和ERβ表达差异有非常显著性意义 (χ2=7 36 ,P <0 0 1) ,ERβ高表达患者 ,VEGF水平明显升高。　 结论　乳腺癌患者中VEGF蛋白表达可能受ERβ亚型的影响。     

雌激素受体β在不同分期及分型乳腺癌中的表达

目的 探讨雌激素受体β表达与不同分期及分型浸润性乳腺癌的关系. 方法 回顾性分析446例浸润性乳腺癌患者的临床病理资料,分析其与雌激素受体β的相关性.结果 在446例浸润性乳腺癌中,328例ERβ表达阳性(73.5％).在ERα+组及ERα-组,ERβ的阳性表达率分别为77.9％ (240/308)和63.8％ (88/138).ERβ的表达与ERα(P ＜0.01)表达呈正相关;与PR、组织学分级、HER-2及Ki-67表达无明确相关性(均P＞0.05).ERβ表达在不同年龄、肿瘤最大径及淋巴结转移组中的差异无统计学意义(均P ＞0.05).418例乳腺癌进入分期及NPI评分分析,不同分期及NPI评分在ERβ+及ERβ-两组之间分布差异无统计学意义(分期:P=0.743;NPI:P=0.644).Luminal A亚型、Luminal B1亚型、Luminal B2亚型、HER-2亚型及TN亚型中ERβ阳性率分别为75.6％ (88/118)、75.9％(110/145)、85.2％ (46/54)、68.4％(39/57)及62.5％(45/72).在不同分型乳腺癌中,Luminal型(LA、LB1及LB2)与非Luminal型(HER-2及TN)之间,ERβ的表达差异有统计学意义(P =0.007).结论 ERβ表达与肿瘤分期、NPI评分不相关,而与肿瘤Luminal分型相关.     

乳腺癌组织中PSAmRNA的表达及其与ER亚型表达的关系

目的 探讨前列腺特异抗原（PSA）mRNA和雌激素受体（ER）β亚型在乳腺癌组织中的表达及其与不同雌激素受体亚型表达之间的关系.方法 检测35例乳腺癌和12例癌旁乳腺组织及10例乳腺纤维腺瘤组织中的PSA mRNA和ERβ mRNA表达;35例乳腺癌组织ERα和PR蛋白的表达,并分析乳腺癌组织PSA mRNA表达与雌激素受体亚型和PR表达之间的关系.结果 PSA mRNA在乳腺癌组织中的表达水平明显低于癌旁乳腺组织和乳腺纤维瘤组织（P均=0.00）.ERβ mRNA在乳腺癌中的表达水平明显低于癌旁乳腺组织和乳腺纤维腺瘤组织（P均=0.00）.PSA mRNA表达阳性者ERβ mRNA表达水平明显低于PSA mRNA表达阴性者,差异有显著性（P=0.038）.ERα和PR阳性表达的乳腺癌组织中PSA mRNA表达高于ER和PR阴性者,差异有显著性（P=0.001,0.004）.结论 PSA和ERβ基因在乳腺癌中的表达下调.PSA可能是反映乳腺癌组织中功能性甾体类激素受体的一个重要指标.     

雌激素受体亚型对人乳腺癌细胞株MCF-7生物学特性的影响

目的构建雌激素受体(ER)亚型ERα/ERβ不同表达状态的人乳腺癌细胞株MCF-7,观察其生物学特性。方法采用RNA干扰技术沉默ERα或ERβ基因表达,获得不同ERα或ERβ表达状态的MCF-7细胞株。运用MTT法、流式细胞术、RT-PCR法、双层软琼脂集落形成实验和体外细胞黏附实验方法检测细胞增殖、凋亡、体外成瘤和黏附能力。结果 构建稳定表达ERαlow/ERβhigh或ERαhigh/ERβlow的MCF-7细胞株。ERα基因沉默后,细胞生长减慢,受阻于G0~G1期,细胞凋亡增加,体外成瘤能力和黏附能力减弱;ERβ基因沉默后,细胞生长加快,S期细胞比例增加,细胞凋亡受到抑制,体外成瘤能力增强,而黏附特性无变化。结论 ERα基因沉默可抑制肿瘤的形成;而ERβ基因沉默可促进肿瘤生长、侵袭和转移。调节ERα/ERβ表达状态可能会成为一种有效的乳腺癌治疗手段。     

去甲二氢愈创木二酸对乳腺癌细胞系ERα和ERβ mRNA表达水平的调节及对增殖的影响

目的探讨植物雌激素木质素类物质去甲二氢愈创木二酸(NDGA)对乳腺癌细胞系MCF-7中雌激素受体(ER)α、ERβmRNA的调节作用,及对其增殖的影响,探讨木脂素类植物雌激素是否通过选择性ER调节剂的机制起作用。方法培养乳腺癌细胞系MCF-7,用不同浓度NDGA处理细胞系3 d后,采用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法,观察不同剂量NDGA对两种ER亚型表达的影响。结果NDGA中等、较大剂量时对MCF-7细胞系的增殖有明显抑制作用。实时荧光定量PCR结果表明NDGA处理细胞系3 d后ERα表达先下降后上升,ERβ表达渐上升。结论木脂素类植物雌激素NDGA明显抑制乳腺癌细胞系MCF-7的增殖,且能够改变其ER不同亚型的表达,ER表达趋势改变提示NDGA具有ER调节剂的作用。     

SATB1 gene expression and breast cancer prognosis

Recently it has been shown that the genome organizer SATB1 plays an important role in breast cancer progression and predicts a poor prognosis. However its prognostic value compared to markers as the estrogen receptor is currently unclear. The expression levels of SATB1 mRNA from Affymetrix microarray in a cohort of 2058 breast cancer samples and its prognostic impact were analyzed. There was no significant difference in disease-free survival among ER negative cancers but instead a benefit for high SATB1 expression among ER positive tumors (p = 0.042). However, even in ER positive cancer no independent prognostic value in multivariate analysis with standard parameters was observed. Thus the use of SATB1 as target or prognostic marker for breast cancer should be viewed with caution and a possible confounding effect of the estrogen receptor status of the tumor should be taken into account when analysing new markers as SATB1.     

前列腺癌和癌旁组织中雌激素受体α和β的表达及意义

目的 通过测定前列腺癌中癌组织、癌旁组织和良性前列腺增生组织中雌激素受体(estrogen receptor,ER)α和β的表达水平,探讨ER在前列腺腺癌发生、发展中的变化和作用机制.方法 采用超高敏链酶亲合素-过氧化物酶法检测28例前列腺腺癌标本中癌和癌旁组织以及29例良性前列腺增生组织中ERα和ERβ的表达水平,对比其在各组之间表达的差异,分析ERα和ERβ的表达水平与前列腺癌患者的Gleason评分、临床分期、年龄和TPSA的关系.结果 前列腺癌组织中ERα主要在间质细胞表达.ERα在前列腺癌组织、癌旁组织和良性前列腺增生组织上皮细胞的表达阳性率分别为0%、14%、24%,间质细胞阳性率分别为57%、68%、31%,组间比较差异有统计学意义(P＜0.05).前列腺癌上皮细胞和间质细胞均有ERβ的表达且差异无统计学意义(P＞0.05).ERβ在前列腺癌组织、癌旁组织和良性前列腺增生组织上皮细胞的表达阳性率分别为39%、64%、29%;间质细胞阳性率分别为50%、75%、79%,组间比较差异有统计学意义(P＜0.05).ERβ在不同Gleason评分前列腺癌组织中表达差异有统计学意义(P＜0.05).结论 前列腺癌中ERα主要在间质细胞表达;ERβ在上皮细胞和间质细胞均有表达.ERα和ERβ的表达水平在前列腺癌组织、癌旁组织和良性前列腺增生组织均存在差异.ER口与前列腺癌变发生和恶性程度相关.

Abstract：

Objective To investigate the expression of estrogen receptor (ER) α and β in human prostate cancer (PC), peri-cancer tissue and benign prostatic hyperplasia (BPH) tissue, and to discuss the role of estrogen receptor in prostate cancer. Methods The expression of ERα and ERβ in PC (n=28), peri-cancer tissue (n=28) and BPH (n=29) were detected by immunohistochemistry with En vision method. The ERα and ERβ expression were compared among different tissues by chisquare. The relationship between ER expression and related clinicopathologic features was statistically analyzed by spearman rank collection. Results ERα was localized dominantly in the stromal cell of PC. There were significant differences of the expression of ERα in PC, peri-cancer tissue and BPH tissue (epithelial cell 0%, 14%, 24%, P＜0. 05; stromal cell 57%, 68%, 31%,P＜0. 05). ERβ was localized in both epithelial and stromal cell of PC. There were significant differences of the expression of ERβ in PC, peri-cancer tissue and BPH tissue (epithelial cell 39%, 64%, 29%, P＜0.01; stromal cell 50%, 75%, 79%, P＜0.05). There was a significant difference of the expression of ERβ in different Gleason scores of PC tissue. Conclusions ERα is localized in the stromal cell of PC tissue.ERβ is localized in both epithelial and stromal cell of PC tissue. The ERβ might be related to the tumor differentiation of PC.     

乳腺癌他莫昔芬耐药与雌激素受体β亚型表达的关系

目的 探讨雌激素受体亚型β(ERβ)及其剪切变异体ERβcx表达与乳腺癌他莫昔芬治疗耐药的关系。方法 将MCF-7细胞、MCF-7/TAM-R细胞(他莫昔芬耐药株)以及5-氮杂胞苷(5-AZA-CdR)去甲基化作用后的MCF-75-AZA细胞和MCF-7/TAM-R5-AZA细胞采用Western blot检测ERα、ERβ和ERβcx蛋白的表达;将MCF-7细胞作为对照,用他莫昔芬干预上述细胞,噻唑蓝(MTT)比色法观察细胞增殖,流式细胞仪检测细胞周期变化。结果 ERα的表达在各组间无明显差异;ERβ的表达差异有统计学意义(P＜0.01),在MCF-7/TAM-R组细胞中最低,在MCF-75-AZA组中最高;MCF-7和MCF-7/TAM-R组的ERβcx表达差异无统计学意义(P＞0.05),但明显低于MCF-75-AZA和MCF-7/TAM-R5-AZA组的表达(P＜0.01)。MTT检测结果显示,与对照组比较,他莫昔芬干预后MCF-7/TAM-R 细胞增殖速度差异无统计学意义(P＞0.05);而MCF-7、MCF-75-AZA和MCF-7/TAM-R5-A细胞生长均受到抑制,其中MCF-75-AZA细胞受抑程度强于MCF-7细胞(P＜0.01),而MCF-7/TAM-R5-AZA细胞受抑制的程度低于MCF-7细胞(P＜0.01)。流式细胞仪测定这3组细胞的S期比率都明显下降。结论 ERβ蛋白表达和他莫昔芬治疗内分泌治疗敏感相关,ERβcx蛋白表达与耐药无关,但可能与ERβ共同影响乳腺癌对他莫昔芬治疗的敏感性。5-AZA-CdR去甲基化可以诱导乳腺癌细胞ERβ及其剪切异构体ERβcx表达增强,改善他莫西芬治疗效果。     

人结肠癌细胞株HCT116中雌激素受体β与mTOR基因相互作用的初步研究

目的:探讨雌激素受体β(ERβ)在人结肠癌细胞株HCT116中的表达及其与mTOR基因的相互关系。方法:分别采用ERβ质粒转染(联合或不联合ERβ激动剂)、siRNA干扰mTOR基因、5-氮脱氧胞苷(5-aza-dC)处理HCT116细胞株;通过实时定量PCR法检测各处理组细胞中之mTOR、ERβ和cyclinD1的mRNA表达;蛋白印迹法检测p-mTOR、mTOR、ERβ和cyclinD1的蛋白表达。结果:HCT116细胞株转染ERβ质粒后,无论是否存在ERβ激动剂,都可明显下调p-mTOR和cyclinD1的蛋白表达水平,但是mTOR蛋白的表达却无变化。siRNA干扰细胞的mTOR基因后,ERβ表达明显增加而cyclinD1的mRNA和蛋白表达水平均下降。5-aza-dC处理后,能明显促进HCT116细胞株中ERβ的表达,mTOR基因在mRNA和蛋白水平的表达都无明显差异,但p-mTOR的蛋白水平降低,cyclinD1的mRNA和蛋白表达水平都下降。结论:ERβ和mTOR之间具有负相互调节作用;HCT116细胞中亦存在ERβ启动子甲基化的现象。这为ERβ及其特异性激动剂和mTOR抑制剂的联合应用防治结肠肿瘤提供了初步的实验依据。     

乳腺癌组织中HER2、ERα、ERβ、PR的表达及其相关性分析

目的探讨雌激素受体α（ERα）、雌激素受体β（ERβ）、孕激素受体（PR）、人类表皮生长因子受体2（HER2）在乳腺癌组织中的表达及其与TNM分期和腋窝淋巴结状况的关系。方法随机选择我院在2004年12月至2007年12月收治的HER2高表达（＋＋＋）51例与无表达（-）53例乳腺浸润性导管癌病例，分别检测乳腺癌组织的ERα、ERβ、PR的表达水平，分析其与TNM分期、腋窝淋巴结转移等临床指标的相关性。结果104例乳腺癌患者，TNM分期为I期的占14．42％，Ⅱ期占62．50％，Ⅲ期占19．23％，Ⅳ期占3．85％；HER2阳性的淋巴结转移率为41．18％，HER2阴性的转移率为47．5％；ERα、ERβ、PR的阳性表达率分别为52．88％、63．46％、73．08％。ERβ与ERα、PR的表达呈正相关（P〈0．01），与HER2的表达负相关（P〈0．01）；ERα与PR的表达正相关（P〈0．01），与HER2负相关（P〈0．01），PR与HER2的表达负相关（P〈0．05）；ERα、ERβ、PR、HER2的表达与淋巴结转移情况及TNM分期无显著相关性。结论HER2作为乳腺癌预后不良的重要指标与作为乳腺癌预后良好的重要指标ERα、ERβ、PR的表达呈负相关，与TNM分期及腋窝淋巴结转移状态未显示明显相关性。     

ERΔE5在乳腺癌组织中的表达及临床意义探讨

目的：通过检测乳腺癌和癌旁乳腺组织（乳腺癌标本边缘外5cm）中雌激素受体α（Estrogen Receptor,ERα）剪切变异体ERΔE5表达水平的差异,探讨ERΔE5在乳腺癌组织中的表达及临床意义。方法：培养乳腺癌细胞株ZR-75-1,采用RT-PCR检测目的基因ERΔE5,建立阳性对照体系。以液氮冷冻储存的59例乳腺癌组织和59例癌旁乳腺组织提取目的基因,进行对照实验,检测ERΔE5在乳腺癌组织和癌旁乳腺组织中的表达状况,分析二者的表达差异及其临床意义。结果：在ER阳性乳腺癌标本中,ERΔE5阳性20例（20/44）,ER阴性的乳腺癌标本中,ERΔE5阳性6例（6/15）,两者差异无统计学意义（P=0.7170）;在人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor,HER-2）阳性的乳腺癌标本中,ERΔE5阳性20例（20/22）,HER-2阴性的乳腺癌标本中,ERΔE5阳性6例（6/37）。采用单因素分析,发现乳腺癌标本中ERΔE5的阳性表达与HER-2的阳性表达呈正相关（P〈0.0001）。在乳腺癌标本中ERΔE5的阳性表达率为44.07%（26/59）;在癌旁乳腺组织中未见ERΔE5的表达,两者比较差异有统计学意义（P〈0.0001）。在乳腺癌标本中ERΔE5的表达与临床分期无相关性（P=0.9084）。结论：在乳腺癌标本中ERΔE5的表达显著高于癌旁乳腺组织,而且与HER-2表达呈正相关,提示ERΔE5可能是一种新的临床预后的指标。     

Positive and negative prognostic variables for patients undergoing spine surgery for metastatic breast disease

The histology of the primary tumor in metastatic spine disease plays an important role in its treatment and prognosis. However, there is paucity in the literature of histology-specific analysis of spinal metastases. In this study, prognostic variables were reviewed for patients who underwent surgery for breast metastases to the spinal column. Respective chart review was done to first identify all patients with breast cancer over an 8-year period at a major cancer center and then to select all those with symptomatic metastatic disease to the spine who underwent spinal surgery. Univariate and multivariate analyses were used to assess several prognostic variables. Presence of visceral metastases, multiplicity of bony lesions, presence of estrogen receptors (ER), and segment of spine (cervical, thoracic, lumbar, sacral) in which metastases arose were compared with patient survival. Eighty-seven patients underwent 125 spinal surgeries. Those with estrogen receptor (ER) positivity had a longer median survival after surgery compared to those with estrogen receptor negativity. Patients with cervical location of metastasis had a shorter median survival compared with those having metastases in other areas of the spine. The presence of visceral metastases or a multiplicity of bony lesions did not have prognostic value. In patients with spinal metastases from breast cancer, aggressive surgical management may be an option for providing significant pain relief and preservation/improvement of neurological function. Interestingly, in patients undergoing such surgery, cervical location of metastasis is a negative prognostic variable, and ER-positivity is associated with better survival, while presence of visceral or multiple bony lesions does not significantly alter survival.     

ER和PR及HER-2表达与乳腺癌分子分型及临床特征和预后的关系

目的:利用雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)及人表皮生长因子受体2(HER-2)的免疫组织化学检测结果将乳腺癌简易分为4种分子亚型,并探讨这4种分子亚型的临床特征和影响预后的相关因素。方法:根据ER、PR及HER-2的免疫组织化学检测结果,采用回顾性方法将本院收治的175例乳腺癌患者简易分为类luminal A型、类luminal B型、类HER-2(+)型及类basal-like型4种类型。对各型的临床特征采用SPSS17.0统计软件进行分析,并用Kaplan-Meier法和Cox回归分析各型乳腺癌患者的生存情况及预后因素。结果:在175例乳腺癌患者中,类luminal A型、类luminal B型、类HER-2(+)型及类basal-like型分别占56.00%(98/175)、17.71%(31/175)、12.57%(22/175)和13.71%(24/175)。类basal-like型与类luminal A型相比,患者无瘤生存率较低(P0.05)。经Cox多因素预后分析,淋巴结阳性患者的预后较淋巴结阴性患者差;类luminal A型患者预后最好,而类basal-like型患者预后最差。结论:淋巴结状况及分子分型是影响乳腺癌预后的重要因素。依据ER、PR及HER-2行乳腺癌分子分型与国际公认分型的临床表现及预后基本一致,对指导基层医院的乳腺癌预后及治疗同样具有重要意义。     

Krupple样转录因子6在乳腺癌组织中的表达及其与ER的关系

目的：探讨乳腺癌组织中Krupple样转录因子6（KLF6）的表达及与雌激素受体（ER）的关系,以及KLF6在乳腺癌发生中的意义。方法：采用免疫组化方法检测80例乳腺癌组织和61例正常乳腺组织中KLF6的表达水平,分析其与ER表达及乳腺癌临床病理因素间的关系。结果：KLF6在正常乳腺组织中的阳性表达率明显高于乳腺癌组（P〈0.01）,与乳腺癌组织分级、淋巴结转移相关（P〈0.05、P〈0.01）,与患者年龄、肿瘤大小无关（P〉0.05）。乳腺癌组织中KLF6的阳性表达与ER的阳性表达呈正相关（r=0.221,P〈0.05）。结论：乳腺癌组织中KLF6低表达,与ER呈正相关。KLF6可以在一定程度上反映乳腺癌的恶性程度。