盐酸托烷司琼胶囊的人体药代动力学研究

目的 :研究盐酸托烷司琼胶囊的人体药代动力学。方法 :采用高效液相色谱 (HPLC) 二极管阵列紫外法测定 18名健康志愿者口服剂量 10mg盐酸托烷司琼胶囊后受试者血浆中的盐酸托烷司琼的浓度 ,并应用 3p97软件对盐酸托烷司琼的血药浓度 时间数据进行拟合 ,求其药代动力学参数。结果 :盐酸托烷司琼胶囊的药代动力学参数为 :达峰时间(Tmax) 2 .33± 0 .4 3h ,峰值浓度 (Cmax) 10 .4 8±2 .70 μg·L-1,曲线下面积 (AUC0 -2 4h) 111.89±39 .86 μg·h-1·L-1。结论 :盐酸托烷司琼胶囊在志愿者体内分布及消除都很快 ,10mg单次给药安全。     

进口盐酸托烷司琼胶囊在中国人体的药代动力学

目的　研究进口盐酸托烷司琼胶囊的人体药代动力学。方法　采用HPLC 二极管阵列紫外法测定 18名健康志愿者口服剂量为 10mg的盐酸托烷司琼胶囊后受试者血浆中的盐酸托烷司琼的浓度。并应用 3P97软件对盐酸托烷司琼的血药浓度 -时间数据进行了拟合 ,求算其药代动力学参数。结果　进口盐酸托烷司琼胶囊的药代动力学参数为 :达峰时间 (Tmax)为 (2 5 3± 0 5 2 )h ,峰值浓度 (Cmax)为 (10 16± 2 89) μg·L-1,曲线下面积AUC0～ 2 4h分别为 (113 6 1±4 0 34)h·μg-1·L-1。结论　进口盐酸托烷司琼胶囊在志愿者体内分布及消除都很快 ,10mg单次给药安全     

单剂口服盐酸托烷司琼胶囊的人体药代动力学

目的　研究口服单剂盐酸托烷司琼胶囊人体药代动力学。方法　22名健康志愿者口服盐酸托烷司琼胶囊,18例剂量为10 mg, 4例剂量为20mg,于给药后设定时间点采血, 用反相高效液相色谱法-二极管阵列紫外法测定受试者血浆中的盐酸托烷司琼浓度, 并对盐酸托烷司琼的血药浓度-时间数据进行拟合,求算其药代动力学参数。结果　10和20 mg剂量组盐酸托烷司琼胶囊的药代动力学参数分别为:达峰时间tmax为(2.53±0.52)和(2.35±0.90) h;Cmax为(10.16±2.89) 和(19.56±4.04) mg.L-1,曲线下面积AUC0-24h 分别为(113.61±40.34)和(213.36±42.53) mg.h.L-1。结论　单剂量给药,盐酸托烷司琼胶囊在志愿者体内分布及消除较快,且Cmax及AUC与剂量成正比。     

盐酸美金刚缓释胶囊在比格犬体内的药动学研究

目的建立LC-MS/MS法研究盐酸美金刚缓释胶囊在比格犬体内的药动学特征。方法采用Agilent Extend-C18色谱柱(30 mm×4.6 mm,1.8μm);流动相A为0.1%甲酸,流动相B为甲醇,流动相B比例为65%,等度洗脱2.5 min;体积流量为1 mL/min,柱温40℃;进样量5μL。采用电喷雾离子源(ESI),多级反应监测(MRM)模式,以正离子化方式进行检测,用于定量分析的离子反应分别为m/z 180.0→107.0(盐酸美金刚)、m/z 268.0→116.0(内标琥珀酸美托洛尔)。将6只比格犬随机分为两组,采用两种制剂双周期交叉给药方法,分别ig盐酸美金刚缓释胶囊受试制剂或参比制剂1粒。采用LC-MS/MS法测定比格犬体内盐酸美金刚血药浓度。采用DAS ver 2.1.1软件进行数据分析并计算出相关药动学参数。结果盐酸美金刚的线性范围为1.25～125 ng/mL,定量下限为1.25 ng/mL,日内、日间精密度RSD值均小于6.5%。单次ig受试制剂和参比制剂后,比格犬血浆中盐酸美金刚的Cmax分别为(59.99±14.78)、(64.79±16.26)ng/mL,tmax分别为(7.83±2.64)、(7.33±3.5)h,t1/2分别为(10.84±2.04)、(11.39±1.31)h,AUC0-t分别为(9.99±3.3)、(11.02±2)μg·h/mL,AUC0-∞分别为(10.63±3.42)、(11.72±2.13)μg·h/mL。结论采用LC-MS/MS方法操作简单、准确度、专属性高,可用于盐酸美金刚缓释胶囊的药动学研究,盐酸美金刚受试制剂在比格犬体内药动学行为与参比制剂相似。     

隐形盐酸阿霉素脂质体注射液药代动力学的实验研究

目的建立LC-MS/MS法,测定Beagle犬血浆中盐酸阿霉素脂质体注射液浓度并研究其药代动力学。方法Beagle犬6只,静脉滴注隐形盐酸阿霉素脂质体1mg·kg-1,用液相色谱-串联质谱法测定盐酸阿霉素血药浓度,并计算其药代动力学参数。结果阿霉素线性范围为37.5~10000ng mL-1,定量下限为37.5ngmL-1;日内、日间均CV<9.0%。主要药代动力学参数:t1/2为(24.7±0.7)h,Cmax为(21.7±0.9)μg·mL-1,AUC0-120h,AUC0-∞和AUC120-∞分别为(698.1±100.1),(716.4±102.1),(18.2±2.8)μg·h·mL-1,MRT为(34.1±2.0)h,CL为(1.42±0.20)mL·(h·kg)-1,Vss为(48.4±6.5)mL·kg-1。结论该法操作简便、快速、灵敏,可用于测定犬血浆中阿霉素浓度和药代动力学研究。     

阿奇霉素干混悬剂 颗粒剂和胶囊的人体药代动力学研究

目的使用高效液相色谱-质谱(HPLC-MS)联用法测定人血浆中阿奇霉素的浓度,并研究阿奇霉素干混悬剂、颗粒剂和胶囊在健康人体内的药代动力学情况。方法 20名健康男性志愿者单剂量口服500mg阿奇霉素后,采集不同时间点血样测定血药浓度。结果阿奇霉素的线性范围为2.71～1084μg/L,日内和日间相对标准偏差(RSD)均<5.0%。阿奇霉素干混悬剂主要药代动力学参数为:Cmax:(453±130)μg/L;tmax:(2.3±0.9)h;t1/2:(48±6)h;平均驻留时间(MRT):(53±8)h;曲线下面积(AUC)0-t:(4694±903)μg·h-·1L-1;AUC0-∞:(5118±919)μg·h-1·L-1。结论 3种剂型阿奇霉素的药代动力学参数的差异无统计学意义。     

盐酸氨基葡萄糖颗粒在健康人体的药代动力学和相对生物利用度

目的研究盐酸氨基葡萄糖(预防与治疗骨关节炎药)在健康人体内药代动力学和相对生物利用度。方法18名健康男性受试者随机交叉单剂量口服盐酸氨基葡萄糖受试制剂和参比制剂各480 mg,用液相色谱串联质谱法测定给药后不同时间的血药浓度,计算主要药代动力学参数。结果盐酸氨基葡萄糖受试制剂和参比制剂主要药代动力学参数:t_(1/2)分别为(1.57±0.67)、(1.40±0.46)h;t_(max)分别为(2.75±0.43)、(2.86±0.48)h;C_(max)分别为(1.17±0.97)、(1.27±1.07)μg·mL~(-1);AUC_(0→t)分别为(3.28±2.05)、(3.38±1.94)μg·h·mL~(-1);AUC_(0→∞)分别为(3.48±2.06)、(3.56±1.93)μg·h·mL~(-1);受试制剂的相对生物利用度为(101.28±31.92)%。结论2制剂具有生物等效性。     

苯磺酸氨氯地平/阿托伐他汀钙片在健康人体的药代动力学

目的研究苯磺酸氨氯地平/阿托伐他汀钙片在中国健康人体的药代动力学。方法用随机、开放的拉丁方试验设计,12名健康受试者入选,男女各半,随机交叉单剂量口服苯磺酸氨氯地平/阿托伐他汀钙片、苯磺酸氨氯地平片、阿托伐他汀钙片。用LC-MS/MS测定2种成分的血药浓度,用DAS 2.1软件计算药代动力学参数。结果单次口服苯磺酸氨氯地平/阿托伐他汀钙片与苯磺酸氨氯地平片、阿托伐他汀钙片后药代动力学参数分别如下:t1/2为(46.11±11.05),(7.64±4.23)与(42.75±10.48),(8.42±4.24)h;Tmax为(8.67±3.11),(0.54±0.23)与(6.00±1.71),(1.13±1.55)h;Cmax为(4.13±1.86),(5.19±2.38)与(4.63±1.79),(3.46±2.23)ng.mL-1;AUC0-t为(200.25±91.89),(19.06±6.39)与(210.55±99.58),(19.26±6.55)ng.h.mL-1。结论苯磺酸氨氯地平与阿托伐他汀钙制成复方制剂,对阿托伐他汀的药代动力学无明显影响,氨氯地平的吸收速度略有加快。     

复方氨氯西林胶囊在健康志愿者中的药动学

目的研究在中国健康志愿者中口服复方氨氯西林胶囊的药动学。方法12名健康志愿者,按拉丁方设计随机分组,分别口服复方氨氯西林胶囊0.5,1.0和2.0 g,采用液相色谱串联质谱法检测给药后的血药浓度,DAS1.0软件计算药动学参数。结果健康受试者单剂量口服复方氨氯西林胶囊0.5,1.0,2.0 g,氨苄西林和氯唑西林药-时曲线符合一房室模型,权重采用I/C/C。氨苄西林主要药动学参数分别为t_(1/2)(0.99±s 0.15)、(1.03±0.15)、(1.2±0.3)h;AUC_(0～t)(18±4)、(31±10)、(44±11)mg·h·L~(-1)。氯唑西林主要药动学参数分别为t_(1/2)(1.1±0.3)、(1.12±0.27)、(1.08±0.14)h;AUC_(0～t)(2.3±0.6)、(5.1±1.1)、(10.2±2.0)mg·h·L~(-1)。氨苄西林和氯唑西林各剂量组药动学参数除c_(max)、AUC_(0～t)、AUC_(0～∞)外,t_(max)、t_(1/2)、Ke、MRT差异均无统计学意义,c_(max)、AUC_(0～t)、AUC_(0～∞)均与给药剂量呈线性相关(P<0.01)。结论12名健康受试者分别口服复方氨氯西林胶囊后,在0.5 g～2 g剂量范围内呈线性人体药动学特征。     

阿雷地平肠溶胶囊在中国健康人体内的药代动力学研究

目的:研究中国健康受试者单次和多次口服阿雷地平(AR)肠溶胶囊后阿雷地平(AR)及其主要代谢产物羟基阿雷地平(AR-M1)的药代动力学特征。方法:36名健康受试者,随机分为3组,平行单次口服5,10和20 mg阿雷地平肠溶胶囊的药代动力学研究,10 mg组受试者继续进行多次口服10 mg,qd,连续7 d的药代动力学研究,采用LC-MS/MS法测定血浆中阿雷地平及其主要代谢产物AR-M1的药物浓度,采用DAS 2.1.1软件计算药代动力学参数。结果:单次口服阿雷地平肠溶胶囊5～20 mg后阿雷地平和AR-M1的消除半衰期(t1/2z)分别约为2.0～2.7 h和3.9～5.6 h;达峰浓度(Cmax)随剂量增加呈线性增加,分别为[(2.12±1.14)～(11.34±5.98)μg.L-1]和[(29.41±9.80)～(111.74±24.03)μg.L-1];血药浓度-时间曲线下面积(AUC)也随剂量增加呈线性增加,阿雷地平和AR-M1的AUC0～t分别为[(6.02±2.96)～(30.33±8.88)μg.h.L-1]和[(156.05±32.24)～(776.00±160.47)μg.h.L-1],AUC0～∞分别为[(6.12±2.98)～(30.53±8.89)μg.h.L-1]和[(159.39±33.23)～(785.53±161.92)μg.h.L-1]。多次口服阿雷地平肠溶胶囊10 mg后阿雷地平和AR-M1的t1/2z分别约为2.5和5.5 h,AUC0～t分别为(18.09±5.42)和(604.46±159.66)μg.h.L-1,AUC0～∞分别为(18.25±5.42)和(611.93±162.81)μg.h.L-1。结论:在5～20 mg剂量范围内阿雷地平和AR-M1呈线性药代动力学特征,10 mg多次给药,阿雷地平和AR-M1的Cmax和AUC均较单次给药显著增加,但未见明显蓄积。     

愈创甘油醚片在健康人体中的药动学和生物等效性

目的研究愈创甘油醚片在健康中国人体内药动学和生物等效性。方法采用双周期交叉试验设计,20名健康男性受试者随机交叉单剂量口服愈创甘油醚片试验制剂和参比制剂0．2g,以高效液相色谱-质谱联用法测定人血浆中愈创甘油醚经时血药浓度,用DAS Ver2．0软件计算药动学参数,评价两制剂的生物等效性。结果愈创甘油醚片试验制剂和参比制剂的主要药动学参数ρmax分别为（909．3±314．7）和（874．1±301．5）μg·L^-1;tmax分别为（0．50±0．28）和（0．56±0．25）h;t1/2,分别为（1．54±0．92）和（1．53±1．08）h;AUC0→1分别为（1441-8±411．2）和（1486．9±482．8）μg·h·L^-1,AUC0→∞分别为（1456．5±418．2）和（1505．1±490．1）μg·h·L^-1;试验制剂的AUC0→1、AUC0→∞、ρmax的90％置信区间分别为参比制剂相应参数的91％-118％、91％-118％和94％-116％。以AUC0→t计算试验制剂中愈创甘油醚对参比制剂的相对生物利用度F为（99．7±15．1）％。结论经方差分析及双单侧t检验结果显示,试验制剂和参比制剂具有生物等效性。     

盐酸西布曲明在中国志愿者体内的药代动力学

目的研究西布曲明主要药理活性代谢产物N-去二甲基西布曲明（BTS 54505）在中国志愿者体内的药代动力学。方法20名健康中国志愿者采用随机交叉自身对照的方式，单剂量po盐酸西布曲明胶囊20 mg。给药后，连续采集血样至72 h。分离得到的血浆，采用高效液相色谱-电喷雾-二级质谱分析BTS 54505的血药浓度。结果国产和进口胶囊剂的体内药代动力学参数AUC_0-t，AUC_0-∞，C_max，T_max,T_1/2,Kelm和MRT均与文献报道相似。结论国产和进口胶囊剂生物等效。     

阿比朵尔胶囊在健康人体内的药动学(英文)

目的研究阿比朵尔胶囊在健康人体内的药动学。方法20名健康志愿者单剂量口服阿比朵尔胶囊200 mg后,血浆样品经液-液萃取后,以液相色谱紫外检测法测定血药浓度。用3P87统计软件进行数据处理。结果结果符合一级消除药动学的二室模型,阿比朵尔胶囊的主要药动学参数分别为:c_(max)一(418±s 241)μg·L~(-1),t_(max)(1.3±1.2)h,t_(1/2α)(1.9±2.3)h,t_(1/2β)(14±5)h,AUC_(0～t)(2633±1071)μg·h·L~(-1),Vc/F(0.7±0.6)L,CL(0.08±0.03)L·h~(-1)。结论阿比朵尔胶囊在人体内药动学过程符合二室开放模型,本试验可为临床用药提供药动学参数。     

盐酸氟西汀胶囊在中国健康志愿者体内的生物等效性

目的通过测定代谢产物,研究不同厂家生产的盐酸氟西汀胶囊的生物等效性。方法22名健康男性受试者采用随机交叉给药方案,分别单剂量VI服40mg盐酸氟西汀试验胶囊和参比胶囊,采用液相色谱-质谱联用法测定血浆样本中氟西汀的活性代谢产物去甲氟西汀的浓度,采用DAS软件计算药动学参数。结果口服盐酸氟西汀试验或参比胶囊后,去甲氟西汀的pmax分别为（28．4±8．2）和（28．2±8．7）μg·L^-1;tmax分别为（78．6±27．9）和（91．6±36．0）h;AUC0→1分别为（9645．0±2872．0）和（9771．0±2717．0）μg·h·L^-1;AUC0→∞分别为（10043．0±3006．0）和（10180．0±2811．0）μg·h·L^-1;t1/2分别为（164．5±43．5）和（166．8±43．2）h。试验制剂的相对生物利用度为（98．7±11．6）％。结论受试制剂与参比制剂生物等效。     

盐酸司他斯汀糖浆在健康志愿者体内的生物等效性研究

目的:通过测定健康受试者血清中盐酸司他斯汀浓度,研究不同厂家生产的盐酸司他斯汀制剂的生物等效性。方法:20名健康男性受试者采用体重随机、配对交叉给药方案,分别空腹口服20 mL试验制剂盐酸司他斯汀糖浆和2 mg参比制剂盐酸司他斯汀片,用LC-MS/MS法测定血清中司他斯汀药物浓度,采用DAS 2.1软件计算药动学参数。结果:口服盐酸司他斯汀试验或参比制剂后,盐酸司他斯汀的t1/2分别为(13.09±5.25)和(12.96±4.67)h;tmax分别为(2.9±0.31)和(3.05±0.22)h;Cmax分别为(1 759.6±578.6)和(1 707.1±677.4)pg·mL-1;AUC0~48 h分别为(17 928.6±10 964.4)和(17 388.3±11 154.5)pg.h.mL-1;AUC0~∞分别为(19 940.9±13 237.7)和(19 528.4±14 164.6)pg·h·mL-1。试验制剂的相对生物利用度为(107.0±23.9)%。结论:可以认定试验制剂和参比制剂生物等效。     

盐酸二甲双胍缓释片健康人体生物等效性评价

目的:研究盐酸二甲双胍缓释片0.5 g·片-1在健康人体的药动学特征,并对2种制剂的生物等效性进行评价。方法:空腹/餐后各36名健康受试者口服盐酸二甲双胍缓释片受试制剂和参比制剂(Glucophage^■XR^■),采用随机、开放、两周期、两交叉空腹/餐后状态下生物等效性试验。研究采用已验证的液相色谱-串联质谱法作为测定人血浆中二甲双胍浓度的分析方法,测定服药后48 h共14个时间点的血药浓度,计算药动学参数。结果:受试者空腹状态下口服受试制剂和参比制剂后,以二甲双胍的C_max评价受试制剂与参比制剂的生物等效性,C_max的几何均值比值为101.12%,90%CI为94.68%~108.00%,个体内变异为16.36%。AUC_0-t的几何均值比值为100.18%,90%CI为95.13%~105.51%,个体内变异为12.85%;AUC_0-∞的几何均值比值为101.06%,90%CI为95.86%~106.54%,个体内变异为13.11%。受试者餐后状态下口服受试制剂和参比制剂后,C_max的几何均值比值为94.45%,90%CI为90.13%~98.97%,个体内变异为11.39%;以二甲双胍的AUC评价受试制剂与参比制剂的生物等效性,AUC_0-t的几何均值比值为103.21%,90%CI为100.27%~106.24%,个体内变异为7.04%;AUC_0-∞的几何均值比值为103.24%,90%CI为100.31%~106.26%,个体内变异为7.01%。结论:2种制剂在空腹/餐后状态下均具有生物等效性,液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法准确快速,为临床安全用药提供理论参考。     

复方盐酸二甲双胍胶囊在人体内药物动力学和生物等效性研究

目的:研究复方盐酸二甲双胍胶囊在健康男性受试者体内药物动力学和相对生物利用度。方法:20名男性受试者随机交叉口服复方二甲双胍胶囊[试验品2粒或合用格华止与格列本脲片(参比药)各1片],用HPLC方法分别测定血浆中二甲双胍和格列本脲浓度,计算药物动力学参数和相对生物利用度。结果:口服试验药或参比药后二甲双胍的Cmax分别为(1 112±350)和(1 040±340)ng/ml;tp分别为(2.5±0.7)和(2.5±0.9)h;AUC0→∞分别为(6 018.2±1 123.8)和(6 070.4±1 626.8)ng.h/ml;格列本脲的Cmax分别为(65.7±23.4)和(69.1±20.8)ng/ml;tp分别为(3.1±0.9)和(3.2±0.9)h;AUC0→∞分别为(303.2±81.8)和(318.2±92.3)ng.h/ml;二甲双胍和格列本脲的相对生物利用度分别为(102.5±17.5)%和(97.0±15.9)%。结论:统计学分析表明复方二甲双胍胶囊与联合服用格华止与格列本脲片具有生物等效性。     

盐酸安非他酮片在健康人体内的药动学

目的:研究国产盐酸安非他酮片在健康人体内的药动学.方法:19名健康男性志愿者单剂量口服300 mg盐酸安非他酮片,采用高效液相色谱法测定血浆中盐酸安非他酮浓度,并用3P97软件统计处理.结果:盐酸安非他酮供试片药-时曲线符合二室模型,其Cmax,Tmax,T1/2,AUC0-48,AUC0-∞分别为(278.7±67.1)μg·L-1,(1.4±0.5)h,(16.3±13.0)h,(1738.3±347.8)μg·L-1·h,(1947.7±382.4)μg·L-1·h,与国外文献报道基本一致.结论:为临床用药提供参考资料.