辅助性T细胞17/调节性T细胞免疫失衡与子痫前期相关性的研究进展

子痫前期(PE)是妊娠期特发性疾病,目前我国PE发病率为9.4%,其病因和发病机制尚未阐明。近年来研究结果提示PE的发生、发展与母-胎免疫耐受失衡有关,母体免疫系统不能识别胎儿的同种异型抗原,导致异常免疫系统激活,从而可能在PE的发病机制中起主导作用。PE患者存在辅助性T细胞(Th)1/Th2失衡,Th17/调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)免疫失衡也参与其中,并且向Th17免疫偏移。笔者拟就近年来Th17/Treg免疫失衡与PE相关性的最新研究进展进行综述如下。     

辅助性T细胞17和调节性T细胞在子宫内膜癌组织中的表达及意义

目的探讨辅助性T细胞17(Th17)和调节性T细胞(Treg)在子宫内膜癌中的表达及意义。方法将上海市第一人民医院宝山分院2014-2015年收治的30例子宫内膜癌患者列为研究组,38例子宫肌瘤患者列为对照组。应用免疫组织化学染色法,分别检测两组患者标本Th17和Treg细胞表达情况。结果研究组Th17和Treg的表达较对照组明显升高(P0.05),研究组中,进展期、中低分化组Th17和Treg表达显著高于早期、高分化组,差异有统计学意义(P0.05),Th17和Treg之间有关联,但在子宫内膜癌进展期关联性差。结论 Th17和Treg参与子宫内膜癌的发生发展,随着肿瘤进展,Treg/Th17存在失衡现象。     

Th1、Th2、Th17、Treg细胞在宫颈癌患者外周血中的变化及意义

目的检测宫颈癌患者外周血中Th1、Th2、Th17、Treg细胞的比例,初步探讨宫颈癌免疫逃避的机制,为宫颈癌免疫治疗提供实验依据。方法研究对象分为3组:宫颈癌患者组(CC组)75例,同期宫颈上皮内瘤变组(CIN组)48例,健康体检者组(HC组)30例。采用流式细胞术检测宫颈癌患者、CIN患者及健康体检者外周血单个核细胞Th1、Th2、Th17细胞和Treg细胞表达情况,分析宫颈癌患者Th1/Th2、Th17/Treg平衡失调与疾病发生的关系。结果与健康对照组及宫颈上皮内瘤变组相比,宫颈癌外周血中Treg、Th2及Th17细胞占CD4~+T细胞比例均升高,而Th1细胞占CD4~+T细胞比例均下降,均有统计学差异(P<0.05)。结论宫颈癌患者外周血中Treg、Th2及Th17细胞明显升高,而Th1细胞比例明显下降,外周血中Th1/Th2、Th17/Treg细胞失衡可能与宫颈癌的发病有关。     

病毒性心肌炎患者外周血中Th17细胞和调节性T细胞的变化研究

目的探讨病毒性心肌炎患者外周血中Th17细胞和调节性T细胞(Treg细胞)的变化情况。方法选择医院2014年1月-2016年12月病毒性心肌炎患者80例,将其分为急性期组43例、恢复期组18例和迁延及慢性期组19例,选择健康体检者80例为对照组。采用流式细胞术测定外周血Th17细胞和Treg细胞水平,酶联免疫吸附测定(ELISA)法测定血清白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-17(IL-17)、白细胞介素-21(IL-21)、转化生长因子-β(TGF-β)水平。结果病毒性心肌炎急性期和迁延及慢性期Th17/CD_4~+T、Treg/CD_4~+T、Th17/Treg均高于病毒性心肌炎恢复期和对照组(P<0.05);病毒性心肌炎迁延及慢性期Th17/CD_4~+T、Treg/CD_4~+T、Th17/Treg均高于病毒性心肌炎急性期(P<0.05);病毒性心肌炎恢复期和对照组Th17/CD_4~+T、Treg/CD_4~+T、Th17/Treg比较差异无统计学意义;病毒性心肌炎急性期和迁延及慢性期IL-1β、IL-6、IL-17、IL-21均高于病毒性心肌炎恢复期和对照组(P<0.05);病毒性心肌炎迁延及慢性期IL-1β、IL-6、IL-17、IL-21均高于病毒性心肌炎急性期(P<0.05);病毒性心肌炎恢复期和对照组IL-1β、IL-6、IL-17、IL-21比较差异无统计学意义;病毒性心肌炎急性期和迁延及慢性期TGF-β高于病毒性心肌炎恢复期和对照组(P<0.05);病毒性心肌炎迁延及慢性期TGF-β均高于病毒性心肌炎急性期(P<0.05);病毒性心肌炎恢复期和对照组TGF-β比较差异无统计学意义;病毒性心肌炎患者Th17细胞和Treg细胞呈负相关(P<0.05)。结论病毒性心肌炎急性期、迁延及慢性期患者存在外周血Th17细胞和Treg细胞失衡,以迁延和慢性期最为显著。     

细胞因子与复发性流产的相关性研究进展

<正>常妊娠依赖于母体内细胞因子参与的免疫调控以产生母胎免疫耐受。近年来研究发现复发性流产(recurrent spontaneous abortion,RSA)患者体内存在Th 1/Th 2型细胞因子失衡现象,正常妊娠是以Th 2细胞免疫为主,RSA则以Th 1细胞免疫为主。任何影响Th 1/Th 2细胞比例的因素均可导致流产。随着对细胞因子研究的进展,发现传统Th 1/Th 2细胞模式不能完全解释母胎免疫耐受机制,由此提出了Th 1/Th 2/Th 17及调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)模式。研究发现Th 17/Treg比例失衡,影响母体外周血及子宫蜕膜局部细胞因子间的网络平衡,导致流产发生。针对细胞因子的免疫调节治疗(如淋巴细胞免疫治疗、IVIG、TNF-α抑制剂等)可调整T细胞亚群比例及其细胞因子的分泌水平。本文将对Th 1/Th 2/Th 17及Treg模式与RSA的关系进行综述。     

病毒性心肌炎患者外周血中Th17细胞和调节性T细胞的变化研究北大核心CSCD

目的探讨病毒性心肌炎患者外周血中Th17细胞和调节性T细胞(Treg细胞)的变化情况。方法选择医院2014年1月-2016年12月病毒性心肌炎患者80例,将其分为急性期组43例、恢复期组18例和迁延及慢性期组19例,选择健康体检者80例为对照组。采用流式细胞术测定外周血Th17细胞和Treg细胞水平,酶联免疫吸附测定(ELISA)法测定血清白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-17(IL-17)、白细胞介素-21(IL-21)、转化生长因子-β(TGF-β)水平。结果病毒性心肌炎急性期和迁延及慢性期Th17/CD_4^+T、Treg/CD_4^+T、Th17/Treg均高于病毒性心肌炎恢复期和对照组(P<0.05);病毒性心肌炎迁延及慢性期Th17/CD_4^+T、Treg/CD_4^+T、Th17/Treg均高于病毒性心肌炎急性期(P<0.05);病毒性心肌炎恢复期和对照组Th17/CD_4^+T、Treg/CD_4^+T、Th17/Treg比较差异无统计学意义;病毒性心肌炎急性期和迁延及慢性期IL-1β、IL-6、IL-17、IL-21均高于病毒性心肌炎恢复期和对照组(P<0.05);病毒性心肌炎迁延及慢性期IL-1β、IL-6、IL-17、IL-21均高于病毒性心肌炎急性期(P<0.05);病毒性心肌炎恢复期和对照组IL-1β、IL-6、IL-17、IL-21比较差异无统计学意义;病毒性心肌炎急性期和迁延及慢性期TGF-β高于病毒性心肌炎恢复期和对照组(P<0.05);病毒性心肌炎迁延及慢性期TGF-β均高于病毒性心肌炎急性期(P<0.05);病毒性心肌炎恢复期和对照组TGF-β比较差异无统计学意义;病毒性心肌炎患者Th17细胞和Treg细胞呈负相关(P<0.05)。结论病毒性心肌炎急性期、迁延及慢性期患者存在外周血Th17细胞和Treg细胞失衡,以迁延和慢性期最为显著。     

Th17/Treg免疫平衡监测对全激素阻断前列腺癌治疗过程的评价

目的全激素阻断治疗前列腺癌过程中对外周血辅助性T细胞17(Th17)和调节性T细胞(Treg)进行监测,探讨Th17/Treg免疫失衡与前列腺癌激素抵抗的评价。方法对全激素阻断治疗前列腺癌过程中54例发展为抵抗性的患者为治疗组,以一般状况匹配的37例激素敏感性前列腺癌作为对照组,用流式细胞术检测激素难治组和激素敏感组治疗前、后患者外周血Th17和Treg细胞比例,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清IL-10和IL-17,分析Th17与IL-17的相关性和Treg与IL-10的相关性以及Th17/Treg与前列腺癌控制相关性。结果治疗组外周血Th17、IL-10、IL-17水平均高于对照组(P<0.05);治疗组Treg比例低于对照组(P<0.05)。激素抵抗性前列腺癌患者经阿比特龙加泼尼松治疗3个月后,检测外周血Th17细胞比例、Treg细胞比例、IL-10、IL-17水平比较,2组差异均无统计学意义(P>0.05)。细胞因子IL-17、IL-10变化与Th17/Treg细胞变化一致且相关。结论Th17/Treg免疫平衡与前列腺癌激素抵抗性相关,Th17/Treg免疫平衡对前列腺癌激素治疗明显影响,Th17/Treg比值变化对前列腺癌激素治疗有评价意义。     

外周血Th17/Treg细胞平衡与儿童口腔溃疡严重程度的相关性分析

目的 探讨外周血辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)平衡与儿童口腔溃疡(OU)严重程度的关系。方法 选择浙江中医药大学附属广兴医院2018年5月—2020年7月收治的72例OU患儿进行研究(OU组),并选取同期75例体检健康儿童进行对照分析(健康组)。利用流式胞仪测定外周血Treg细胞、Th17细胞百分比，计算Th17/Treg细胞比值；利用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测定叉头/翼状螺旋转录因子3(Foxp3)、维甲酸相关孤核受体γt(RORγt)mRNA表达水平，计算RORγt/Foxp3比值；比较不同严重程度OU患儿外周血Th17、Treg、Th17/Treg及血清RORγt、Foxp3 mRNA水平、RORγt/Foxp3比值；Pearson法分析OU患儿外周血Th17、Treg、Th17/Treg水平与血清RORγt、Foxp3 mRNA水平、RORγt/Foxp3比值，外周血Th17细胞百分比与Treg细胞百分比，及血清RORγt mRNA水平与Foxp3 mRNA水平的相关性。结果 OU组患儿外周血Th17细胞百分比、Th17/Treg细胞比值...     

支气管哮喘合并肺炎支原体感染患儿Th17/Treg细胞失衡及支原体23S rRNA基因突变情况

目的 探讨支气管哮喘合并肺炎支原体感染患儿外周血辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)水平、支原体23S rRNA基因突变情况及其与病情程度关系。方法 选取2017年8月-2020年8月医院收治的支气管哮喘合并肺炎支原体感染患儿120例(感染组)和未合并肺炎支原体感染支气管哮喘患儿104例(未感染组),将感染组患儿分为轻症组和重症组,流式细胞法检测外周血Th17细胞和Treg细胞百分比,酶联免疫法检测外周血白细胞介素(IL)-17、IL-6、IL-10水平,聚合酶链式反应扩增肺炎支原体23S rRNA并测序观察突变情况,Spearman分析IL-17、IL-6、IL-10与Th17、Treg关系,受试者工作特征曲线(ROC)分析Th17、Treg对重症肺炎支原体感染的鉴别价值。结果 感染组Th17细胞比例、IL-17、IL-6水平高于未感染组(P<0.05),Treg细胞、IL-10水平低于未感染组(P<0.05);重症组Th17细胞比例、IL-17、IL-6水平和23S rRNA突变检出率高于轻症组(P<0.05),Treg细胞、IL-10水平低于轻症组(P<0.05);IL-17、IL-6水平与Th17细胞比例呈正相关(P<0.05),IL-10水平与Treg细胞比例呈正相关(P<0.05);Th17、Treg细胞比例对重症肺炎支原体感染的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.820和0.871。结论 肺炎支原体感染可加重支气管哮喘患儿的Th17/Treg细胞失衡,支原体23S rRNA基因突变在重症患儿中的检出率较高,Th17、Treg细胞比例对重症患儿有较高的鉴别价值。     

T淋巴细胞亚群及其细胞因子在宫颈癌患者外周血中的变化及意义

目的研究T淋巴细胞亚群在宫颈癌患者外周血的表达。方法分别选取2017年1月-2018年6月本院收治的宫颈癌患者24例(UCC组)、同期妇科门诊的宫颈上皮内瘤变患者28例(CIN组)、HPV感染患者32例(HPV组)以及健康体检对照组20例(HC组)为研究对象。采用流式细胞术检测4组患者外周血单个核细胞Th1、Th2、Th17、Treg细胞的百分率,ELISA法检测相关细胞因子IL-4、IL-17和TGF-β的表达水平。结果与CIN组、HPV组和HC组比较,UCC组外周血的Th2细胞百分比、Th17细胞百分比、Treg细胞百分比和Th17/Treg比值明显上升,而Th1细胞百分比和Th1/Th2比值明显下降,差异有统计学意义(P<0.05)。HPV组和HC组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。与CIN组、HPV组和HC组比较,UCC患者外周血的IL-4、IL-17和TGF-β细胞因子表达水平明显上升,差异有统计学意义(P<0.05)。HPV组和HC组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论Th1/Th2和Th17/Treg的免疫失衡参与了宫颈上皮内瘤变向宫颈癌的发生、发展过程。     

地屈孕酮片联合绒毛膜促性素治疗原因不明复发性流产及对T淋巴细胞和炎症因子影响

目的:探析地屈孕酮片联合绒毛膜促性素治疗原因不明复发性流产(URSA)疗效及对患者T淋巴细胞因子和炎症因子影响。方法:收集本院2017年6月—2018年11月收治的URSA患者100例,简单法随机分组,观察组50例采取地屈孕酮片联合绒毛膜促性素治疗,对照组50例采取黄体酮联合绒毛膜促性素治疗。对比两组妊娠8、12周血清白介素(IL)-4、IL-6、IL-10、IL-17、γ干扰素(INF-γ)、肿瘤坏死因子(TNF)-α,高敏C-反应蛋白(hs-CRP),CD4+调节性T细胞Treg(Treg/CD4+)、CD4+T辅助细胞Th17(Th17/CD4+)、辅助性T细胞17/调节性T细胞(Th17/Treg)。统计妊娠结局。结果:与妊娠8周比较,两组妊娠12周时IL-4、IL-10、Treg/CD4+均升高,IL-6、IL-17、INF-γ、TNF-α、hs-CRP、Th17/CD4+、Th17/Treg均降低(P<0.05),且观察组变化幅度高于对照组(均P<0.05)。观察组流产率(17.0%)低于对照组(40.9%),足月分娩率(63.8%)高于对照组(31.8%)(P<0.05)。结论:地屈孕酮片联合绒毛膜促性素治疗URSA效果良好,可调节患者T淋巴细胞因子及炎症因子水平,促进“母—胎”免疫平衡,降低流产风险,提高保胎成功率。     

多发性骨髓瘤患者化疗后感染病原菌及Th17/Treg与细胞因子

目的探讨多发性骨髓瘤患者化疗后感染病原菌及辅助型T淋巴细胞/调节性T淋巴细胞(Th17/Treg)与细胞因子。方法选择核工业四一六医院血液风湿科2016年3月-2019年9月收治的多发性骨髓瘤化疗后感染患者60例作为感染组,选择同期收治的多发性骨髓瘤化疗后未感染患者40例纳入未感染组。对感染组患者感染部位及病原菌进行分析,检测两组患者外周血Th17/Treg、白细胞介素-17(IL-17)、IL-23、干扰素-γ(IFN-γ),对感染组不同分期患者Th17、Treg、Th17/Treg、IL-17、IL-23、IFN-γ水平进行比较。结果多发性骨髓瘤患者化疗后以呼吸道感染为主(71.67%);共培养分离病原菌10株,其中革兰阴性菌4株,革兰阳性菌2株,真菌(白假丝酵母)4株;感染组Th17、Th17/Treg、IL-17、IL-23分别为(2.09±0.61)%、1.77±0.29、(83.81±24.25)pg/ml、(43.51±16.34)pg/ml高于未感染组,Treg、IFN-γ分别为(1.18±0.35)%、(20.81±8.94)pg/ml低于未感染组(P<0.05);三组患者Th17、Treg、Th17/Treg、IL-17、IL-23、IFN-γ总体差异具有统计学意义(P<0.05),其中III期患者Th17、Th17/Treg、IL-17、IL-23分别为(2.41±0.31)%、(2.56±0.23)、(89.86±17.28)pg/ml、(47.61±12.19)pg/ml高于I期及II期患者,Treg、IFN-γ分别为(0.94±0.18)%、(14.29±4.97)pg/ml低于I期及II期患者(P<0.05);II期患者Th17、Th17/Treg、IL-17、IL-23高于I期患者,Treg、IFN-γ则低于I期患者(P<0.05)。结论多发性骨髓瘤患者化疗后以呼吸道感染居多,病原菌总体分布松散,且随临床分期增加Th17/Treg的失衡也逐渐严重,临床应加强病原培养及针对性用药。     

宫颈癌手术清除HPV效果及Th17/Treg细胞变化

目的分析宫颈癌(cervical carcinoma,CC)手术对人乳头瘤病毒(Human Papilloma Virus,HPV)感染和外周血辅助性T细胞17(T Helper cell 17,Th17)、调节性T细胞(Regular T cell, Treg)及炎症因子的影响,为评价和优化手术治疗效果提供依据。方法选取2016年10月-2019年10月于海口市妇幼保健院住院的40例HPV阳性早期CC患者作为研究组,选取同期40例HPV阳性宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)Ⅱ~Ⅲ级患者作为对照组,对两组患者术后宫颈HPV检测情况进行分析;对两组患者手术前、后血清白细胞介素(Interleukin,IL)-6、IL-17、IL-23、转化生长因子-β(Transforming Growth Factor-β,TGF-β)、IL-10水平进行检测和对比;对两组患者手术前、后外周血CD₄⁺CD₂₅⁺Treg细胞比例、CD₄⁺CD₁₇⁺Th17细胞比例、Th17/Treg细胞比值进行检测和对比。结果研究组和对照组术后分别有25例、20例患者术后宫颈HPV检测由阳性转为阴性,两组HPV转阴率比较差异无统计学意义;研究组患者术前血清TGF-β、IL-6、IL-23水平高于对照组,外周血CD₄⁺CD₂₅⁺Treg细胞比例、CD₄⁺CD₁₇⁺Th17细胞比例、Th17/Treg细胞比值均高于对照组,术后1个月,两组患者的上述指标均较术前下降,研究组患者血清TGF-β、IL-6、IL-23水平的降低幅度高于对照组,外周血CD₄⁺CD₁₇⁺Th17细胞比例、Th17/Treg细胞比值的降低幅度高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);术后1个月,宫颈HPV检测阳性CC患者的外周血CD₄⁺CD₂₅⁺Treg细胞比例、CD₄⁺CD₁₇⁺Th17细胞比例、Th17/Treg细胞比值均高于宫颈HPV检测阴性CC患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 CC及癌前病变患者均存在着Th17/Treg细胞功能失衡,且CC患者更加严重,手术治疗能够有效纠正此种免疫失衡状态,但术后HPV阳性患者的Th17/Treg细胞功能失衡程度仍高于HPV转阴患者,临床医生应重视复查术后宫颈HPV、充分评价术后免疫炎症状态,从而预测复发风险。     

辅助性T细胞17及调节性T细胞的平衡与人类免疫缺陷病毒感染

辅助性T细胞17(Th17)和调节性T细胞(Treg细胞)均来源于CD4+T细胞,在机体免疫应答中的作用基本相反,Th17促进免疫应答,而Treg细胞抑制免疫应答,正常情况下两者之间的平衡状态有利于保持机体免疫平衡.HIV感染可能打破两者之间的平衡从而导致疾病进展,而HAART可能恢复二者平衡关系.此文就Th17和Tr...     

辅助性T细胞17及调节性T细胞的平衡与人类免疫缺陷病毒感染

辅助性T细胞17(Th17)和调节性T细胞(Treg细胞)均来源于CD4+T细胞,在机体免疫应答中的作用基本相反,Th17促进免疫应答,而Treg细胞抑制免疫应答,正常情况下两者之间的平衡状态有利于保持机体免疫平衡.HIV感染可能打破两者之间的平衡从而导致疾病进展,而HAART可能恢复二者平衡关系.此文就Th17和Treg细胞的平衡状态与HIV感染的关系作了综述.     

广泛耐药性肺结核外周血T细胞亚群结构及临床特点分析

目的分析耐多药物(MDR)和广泛耐药(XDR)肺结核患者外周血T细胞亚群结构和临床特点比较。方法选取2017年10月-2018年10月在本院就诊的120例患者作为研究对象,其中MDR患者60例,XDR患者60例,采用流式细胞仪分析患者T细胞亚群结构,对比2组患者药敏结果、T细胞亚群结构、临床资料的特点。结果 XDR组患者慢性阻塞性肺疾病、糖尿病、慢性乙型肝炎的合并率明显高于MDR组患者,复治率明显更高,且XDR-TB组患者并发支气管结核、结核性胸膜炎、支气管扩张、呼吸衰竭的发病率均明显高于对照组患者。XDR组患者Treg细胞水平,Treg/Th17细胞水平,均明显低于MDR组患者,差异均有统计学意义(P <0. 05),而Th17细胞水平,明显高于MDR组患者。XDR-TB组患者对链霉素、乙胺丁醇、氧氟沙星、乙硫异烟胺、卡那霉素、卷曲霉素耐药率明显高于对照组。结论广泛耐药肺结核外周血T细胞结构紊乱,值得临床重点关注。     

Infant 7-valent pneumococcal conjugate vaccine immunization alters young adulthood CD4T cell subsets in allergic airway disease mouse model

7-Valent pneumococcal conjugate vaccine (PCV7) immunization in adulthood can inhibit allergic asthma in mouse model. The aim of this study is to investigate the effects of infant PCV7 immunization on young adulthood CD4⁺T cell subsets in a murine allergic airway disease (AAD) model. Our study indicated that infant PCV7 immunization can inhibit young adulthood airway inflammation and airway hyperresponsiveness (AHR) by inducing the production of Foxp3⁺Treg, Th1 cells and their cytokines IL-10 and IFN-γ, inhibiting the production of Th2, Th17 cells and their cytokines IL-13 and IL-17A in BALB/c mice model. These results suggested that infant PCV7 immunization may serve as an effective measure to prevent young adulthood mice AAD.