肺癌中MDR基因产物LRP、P-gp、GST-π、TopoⅡ的表达及临床意义

目的：探讨多药耐药（MDR）基因产物LRP、P-gP、GST-π、TopoⅡ在肺癌中的表达及临床相关性。方法：应用单克隆抗体、免疫组化技术S-P法，对70例肺癌标本进行上述4种MDR指标检测。结果：在肺癌组织中LRP、P—gP、GST-π、TopoⅡ表达的阳性率分别为75．7％、70．0％、82．9％、84．3％，其与性别、年龄、部位、临床分期无关（P〉0．05）；在未分化、小细胞型肺癌中LRP、P—gP、GST-π表达的阳性率明显降低（P〈0.05），而TopoⅡ表达的阳性率则升高（P〈0．05，低分化型肺癌除外）。结论：LRP、P-gP、GST-π、TopoⅡ在未化疗过的肺癌组织中均有不同程度的高表达，且与肺癌的某些生物学行为有关，联合检测有助于化疗药物的选择及预后的判断。     

GST-π、TopoⅡα在口腔鳞状细胞癌不同区域中的表达差异和临床意义

目的研究口腔鳞状细胞癌的手术切除标本不同区域耐药基因产物GST-π、TopoⅡα的表达差异及其临床意义。方法运用免疫组化方法检测20例未经化疗和19例经诱导化疗的口腔鳞状细胞癌石蜡标本,分表层区和深层浸润区观察GST-π、TopoⅡα的表达。结果GST-π,TopoⅡα阳性表达在20例未经化疗的标本表层区分别为18例（90%）,15例（75%）,深层浸润区分别为15例（75%）,1例（5%）;在19例经诱导化疗的标本表层区分别为16例（84.21%）,18例（94.74%）;深层浸润区分别为12例（63.16%）,8例（42.11%）。两组中GST-π、TopoⅡα的阳性表达在表面区和深层区之间均有显著性差异（P〈0.05）。而在有否经化疗两组间,GST-π只在深层浸润区的阳性表达有显著性差异（P〈0.05）,TopoⅡα在表层区及深层区的阳性表达则均有显著性差异（均为P〈0.05）。GST-π,TopoⅡα的表达与患者性别、年龄、病理分级、临床分期、肿瘤生长部位、三年无瘤生存期和化疗效果无明显相关。结论口腔鳞状细胞癌在耐药基因和相关蛋白方面存在着异质性;诱导化疗可产生肿瘤的耐药性变化,这对诱导化疗和辅助化疗的选择有一定的指导意义;GST-π,TopoⅡα的表达指标不能预测口腔鳞状细胞癌的化疗效果和预后。     

GST-π、TopoⅡα在口腔鳞状细胞癌不同区域中的表达差异和临床意义

目的研究口腔鳞状细胞癌的手术切除标本不同区域耐药基因产物GST-π、TopoⅡα的表达差异及其临床意义。方法运用免疫组化方法检测20例未经化疗和19例经诱导化疗的口腔鳞状细胞癌石蜡标本,分表层区和深层浸润区观察GST-π、TopoⅡα的表达。结果GST-π,TopoⅡα阳性表达在20例未经化疗的标本表层区分别为18例（90%）,15例（75%）,深层浸润区分别为15例（75%）,1例（5%）;在19例经诱导化疗的标本表层区分别为16例（84.21%）,18例（94.74%）;深层浸润区分别为12例（63.16%）,8例（42.11%）。两组中GST-π、TopoⅡα的阳性表达在表面区和深层区之间均有显著性差异（P〈0.05）。而在有否经化疗两组间,GST-π只在深层浸润区的阳性表达有显著性差异（P〈0.05）,TopoⅡα在表层区及深层区的阳性表达则均有显著性差异（均为P〈0.05）。GST-π,TopoⅡα的表达与患者性别、年龄、病理分级、临床分期、肿瘤生长部位、三年无瘤生存期和化疗效果无明显相关。结论口腔鳞状细胞癌在耐药基因和相关蛋白方面存在着异质性;诱导化疗可产生肿瘤的耐药性变化,这对诱导化疗和辅助化疗的选择有一定的指导意义;GST-π,TopoⅡα的表达指标不能预测口腔鳞状细胞癌的化疗效果和预后。     

增效脐贴膏对癌性腹水患者多药耐药影响的研究

目的研究中药增效脐贴膏（养胃抗瘤冲剂的改变剂型）对肿瘤细胞多药耐药（MDR）的影响。方法用免疫组化的方法测定癌性腹水中P-糖蛋向（P-gp）、多药耐药相关蛋白（MRP）、肺抗药性相关蛋白（LRP）谷胱甘肽S转移酶（GST-π）的表达。结果增效脐贴膏可抑制P—gP、GST-π的表达，对MRP、LRP无抑制作用。增效脐贴膏结合化疗（PDD＋5-Fu＋MMC）治疗癌性腹水的疗效优于单纯腹腔化疗。结论增效脐贴膏可通过两个靶点抗肿瘤耐药来提高化疗疗效。     

复发性胃癌中p53、p—gp、GST-π、Topo-Ⅱ的表达及其相关性研究

目的探讨p53、p-gp、GST-π、Topo-Ⅱ在胃癌复发对化疗药物耐药率增加过程中的表达意义及其相关性。方法应用S—P免疫组化方法，分析156例胃癌组织中复发前后p53、p-gp、GST-π、Topo-Ⅱ蛋白的阳性表达情况。结果156例胃癌组织中，低分化腺癌患者复发前后p-gp、p-53均显著增加（P〈0．05），其中p53与p-gp呈正相关（P〈0．05）；印戒细胞癌患者复发前后p—gp、p53、GST-π显著增加（P〈0．05）；粘液腺癌患者复发前后GST-π显著增加（P〈0．05）；管状腺癌患者复发前后p53、p-gp、GST-π、Topo-Ⅱ均无明显变化。结论低分化腺癌复发后耐药率增加，MDR基因突变可能是一个重要因素，而p53在其中起重要的介导作用；粘液腺癌患者复发后肿瘤细胞对化疗药物耐药性增强可能与GST-π表达增强有关；印戒细胞癌患者复发后肿瘤耐药率增加过程中MDR基因过度表达和GST-π表达增强可能共同起作用。胃癌除上述三种耐药机制外可能还存在其他的作用机制。     

乳腺癌中多药耐药基因产物的表达及临床意义

目的探讨多药耐药(MDR)基因产物在乳腺癌中的表达及临床意义。方法应用免疫组织化学SP法,对115例乳腺癌的耐药指标MDR1、GST-π及Topo-Ⅱ进行检测。结果乳腺癌中MDR1和GST-π的阳性表达率分别为37.4%(43/115)、27.8%(32/115);临床Ⅲ期患者阳性表达率显著高于临床Ⅰ、Ⅱ期(P<0.01);Topo-Ⅱ的阳性表达率为48.7%(56/115),在非浸润性癌中阳性率为88.9%(8/9),明显高于浸润性癌(P<0.01)。结论通过检测MDR1、GST-π和Topo-Ⅱ在乳腺癌中的表达,对化疗药物的选择具有指导作用,对判断预后有参考价值。     

肺癌中腺癌与鳞癌肿瘤细胞P-糖蛋白的表达差异

目的研究肺癌患者中腺癌与鳞癌肿瘤细胞多药耐药性（nmltidrug resistant,MDR）的表达。方法应用流式细胞仪检测35例患者肿瘤细胞P-糖蛋白（P—glycoprotein,P—gP）的表达。结果35例患者中20例腺癌患者的P—gP阳性率明显高于15例鳞癌患者,差异有显著性（P〈0．05）。结论P—gap高表达可能是非小细胞肺癌产生内在耐药性的机制之一。     

多西紫杉醇联合蒽环类药物表阿霉素序贯化疗治疗三阴性乳腺癌(TNBC)的疗效分析

目的探究多西紫杉醇联合表阿霉素序贯化疗治疗三阴性乳腺癌(TNBC)的效果。方法选取我院2014年7月～2017年9月收治的三阴性乳腺癌患者40例,随机分为联合组和序贯组各20例。联合组患者给予表阿霉素和多西紫杉醇联合治疗;序贯组给予多西紫杉醇联合表阿霉素序贯化疗方案治疗。比较两组患者的临床疗效及Ki-67、P-gp、GST-π、P53等相关基因的表达情况。结果治疗后,两组患者的病情总有效率比较,差异无统计学意义(P0.05)。治疗前,两组患者的GST-π、P-gp、Ki-67和P53阳性表达率比较无统计学意义(P0.05),治疗后,序贯组与联合组患者的GST-π、P-gp、Ki-67和P53阳性表达率较治疗前明显降低,差异具有统计学意义(P0.05),但两组患者治疗后的GST-π、P-gp、Ki-67和P53阳性表达率差异无统计学意义(P0.05)。序贯组患者不良反应发生率显著低于联合组患者,差异具有统计学意义(P0.05)。结论多西紫杉醇联合蒽环类药物表阿霉素序贯化与联合治疗三阴性乳腺癌效果相当,GST-π、P-gp、Ki-67和P53阳性表达率无差异,但是序贯化治疗的不良反应发生率较低,值得临床应用与推广。     

IKZF1基因IK6亚型在成人急性淋巴细胞白血病中的表达及临床意义

本研究通过检测IKZF1基因在成人急性淋巴细胞白血病（ALL）患者骨髓细胞中的表达亚型,探讨IK6功能缺陷亚型患者的临床特征及预后。应用巢式RT-PCR方法检测79例初诊ALL患者IKZF1基因表达亚型,统计IK6亚型阳性患者比例,分析IK6阳性患者年龄、性别、白细胞计数、融合基因、危险分层特点,比较IK6阳性组与IK6阴性组患者总生存率、无病生存率的差异。结果表明：在ALL患者中检测到IKZF1基因表达的功能亚型为IK1、IK2/3,功能缺陷亚型主要为IK4、IK6、IK8、IK9;表达IK6亚型患者占B-ALL患者的34.4%,占T-ALL患者的22.2%;B-ALL中IK6阳性组患者BCR/ABL1阳性率及高危组患者比例均高于IK6阴性组（P=0.027,P=0.048）,而两组的年龄、性别、白细胞计数无显著性差异,T-ALL中IK6阳性组与IK6阴性组的年龄、性别、白细胞计数、危险分层均无显著性差异,在Ph染色体阴性的B-ALL患者中,IK6阳性组的总生存率和无病生存率均低于IK6阴性组（P=0.009,P=0.002）。结论：在成人ALL中IKZF1基因IK6表达亚型为主要功能缺陷亚型,IK6亚型的表达可作为Ph染色体阴性的B-ALL患者预后危险因素,指导成人ALL治疗。     

肝细胞癌中多药耐药基因1表达与乙型肝炎病毒感染关系的研究

目的探讨肝细胞癌中多药耐药基因1（multidrug resistance gene 1,MDR1）的表达特点及其与乙型肝炎病毒（hepatitis B virus,HBV）感染的关系。方法 51例肝癌患者癌组织标本（肝癌组）和10份正常肝组织标本（对照组）,运用荧光定量PCR技术检测2组MDR1基因的表达情况,分析MDR1基因表达与HBV感染间的关系。结果肝癌组MDR1基因表达（0.55±0.27）高于对照组（0.23±0.10）,差异有统计学意义（P〈0.05）;MDR1表达随肿瘤Edmondson分级增高而增高（P〈0.05）;肝癌组HBsAg阳性患者MDR1表达高于HBsAg阴性患者（P〈0.05）。结论MDR1高表达在肝细胞癌原发性耐药中可能起重要作用,HBV可作为肝细胞癌化疗耐药的参考指标之一。     

耐药基因在胃癌化疗中的研究进展

胃癌是临床常见的恶性肿瘤之一，术后复发率仍然比较高（30％左右），故以化疗为主的综合治疗是预防胃癌术后复发的主要手段，但因多药耐药（MDR）的产生往往使化疗失败，MDR是恶性肿瘤细胞免受化疗药物攻击的最重要的细胞防御机制，其中有三种耐药基因P-gp、TopoⅡ、GST-π等表达在胃癌化疗中发挥重要作用。近年来的研究表明，传统化疗药物包括5-氟尿嘧啶（5-FU）、     

急性白血病患者LRP、GST-π、MRP1蛋白表达及临床意义

本研究探讨谷胱甘肽硫转移酶-π(GST-π)、多药耐药相关蛋白1(MRP1)、肺耐药相关蛋白(LRP)与急性白血病(AL)多药耐药(multi-drug resistance,MDR)的关系、并探讨这3种耐药蛋白表达的相关性以及三者表达与AL患者临床特征的关系。采用免疫组织化学S-P法检测80例AL患者及30例正常人GST-π、MRP1及LRP的表达。结果表明:GST-π,MRP1,LRP蛋白表达均与临床耐药相关,3种耐药蛋白表达阳性组的完全缓解率均低于阴性组,提示耐药蛋白表达时白血病患者预后不良。GST-π、MRP1在AL难治组中的表达具有高度相关性。结论:GST-π/MRP1二者联合检测对评定白血病预后不良较单独测定某一蛋白更具有显著的临床意义。当外周血白细胞数≥10×109/L时,LRP阳性表达率显著增高,提示LPR对高白细胞数白血病患者的耐药性和预后评定具有很高的判断价值。     

紫杉醇新辅助化疗对非小细胞肺癌患者的疗效及组织 IF-ITM3、MMP-9表达的影响

【目的】探讨紫杉醇新辅助化疗方案对非小细胞肺癌（NSCLC ）患者的疗效及组织干扰素诱导跨膜蛋白3（IFITM3）、基质金属蛋白酶‐9（MMP‐9）表达的影响。【方法】随机数字表格法将经手术病理证实的68例NSCLC患者分为观察组与对照组,观察组采取术前紫杉醇新辅助化疗＋手术治疗,对照组则直接行手术治疗,比较两组手术切除率及术后3年生存率。测定两组NSCLC组织中IFITM3、MMP‐9阳性表达率及其与患者3年生存率的关系。【结果】新辅助化疗治疗有效率为529．4％（18／34）。两组手术切除率,完全切除率相比较差异无显著性（ P ＞00．5）。观察组IFITM3、MMP‐9阳性表达率均明显低于对照组（ P ＜00．5）;观察组术后3年生存率为529．4％,显著高于对照组的294．1％,且差异有显著性（ P ＜00．5）;IFITM3阳性表达、M M P‐9阳性表达患者3年生存率分别为194．4％、235．3％显著低于各自阴性表达的656．2％、588．2％,且差异有显著性（ P ＜00．5）。【结论】术前紫杉醇辅助化疗相比直接手术能明显提高NSCLC患者3年生存率,显著降低FITM3、MMP‐9阳性表达率,且FITM3、MMP‐9表达与NSCLC患者预后有关。     

GST-π、TopoⅡ与胃癌生物学行为之间的关系

目的探讨胃癌GST-π、TopoⅡ的表达与病理分化程度、浸润、转移等生物学行为之间的关系。方法应用免疫组化S-P法检测GST-π、TopoⅡ在60例胃癌组织中的表达,比较胃癌病理分化类型、肿瘤浸润深度、有无淋巴结转移对上述指标表达的影响。结果GST-π、TopoⅡ在高、中分化组胃癌中的阳性表达率分别为94．44％和33．33％,而在低分化胃癌中的阳性表达率分别为66．67％和75．00％,差异均具有统计学意义（P〈0．05）;GST-Ⅱ在有、无淋巴结转移组的阳性表达率分别为90．70％和64．70％,差异有统计学意义（P〈0．05）;TopoⅡ在有、无淋巴结转移的阳性表达率分别为48．83％和52．94％,差异无统计学意义（P〉0．05）。GST-π、TopoⅡ的阳性表达率与胃癌的浸润深度比较,差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论GST-π与胃癌病理分化型、有无淋巴结转移有关;TopoⅡ与病理分化类型有关,而与有无淋巴结转移无关。GST—π、TopoⅡ两者均与肿瘤浸润深度无关。     

Bcr-abl阴性骨髓增殖性疾病患者的jak2v617f点突变与socs3基因表达的相关性

本研究探讨bcr—ab1阴性MPD患者中的jak2v617f点突变与socs3基因表达的相关性。选择62例bcr—ab1阴性MPD患者（PV26例、ET26例、IMF9例、CNL1例）为研究组，CML20例、AL10例、健康志愿者15名为对照组；用AS—PCR检测各组患者jak2v617f的突变情况，PCR产物纯化后测序以发现突变患者；用RT—PCR方法检测各组socs3mRNA的表达情况；分析bcr—ab1阴性MPD患者中jak2v617f点突变阳性组及阴性组之间socs3mRNA表达的相关性。结果发现，在62例bcr—ab1阴性MPD患者中44例jak2v617f突变阳性（PV23例、ET15例、IMF5例、CNL1例），18例突变阴性。对照组均为阴性。44例突变阳性组中39例表达socs3mRNA。18例突变阴性组中10例表达socs3mRNA。jak2v617f突变阳性组与阴性组患者的socs3mRNA表达率有显著性差异（x^2值=8．44．P〈0．005）；jak2v617f突变阳性组与阴性组两组患者的socs3mRNA表达水平也有显著性差异（t值2．167，P=0．035）。结论bcr—ab1阴性MPD患者中jak2v617f点突变阳性与阴性组socs3 mRNA的表达率及表达水平均有显著性差异。     

乳腺癌雌孕激素受体与C—erbB—2基因、多药耐药基因MDR1（P—gp）蛋白表达及相关分析研究

目的：观察乳腺癌组织中雌孕激素受体（ER、PR）与C-erbB-2基因、多药耐药基因MDR1（P－gp)的蛋白表达并探讨其相互关系。方法：用免疫组织化学法（EnVision法）对109例术前未行化疗的乳腺癌手术切除标本福尔马林固定，石蜡包埋组织进行ER、PR、C-erbB-2、MDR1(P-gp)检测，结果作统计学分析。结果：（1）ER、PR阳性表这率分别为55．0％和43．％；（2）C-erbB-2、MDR1（P-gp)的阳性表达率各为54．1％和15．6％，乳腺导管内癌患者的C-erbB-2阳性表达高于浸润性导管癌的患者（P＜0．05）；（3）ER、PR均阳性患者的C-erbB-2阳性表达明显低于ER、PR均阴性患者（P＜0．05），ER阳性组的C-erbB-2阳性表达明显低于ER阴性组（P＜0．05）。结论：ER、PR与C-erbB-2基因乳腺癌中有一定的内在联系，C-erbB-2表达与ER表这呈负相关，多药耐药基因MDR1（P-gp）的表达与ER、PR无关。     

Runx3和fascin异常表达的胃癌患者术后化疗效果比较

目的 探讨Runx3和fascin异常表达的胃癌术后化疗的临床效果.方法 将胃癌术后患者90例分为2组：A组58例为Runx3在胃癌组织中表达阴性而fascin表达阳性,B组32例为Runx3在胃癌组织中表达阳性而fascin表达阴性.化疗6个疗程后,评价2组肿瘤复发、转移情况,随访评价生存率.结果 CT检查：A组的1、2年复发率为51.7％、34.5％,分别高于B组的46.9％和31.3％,差异具有统计学意义（P＜0.05）.A组1年转移率为53.4％,高于B组1年的转移率（50.0％）,差异具有统计学意义（P＜0.05）.胃镜检查：A组1年、2年复发率为55.2％、39.7％,分别高于B组的37.5％和25.0％（P＜0.05）.B组的1、2、3年生存率均显著高于A组（P＜0.05）.结论 Runx3表达阳性和fascin表达阴性的胃癌患者术后化疗效果优于Runx3表达阴性和fascin表达阳性患者.     

原发性肺癌^99Tc^m—MIBI显像与谷胱甘肽S转移酶π及DNA拓朴异构酶Ⅱa表达的关系

目的探讨原发性肺癌^99Tc^m-甲氧异丁基异氰（^99Tc^m-MIBI）显像与肺癌组织中谷胱甘肽s转移酶π（GST-π）、DNA拓扑异构酶IIa（TopoⅡa）表达的关系。方法对34例原发性肺癌患者术前行早期与延迟^99Tc^m-MIBI显像,应用免疫组织化学方法检测术后标本中多药耐药蛋白GST-π、TopoⅡa的表达水平。比较早期摄取比值（EUR）、晚期摄取比值（DUR）及放射性清除指数（WR）与GST-π、TopoⅡa表达的关系。结果^99Tc^m-MIBI早期、延迟显像阳性率分别为89．5％、82．4％,GST-π、TopoⅡa表达阳性率分别为78．5％、61．7％,GST-π、TopoⅡa表达阳性组和阴性组间EUR、DUR、WR差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论^99Tc^m-MIBI显像与肺癌组织中GST-π、TopoⅡa表达无相关性,不具有检测肺癌患者肿瘤组织中GST-π、TopoⅡa表达的价值。     

成人急性白血病GST-π与LRP基因的RQ-PCR检测及其临床意义

本研究通过对急性白血病(AL)患者外周血谷胱甘肽-S-转移酶-π(GST-π)和肺耐药相关蛋白(lungresistance-related protein,LRP)基因的检测,探讨两种基因与患者多药耐药性的关系。采用实时荧光定量逆转录-聚合酶链反应(RQ-PCR)检测44例AL患者及27例正常人外周血单个核细胞GST-π与LRP基因的表达。结果表明,GST-π基因水平在初治组和难治组与完全缓解组之间均有极显著性差异(P<0.01)。LPR基因水平在初治组与难治组,完全缓解组与难治组均有极显著性差异(P≤0.01)。GST-π与LRP基因之间无相关性。GST-π及LRP基因表达在不同外周血白细胞计数组、不同临床分型组(ALL、ANLL)之间的差异均不显著。结论:GST-π和LRP基因通过不同机制引起多药耐药,二者联合检测较单独测定某一基因对白血病评定预后更具临床意义。外周血白细胞计数、白血病分型可能与GST-π和LRP基因的表达无关。     

Survivin在急性髓系白血病患者中的表达

本研究通过检测Survivin在急性髓系白血病（AML）患者骨髓中的表达,探讨其表达水平与临床变量之间的关系及其与BCL-2、Bcl-xL和MCL-1之间的相关性.应用免疫组织化学染色技术检测63例初诊AML患者的Survivin表达水平,比较其表达量与正常对照者的差别,并分析其与年龄、性别、白细胞计数、诊断分型、预后分型以及治疗疗效等临床参数之间关系,特别是与AML1/ETO融合蛋白之间的联系;描绘患者的生存曲线;分析Survivin表达与BCL-2、Bcl-xL和MCL-1表达之间的相关性.结果表明：AML患者骨髓中Survivin的表达量显著高于对照组（P＜0.01）,其表达量与患者的年龄、性别、白细胞计数等无关;在不同NCCN预后分组中表达量无显著差异;伴AML1/ETO阳性以及FLT3-ITD突变的患者,其Survivin表达水平与其他类型患者无明显差异;Survivin阳性患者,其CR率低于阴性患者而复发率高于阴性患者,但无统计学差异;Survivin阳性患者的累积生存率低于阴性患者（P=0.04）;Survivin表达水平与MCL-1呈明显正相关（R=0.639,P=0.000）.结论：Survivin的表达与白血病发生、发展密切相关,有可能用作为预后分析的参考指标;Survivin与MCL-1可能相互作用或协同作用.