缺氧环境下的肝星状细胞中缺氧诱导因子1α与缺氧诱导因子2α对CD248表达水平影响

目的探究缺氧状态下的肝星状细胞(HSC)中缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、缺氧诱导因子2α(HIF-2α)对内皮唾液酸蛋白(endosialin/CD248/TEM1)表达水平的影响。方法首先,通过对布-加综合征(BCS)患者肝组织样本进行HIF-1α、HIF-2α和CD248免疫组化染色,并通过计算HIF-1α、HIF-2α和CD248的免疫组化累积光密度(IOD)值来分析CD248与HIF-1α、HIF-2α之间表达的相关性。其次,将成功包装的HIF-1α、HIF-2α过表达慢病毒和空载慢病毒分别感染体外培养的LX-2人肝星状细胞(HSC-LX2),并使用CoCl2进行低氧诱导处理。使用β-actin作为内参基因,通过定量聚合酶链反应技术观察缺氧环境下过表达慢病毒和空载慢病毒感染的HSC-LX2细胞中CD248基因表达水平,并对数据进行统计学分析。结果通过对BCS患者肝组织样本HIF-1α、HIF-2α和CD248的IOD值进行检测,显示CD248与HIF-1α(Pearson相关系数:r=0.285,P=0.010)和HIF-2α(Pearson相关系数:r=0.382,P<0.001)的表达水平呈现显著的正相关。定量聚合酶链反应技术检测显示,与空载慢病毒感染的HSC-LX2细胞比较,HIF-1α与HIF-2α过表达慢病毒感染的HSC-LX2细胞中CD248的表达丰度均明显升高(P均<0.05)。结论在缺氧状态下的HSC中,HIF-1α、HIF-2α均可能参与调控CD248基因表达增加。     

缺氧诱导因子HIF-lα与恶性肿瘤

HIF-lα是与恶性肿瘤生长进程密切相关的转录调节因子,瘤细胞氧状态及基因变异共同调控HIF-lα表达水平及其活性.HIF-lα高表达在人体恶性肿瘤中广泛存在.HIF-lα高表达对肿瘤组织放化疗敏感性有显著影响,体外实验表明针对HIF-lα的靶向药物和基因治疗能够通过主动下调HIF-lα表达水平,抑制肿瘤细胞生长.因此研究HIF-lα对肿瘤生长、侵袭、转移、预后和诊治等方面都有重要意义.     

缺氧与非缺氧环境中肝癌患者炎性标志物CRP的实验研究

目的：探讨高原缺氧与平原非缺氧环境条件对肝癌患者血清hs—CRP的影响。方法：78例肝癌随机分为高原肝癌组（A1组,n=47）与平原肝癌组（A2组,n=31）。另选择62例健康者分为高原正常对照组（B1组,n=31）与平原正常对照组（B2组,n=31）。采用超敏CRP仪器进行血清hs．CRP浓度检测。结果：A1、A2组血清hs&#183;CRP浓度较B1、B2组显著增高。AI组血清hs．CRP浓度较A2组显著增高（P〈0．01）。结论：同种疾病在不同环境中缺氧因素可能对患者hs．CRP的分泌有一定的影响。     

缺氧诱导因子1促进血管生成的调控机制

创伤、肿瘤、血管栓塞等因素常导致机体相应组织产生缺血缺氧，通过新生血管可以有效缓解缺氧组织对氧和能量的需求，从而维持内环境稳定。缺氧诱导因子-1(hypoxia—inducible factor-1，HIF-1)对缺氧状态下的血管生成起核心调控作用。笔者就HIF-1的结构、对病理性血管生成的调控机制及其治疗策略进行综述。     

缺氧诱导因子HIF—1α与恶性肿瘤

IBF-1α是与恶性肿瘤生长进程密切相关的转录调节因子，瘤细胞氧状态及基因变异共同调控HIF-1α表达水平及其活性。HIF—1α高表达在人体恶性肿瘤中广泛存在。HIF-1α高表达对肿瘤组织放化疗敏感性有显著影响，体外实验表明针对HIF-1α的靶向药物和基因治疗能够通过主动下调HIF-1α表达水平，抑制肿瘤细胞生长。因此研究HIF—1α对肿瘤生长、侵袭、转移、预后和诊治等方面都有重要意义。     

缺氧诱导因子-1α基因多态性和乳腺癌易感性关系的Meta分析

目的 运用Meta分析方法评价缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1,HIF-1α)基因多态性与乳腺癌发生的关系。方法 检索PubMed、Cochrane Library、中国期刊全文数据库、万方数据库等数据库中所有关于HIF-1α基因多态性与乳腺癌易感关系的相关文献,合并各研究的OR值进行Meta分析。结果 HIF-1α C1772T基因多态性与乳腺癌发生的研究共纳入9篇文献,乳腺癌患者2 787例,对照组2 686例,G1790A基因多态性与乳腺癌风险的研究共纳入4篇文献,其中乳腺癌患者796例,对照组651例。Meta分析结果表明,C1772T以及G1790A基因型均与乳腺癌发病风险无明显相关。排除了对照组基因分布不符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律后,对C1772T基因多态性与乳腺癌关系进行敏感性分析,结果表明显性模型（TT vs CT+CC）以及（TT vs CC）与乳腺癌发生有密切关系[OR=2.61,95%CI(1.32~5.15),P=0.006;OR=2.62,95%CI(1.33~5.16),P=0.005];对G1790A基因多态性研究进行敏感分析,未发现对总体分析结果有明显影响。结论 HIF-1α C1772T基因隐性模型个体发生乳腺癌风险可能增加,但HIF-1α基因多态性与乳腺癌发病风险之间的关系尚不明确。     

缺氧诱导因子-1α在兔VX2肝癌模型TACE术后的表达及其临床意义

目的 探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在兔VX2肝癌模型TACE术后的表达及其与肿瘤血管生成的相关性.方法 24只荷VX2瘤兔随机分为3组,每组8只.对照组:经肝动脉注入生理盐水2ml;TAE组:单纯碘油(UFLP)0.5～0.8 ml栓塞,TACE组:碘油抗癌药混悬液(UFLP THP)栓塞,UFLP 0.5～O.8 ml,THP 2 mg.于术后2周应用免疫组化法分别检测肿瘤组织中HIF-1α、血管内皮生长因子(VEGF)的表达,用CD34单克隆抗体标记肿瘤血管内皮细胞,计数肿瘤组织中的微血管密度(MVD).结果 TAE组和TACE组HIF-1α、VEGF表达与MVD值均明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05),HIF-1α与VEGF的表达及MVD的变化呈正相关(rs=0.537,P＜0.01;rs=0.423,P＜0.05).结论 TACE能明显上调HIF-1α的表达,HIF-1α通过调控其下级基因VEGF的表达而促进肿瘤血管的生成,影响肝癌的预后.     

缺氧与非缺氧环境中肝癌患者炎性标志物CRP的实验研究

C反应蛋白（CRP）是人类重要的急性期反应蛋白。近年相继采用免疫荧光分析等技术,大大提高了检测CRP的灵敏度,检测低限到（0．005-0．100）mg／L,在低浓度（0．15～10．00）mg／L范围内有很高的准确度,由此将实验室运用超敏感检测技术所测定的CRP称为高敏感或超敏感,简称超敏或高敏CRP（hs-CRP）。本文通过对肿瘤患者检测其合并感染后和不同海拔高度下的hs—CI冲浓度,     

缺氧与肝癌多药耐药的研究进展

肿瘤细胞的多药耐药性（multiple drug resistance,MDR）是指肿瘤细胞接触一种抗癌药物后,不仅对该药产生耐药性,对其他结构和作用机制不同的多种抗肿瘤药物也可产生交叉耐药性。肝癌是临床常见的对化疗不敏感的恶性肿瘤,研究已证实多药耐药是肝癌化疗无效或渐失效的主要原因。肝癌多药耐药产生存在多种机制,近年来,已有大萤文献对肝癌细胞缺氧与肝癌MDR的发生机制、临床意义等方面展开了深入研究,本文就缺氧与肝癌多药耐药作一综述。     

Lp-THAE诱导兔VX2肝癌细胞凋亡

目的 研究Lp-THAE诱导兔肝VX2肿瘤细胞凋亡.方法 27只新西兰大白兔种植性VX2肝癌,均分成Lp-THAE组、THAI组和对照组,处理后2～5 d处死动物,在肿瘤中央部位、外周部位和非瘤肝区正常组织取材.采用HE染色光镜观察典型凋亡细胞、计算凋亡指数,FTTC-Annexin V/PI双染色双变量流式细胞术分析凋亡细胞百分率.结果 THAE组肿瘤中央与外周部位的凋亡指数分别为(17.769±2.417)%.(4.129±1.172)%,P＜0.01,凋亡细胞百分率分别为(16.483±1.404)%,(9.478±0.964)%,P＜0.01,坏死细胞百分率分别为(43.559±5.053)%,(33.460±1.840)%,P=0.093.凋亡细胞与坏死细胞百分率总和分别为(60.042±13.979)%,(42.938±8.979)%,P＜0.01.THAE组的肿瘤细胞凋亡指数、凋亡细胞百分率和坏死细胞百分率都显著大于THAI组和对照组(P＜0.01),肿瘤中央部位的细胞凋亡指数、凋亡细胞百分率都显著大于肿瘤外周部位(P＜0.01).结论 Lp-THAE诱导肿瘤细胞凋亡和引起肿瘤细胞坏死是其作用机制的两种形式.     

二甲双胍治疗糖尿病合并新发肝癌患者的远期疗效

目的 探讨二甲双胍治疗糖尿病合并新发肝癌患者的远期疗效。方法 采用回顾性病例对照研究方法。收集2011年1月—2012年7月郑州大学第一附属医院收治的146例糖尿病合并新发肝癌患者的临床资料。根据在肝癌首次诊断后是否持续使用二甲双胍超过90 d,将患者分为二甲双胍组和非二甲双胍组。比较2组患者的临床资料及生存率,评价其疗效。结果 2组患者临床资料具有基线可比性。2组患者总体生存率差异比较有统计学意义（χ2＝4.667,P＝0.031）;1年和3年总体生存率差异比较无统计学意义（P>0.05）,5年总体生存率二甲双胍组明显高于非二甲双胍组（P<0.05）。2组患者无瘤生存率差异比较有统计学意义（χ2＝6.145,P＝0.013）;1年无瘤生存率差异比较无统计学意义（P>0.05）,3年和5年无瘤生存率二甲双胍组明显高于非二甲双胍组（P<0.05）。结论 二甲双胍组患者的总体生存率和无瘤生存率均明显优于非二甲双胍组患者,二甲双胍在治疗糖尿病合并新发肝癌上具有良好的远期疗效。     

脂氧素A4对缺氧状态下人肝癌细胞增殖的影响

目的探讨缺氧环境下脂氧素A4(lipoxin A4,LXA4)对肝癌细胞增殖的影响。方法采用小鼠肝癌细胞H22接种构建小鼠肝癌皮下移植瘤模型,观察LXA4对肿瘤生长的影响。采用免疫组织化学法检测细胞增殖核抗原Ki67和缺氧诱导因子1α(hypoxia inducible factor1α,HIF1α)表达。四甲基偶氮唑盐比色法检测细胞增殖水平。结果在接种肝癌细胞H22的7～15 d,小鼠皮下可见清晰肿瘤包块生长;在各相应时间点,给予LXA4的小鼠肿瘤体积均明显缩小(P<0.05),同时明显降低了肿瘤组织内部Ki-67和HIF-1α表达。体外培养发现200 nmol/L LXA4可明显抑制缺氧条件下人肝癌细胞HepG2的增殖。结论LXA4能抑制缺氧条件下肝癌细胞的增殖。     

Percutaneous radiofrequency ablation of hepatocellular carcinoma in the presence of portal vein thrombosis

Portal vein thrombosis (PVT) may not be an absolute contraindication for hepatic radiofrequency ablation (RFA). Although the data are sparse, PVT is commonly considered a contraindication to RFA. PVT has actually been described as a complication following RFA. RFA was used to treat a 3.9×2.9 cm primary hepatocellular carcinoma (HCC) in a patient with concomitant PVT without complication. RFA can be safely performed in this setting but further studies could clarify this issue.     

经动脉门脉造影CT（CTAP）在小肝癌诊断中的临床应用和研究

近年来，经动脉门脉造影CT（computed tomography arterial portography,CTAP)仅少数国外作者进行了原发或继发性肝癌诊断研究，我们共进行了25例CTAP检查，其目的为了解CTAP法在发现肝脏实质占位病灶（直径≤3．0cm)的敏感性如何，并且同其他影像诊断技术进行比较。结果显示：15例小肝癌病人经手术病理证实共发现21个病灶（肿瘤直径≤3．0cm)，CTAP对肿瘤直径≤3．0cm和≤1．0cm的敏感性分别为90．5％（19／21）和75％（6／8），明显高于其他影像诊断技术，我们对肝癌在CTAP图上的表现和是否存在门静脉参与供血等问题进行了探讨，总之CTAP在发现肝内小占位病灶（尤其直径≤1．0cm)的敏感性是目前所有影像诊断技术中最高的一种检查方法，怀疑肝内有占位病灶者，可合理选择性使用。     

Influence of copper on MRI of hepatocellular carcinoma

The purpose of this paper is to clarify whether copper accumulation in hepatocellular carcinoma (HCC) is a cause of high intensity signal pattern on T1-weighted images (T1-WI) by comparing the histologically proven copper accumulation with MR images. Forty-five surgically resected HCCs were analyzed. Distribution patterns of divalent copper by a modified Timm's method on their maximum cut surfaces were compared with signal patterns on corresponding T1-WI. The degree of copper accumulation in tumor compared with surrounding liver tissue was higher in 6 lesions, equal in 17 lesions, and lower in 22 lesions. High intensity pattern on T1-WI were observed in 3 of 6 lesions (50%), 10 of 17 lesions (59%), and 10 of 22 lesions (45%). Distribution patterns of copper were not correlated with intensity patterns on T1-WI. We conclude that the paramagnetic effect of divalent copper accumulation in HCC is insufficient to influence the MRI.     

COX-2抑制剂塞来昔布对诱导性肝癌Bax、Bcl-2表达影响的实验研究

目的探讨选择性COX-2抑制剂—塞来昔布对诱导性肝癌细胞凋亡基因Bax、Bcl-2表达的影响及其可能的机制。方法将25只雄性Wister大鼠随机分为对照组(n=5)、模型组(n=10)和塞来昔布组(n=10)。模型组和塞来昔布组大鼠均每周一次腹腔注射二乙基亚硝胺,同时塞来昔布组每天给与塞来昔布溶液灌胃,模型组每天给与相同体积的生理盐水灌胃,对照组不做任何处理。20周后行MRI扫描后处死大鼠,取大鼠肝组织行HE染色、免疫组化检测和Western blot检测。结果1)模型组大鼠存活率为40%(4/10),塞来昔布组大鼠存活率为70%(7/10);2)MRI平扫显示模型组肝脏肿瘤直径为(1.064±0.441)cm,塞来昔布组大鼠肝脏肿瘤直径为(0.415±0.154)cm(P<0.05),另有3只为重度肝硬化;3)免疫组化结果显示,正常组大鼠肝组织中COX-2、Bcl-2阳性细胞数(48.352±25.300)个/mm^2、(314.286±78.323)个/mm^2明显少于模型组(970.696±138.246)个/mm^2、(953.686±69.910)个/mm^2,而Bax阳性细胞数则降低(956.040±61.381)个/mm^2 VS(681.319±50.600)。应用塞来昔布后,COX-2、Bcl-2阳性细胞数明显降低(513.736±127.309)个/mm^2、(703.300±56.033)个/mm^2,Bax阳性细胞数则升高(767.399±53.120)个/mm^2,差异具有统计学意义(P<0.05)。Western blot结果表明,正常组大鼠肝组织中COX-2、Bcl-2蛋白相对表达量(0.089±0.042)、(0.181±0.043)明显低于模型组(0.663±0.102)、(0.617±0.069),而Bax蛋白相对表达量则降低(0.768±0.180)VS(0.328±0.034)。应用塞来昔布后,COX-2、Bcl-2蛋白相对表达量明显降低(0.333±0.120)、(0.411±0.075),而Bax蛋白相对表达量明显升高(0.428±0.027),差异均有统计学意义(P<0.05)。结论塞来昔布可以通过降低Bcl-2的蛋白表达,增加Bax的蛋白表达抑制肝癌的生成和促进HCC细胞的凋亡。     

US-CT 3D dual imaging by mutual display of the same sections for depicting minor changes in hepatocellular carcinoma

The purpose of this study was to evaluate the usefulness of ultrasound-computed tomography (US-CT) 3D dual imaging for the detection of small extranodular growths of hepatocellular carcinoma (HCC). The clinical and pathological profiles of 10 patients with single nodular type HCC with extranodular growth (extranodular growth) who underwent a hepatectomy were evaluated using two-dimensional (2D) ultrasonography (US), three-dimensional (3D) US, 3D computed tomography (CT) and 3D US-CT dual images. Raw 3D data was converted to DICOM (Digital Imaging and Communication in Medicine) data using Echo to CT (Toshiba Medical Systems Corp., Tokyo, Japan), and the 3D DICOM data was directly transferred to the image analysis system (ZioM900, ZIOSOFT Inc., Tokyo, Japan). By inputting the angle number (x, y, z) of the 3D CT volume data into the ZioM900, multiplanar reconstruction (MPR) images of the 3D CT data were displayed in a manner such that they resembled the conventional US images. Eleven extranodular growths were detected pathologically in 10 cases. 2D US was capable of depicting only 2 of the 11 extranodular growths. 3D CT was capable of depicting 4 of the 11 extranodular growths. On the other hand, 3D US was capable of depicting 10 of the 11 extranodular growths, and 3D US-CT dual images, which enable the dual analysis of the CT and US planes, revealed all 11 extranodular growths. In conclusion, US-CT 3D dual imaging may be useful for the detection of small extranodular growths.     

经导管动脉化疗栓塞治疗与联合索拉非尼治疗肝细胞癌合并门静脉癌栓的疗效观察

目的观察经导管动脉化疗栓塞(transcatheter arterial chemoembolization,TACE)治疗与联合索拉非尼治疗肝细胞癌合并门静脉癌栓的疗效。方法回顾性分析2010年7月—2013年11月东南大学附属中大医院江北院区收治的肝细胞癌合并门静脉癌栓患者107例,符合入组条件的40例中,21例接受TACE联合索拉非尼治疗（联合治疗组）,19例接受单纯TACE治疗（TACE组）,观察患者生存时间及严重并发症发生率。结果联合治疗组和TACE组的中位生存时间分别为8.4个月和5.7个月（P<0.001）,疾病无进展生存期分别为7.3个月和4.3个月（P=0.002）,2组严重并发症发生率分别为19.1%和15.8%（P=0.559）。结论TACE联合索拉非尼较单纯TACE治疗肝细胞癌合并门静脉癌栓未增加严重并发症发生率,并可有效延长患者生存时间。     

异丙酚复合芬太尼麻醉在超声引导微波治疗肝癌中的应用

目的　评价异丙酚复合芬太尼麻醉在超声引导下微波凝固法治疗肝癌中的应用效果。方法　 6 0例肝癌患者 ,随机分为对照组和观察组。对照组 30例 ,局麻下行微波治疗 ,静脉不使用镇痛药。观察组 30例 ,治疗前先静滴芬太尼 0 .5～ 1μg·kg-1,然后静脉推注异丙酚 1.5～ 2mg·kg-1,微波凝固过程中根据患者反应追加异丙酚 0 .5～ 1mg·kg-1/次。对比观察二组镇痛效果、BP、HR、SpO2 及治疗时间。结果　观察组与对照组比较微波凝固时镇痛效果显著 (P <0 .0 5 ) ;二组患者微波凝固时的BP和HR有显著性差异 (P <0 .0 5 ) ;二组SpO2 和治疗时间无显著性差异 (P >0 .0 5 )。结论　异丙酚复合芬太尼麻醉能够满足超声引导下微波凝固法治疗肝癌的需要 ,明显减轻了患者的痛苦 ,并使患者治疗中生命体征保持平稳     

Chemoembolisation of hepatocellular carcinomas: personal experience

Transcatheter arterial chemoembolisation (TACE) using antiblastic agents in association with occlusion of tumour-feeding arteries seems currently to be the most suitable treatment for unresectable hepatocellular carcinomas (HCC) larger than 3 cm in diameter. From July 1989 to January 1991, 21 patients with HCC and a previous history of liver cirrhosis were treated by TACE. The drugs used were doxorubicin and mitomycin C mixed with Lipiodol UF. The arterial occlusion was obtained using Gelfoam or Spongostan particles; in 16 patients it was limited to tumour-feeding arteries to avoid diffuse parenchymal liver damage, while in 5 patients either the main right or left hepatic artery was embolised. Three patients were excluded from the study after TACE because of too short a follow-up; 4/18 died within 3–9 months and 14/18 are still alive with follow-up ranging from 3 to 19 months. A tumour size reduction of more than 50% was observed in 9 patients (50%), with a median survival of 9.8 months. Transient and well-controlled side effects (fever, abdominal pain, nausea and vomiting) were related to the post-embolisation syndrome and could be reduced by using a superselective occlusion procedure. Correspondence to: G. C. Ettorre