甲氨碟呤多相脂质体药物动力学和药物分布的研究

采用荧光法测定血和织组中MTX含量,用阻尼非线性最小二乘法及矩量法处理和比较MTX多相脂质体(PL—MTX)及MTX水溶液(F-MTX),尾静脉一次给药18mg/kg后,9hr内小鼠体内的药物动力学和药物分布。得到PL-MTX的药-时曲线为:C(μg)=30.5e~(-3.771)+3.27e~(0.381),具有开放二房室模型特征,清除率Cl:为927ml/h,血药平均滞留时间MRT为100min;F-MTX的药-时曲线为:C(μg)=39.7e~(-13.2t)+15.1e~(-2.77t)+0.633e~(-0.216t),具有开放三房室模型特征,Cl_s为1579ml/h,MRT为57min。两者结果存在显著差异。另外,PLMTX较F-MTX在脾、肺、肝、骨髓的药量分布有显著提高。表明多相脂质体剂型可能增加化疗药物在上述器官为病灶的癌细胞的药物浓度。     

静脉注射用乌苯美司脂肪乳制备及药代动力学研究(英文)

脂肪乳作为难溶性药物的载体受到广泛的关注。乌苯美司作为一种水难溶性药物,市场上没有可供注射用剂型。本文利用SolEmuls技术制备注射用乌苯美司脂肪乳,采用单因素设计优化处方,得到的乌苯美司脂肪乳高压灭菌前后均比较稳定。制备的乌苯美司脂肪乳平均粒径在200nm左右,zeta电位为-44mV,体外释放行为符合双相动力学方程:100-Q=75.27e~(0.369t)+15.94e~(-0.0324t),R_α=0.9863,R_β=0.9878。药代动力学实验表明乌苯美司脂肪乳和静注乌苯美司混悬液药代动力学参数只有t_(1/2)有显著性差异。实验结果表明,对于水难溶性药物乌苯美司来说,静脉注射用脂肪乳可以作为一种安全有效的给药方式。     

国产头孢哌酮药代动力学和药效学研究

文报告14例病人国产头孢哌酮的药代动力学与药效学研究结果。国产和进口头孢哌酮2g恒速静滴1h,血浓峰值分别为211μg/ml和252μg/ml。国产品V_n值为0.24L/kg,进口品为0.17L/kg(p<0.05),其余各项动力学参数无显著差异,药时曲线方程国产品为y=165.40e~(-2.3258t)+155.53e~(-0.2127t),进口品为y=145.93e~(-3.1223t)+230.99e~(-0.3199t)。国产品以双室模型模拟相关性为r=0.9669,败血症病人显效血浓为287±68μg/ml,呼吸道感染病人显放血浓为223±51μg/ml。产生毒副反应组与未产生毒副反应组血浓分别为295和178μg/ml(p<0.01)。     

利多卡因燐光分析法及其在药物动力学上的应用

利多卡因在pH3.4时能与金莲橙OOⅣ结合成复合物并溶于氯仿中,将提取的复合物还原,测还原金莲橙燐光,由此计算利多卡因的含量。本法可检测3ng利多卡因,用于血中利多卡因测定,重复性较好,可定量回收。 小鼠im(10mg/kg),狗iv(4mg/kg)利多卡因后,测血药浓度,经药物动力学分析为二室型,其血药浓度表达式为:小鼠:C_((μg/ml))=2.49e~(-0.00677t)+3.43e~(-0.0217t -7.14e~(-0.0892t)。犬:C((μg/ml))=2.03e~(-0.0142t)+2.68e~(-0.146t)     

〔~3H〕-藏花素在大鼠体内吸收、分布及排泄的初步研究

用[~3H]-藏花素大鼠灌胃,血药半对数浓度-时间曲线用残数法处理,符合线性开放二室模型。中心室药浓度时间方程为:C=-2.7642e~(-0.5330t)+0.5328e~(-0.2592t)+2.1813e~(-0.0085t),主要动力学参数:t(1/2)ka=1.30hr,t(1/2)α=2.675r,t(1/2)β=81.53hr,t_(max)=4.54hr,v_1=630.81ml,TBCL=5.36ml/hr。除睾丸外各脏器放射性浓度高峰均出现在给药后 4～6 hr,与血浆中t_(max)一致。给药后96h各脏器中仍残留有一定量的放射性。大鼠灌胃后放射性主要由粪与尿中排出,给药96hr后粪及尿中分别排出全部放射性的68.22％和17.29％。     

国产氨噻肟头孢菌素家兔体内药代动力学研究

家兔肌肉和静脉注射20mg/kg国产氨噻肟头孢菌素药代动力学研究结果表明,两种给药途径的药代动力学均符合二室开放式模型,其数学表达式分别为C_1=58.5e~(-12.14t)+39.4e~(-2.48t)+19.1e~(-0.46t)(肌肉注射)和C_t=148.6e_(-5.28t)+30.6e~(-1.25t)(静脉注射)。家兔肌肉注射氨噻肟头孢菌素的消除半衰期(T(1/2)β)为1.51小时,表观分布容积(Vd)为1.77L,高峰血清浓度(C_(max))为35.3μg/ml,达峰时间(T_(max))为15分钟,24小时尿中回收率为67.39％;肌肉注射的生物利用度为91.6％,表明家兔肌注该药后被其机体吸收利用的程度较高;静脉注射的消除半衰期为0.55小时,表观分布容积为0.47L,24小时尿中回收率为61.45％。 家兔静脉注射氨噻肟头孢菌素与第一代头孢菌素噻吩头孢菌素、唑啉头孢菌素的药代动力学比较结果表明,氨噻肟头孢菌素的药代动力学性质同噻吩头孢菌素相似,具有半衰期短,室间转运速率快,体内分布、消除迅速,肾清除率高等特点;而与唑啉头孢菌素不同。 药代动力学的研究结果还表明,肌注和静注两种途径给药,均能得到高于临床常见致病菌的最低抑菌浓度(MIC)的数十倍到上百倍的血、尿药物浓度,可以有效地控制这些细菌所致的各种感染疾患。     

海鞘醇在大鼠体内药动学的初步研究

目的:对具有抗乙肝病毒活性的新化合物海鞘醇(5α,8α-环二氧-24-二甲基胆甾-6-烯-3β-醇,英文名称简写为SC)进行SD大鼠体内药动学研究。方法:采用Kromasil正相色谱柱(250 mm×4．6 mm,5μm)双柱联用,环己烷-丙酮(60:40)为流动相,流速1．0 mL·min~(-1),柱温25℃,蒸发光散射检测器(温度:40℃,气压:200 kPa)。测定SD大鼠腹腔注射SC玉米油溶液2 mg(小剂量)或6 mg(大剂量)后不同时间的血浆中SC的浓度,运用3p87软件计算药动学参数,并进行药物浓度-时间方程拟合。结果:拟合后血药浓度与时间关系,小剂量(每只大鼠2 mg):C=-7．119e~(-2．482t)+3．948e~(0．220t)+3．297e~(-0．007t);大剂量(每只大鼠6 mg):C=-20．18e~(-1．428t)+11．857e~(-0．488t)+ 8．326e~(-0．019t)。结论:大鼠腹腔注射SC玉米油溶液符合血管外给药一级吸收的二室模型。     

氨苄西林在新生儿的药物动力学

本文报告19例患儿应用氨苄西林以输液泵控恒速静滴与墨菲管滴入2种给药方法的药物动力学与药效学。按体重25-27mg/kg bid计算给药量,单剂(250mg)1h滴毕,12h给药1次。血药峰值分别为117μg/ml和224μg/ml(P<0.05)。药物动力学参数(V_d,Cl,AUC)有非常显著性差异(P<0.01)。恒速静滴药时曲线方程为y=112.61e~(-0.3186t);墨菲管摘入为y=211.36e~(-0.3310t);2组参数均用一室模型模拟,相关系数(r)均为0.9999。不良反应有皮疹等.     

头孢羟氨苄赖氨酸盐在家兔体内的药代动力学研究

采用微生物法测定家兔血浆中的活性成分研究头孢羟氨苄赖氨酸盐的药代动力学.实验结果表明,静脉注射羟氨苄头孢菌素在家兔体内的药代动力学符合三室开放模型,其数学表达式分别为C=620.3e~(-26.02)t+78.3e~(-2.07)t+3.91e~(0.224)t.主要药代动力学参数:三相半衰期为t_(1/2)α=0.027±0.014小时,t_(1/2)β=0.34±0.1小时,t_(1/2)γ=0.09±0.65小时;消除速度常数:K_(10)=8.87±3.3小时~(-1);总表观分布容积Vd=7.22±2.9L.     

比较白蛋白纳米紫杉醇与含聚氧乙烯蓖麻油紫杉醇在乳腺癌患者的药代动力学

目的 考察注射用白蛋白纳米紫杉醇和含聚氧乙烯蓖麻油紫杉醇在乳腺癌患者中药代动力学行为及药效学的差异.方法 24例乳腺癌患者随机分成两组,A组:白蛋白纳米紫杉醇静脉推注30 min;B组:含聚氧乙烯蓖麻油紫杉醇恒速静脉滴注3 h.用液相质谱测定患者血浆和红细胞中紫杉醇的浓度并计算药代动力学参数,用秩和检验法检验两组药代参数的差异.结果 A组表观分布容积、清除率大于B组,有显著性差异(P=0.0002,P=0.0007);但两者MRT、t1/2、AUC0-ε∞相近.2组红细胞药物浓度分别为血液药物浓度(8.3%～28.1%)和(9.7%～24.7%).结论 2种剂型紫杉醇的药代行为不同,白蛋白载体可增加紫杉醇向肿瘤的转运和蓄积.     

多相脂质体139抑制DNA、RNA、蛋白质生物合成机制的初步研究

多相脂质体139能够明显抑制癌细胞 DNA 合成,其抑制~3H—TdR 掺入艾氏腹水癌细咆 DNA 合成的曲线为缓慢递增型,表现为可逆性抑制并具有浓度依赖性。药物剂量为1.0mg/ml 时对 RNA 合成呈现轻度抑制并导致癌细胞核酸含量减少。“139”对S—180鼠肿瘤细胞蛋白质合成作用显著,最高抑制率为67.8%。对 RRL 蛋白质合成抑制率为46.8%,这种抑制作用是在延迟了十分钟后表现出来的,说明反应体系中聚核糖核蛋白体上已经开始合成肽链的核糖核蛋白体仍可继续完成肽链的合成,而新的核糖核蛋白体重新由其亚基组合时则受到一定抑制。“139”对肽酰—~3H—嘌吟霉素结合反应并无抑制作用,故不是转肽抑制剂.     

多相脂质体139—2号注射液的包封率测定(SePhadex凝胶柱-荧光法)

本文研究了多相脂质体139-2号注射液中唐松草新碱(TD)的包封率测定法。建立了凝胶柱-荧光法。考察了Sephadex G-50凝胶柱对139-2号注射液中脂质体等微粒和药物分子的分离能力、凝胶柱对脂质体等微粒的回收率、包封率的测定等。操作简便,结果可靠,重现性较好。适用于139-2号注射液的包封率质量控制。     

油酸多相脂质体(139)注射液包封率测定方法的研究

本文提出了油酸多相脂质体139注射液中脂质体的药物包封率和药物含量的测定方法,以凝胶过滤法Sephadex G-50柱测定139注射液中多相脂质体的重量包封率Qw平均为94.2%;同时又以显微镜照像及统计方法测量了脂质体的体积包封率Qv平均为97.1%。并讨论了影响脂质体中药物包封率的各种因素。     

混悬型多相脂质体139静脉输注液粒径及异物检查方法

The methods on observation of the pattern of polyphase liposome and on determination of size and distribution of particles and particulate matter of intravenous injection of polyphase liposome (139) in the form of suspension are presented in this paper. Microscopic photographs of the injection of polyphase liposome (139) demonstrated the structure of artificial cell of polyphase liposome. With Coulter counter (TAⅡ) and microscope-micrometer the size and distribution of particles in the injection of polyphase liposome (139) in the form of suspension is shown. The results of measurement by the two methods are the same, especially the results on size of the large particles in the injection (139). Moreover, the membrane filter-microscope method described in USP ⅩⅩ for measureing the particulate matter in large-volume injection for single dose infusion was improved. The improved method was used in the determination of particulate matter in the intravenous injection of polyphase liposome (139) in the form of suspension. This method is not only more accurate but also more simple and convenient than the original USP ⅩⅩ method.     

多相脂质体139注射液物理稳定性的研究

本文研究了多相脂质体139注射液蘑要的物化性质,在研究中发现其电导率对多相分散体系分散度的变化比较敏感。因此,设计了电导法测定体系分散度变化规律,得出其凝聚速度方程、凝聚活化能和凝聚速度常数,描述了此类多相分散系分散度变化的规律,这些数据可定量地砰价此类多相分散系的物理稳定性。同时,本文又利用库尔特计数器(Coulter counter)测定了139注射液的粒度分布和粒径变化规律,由粒度变化求得的凝聚活化能与由电导法求得的凝聚活化能一致,说明电导法是可靠的,反映了多相分散系中全部分散粒子分散度即凝聚的变化规律,该方法比较简便、易行。     

抗癌药物新剂型—多相脂质体的研究——多相脂质体139注射液物理稳定性的研究

本文研究了多相脂质体139注射液重要的物化性质,流变性、荷电、导电性和相变温度,发现其电导率随多相分散体系分散度的变化比较敏感。因此设计了电导法测定体系分散度变化规律,得出其凝聚速度方程,凝聚活化能,描述了此类多相分散系分散度变化即分散微粒凝聚的规律,并求得凝聚速度常数,这些数据可定量地评价此类多相分散系的物理稳定性。本文利用电导法和库尔特计数器(Coulter Counter)测定了多相脂质体139注射液的物理稳定性、粒度分布和粒径变化规律,并由显微镜照像证实了多相脂质体的组成。测定数据说明139注射液符合静脉注射剂的要求。电导法可靠,简便易行。本文还提出了利用电导—温度曲线测定多相分散系相分离温度的新方法。     

抗癌药物新剂型-多相脂质体的研究(Ⅰ)多相脂质体139等抗癌活性的筛选

<正> 一、前言脂质体(Liposomes)是将药物包封于类脂质双分子层形成的薄膜中间所成的超微型球状体。在脂质体理论研究的基础上,1971年英国Ryman等人开始将脂质体作为药物载体加以研究,近年来脂质体广泛的用作抗癌药物的载体,它具备一些独特的作用特点:如使药物具有药理活性的专一性,选择性地杀伤癌细胞或抑制癌细胞的繁殖;降低药物对正常细胞的毒性,减少剂量,减轻变态或免疫反应;增加药物对淋巴系统的指     

氨甲喋呤多相脂质体的制备及其动物抑瘤活性和临床前药理学实验研究

采用融熔法制备了氨甲喋吟(MTX)多相脂质体,并进行了抑瘤活性、小鼠急性毒性、家兔亚急性毒性和安全性实验。结果表明多相脂质体剂型显著提高了 MTX 对小鼠 EC 和 L615瘤株的抑瘤活性。急性毒性实验结果表明 MTX 多相脂质体和 MTX 水溶液的 ivLD_(50)值无显著性差异。亚急性毒性实验表明 MTX 多相脂质体大剂量给药时可出现肝细胞变性坏死。安全性实验未见异常反应。     

抗癌药物新剂型——多相脂质体的研究 (Ⅶ) 喜树碱多相脂质体的研究(简报)

<正> 前报研究了油酸多相脂质体、复方唐松草新碱多相脂质体和复方氟尿嘧啶多相脂质体,本研究是继续开拓多相脂质体在抗癌药方面的应用范围,选用的药物是喜树碱。美国癌症研究所Wall等发现喜树Camptotheca acuminata树干的醇浸出液对小鼠腺癌有抑制作用,并分离出有效成分生物碱——喜树碱Camptothecin。Gallo等报告,喜     

抗心律失常药常咯啉的临床药代动力学

11名心律失常患者,静脉滴注CRL(55 μg/kg/min)60min的峰浓度为3.6±0.6μg/ml。其中8名PVBs患者滴注后26±9 min,PVBs完全消失,血浆中CRL有效浓度为2.6±0.7μg/ml。停滴后血药浓度迅速下降,降至2.0±0.6μg/ml时PVBs又复出现。3名结性早搏病人无效。药代动力学特性表征为单室模型,动力学参数:K=0.032±0.011 min^-1;t_1/2=24±13 min;V_d=0.43±0.19 L/kg。健康志愿者6人,一次iv常咯啉50 mg,继以40μg/kg/min静滴55 min,血药浓度的范围在2.7～3.2μg/ml。对ECG和血压无明显变化。