血清MDA和TGF-β1水平对早期DN诊断之探讨

目的:观察血清丙二醛(MDA)和血清转化生长因子(TGF-β1)水平与尿微量白蛋白排泄率(UAE)及尿微球蛋白(α1-MG)含量关系,探讨氧化应急及生长因子在糖尿病肾病(DN)发生发展中的作用。方法:MDA检测采用硫代巴比妥酸法,TGF-β1检测采用酶联免疫吸附法,UAE采用放免法测定,α1-MG采用速率散射比浊法检测。结果:糖尿病(DM)患者血清MDA、TGF-β1和UAE、α1-MG之间具有较高的相关性(P<0.01)。结论:DM患者血清MDA、TGF-β1水平在DM早期即明显升高,并与尿UAE、α1-MG含量呈正相关,表明血清MDA、TGF-β1水平与DN的发生发展有关。     

牛膝多糖对糖尿病肾脏保护作用的研究

目的:观察牛膝多糖对实验性糖尿病(DM)大鼠肾脏的保护作用及对转化生长因子-β1(TGF-β1)表达的影响.方法:用链尿佐菌素(STZ)诱发、建立糖尿病大鼠模型,通过牛膝多糖干预治疗,观察糖代谢(血糖、胰岛素)、肾功能、血及肾组织的TGF-β1表达等指标的变化.结果:①牛膝多糖治疗组与糖尿病未治疗组比较明显降低DM大鼠血糖、尿素氮、尿总蛋白(24h)及微量白蛋白,升高胰岛素水平,抑制肾皮质TGF-β1表达.②肾脏TGF-β1表达量与尿总蛋白(24 h)、尿白蛋白(24 h)浓度呈显著正相关.结论:牛膝多糖具有减少尿微量白蛋白排出、血尿素氮浓度、减少肾脏TGF-β1表达的作用;牛膝多糖有防治糖尿病肾病(DN)的作用,其防治DN及保护肾功能的作用与其降低肾脏TGF-β1表达有关.     

2型糖尿病患者尿TGF-β1检测的临床意义

目的：通过测定尿转化生长因子β1(TGF-β1）探讨其与2型糖尿病患者肾脏病变的关系。方法：同期测定74例2型糖尿病患者和30例正常对照者尿TGF-β1以及24h尿白蛋白（UAE）、α1-微球蛋白（α1-MG）。结果：2型糖尿病患者24h尿TGF-β1,α1-MG均高于正常对照组，且其排泄增高的发生率随24h尿UAE的增加而增加；尿TGF-β1与α1-MG呈正相关。结论：2型糖尿病患者尿TGF-β1升高与肾脏病变的发生发展有关。     

百令胶囊对早期2型糖尿病肾病的保护作用

目的:探讨百令胶囊对早期2型糖尿病肾病患者血、尿转化生长因子β_1(TGFβ_1)及尿白蛋白排泄率(UAE)的影响。方法:20位2型早期糖尿病肾病患者在原来治疗的基础上,予百令胶囊1.0g po tid治疗3个月,并在治疗前后测患者尿TGFβ_1、UAE、血压、体重指数(BMI)、血TGFβ_1、血清肌酐清除率(Ccr)及血糖、血脂。结果:百令胶囊治疗前后患者血糖、血脂、血压、BMI、Ccr没有显著变化(P>0.05),治疗后血、尿转化生长因子β_1及UAE比治疗前显著下降(P<0.05)。结论:百令胶囊可以阻抑早期糖尿病肾病的病情发展。     

雷公藤多苷对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及机制

目的观察雷公藤多苷(TWP)对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及可能机制。方法用链尿佐菌素腹腔注射法构建糖尿病大鼠模型,动物随机分为正常组、模型组、TWP组(1.8 g.kg-1.d-1灌胃)。于第8周末观察各组大鼠血糖、血肌酐、血尿素氮和24 h尿蛋白量的变化;测定肾组织匀浆超氧化物歧化酶(SOD)活性、肾组织及尿中丙二醛(MDA)含量、血清转化生长因子(TGF-β1)水平;观察肾脏病理形态学的改变。结果 TWP可降低糖尿病大鼠血糖、血肌酐、血尿素氮和24 h尿蛋白水平,能使肾组织和尿MDA含量及血清TGF-β1水平下降,使肾组织SOD活性升高,改善肾脏组织病理学变化。结论雷公藤多苷能明显改善肾脏功能,其机制可能与抑制氧化应激、增强机体抗氧化能力和抑制TGF-β1表达有关。     

益肾汤对糖尿病大鼠肾组织转化生长因子β_1表达的影响

目的观察中药复方益肾汤对实验性糖尿病(DM)大鼠肾脏的保护作用及对转化生长因子-β1(TGF-β_1)表达的影响,探讨其作用机制。方法用链脲菌素诱发、建立糖尿病大鼠模型,通过益肾汤干预治疗,并以血管紧张素Ⅱ受体阻断剂(ARB)缬沙坦作为对照,观察糖代谢(血糖、胰岛素)、大鼠肾功能[包括:肾重/体重、尿总蛋白(24h)、尿白蛋白(24h)、血尿素氮]、肾小球毛细血管基底膜厚度(GBM)、血及肾组织的TGF-β1表达等指标的变化。结果①成功诱发大鼠DM。②各治疗组与糖尿病未治疗组比较均明显降低糖尿病大鼠血糖、尿素氮、尿总蛋白(24h)及微量白蛋白,升高胰岛素水平,抑制肾皮质TGF-β_1表达及GBM的增厚。③相关分析:肾脏TGF-β_1表达量与尿总蛋白(24h)、尿白蛋白(24h)浓度、GBM厚度呈显著正相关。结论益肾汤具有减少尿微量白蛋白排出、血尿素氮浓度、减少肾脏TGF-β_1表达、延缓GBM增厚的作用;益肾汤防治糖尿病肾病(DN)的作用与ARB相仿。益肾汤防治DN及保护肾功能的作用与其降低肾脏TGF-β_1表达有关。     

银杏叶提取物对慢性阻塞性肺疾病模型大鼠ET-1、TGF-β_1的影响

目的:研究银杏叶提取物(EGb)对慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型大鼠中内皮素-1(ET-1)、转化生长因子-β1(TGF-β1)的影响。方法:实验分为3组,即正常对照、COPD模型、EGb组。采用熏吸香烟并经气管内注入脂多糖(LPS)法复制COPD大鼠模型,EGb组于COPD模型开始复制后第8天起每天igEGb200mg·kg-1,至第28天。对各组大鼠肺脏行病理学检测和支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞总数、中性粒细胞(PMN)数、ET-1、TGF-β1的测定。结果:EGb组大鼠肺组织形态学改变较COPD模型组减轻;定量指标肺平均内衬间隔(MLI)较COPD模型组显著降低(P<0.05)。EGb组BALF中白细胞总数、PMN数和ET-1、TGF-β1浓度较COPD模型组显著下降(P<0.05)。结论:EGb对COPD模型大鼠的肺脏具有保护作用,而抑制COPD大鼠ET-1、TGF-β1水平可能是其重要作用机制。     

氯沙坦对局灶节段性肾小球硬化大鼠转化生长因子-β1及结缔组织生长因子的影响

目的探讨局灶节段性肾小球硬化(FSGS)大鼠转化生长因子-β1(TGF-β1),结缔组织生长因子(CTGF)在肾组织中的表达,检测尿液中两者的水平.观察氯沙坦对肾组织TGF-β1、CTGF蛋白的表达及尿液两者水平的影响.方法40只Wistat大鼠随机分为实验组和治疗组.采用单侧肾摘除后重复静脉注射多柔比星(ADR)制作加速FSGS大鼠动物模型.第1次注药后1周,治疗组大鼠给予氯沙坦50 mg·kg-1·d-1灌胃,实验时间12周.于第6,12周免疫组化观察肾组织TGF-β1、CTGF蛋白质的表达,EIISA检测尿液中两者水平.结果与治疗组相比,实验组12周时尿液TGF-β1、CTGF水平,肾组织内TGF-β1、CTGF蛋白质的表达明显升高(P＜0.01).肾组织内TGF-β1蛋白与CTGF蛋白的表达显著正相关(r=0.83,P＜0.01),尿液中两者排泄量亦明显正相关(r=0.74,P＜0.01).结论FSGS大鼠TGF-β1、CTGF蛋白在肾组织表达及尿液中的排泄明显升高.氯沙坦可减轻肾组织TGF-β1、CTGF蛋白的表达,减少两者尿液中的排泄而有肾保护作用.     

海昆肾喜对糖尿病肾病大鼠肾脏保护作用及其对肾组织TGF-β1蛋白及mRNA表达的影响

目的 探讨海昆肾喜对糖尿病肾病大鼠肾组织转化生长因子-β1(TGF-β1)蛋白及mRNA表达的影响.方法 50只大鼠空腹一次性腹腔注射链脲佐茵素造成糖尿病模型,并按血糖高低随机分为2组、试验组灌胃海昆肾喜,给药12周.第4、8、12周末收集大鼠24h尿量及检测尿蛋白量.12周末处死大鼠,取血并分离血清检测肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)和甘油三酯(TG)等,取肾后固定包埋切片,采用HE、Mallory染色观察肾组织病理改变,并应用免疫组化检测肾组织TGF-β1及用原位杂交检测肾组织TGF-β1mRNA的表达.结果 海昆肾喜能够降低糖尿病大鼠的蛋白尿,增加体重.降低血清Scr和BUN,改善肾功能,调节TG,改善脂代谢紊乱,并且能够降低糖尿病大鼠肾小管上皮细胞、肾间质细胞浆TGF-β1及mRNA的表达.结论 海昆肾喜可能抑制TGF-β1蛋白及mRNA的过度表达,进而减缓糖尿病肾病的病程进展.     

氟伐他汀对糖尿病肾病患者血清、尿转化生长因子β1的影响及意义

目的观察氟伐他汀对糖尿病肾病(DN)患者血、尿转化生长因子β1(TGF-β1)的影响,探讨氟伐他汀治疗DN的机制.方法 60例血脂正常的2型糖尿病患者根据尿微量白蛋白排泄率(UAER)分为正常白蛋白尿组(A组)、微量白蛋白尿组(B组)、临床蛋白尿组(C组),分别检测血糖、甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、血肌酐(Cr)UAER、血TGFβ1、尿TGFβ1.A、B、C组随机分为氟伐他汀治疗组和常规治疗组.结果糖尿病各组UAER、血、尿TGFβ1水平均显著增高.相关分析表明血TGFβ1、尿TGFβ1水平与Cr、UAER呈正相关.氟伐他汀治疗后UAER、血TGFβ1、尿TGFβ1均显著降低.结论氟伐他汀对DN患者肾脏有保护作用,这种作用可能与其抑制DN患者TGFβ1产生有关.     

厄贝沙坦对糖尿病大鼠丙二醛和超氧化物歧化酶的影响

目的 :探讨厄贝沙坦对糖尿病大鼠丙二醛和超氧化物歧化酶水平的影响。方法 :将 4 0只雄性Wistar大鼠随机分为对照组、糖尿病组、厄贝沙坦组和卡托普利 4组 ,每组 10只。 12wk终止实验 ,处死大鼠 ,取血、尿和肾脏标本 ,测定尿量、体重、肾重/体重、血糖、糖化血红蛋白 (HbAlc)、内生肌酐清除率 (Ccr)、尿清蛋白排泄率 (UAR)和尿 β2 微球蛋白(β2 MG)以及血液和肾组织的丙二醛 (MDA)和超氧化物歧化酶 (SOD)水平。结果 :12wk终止实验时 ,糖尿病各组大鼠的尿量、肾重 /体重、血糖、HbAlc ,UAR ,β2 MG ,Ccr ,血液和肾脏组织的MDA水平均明显高于或大于对照组 ,体重明显低于对照组 (P <0 .0 5 ) ;厄贝沙坦组和卡托普利组大鼠的血液和肾脏组织的MDA水平 ,UAR ,β2 MG ,Ccr明显低于糖尿病组 (P <0 .0 5 ) ;而血液和肾组织的SOD活性高于糖尿病组 (P <0 .0 5 )。结论 :厄贝沙坦能延缓糖尿病大鼠肾脏功能损害的进展 ,其机制可能与厄贝沙坦不同程度地抑制糖尿病大鼠的脂质过氧化反应和提高SOD活性有关。     

PSS对2型糖尿病大鼠肾小球基底膜改变的影响

目的观察藻酸双酯钠(PSS)对2型糖尿病大鼠肾小球毛细血管基底膜(GBM)改变的影响。方法高糖高脂饮食加小剂量链脲佐菌素(STZ)20mg·kg-1制作2型糖尿病动物模型,将实验动物分为正常对照组、糖尿病非干预组、PSS治疗组、洛伐他汀对照组,给药8wk后检测各组大鼠的血糖,肌酐清除率(Ccr),尿白蛋白排泄率(UAER)及肾脏肥大指数的变化,免疫组化检测肾小球内TGF-β1、Ⅳ型胶原(CⅣ)表达水平,电镜下观察GBM厚度的改变。结果病程8wk时各组糖尿病鼠UAER明显增加,肾小球TGF-β1、CⅣ表达增多,肾脏肥大指数、GBM厚度均增加。PSS治疗组的血糖值较糖尿病非干预组有所降低(P<0.01),TGF-β1、CⅣ表达降低(P<0.01),GBM增厚程度明显改善(P<0.05),UAER降低(P<0.05),而两组的Ccr并无明显区别,肾脏肥大指数轻微改变无统计学意义。结论早期应用PSS对糖尿病大鼠肾脏有保护作用,其作用机制可能是通过降低血糖,调节肾小球TGF-β1、CⅣ表达,抑制GBM增厚,从而改善DM模型大鼠肾脏超微结构,保护肾小球滤过屏障功能。     

木丹颗粒联合厄贝沙坦对早期糖尿病肾病血浆转化生长因子β1和同型半胱氨酸的影响：一项随机、开放、平行、对照研究

目的：探讨木丹颗粒联合厄贝沙坦对2型糖尿病早期肾病患者血浆转化生长因子β1（ TGF-β1）和同型半胱氨酸（ Hcy）的影响。方法采用前瞻性随机、开放、平行、对照的研究方法,将72例2型糖尿病早期肾病患者按随机数字表法分为厄贝沙坦组和木丹颗粒联合厄贝沙坦组（联合治疗组）,观察2组基线及治疗48周后尿白蛋白排泄率（ UAER）、尿β2微球蛋白（β2-MG）、血浆转化生长因子β1及同型半胱氨酸等水平的变化。结果2组患者基线指标比较无统计学差异（ P﹥0.05）。治疗48周后,2组治疗前后差值比较显示,联合治疗组较厄贝沙坦组能更好地降低尿白蛋白排泄率、尿β2微球蛋白和血浆血浆转化生长因子β1水平[（-37±12对-22±10）μg·min-1,（-0.40±0.17对-0.24±0.12）mg·L-1,（-31±15对-14±12）U·L-1,均P﹤0.01]。结论与厄贝沙坦单药治疗相比,木丹颗粒联合厄贝沙坦能更好地降低血浆转化生长因子β1水平,减少尿白蛋白排泄和尿β2微球蛋白,可能具有一定的肾脏保护功能。     

依那普利治疗早期糖尿病肾病31例

目的观察依那普利治疗早期糖尿病肾病的疗效。方法将65例2型糖尿病并早期糖尿病肾病患者随机分为观察组(33例)和对照组(32例),两组均给予常规综合治疗,包括降血糖、利尿、给予必需氨基酸及低盐、优质低蛋白饮食等,观察组在常规治疗基础上加用马来酸依那普利片口服,两组均连续治疗12周。对两组患者监测血压、测定空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PBG)、血尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)、内生肌酐清除率(Ccr);采用免疫透射比浊法检测尿微量白蛋白(u-ALB),采用微粒子酶免分析法检测β2微球蛋白(β2-MG)。结果治疗后观察组FPG,2 h PBG,Scr,Ccr改善程度明显优于对照组(P<0.05),观察组u-ALB和β2-MG水平显著降低(P<0.01)。结论依那普利能明显降低早期糖尿病肾病患者尿微量白蛋白和β2微球蛋白水平,有助于保护肾功能,延缓糖尿病肾病的进展。     

渴络欣联合依那普利治疗糖尿病肾病的临床研究

目的:观察渴络欣联合依那普利治疗糖尿病肾病(DN)的临床疗效。方法:早期糖尿病肾病(DNⅢ期)患者43例和临床糖尿病肾病(DNⅣ期)37例分别随机分为依那普利对照组和渴络欣联合依那普利治疗组,疗程均为2个月。结果:与治疗前比较,治疗组治疗后血清总胆固醇(TC)、血清甘油三酯(TG)、血清低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)明显下降(P<0.05,P<0.01),血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)明显上升(P<0.05),对照组上述指标变化无统计学意义(P>0.05)。治疗后治疗组和对照组早期DN患者尿白蛋白排泄率(UAER)、尿α1微球蛋白(α1-MG)、尿β2微球蛋白(β2-MG)均明显减少(P<0.05,P<0.01),而治疗组较对照组疗效更为显著(P<0.05)。对临床DN患者的尿蛋白定量、尿α1-MG、尿β2-MG、血白蛋白(ALB),治疗组和对照组均改善显著(P<0.05,P<0.01),但治疗组优于对照组(P<0.05);对临床DN患者的血肌酐(Cr),对照组无明显改善(P>0.05),但治疗组却改善显著(P<0.05)。结论:渴络欣联合依那普利治疗DN疗效肯定,在减少尿蛋白、改善肾功能方面明显优干单用依那普利,提示两药合用在延缓DN进展方面能够发挥各自的优势,起到协同作用。     

替米沙坦联用阿魏酸哌嗪片治疗早期糖尿病肾病的临床观察

目的观察替米沙坦联用阿魏酸哌嗪片治疗早期糖尿病肾病（DN）的临床效果。方法将76例早期DN患者随机分为联合用药组（39例）和替米沙坦单用组（37例）。观察两组血压,空腹血糖（FPG）,甘油三酯（TG）,总胆固醇（TC）,高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）,低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）,血肌酐（Cr）,尿素氮（Bun）,24 h尿蛋白量（Upr）,尿β2-MG,尿微量清蛋白排泄率（UAER）的差异,并进行比较分析。结果两组患者治疗后24 h UPr,尿β2-MG,UAER治疗前比较下降显著（P〈0.05）;联合用药组24 h UPr,尿β2-MG,UAER改善优于单用组（P〈0.05）。结论替米沙坦联用阿魏酸哌嗪片治疗DN在减少蛋白尿方面明显优于单用替米沙坦,提示两药联合在延缓DN进展可能有协同作用。     

糖尿病肾病患者血清CysC浓度与SCr、Ccr、β_2-MG比较临床观察

目的通过检测血清胱抑素C（Cys-C）,与血清肌酐（SCr）、内生肌酐清除值（Ccr）、β2微球蛋白（β2-MG）结果进行比较,评价其对糖尿病肾病患者早期诊断的价值。方法应用颗粒增强免疫比浊法测定50例健康体检者和100例糖尿病患者的血清胱抑素C、血清肌酐、β2微球蛋白浓度,并同时测量100例患者尿肌酐（UCr）、尿微量白蛋白（MALB）并计算出内生肌酐清除值以及24h尿微量白蛋白。结果早期糖尿病肾病组Cys-C（1.61±0.82）、β2-MG（2.49±1.00）和临床糖尿病肾病组的Cys-C（2.27±1.16）、β2-MG（3.18±1.40）均较单纯糖尿病组Cys-C（0.90±0.19）、β2MG（1.58±0.39）、和正常对照组的检测结果明显增高,有显著差异（P〈0.01）;单纯糖尿病组Cys-C、β2-MG、SCr和Ccr检测结果和正常对照组比较无显著差异。检验数据分析得知,在早期糖尿病肾病组中,Cys-C、β2-MG和Ccr、SCr阳性率分别为71.8%、93.7%、31.2%、3.1%;在临床糖尿病肾病组中,Cys-C、β2-MG和Ccr、SCr阳性率分别为89.2%、81.2%、60.7%、50%。Cys-C与β2-MG的相关系数r=0.8211,P〈0.01,差异有显著性。结论通过检验数据分析,对血清Cys-C浓度与SCr、Ccr、β2-MG临床比较观察,胱抑素C用于评价糖尿病患者的肾功能状况,其特异性好于β2微球蛋白,灵敏度高于Ccr、SCr,是一个能较好反映肾小球滤过率的指标。     

紫背天葵提取物对糖尿病肾病大鼠的作用

目的研究紫背天葵提取物对糖尿病肾病大鼠的作用。方法 SD大鼠一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ),建立糖尿病肾病大鼠模型。紫背天葵提取物(5 g/kg)灌胃4周后,收集大鼠24 h尿液,检测尿液中尿蛋白(UP)、N-乙酰β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)和β2-微球蛋白(β2-MG)的含量;测定肾脏指数;测定血清中尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)和β2-MG的含量。结果紫背天葵提取物能明显降低糖尿病肾病大鼠24 h排尿量、尿蛋白、β2-MG和NAG(P<0.01或0.05);使肾脏指数下降(P<0.05);同时能够降低血清中BUN、Cr和β2-MG含量(P<0.01或0.05)。结论紫背天葵提取物可以改善肾脏滤过功能,明显改善糖尿病肾病大鼠临床症状。