丁酸钠对内毒素性肝损伤小鼠细胞凋亡的影响

目的探讨丁酸钠预处理对内毒素性肝损伤小鼠细胞凋亡的影响。方法取健康雄性昆明小鼠48只,随机分为4组（各12只）：正常组、模型组、联苯双酯组、丁酸钠组。应用脂多糖10 mg/kg腹腔注射小鼠诱导内毒素肝损伤模型。造模后6 h,检测小鼠血清ALT和AST活性,MDA含量和SOD活性,TUNEL法检测小鼠肝脏组织细胞凋亡情况。结果与模型组相比,丁酸钠组和联苯双酯组血清ALT、AST和MDA含量明显降低（P〈0.05）,SOD活性升高（P〈0.05）,肝细胞凋亡指数降低（P〈0.05）。结论丁酸钠预处理可以抑制内毒素肝损伤小鼠细胞凋亡,其机制可能与减少氧自由基的生成有关。     

内毒素耐受性与胸腺细胞凋亡

大剂量内毒素强引起成年雄性小鼠胸腺严重萎缩，胸腺细胞大量凋亡，但对ＬＰＳ耐受动物的胸腺重量、胸腺指数、胸腺细胞总数及活细胞数均明显高于非耐受组，且胸腺细胞ＤＮＡ断裂少，电泳未见凋亡细胞特有的“梯状”ＤＮＡ碎片出现，表明耐受内毒素的动物其胸腺细胞凋亡亦呈现耐受性。     

内毒素诱导D-半乳糖胺致敏大鼠急性肝损伤相关指标的动态观察

目的动态观察内毒素(ET)诱导D-半乳糖胺(D-GalN)致敏大鼠急性肝损伤的肝脏病理、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的变化,进而探讨ET肝损伤的机制,为临床治疗提供依据。方法以腹腔注射脂多糖(LPS)50μg/kg+D-GalN 300mg/kg制备LPS诱导D-GalN致敏大鼠急性肝损伤动物模型,分别在给予LPS后6、24、48h取材,肉眼及光镜观察肝组织的病理变化,全自动生化析仪检测ALT、AST、TBIL水平,原位末端标记法(TUNEL)检测肝细胞凋亡,酶联免疫吸附测定(ELISA)检测血清IL-1β和TNF-α水平。结果模型组6h无明显肉眼变化,24h及48h肝脏光泽差,略显苍白,质地柔韧。光镜观察肝细胞模型组6h出现轻度变性、肿胀;24h可见肝细胞广泛肿胀,点灶状坏死,炎症细胞浸润;48h时广泛浊肿,大量点灶状坏死,大量炎症细胞浸润。模型组ALT在24、48h较对照组明显升高(P<0.01);模型组AST在6h较对照组升高,24h达顶峰,48h开始下降,仍高于对照组(P<0.01);模型组TBIL在24、48h较对照组明显升高(P<0.01)。对照组未见凋亡细胞,模型组在6、24、48h凋亡细胞逐渐增多(P<0.01);血清TNF-α、IL-1β在6h即达峰值,24h开始下降,48h明显降低,但仍高于对照组(P<0.01)。结论细胞凋亡是其重要的形态学改变;LPS肝损伤的发生与炎症介质IL-1β和TNF-α早期高水平的表达密切相关,早期抑制炎症介质释放是减少LPS肝损伤的关键。     

内毒素对大鼠胰岛细胞凋亡及其意义的研究

目的：探讨内毒素对大鼠胰岛细胞凋亡作用的意义。方法：采用单细胞凝胶电泳和DNA凝胶电泳技术,分析外源NO供体（硝普钠）和LPS对离体胰岛细胞的凋亡及胰岛素合成与分泌的影响。结果：体外试验显示,外源NO明显引起胰岛细胞DNA断裂,出现慧星尾和凋亡梯状带,并呈剂量依赖关系,高浓度NO（60mmol/L,SNP)可引起胰岛细胞DNA随机降解,外源NO强裂抑制葡萄糖刺激β－细胞的胰岛素合成与分泌,LPS离体条件下,对胰岛细胞凋亡作用不明显。结论：LIPS通过整体作用诱导炎症细胞和胰岛细胞iNOS表达,产生NO介导胰岛细胞凋亡,从而抑制胰岛素合成与分泌。     

细胞凋亡和增殖与肝损伤的关系综述

肝损伤是各种肝脏疾病的病变结果，许多因素都可以导致肝损伤。自20世纪90年代以来，随着现代医学的发展，对肝损伤的认识已进入到细胞分子水平，细胞凋亡和增殖已经广泛应用于各个学科领域。为了便于进行研究，为研究者提供参考，笔者从细胞分子生物学角度，综述近5a来细胞凋亡和增殖与肝损伤的关系。     

内毒素休克小鼠一氧化氮与肝细胞凋亡的关系

目的探讨内毒素休克小鼠一氧化氮（nitric oxide,NO）与肝细胞凋亡的关系及其对肝功能的影响。方法36只小鼠随机分为对照组（r／,=6）和5个实验组（5个时间点,n=6）。实验组应用LPS腹腔注射建立小鼠内毒素休克模型,并分别于LPS给药后0．5h,2h,6h,12h,24h测定肝组织匀浆NO水平,并取肝细胞分离纯化,通过流式细胞仪观察各组肝细胞凋亡情况,同时采血分离血清测定各组小鼠血清丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）水平。结果肝组织匀浆NO水平从0．5h到6h逐渐升高,6h达高峰（P〈0．01）,6h到24h逐渐下降至接近正常水平。流式细胞仪检测凋亡结果正常对照组凋亡率为2．33％,LPS五个时间组凋亡率平均分别为10．34％,21．65％,26．12％,30．12％,36．51％,LPS组肝细胞凋亡率明显高于对照组。血清AST和ALT水平在LPS注射2小时开始升高,并随时间延长逐渐升高。结论NO的大量产生早于肝细胞坏死和肝细胞凋亡,可能在内毒素休克早期诱导肝细胞凋亡和肝损伤。     

AASTⅥ级肝损伤并多脏器损伤1例

患者男性,１９岁,主因由８米高处坠落后胸痛、呼吸困难、痰中带血、腹痛、右大腿畸形３小时急诊入院。查体：ＢＰ９／５ｋＰａ,Ｐ１２０次／分,Ｒ３５次／分。右侧肺呼吸音消失,腹式呼吸消失,右肋缘见１５ｃｍ×１５ｃｍ擦皮伤,肝区叩击痛,全腹压痛,以右上腹部为...     

ApoA-Ⅰ保护小鼠内毒素性急性肝损伤

目的:研究载脂蛋白A-Ⅰ(ApoA-Ⅰ)对内毒素血症小鼠肝组织的保护作用.方法:建立内毒素血症小鼠急性肝损伤模型,观察人血浆ApoA-Ⅰ处理后各组小鼠肝脏的组织学改变,RT-PCR检测小鼠肝脏CD14的表达.结果:内毒素血症肝损伤小鼠肝脏发生了明显坏死,而ApoA-Ⅰ治疗组小鼠肝脏仅发生轻微坏死;内毒素血症小鼠肝脏组织CD14mRNA表达水平明显增高,ApoA-Ⅰ治疗后,CD14mRNA表达水平下降(P＜0.05).结论:ApoA-Ⅰ对内毒素血症小鼠肝损伤具有保护作用,其作用机制可能与ApoA-Ⅰ降低肝组织LPS受体CD14的过度表达有关.     

急性脊髓损伤后的细胞凋亡与调控

1　神经细胞凋亡的研究细胞受损后主要有二种死亡方式 ,即坏死 (ｎｅｃｒｏｓｉｓ)和凋亡 (ａｐｏｐｔｏｓｉｓ)。二者在细胞形态、发生机制等方面均有很大差异。前者主要表现为细胞肿胀、破裂 ,胞浆酶外泻 ,从而产生不可逆性损伤。这是经典的细胞学概念 ,也是以往认为惟一的细胞死亡方式。而凋亡则表现为胞质浓缩 ,它是一种程序性死亡 ,这种细胞死亡方式广泛存在于多种细胞的生理和病理过程中[1] 。目前 ,对于脊髓神经损伤多数学者倾向于根据急性脊髓损伤所致的神经元死亡发生时间的不同分为二种形式 :一种为原发性神经元死亡 ,是创伤暴力…     

脑缺血性损伤与细胞凋亡

细胞凋亡(Apoptosis)又称细胞程序性死亡(programomed cell death ,PCD),是由美国病理学家Kerr等[1]于1972年首先提出的,它是在细胞内外各种信号刺激下,激活细胞本身自杀程序而引起的.细胞凋亡在神经系统发育和可塑性中起重要作用,在脊椎动物神经系统的发育过程中,约50%以上的细胞凋亡途径发生自然死亡,从而保证了神经元数量的动态平衡.在病理状态下,如神经营养因子缺乏或者其他代谢紊乱,也可出现病理性神经元凋亡,从而引起神经系统的一些疾病.目前已证实在脑缺血损伤中有细胞凋亡的存在,尤其在再灌注损伤中起重要的作用,抑制细胞凋亡可以减轻脑缺血损伤的程序.     

内毒素脂多糖诱导人牙髓细胞凋亡的机制

目的观察内毒素脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)对体外培养的人牙髓细胞的致凋亡作用及其对凋亡相关的半胱氨酸蛋白酶3(caspase 3)、B细胞淋巴瘤 2（Bcl 2）、B细胞淋巴瘤相关蛋白X（Bax）活性的影响。方法用不同浓度(0、0.01、0.10、1.00、10.00、100.00?mg/L)的LPS作用于细胞,采用MTT染色法检测LPS对细胞增殖的影响;采用流式细胞术检测细胞周期及凋亡;采用免疫组织化学染色技术检测细胞的caspase 3、Bcl 2、Bax表达变化。结果不同浓度LPS组细胞的生长与对照组相比均受到显著的抑制(P＜0.05),细胞增殖抑制率呈剂量依赖关系;流式细胞术检测结果显示,不同浓度的LPS作用细胞72?h,细胞的凋亡率分别为3.1%、3.5%、12.1%、14.4%、24.3%、59.7%;免疫组织化学染色显示Bax表达增强,Bcl 2、caspase 3表达减弱。结论LPS可显著地抑制人牙髓细胞增殖,诱导细胞凋亡,降低Bcl 2、caspase 3活性,升高Bax活性,并呈明显的量效关系。     

氯化镧对内毒素攻击后小鼠胸腺细胞凋亡的影响

目的 探讨氯化镧对内毒素(LPS)攻击后小鼠胸腺细胞凋亡的影响。方法 通过观察氯化镧对LPS(12．5mg／kg)攻击后小鼠胸腺细胞DNA片段百分率、胸腺细胞凋亡百分率和胸腺细胞DNA片段琼脂糖凝胶电泳结果的影响，探讨其对小鼠胸腺细胞凋亡状况可能作用。结果 10mg／kg氯化镧能显降低内毒素血症小鼠胸腺细胞DNA片段百分率、胸腺细胞凋亡百分率．抑制胸腺细胞的凋亡。结论 LPS攻击后，可导致小鼠胸腺细胞发生凋亡．而氯化镧对LPS诱导的小鼠胸腺细胞凋亡具有一定的抑制作用。     

移植器官缺血再灌注损伤与细胞凋亡

缺血再灌注损伤是移植器官早期无功能的最重要原因，近年来的研究表明细胞凋亡是缺血再灌注损伤早期细胞死亡的主要方式，造成移植物失功的重要原因。现将移植器官缺血再灌注损伤时细胞凋亡及其调控机制的研究进展综述如下。     

细胞因子对细胞凋亡的影响

细胞凋亡(apoptosis)由Kerr[1]于1972年首先提出,是一种依赖于信号的主动死亡过程,是细胞生理性死亡的主要方式.有时在病理情况下也可以发生.     

细胞凋亡及其与细胞因子和癌基因的研究进展

1972年爱丁堡大学病理学家KerrJFR和WyllieAH等首先提出细胞凋亡（Apopt0SIS）这一概念。它在形态上不同于坏死（Necrosis）“’细胞凋亡是一组生化、形态特征明确的细胞死亡形式,它是一种形态学概念。细胞接受内、外各种刺激后出现核固缩、染色质浓集、细胞膜皱折,并经出泡形成油滴状小粒,即说明细胞出现了凋亡。多种因素、多个途径均可导致细胞凋亡的发生,但必须强调的是细胞凋亡并非是代谢细胞死亡的途径,而仅仅是众多途径的最终产物‘”。自从90年代开展分子生物学研究以来,人们对细胞凋亡基因调控、基因表达及基因产物活化…     

内毒素急性肺损伤与中性粒细胞凋亡研究现状

内毒素（endotoxin）是革兰阴性菌细胞壁的脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）成分,细菌死后细胞壁崩解时释出。内毒素可诱导肺泡巨噬细胞和上皮细胞产生多种细胞因子、趋化因子和激活中性粒细胞（polymorphonucler neutrophil,PMN）并使其向损伤部位聚集,导致急性肺损伤（acute lung injury,ALI）和急性呼吸窘迫综合征（acute respira-tory distress syndrome,ARDS）。现有资料表明PMN凋亡延迟在急性肺损伤的发生过程中起到重要作用,了解PMN凋亡调控有利于调节机体炎症反应,可为ALI开辟新的治疗路径。