川芎嗪防治大鼠慢性缺氧性肺动脉高压的作用

本文研究了川芎嗪对大鼠慢性缺氧性肺动脉高压的预防及治疗效果。结果显示,川芎嗪经口服(100mg/kg)和腹腔注射(80mg/kg),每日二次,均可防止慢性缺氧性肺动脉高压及右心室肥大的发生。在已患慢性肺动脉高压的大鼠,静脉注射川芎嗪(80mg/kg)显著增加心输出量,降低肺血管阻力及肺动脉压力,其降压作用比正常及急性缺氧性肺动脉高压时更为明显。这提示川嗪芎可用于预防及治疗慢性缺氧性肺动脉高压及肺压病。     

低氧性肺动脉高压大鼠肺功能变化

肺功能变化如何 ,对临床上诊断各种呼吸系统疾病有重要的指导作用。在医学科研中 ,众多的呼吸系统疾病的大鼠动物模型中 ,检测大鼠动物模型的肺功能对搞好科研工作 ,指导临床防治多种呼吸系统疾病的患者有重要实用意义。但多年来 ,由于受条件限制 ,在许多大鼠疾病模型中无法检     

不同食用油对大鼠肺血管反应性和慢性低氧性肺动脉高压的影响

本研究观察了豆油和猪油对大鼠肺血管反应性和慢性低氧性肺动脉高压的影响。大鼠进高脂饮食2月后,常压缺氧14天。缺氧时吸入气O_2浓度为10±0.5%,每天缺氧8小时。结果喂含15%豆油的高脂饮食的大鼠的平均肺动脉压<(?)pa,肺血管阻力(PVR)和肺血管对急性缺氧的反应性(△PVR%)均显著高于缺氧对照组,右心室肥大也较缺氧对照组严重。喂含15%猪油的高脂饮食或含7.5%豆油加7.5%猪油的高脂饮食的大鼠的Ppa,PVR,△PVR%以及右心室肥大程度与缺氧对照组大鼠无明显差别。血粘度和红细胞压积在慢性常压缺氧后均增高,但不同的高脂饮食对其影响不大。实验结果提示,富含豆油的高脂饮食增强大鼠的低氧性肺血管收缩反应,加重慢性低氧性肺动脉高压和右心室肥大。     

低氧对肺动脉内皮细胞分泌一氧化氮的影响

以内皮细胞合成了一氧化氮（ＥＤＮＯ）的代谢产物ＮＯ＾－２为指标，观察了低氧条件下猪肺动脉内皮细胞合成分泌ＥＤＮＯ及细胞内Ｃａ＾２＋浓度的变化，发现低氧时内皮细胞合成分泌的ＥＤＮＯ明显增加，但随着低氧时间延长，增加的幅度减小，内皮细胞的（Ｃａ２＋）ｉ显著增加。而低氧培养时间的长短对（Ｃａ＾２＋）ｉ没有明显的影响。结果表明，低氧条件下内皮细胞（Ｃａ＾２＋）ｉ的增加是ＥＤＮＯ合成分泌增加的重要原因之一。     

红景天苷通过抑制氧化应激防治大鼠低氧性肺动脉高压

目的:观察低氧性肺动脉高压大鼠肺组织及血清中氧化/抗氧化相关指标的变化,研究红景天苷(Sal)能否通过恢复氧化/抗氧化系统平衡防治低氧性肺动脉高压。方法:将32只SD大鼠随机分为4组:常氧(normoxia,N)组、低氧4周(hypoxia for 4 weeks,H_4)组、Sal低剂量(hypoxia for 4 weeks and treatment with Sal at 16mg/kg,H_4S16)组和Sal高剂量(hypoxia for 4 weeks and treatment with Sal at 32 mg/kg,H_4S32)组。造模完成后测定平均肺动脉压(m PAP)、右心室/(左心室+室间隔)[RV/(LV+S)]和血管壁面积/血管总面积(WA/TA);测量肺组织和血清中丙二醛(MDA)和8-异构前列腺素F_(2α)(8-iso-PGF_(2α))含量,并测量血清中超氧化物歧化酶(SOD)活性及肺组织中NADPH氧化酶(NOX4)和SOD1的相对表达量。结果:与N组相比,H_4组的NOX4相对表达量及MDA和8-iso-PGF_(2α)含量均显著升高(P0.05);而与H4组相比,Sal低、高剂量组除m PAP、RV/(LV+S)和WA/TA明显减低外,NOX4的相对表达量及MDA和8-iso-PGF_(2α)含量亦明显减低(P0.05)。与N组相比,H_4组的SOD1相对表达量和SOD活性显著下降,而Sal低、高剂量组的SOD1相对表达量和SOD活性均显著升高并呈剂量依赖性。结论:红景天苷可能通过减轻低氧引起的肺组织氧化应激损伤、恢复氧化/抗氧化系统平衡而起到改善肺动脉高压的作用。     

低氧性肺动脉高压大鼠的肺动脉壁变化及764—3和异搏定的保护作用

本实验观察了常压缺氧大鼠肺动脉羟脯氨酸含量的变化及平滑肌超微结构改变,并观察了异搏定及活血化瘀中药通脉灵提取单体764-3的作用。     

西拉普利对大鼠缺氧性肺动脉高压血管内皮保护作用的研究

目的：观察西拉普利对大鼠缺氧性肺动脉高压血管内皮的保护作用。方法：运用血液动力学方法、观察循环内皮细胞及血管紧张素转化酶、丙二醛的测定。结果：缺氧性肺动脉高压时右室压、肺动脉平均压升高（P＜0．01）,循环内皮细胞数量增加（P＜0．01）,丙二醛升高（P＜0．01）,西拉普利治疗后各值下降（P＜0．01）;缺氧时血管紧张素转化酶下降（P＜0．01）,西拉普利治疗后有上升（P＜0．01）。结论：西拉普利能降低肺动脉压,清除氧自由基,减少血CEC,对血管内皮细胞有保护作用。     

三七总皂甙对慢性低氧大鼠右心室心肌细胞钙电流的影响

目的:探讨长期应用三七总皂甙对慢性常压低氧大鼠右心室心肌细胞钙电流的影响。方法:采用全细胞膜片钳方法分别记录并比较正常对照组、慢性低氧组、慢性低氧加三七总皂甙组大鼠单个右心室心肌细胞钙电流和电流-电压关系曲线。结果:正常对照组、慢性低氧组、慢性低氧加三七总皂甙组细胞钙电流峰值分别为(571.1±145.9)pA,(835.1±194.1)pA,(526.3±152.6)pA。缺氧组显著大于另两组(P＜0.05)。结论:应用三七总皂甙能阻滞慢性低氧引起的钙内流增高。     

肾上腺髓质素缓解大鼠低氧性肺动脉高压

目的探讨肾上腺髓质素(ADM)对大鼠低氧性肺动脉高压的防治作用及机制。方法雄性Wistar大鼠18只,分为对照组、低氧组和低氧 ADM组,每组6只。持续皮下注射ADM1-50后,测定平均肺动脉压(mPAP)、右心室肥大指数RV/(LV S)、肺小动脉病理及形态计量学和体循环平均压(mSBP),放免法测定肺动脉血浆ADM水平,原位杂交测定肺动脉ADMR mRNA的表达。结果①低氧组大鼠mPAP,RV/(LV S),管壁厚度与血管外径比值(MT%)及管壁面积与血管面积比值(MA%)均显著升高(P<0.01);ADM组显著缓解以上变化(P<0.01)。②低氧组与低氧 ADM组肺动脉血浆ADM浓度均高于对照组,且低氧 ADM组较低氧组ADM浓度低(P<0.05)。③低氧组与低氧 ADM组的ADMR mRNA表达较对照组增强(P<0.01)。结论持续皮下注射ADM对慢性低氧所致的肺动脉高压及肺血管重塑有预防和部分逆转作用。     

花生四烯酸与低氧性肺动脉高压

花生四烯酸与低氧性肺动脉高压金咸（同济医科大学病理生理学教研室，武汉４３００３０）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｔｈｅｐｒｏｄｕｃｔｓｏｆｔｈｅｃｙｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ．ｌｉｐｏｘｙｇｅｎａｓｅａｎｄｃｙｔｏｃｈｒｏｍｅＰ４５０ｐａｔｈｗａｙｓｏｆｔｈｅａｒ...     

牛磺酸对大鼠慢性缺氧性肺动脉高压的预防作用

目的：进一步研究牛磺酸对慢性缺氧性肺动脉高压的防治作用。方法：复制大鼠间断缺氧４周模型,采用透射电镜、放射免疫和生化技术研究牛磺酸对肺动脉高压的治疗效果。结果：缺氧４周大鼠肺动脉压力升高,右心肥大,血中ＥＴ－１、ＡＣＥ水平升高,ＮＯ－２／ＮＯ－３和ＳＯＤ水平降低;ＭＰＡＰ与ＥＴ－１呈正相关,与ＮＯ－２／ＮＯ－３呈负相关;牛磺酸可抑制缺氧大鼠ＥＴ－１和ＡＣＥ分泌,增加ＮＯ和ＳＯＤ水平,降低肺动脉压力;透射电镜观察表明牛磺酸能对抗缺氧大鼠的心肺组织损伤。结论：牛磺酸通过减轻缺氧所致细胞损伤,调节血管舒缩物质的平衡,对缺氧性肺高压有一定防治作用。     

硫氮卓酮对慢性低O2高CO2大鼠肺动脉压力和结构型一氧化氮合酶及其基因表达的影响

目的：探讨硫氮卓酮对慢性低O₂高CO₂大鼠肺动脉压力的影响及其作用机制。方法：将Sprague-Dawley大鼠分为正常对照组（A组）、四周低O₂高CO₂组（B组）和四周低O₂高CO₂+硫氮卓酮组（C组），采用透射电镜、图像分析、免疫组化、原位杂交等方法，研究硫氮卓酮对慢性低O₂高CO₂大鼠肺动脉平均压（mPAP）、颈动脉平均压（mCAP）及肺动脉显微和超微结构、肺动脉结构型一氧化氮合酶（ceNOS）及其基因表达的影响。结果：①B组mPAP明显高于A组（P<0.01），C组mPAP明显低于B组（P<0.01），A组和B组mCAP无明显差异（P>0.05），C组mCAP低于B组（P<0.01）；②光镜下，肺细小动脉管壁面积/管总面积比值（WA/TA）C组明显低于B组（P<0.01）；电镜下，C组大鼠肺细小动脉内皮损伤、中膜平滑肌细胞和胶原纤维增生明显轻于B组；③免疫组化见C组肺细小动脉ceNOS的平均吸光度值明显高于B组（P<0.01）；原位杂交发现C组肺细小动脉ceNOS mRNA平均吸光度值明显高于B组（P<0.01）。结论：硫氮卓酮可抑制慢性低O₂高CO₂性肺动脉高压形成和肺血管结构重建，肺动脉ceNOS及其基因表达的增加为其重要作用机制，硫氮卓酮可能为治疗COPD、肺动脉高压伴高血压或室上性心律失常患者较为理想的药物。     

三七总皂苷通过Notch3/Hes-1/p27Kip1信号通路抑制低氧性肺动脉高压大鼠肺血管重构

目的：探讨Notch3/Hes-1/p27^Kip1信号通路与低氧性肺动脉高压大鼠肺血管重构的关系及三七总皂苷(PNS)的干预作用。方法：将SPF级雄性SD大鼠采用随机编号分为3组：正常组(C组),低氧组(H组)和PNS组(P组),检测肺动脉压,称量右心室重量,HE染色和Masson染色观察肺血管重构情况,RT-qPCR检测大鼠肺组织中Notch3、Hes-1和p27^Kip1的mRNA表达水平,Western blot检测大鼠肺组织中Notch3、Hes-1、p27^Kip1,增殖细胞核抗原(PCNA)和caspase-3的蛋白水平。结果：与C组相比,H组大鼠的肺动脉压和右心室肥厚指数明显增加;肺血管重构现象明显;Notch3、Hes-1和PCNA的蛋白水平增加,p27^Kip1和caspase-3的蛋白水平降低;Notch3和Hes-1的mRNA表达增加,p27^Kip1的mRNA表达降低(P<0.05)。经PNS干预后,与H组相比,P组大鼠的肺动脉压和右心室肥厚指数降低;肺血...     

尼群地平对急性低氧肺动脉高压的影响研究

本文报道实验性氧性肺动脉高压（猪）模型在低氧前后及低氧静脉注射小剂量尼群地平后，肺循环，体循环动力学，血管紧张素转换酶（ＡＣＥ），血管紧张素Ⅱ（ＡＴⅡ），血浆肾素活性（ＰＲＡ），血栓素Ａ２（ＴＸＡ２），前列环素（ＰＧＩ２）及血中乳酸含量的变化，结果显示：低氧后，肺动脉压及肮血管阻力增高，右心作功指数，ＰＲＡ，ＡＴⅡ，ＴＸＡ２升高，ＡＣＥ及ＰＧＩ２降低，ＴＸＡ２／ＰＧＩ２升高，静注尼群地平后，肺动脉     

氨茶碱对缺氧动物吸入NO肺动脉高压反弹的预防效果观察

目的:评价氨茶碱对缺氧性动物吸入NO肺动脉高压反弹的预防作用。方法:采用右心漂浮导管检测法,由八导生理记录仪记录肺动脉平均压(mPAP),并监测呼吸、心率及动脉血氧分压变化。结果:急性缺氧猪吸入10^-5NO后,mPAP明显下降,突然停止吸入NO而改吸室内空气后,下降的mPAP逐渐回升,5min时恢复到吸入NO前水平,10min时已明显高于吸入NO前水平,与此同时,缺氧动物血氧分压反较吸入NO前低;而当急性缺氧猪在停止吸入NO的同时,静脉推注氨茶碱后,虽然下降的mPAP有所回升,但回升速度明显低于对照组,在停止吸入NO30min时仍低于吸入NO前水平。结论:氨茶碱对缺氧性动物吸入NO肺动脉高压反弹有明显的预防作用。     

肺动脉高压大鼠一氧化氮及过氧化氢依赖的可溶性鸟苷酸环化酶通路的变化

目的：观察低O2高CO2对血浆一氧化氮（NO）、肺组织超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）、可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)活性以及cGMP含量的变化，探讨NO-sGC和H2O2-sGC通路于肺动脉高压中的作用。 方法： 复制低O2高CO2 1、2、4周组及对照组大鼠模型。测定平均肺动脉压（mPAP）。比色法测定血浆一氧化氮（NO）、肺组织超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）活性，酶动力学分析基础及过氧化氢（H2O2）及硝普钠（SNP）激活的肺组织sGC酶活性，［125I］-放射免疫法检测肺组织cGMP含量。 结果： 低O2高CO2 1、2、4周组mPAP均明显高于对照组（均P<0.01）；血浆NO、肺组织SOD、CAT活性、基础sGC活性、过氧化氢（H2O2）及硝普钠（SNP）激活的sGC活性和肺组织cGMP含量均显著低于对照组（分别P<0.05, P<0.01）。 结论： 低O2高CO2抑制NO-sGC和H2O2-sGC通路参与肺动脉高压的形成与发展。     

ERK通路和三七总皂苷干预在低氧高二氧化碳性肺动脉高压中的作用

目的: 研究 ERK 信号通路在大鼠低氧高二氧化碳性肺动脉高压发生发展中的动态变化;探讨三七总皂苷(PNS)防治低氧高二氧化碳性肺动脉高压的机制。方法: 复制慢性低氧高二氧化碳性肺动脉高压大鼠模型;分为正常(N)组,低氧高二氧化碳性肺动脉高压3 d(H_3d)、1周(H_1w)、2周(H_2w)、4周(H_4w)组及PNS治疗(H_p)组,H_p组腹腔注射三七总皂甙注射液,余组注射等量生理盐水;光镜下比较各组大鼠肺细小动脉结构;Western 印迹法和免疫组织化学技术检测各组肺组织及肺血管 p-ERK、ERK 蛋白的表达。结果: (1) H_1w、H_2w、H_4w和H_p组的肺细小动脉管壁面积/管总面积(WA/TA) 均高于N组(均P<0.05), 但 H_3d 组较N 组增加不明显(P>0.05),H_p组 WA/TA 明显低于 H_4w 组(P<0.05)。 (2) 肺组织 p-ERK蛋白在 N 组表达不明显,在 H_3d 组表达即开始上升,在 H_1w、H_2w、H_4w 组均高水平表达 ( P<0.05)。 (3) 肺小动脉壁 p-ERK 蛋白在N组表达呈弱阳性或阴性,H_3d 组表达上升,在 H_1w、H_2w、H_4w 组表达水平逐渐升高( P<0.05)。(4) H_p组肺组织 p-ERK 蛋白、肺小动脉壁 p-ERK 蛋白表达较低氧高二氧化碳组降低(P＜0.05)。结论: ERK 信号通路可能介导了大鼠低氧高二氧化碳性肺动脉高压的形成。PNS 可能通过抑制p-ERK表达减轻这一过程。     

雾化吸入硝酸甘油治疗新生猪急性低氧性肺动脉高压和心肌损害的研究

目的： 探讨雾化吸入硝酸甘油（NTG）对新生猪急性低氧性肺动脉高压和心肌损害的疗效和安全性。方法: 24头上海种新生白猪建立急性低氧性肺动脉高压和心肌损害的模型。将动物随机分成4组：sham组（假手术组）；model组（模型组）；N1组（缺氧结束后雾化吸入NTG 0.5 h）和N2组（缺氧状态 0.5 h 后即雾化吸入NTG 0.5 h）。实验过程中连续监测平均动脉压（MAP）和平均肺动脉压(MPAP)，间断监测血清肌酸激酶心肌同功酶（CK-MB）、肌钙蛋白I（cTnI）浓度，TUNEL法检测心肌细胞凋亡,免疫组化染色检测心肌组织肌红蛋白(Mb)及心肌细胞缝隙连接蛋白Cx43的含量。结果: 缺氧 1 h 后，N2组的MPAP显著低于model组（P<0.01）；缺氧结束后 0.5 h，N1组的MPAP显著低于model组（P<0.05）。4组新生猪在相同时点的MAP差异无统计学意义（P>0.05）。缺氧结束后 5 h，N1和N2组的CK-MB与model组差异无统计学意义（P>0.05）；N1和N2组的cTnI的含量均显著低于model组（P<0.01）。N1和N2组的心肌细胞凋亡指数显著少于model组（P<0.05）；心肌Mb在N1和N2组的表达显著强于model组（P<0.01）；心肌Cx43在N1和N2组的表达也显著强于model组（P<0.05）。结论: 缺氧同时或缺氧后雾化吸入NTG均能选择性地降低急性低氧引起的肺动脉高压，对心肌也有一定的保护作用。     

K~ 通道在正常与慢性低氧大鼠低氧性肺血管收缩反应中的作用

目的 :探讨K 通道在慢性低氧致低氧性肺血管收缩反应降低中的作用。方法 :采用离体肺灌流实验 ,研究 4-AP(4-aminopyridine ,电压依赖性K 通道 -Kv阻滞剂 )、TEA(tetraethylamonium ,Ca2 激活性K 通道 -KCa阻滞剂 )、GLIB(glibenclamide,ATP敏感性K 通道 -KATP阻滞剂 )对正常与慢性低氧大鼠肺血管低氧反应的影响。结果 :4-AP、TEA均可使正常大鼠肺动脉基础压上升 ,且使其肺血管低氧反应明显增强 ;对于慢性低氧大鼠 ,其肺血管对低氧反应明显低下 ,4-AP、TEA升肺动脉基础压的作用明显低于对照鼠肺 ,GLIB也呈现升高肺动脉基础压力作用 ,4-AP、TEA、GLIB均可使肺血管低氧反应大大增强 ,增强的比例明显大于正常对照组。结论 :在离体灌流鼠肺HPV中 ,Kv、KCa的开放起调节作用 ,大鼠经慢性低氧后 ,肺血管反应性明显降低 ,可能与Kv、KCa、KATP在HPV中的调节作用相对增强有关     

白藜芦醇苷对慢性常压低氧性肺动脉高压模型中磷脂酶A2、一氧化氮和内皮素水平的影响

目的： 观察白藜芦醇苷（PD）对慢性常压低氧性肺动脉高压大鼠血浆及肺匀浆中磷脂酶A2(PLA2)、一氧化氮（NO）和内皮素1（ET-1）水平的影响，并探讨可能的机制。 方法: 29只健康SD大鼠随机分为正常对照组、单纯低氧组和低氧加PD组。右心导管法检测大鼠肺动脉平均压力（mPAP），观察右室/左室+室间隔重量比值（R/L+S）、血浆及肺匀浆中PLA2活性、NO和ET-1含量的变化。 结果: 低氧21 d后大鼠mPAP、R/L+S、血浆及肺匀浆中PLA2活性和ET-1含量显著高于对照组，NO含量显著低于对照组。PD预处理组上述变化可受抑制或减轻。 结论: PD可有效防治慢性常压低氧性大鼠肺动脉压力的升高，其机理与抑制PLA2活性及ET-1释放，促进NO产生有关。