可降解与非可降解药物洗脱支架生物相容性的差异比较

目的:探讨非可降解药物洗脱支架置入后存在的问题,研究可降解支架的生物相容性.方法:以"可降解,药物洗脱支架,相容性"为检索词,检索中国期刊全文数据库(1999-01/2009-06);以"degradable.drug-eluting stent,compatibility"为检索词,检索PubMed数据库(1999-01/2009-06),文献检索语种限制为中文和英文.以支架的生物相容性,冠状动脉内皮化的程度和支架内再狭窄的发生率为评价指标.纳入可降解药物洗脱支架相关的文献;排除研究其他类型支架的文献.结果:计算机初检得到236篇文献,根据纳入排除标准,对33篇文献进行分析.现今药物支架的载体材料大都是不可降解的聚合物材料,经过长时间的人体腐蚀,材料本身会老化、脱落,就会在血管组织内形成小块,从而可能引起晚期的不良反应.而如果采用生物可降解的材料作为药物载体材料,那么就有可能减少晚期不良反应的出现.生物可降解支架,既可暂时支撑管壁,保持血管通畅,又能抑制早期血栓形成及晚期新生内膜增生,还可作为药物局部投放的载体,达到有效防止支架置入后血管急性闭塞和降低再狭窄发生率.结论:相对于不可降解药物洗脱支架,可降解药物洗脱支架具有良好的生物相容性和广阔的应用前景.     

药物洗脱支架与金属支架生物相容性比较及支架置入后的血管再狭窄

药物洗脱支架与裸金属支架相比,最大的改进就是在原有裸金属支架平台上,增加了药物载体和药物.虽然冠状动脉支架的成功率和安全性有了提高,但是再狭窄仍然足限制支架应用的一个障碍.药物洗脱支架置入后的过敏反应已有报道.文章在药物洗脱支架与普通金属裸支架的生物相容性比较分析的基础上,对药物洗脱支架置入后的再狭窄进行了临床研究,探讨了支架再狭窄产生的原因并从临床实例角度综合研究了药物洗脱支架置入后再狭窄的新进展与启示.     

不同种类冠状动脉支架生物相容性与置入后血管再狭窄

目前,冠状动脉支架已广泛应用于临床,它可明显改善经皮腔内冠状动脉成形术引起的急性闭塞并发症以及血管再狭窄.但支架置入同样面临冉狭窄的问题,尤其足复杂病变更易形成再狭窄.研究证实,血栓、炎症和平滑肌增生是支架再狭窄的3个重要阶段,其中血管内膜增生是再狭窄的最主要机制.文章通过检索文献总结了金属支架、药物洗脱支架的生物相容性及置入后再狭窄,分析了支架置入对侧支循环功能及炎性反应的影响,并探讨了生物可降解支架的应用.     

金属裸支架与国产药物洗脱支架置入冠状动脉长病变后的血管重建及生物相容性效应

目的:对比国产雷帕霉素药物洗脱支架(firebird火鸟)和金属裸支架置入冠状动脉长病变血管后的安全性、生物相容性及血管重建作用.方法:选取2005-07/2007-07抚顺矿务局总医院行支架置入治疗冠状动脉长病变(单根血管病变长度≥20mm)患者215例为观察对象.置入药物洗脱支架134例,置入金属裸支架81例.支架均由微刨医疗器械(上海)有限公司提供.置入者为本科从事冠状动脉介入治疗≥10年的副丰任医师.根据病变血管近端及远端血管直径,按1:1比例选择支架,支架长度以超过病变两端3～5 mm为准,置入术中经动脉鞘管注入肝素5 000 U,术后腹壁皮下注射低分子肝素钙0.4 mg共3 d,大部分患者使用球囊进行预扩张.冠状动脉造影定量分析支架内或支架临近血管(5 mm)管腔直径狭窄程度＞50%为血管造影再狭窄.结果:共215例患者238处靶病变完成冠状动脉造影检查随访.①术后1个月复查血常规,凝血相检查,无一例出现造血系统细胞成份、数目、形态不良改变.②随访造影显示无一例支架松脱、移位;无一例血管局部增生反应.③对影响长病变支架再狭窄因素的logistic回归分析发现,支架类型是对长病变支架内再狭窄影响最大的危险因素.④置入后6个月随访置入药物洗脱支架组再狭窄率为15.49%,置入金属裸支架组再狭窄率为47.92%,两组比较差异有显著性意义(P＜0.001),药物洗脱支架组靶病变血管重建率、置入支架后扩张的比例要明显好于金属裸支架组(P＜0.001).结论:国产雷帕霉素药物洗脱支架(firebird火鸟)在置入冠状动脉长病变后无特殊生物相容性反应,在降低再狭窄率及血管重建方面优于金属裸支架.     

生物可降解心血管支架与人体相容性的系统评价

背景:冠状动脉支架置入后的再狭窄等并发症越来越引起关注.目的:系统评价生物可降解心血管支架材料与人体相容性的研究.方法:计算机检索 Embase(1980/2011-08)、MEDLINE(1966/2011-08)和中国生物医学文献数据库(CBM,1978/2011-08)、中文学术期刊全文数据库(CNKI),筛查相关文章的参考文献收集发表的生物可降解心血管支架生物相容性的动物实验和临床实验中文献,对可降解心血管支架材料生物相容性的总结.结果与结论:当血管内皮化完成之后,生物可降解支架如期降解,从而克服了支架本身作为异物的血栓源性,抑制早期血栓形成及晚期新生内膜增生,具有良好的生物相容性,有效降低了再狭窄的发生率.同时,生物可降解支架还可作为药物局部投放的载体,达到有效防止支架置入后血管急性闭塞和降低再狭窄发生率.     

冠状动脉支架置入后的血小板活化及其生物相容性

目的:评价冠状动脉支架置入后的生物相容性,探讨冠状动脉支架置入后血小板活化与支架再狭窄的关系.方法:用计算机检索中国期刊全文数据库(1990/2009)和Pubmed数据库(1990/2009),以"冠状动脉支架,血小板活化,生物相容性"或"coronary artery stent,platelet activation,biocompatibility"为检索词进行检索.纳入主题内容与冠状动脉支架置入后的生物相容性以及支架置入后血小板活化与支架再狭窄关系联系紧密的文章;排除Meta分析及重复性研究.结果:冠状动脉支架置入后损伤血管壁从而激活机体的免疫应答过程.内皮细胞、血小板和炎性白细胞释放的生长因子及细胞因子,最终促使血管平滑肌细胞增殖是导致再狭窄的根本原因.文章研究了冠状动脉支架置入后血小板活化与支架再狭窄的关系及其各种冠状动脉支架置入后的生物相容性评价,并展望了生物可降解支架的发展前景.结论:生物可降解支架不仅能够将再狭窄的可能性降至最小,而且提供了对抗血栓的保护作用,这些都为支架置入后血管再狭窄问题的解决带来了新的希望.     

药物洗脱支架与裸支架临床应用的安全性比较

目的:评价药物洗脱支架与裸支架临床应用中的安全性,观察药物洗脱支架与裸支架在冠状动脉粥样硬化性心脏病治疗中的应用.方法:以计算机检索方法在检索中国期刊全文数据库中(CNKI:2004/2008)检索关于药物洗脱支架与裸支架的临床研究与实验研究的随机对照实验,检索词为"洗脱支架、裸支架".检索后对每项研究的资料结果进行提取、分析.结果:共有19项实验2 731例血管内支架置入患者符合纳入标准,药物洗脱支架与裸支架置入后比较,应用药物洗脱支架血管再狭窄率均较术前降低,随访结果显示药物洗脱支架较金属裸支架能明显减低再狭窄率,靶病变血管重建率等,但其远期在体内对血流动力学的影响尚有待进一步随访观察.结论:与金属裸支架相比,药物洗脱支架在小血管复杂病变中置入是有效的,且能明显减少术后再狭窄和靶病变血运重建率.但由于纳入试验少,证据的强度不足,其他有效性指标和安全性,有待更多证据加以评价.     

生物可降解心血管支架与人体相容性的系统评价

背景：冠状动脉支架置入后的再狭窄等并发症越来越引起关注。目的：系统评价生物可降解心血管支架材料与人体相容性的研究。方法：计算机检索EMbase（1980/2011-08）、MEDLINE（1966/2011-08）和中国生物医学文献数据库（CBM,1978/2011-08）、中文学术期刊全文数据库（CNKI）,筛查相关文章的参考文献收集发表的生物可降解心血管支架生物相容性的动物实验和临床实验中文献,对可降解心血管支架材料生物相容性的总结。结果与结论：当血管内皮化完成之后,生物可降解支架如期降解,从而克服了支架本身作为异物的血栓源性,抑制早期血栓形成及晚期新生内膜增生,具有良好的生物相容性,有效降低了再狭窄的发生率。同时,生物可降解支架还可作为药物局部投放的载体,达到有效防止支架置入后血管急性闭塞和降低再狭窄发生率。     

一种新型聚合物携带雷帕霉素洗脱血管支架抑制内膜增生的效应

背景:课题组前期已进行了系列体内生物相容性实验,证实了聚砜-聚氧化乙烯共聚物材料具有良好的细胞相容性、血液相容性、组织相容性和使用安全性.目的:在前期实验基础上进一步评价聚砜-聚氧化乙烯共聚物作为携带雷帕霉素涂层的新型血管支架抑制血管内膜增生防治再狭窄的安全性及有效性.设计、时间及地点:随机对照动物实验,于2007-01在东南大学附属中大医院心内科完成.材料:采用超声雾化的方法将含聚氧化乙烯30%的聚砜-聚氧化乙烯共聚物均匀喷涂于316 L不锈钢金属裸支架上 ,制成含雷帕霉素130 合μg的涂层支架,由汀苏省微纳生物医疗器械重点实验室制作;金属裸支架采用相同材质和结构制作.方法:通过球囊扩张小型猪冠状动脉形成冠状动脉狭窄模型.6只小型猪随机抽签法分为2组,实验组置入雷帕霉素洗脱支架;对照组置入金属裸支架,每组3只.置入后第28天行冠状动脉造影和血管内超声检查.主要观察指标:支架置入后冠状动脉管腔丢失情况、新生内膜面积和厚度、内皮生长情况;免疫组织化学分析测定增殖细胞核抗原;TUNEL法检测血管平滑肌细胞凋亡数;扫描电镜观察内皮细胞的覆盖情况.结果:血管支架置入后第28天冠状动脉造影检查显示,实验组血管腔直径丢失及直径狭窄率较对照组明显减少(P<0.05).病理学证实,实验组较对照组管腔面积增加、支架内新生内膜面积和面积再狭窄率减小(P<0.05).对照组增殖细胞核抗原细胞阳性率较实验组明显减少(P<0.05),单位面积内血管平滑肌细胞凋亡数明显增加(P<0.05).扫描电镜显示对照组支架置入28 d血管内皮细胞完全覆盖,实验组基本覆盖.结论:在小型猪/冠状动脉支架置入模型中,聚砜-聚氧化乙烯共聚物携带的雷帕霉素洗脱血管支架显示出良好的安全性和降低冠状动脉再狭窄的有效性.     

冠状动脉支架材料类型与置入后的效果评价

目的:冠状动脉内支架有金属裸支架、药物涂层支架、生物降解支架以及新型支架如放射性血管支架、静脉覆盖支架和基因支架等多种.如何选择适宜的支架,以取得最佳的治疗效果,是目前医学界研究的热点.目的:阐述冠状动脉支架的临床应用进展,并探讨冠状动脉支架置入后的治疗效果.方法:作者以"冠状动脉内支架,金属裸支架,药物涂层支架,生物降解支架,心血管新型支架,凝血系统,炎症反应"为检索词,在中国期刊全文数据通信(CNKI:2002/2010)中,采用电子检索的方式进行文献检索.排除Meta分析及重复性研究,共检索到27篇文献,从冠状动脉支架的种类、研究进展及其生物相容性,冠状动脉支架置入后凝血系统的变化,以及冠状动脉支架置入后炎症反应等方面进行探讨.结果:①不论是金属裸支架、药物涂层支架、生物可降解支架以及新型支架,其支架材料的改进更新均以改善生物相容性和生物力学性能为目标.②心血管支架的生物相容性是一个复杂的连锁过程,血液相容性和组织相容性是评定生物相容性的两项基本内容.③利用有限元分析心血管支架材料的力学特性可为未来支架的优化设计提供有益的帮助.结论:现行的心血管支架尚未完全解决生物相容性问题,理想的心血管支架还有待进一步的深入开发与研究.     

雌二醇可降解涂层支架置入后对犬冠状动脉内膜增生的影响

目的探讨雌二醇可降解涂层冠状动脉支架置入后对犬冠状动脉内膜增生的影响。方法以生物可降解高分子聚乳酸为载体,采用共混方法制成雌二醇洗脱冠脉支架。实验分为聚乳酸涂层支架组、雌二醇洗脱支架组、裸支架组,每组犬5只,将相应支架分别置入到每组犬的冠状动脉损伤段,4周后处死,取出支架段血管行病理学观察,计算机图像分析血管总面积（TA）、内膜增生面积（IA）以及面积狭窄百分比。结果雌二醇支架组内膜增生面积较裸支架组及聚乳酸支架组明显减低（P〈0.05）,聚乳酸支架组内膜增生面积与裸支架组无明显差别（P〉0.05）。结论雌二醇洗脱支架较裸支架,可明显加速内皮修复,明显降低再狭窄的发生,是一极具前景研究方向。     

PEG-PLA-PGL／RGD 涂层支架对冠脉支架置入术后再狭窄的影响

目的 探 PEG-PLA-PGL/RGD 涂层支架置入后对猪冠状动脉内皮化及内膜增生的影响。方法 以 PEG-PLA-PLG 聚脂肪酸为载体,通过载体接枝精氨酸-甘-天冬氨酸三肽聚合物（RGD）,制成生物可降解高分子载 RGD冠脉支架。实验分为裸支架组、紫杉醇涂层支架组、PEG-PLA-PGL/RGD 涂层支架组,每组实验小型猪6只,将相应支架分别置入到每组猪的冠状动脉损伤段,分别4周及12周后处死,取出支架段血管行病理学观察及计算机图像分析测定管腔面积（lumen area,LA）、内弹力膜面积（internal elastic membrane area,IEMA）,并根据 LA 及 IEMA 计算出新生内膜面积（neointima area,NA）及面积狭窄百分数（percentage of area stenosis,％AS）。结果 PEG-PLA-PGL/RGD 涂层支架组内膜增生面积较裸支架组明显减低（P ＜0．05）,PEG-PLA-PGL/RGD 涂层支架组内膜增生面积与紫杉醇涂层支组无明显差别（P ＞0．05）。结论 PEG-PLA-PGL/RGD 涂层支架较裸支架,可明显加速内皮修复,明显降低再狭窄的发生,是一极具前景研究方向。     

冠状动脉支架置入患者血清炎症因子表达及血管再狭窄

目的：评价冠状动脉支架置入后血清炎症因子对再狭窄形成的影响。方法：以＂冠状动脉疾病,冠状动脉支架置入,炎症介导,支架材料＂为检索词,检索中国期刊文数据库及Medline数据库2001/2010相关文献。纳入研究对象为冠状动脉粥样硬化性心脏病需要支架置入治疗的患者;经冠状动脉造影检查证实为冠心病的患者;不限定患者的年龄、性别、种族及地域,且同意行冠状动脉支架置入治疗;检测指标为炎症因子表达。排除感染性疾病、出血性疾病、白血病、严重肝病、严重肾功能不全及肿瘤者。重点对23条文献进行探讨。结果：支架置入后随着血清可溶性细胞间黏附分子1浓度增加sCD40L浓度也增加。支架置入后血清可溶性细胞间黏附分子1、基质金属蛋白酶9浓度均明显升高,并上调了黏附因子血清可溶性细胞间黏附分子1、基质金属蛋白酶9的表达;对血清白细胞介素18及C-反应蛋白的水平有明显影响。结论：结果说明在支架置入过程中,球囊扩张、支架置入等一系列挤压斑块因素,促进了炎症因子释放,增加了血清炎症因子的水平。冠脉血管损伤后血管重构及再灌注也是促其增高的原因,而升高幅度与冠脉病变程度密切相关。     

Endovascular stents: a ‘break through technology’, future challenges

Coronary stents were developed to overcome the two main limitations of balloon angioplasty, acute occlusion and long term restenosis. Coronary stents can tack back intimal flaps and seal the dissected vessel wall and thereby treat acute or threatened vessel closure after unsuccessful balloon angioplasty. Following successful balloon angioplasty stents can prevent late vessel remodeling (chronic vessel recoil) by mechanically enforcing the vessel wall and resetting the vessel size resulting in a low incidence of restenosis. All currently available stents are composed of metal and the long-term effects of their implantation in the coronary arteries are still not clear. Because of the metallic surface they are also thrombogenic, therefore rigorous antiplatelet or anticoagulant therapy is theoretically required. Furthermore, they have an imperfect compromise between scaffolding properties and flexibility, resulting in an unfavourable interaction between stents and unstable or thrombus laded plaque. Finally, they still induce substantial intimal hyperplasia which may result in restenosis. Future stent can be made less thrombogenic by modifying the metallic surface, or coating it with an antithrombotic agent or a membrane eluting an antithrombotic drug. The unfavourable interaction with the unstable plaque and the thrombus burden can be overcome by covering the stent with a biological conduit such as a vein, or a biodegradable material which can be endogenous such as fibrin or exogenous such as a polymer. Finally the problem of persisting induction of intimal hyperplasia may be overcome with the use of either a radioactive stent or a stent eluting an antiproliferative drug.     

冠状动脉药物涂层支架与置入后的血管再狭窄

背景：近年来随着药物涂层支架研究的增多及临床应用不断扩大,使冠状动脉内支架置入后再狭窄率显著降低,且在预防再狭窄中较裸支架具有独特应用价值。目的：阐述药物涂层支架的临床应用进展,并探讨支架的涂层材料、类型与置入后再狭窄的关系及与宿主的相容性。方法：作者以＂冠脉支架,金属支架,药物涂层支架,再狭窄＂为检索词,在中国期刊全文数据库及Medline数据库中,采用电子检索的方式进行文献检索。排除Meta分析及重复性研究,共检索到27篇文献。结果与结论：药物涂层支架的确是介入心脏病学的一项重要突破,使介入心脏病学进入了一个新的时代,但其远期效果仍需进一步观察。各种药物涂层支架所含药物或含量不同,其作用机制不同,而且药物释放的速率也不同,所以药物涂层支架临床应用后的效用和安全性需要由严谨和大量的临床研究来证实。现今药物支架的载体材料经过长时间的人体腐蚀,材料本身会老化、脱落,在血管组织内形成小块,从而可能引起晚期的不良反应。如果采用生物可降解的材料作为药物载体材料,那么就有可能减少晚期不良反应的出现。因此,开发一种理想的支架系统,目前主要的研究方向是可降解的低致炎性聚合物材料以及高效的药物控释体系。     

脑血管支架的治疗进展及生物相容性

目的:阐述脑血管支架的治疗进展,评价其与宿主间的生物相容性.方法:由第一作者用计算机检索中国期刊全文数据库(CNKI: 1989/2009)和Medline database(1989/2009)数据库,检索词分别为"脑血管病,支架,治疗"和"cerebrovascular disease, stent,therapy",语言分别设定为中文和英文.共检索到53篇文章,按纳入和排除标准对文献进行筛选,共纳入22篇文章.分别以脑血管支架的治疗进展,脑血管支架置入的并发症和脑血管支架的生物相容性3方面进行归纳和总结,探讨各类不同支架的生物相容性.结果:脑血管支架主要应用于脑动脉狭窄、脑动脉瘤、静脉窦狭窄或血栓治疗.置入并发症主要有颈动脉窦反应,高灌注综合征,脑血管痉挛、血栓形成、再狭窄等.支架置入前对狭窄部位的充分预扩是防止支架变形和移位的关键.血管支架置入后发生再狭窄的影响因素与支架种类有关.在各种脑血管支架中,金属支架易促进血栓的形成.聚合物支架与血管壁的相容性好于金属支架,可避免后期的内膜增殖.涂层支架可通过特殊涂覆技术包被于金属支架表面,抑制血小板的聚集.药物支架置入体内后,药物能够持续高浓度的释放,药物能够在"靶位"达到有效治疗浓度,能够有效的预防支架内置入后的再狭窄.结论:脑血管支架置入可作为脑血管病的一种重要治疗手段.金属支架的生物相容性较差,聚合物支架、涂层支架和药物支架的生物相容性较好.     

生物可降解高分子材料载内皮前体细胞CD34抗体涂层支架防治犬冠脉再狭窄的研究

目的评估携带内皮前体细胞CD34抗体冠脉内支架对冠状动脉支架置入术后血管内膜增生的影响。方法以多聚物为载体应用N-琥珀酰亚胺基-3-（2-吡啶二硫）-丙酸酯（SPDP）方法制成内皮前体细胞CD34抗体洗脱支架。以球囊扩张法建立犬冠状动脉狭窄模型，随机分为三组，每组5只，将紫杉醇支架、CD34抗体支架、裸支架分别植入到每组犬的冠状动脉狭窄段，4周后处死取出支架段血管行病理学观察及计算机图像分析血管总面积（TA）、内膜增生面积（IA）以及内膜增生面积百分比。结果CD34抗体支架组内膜增生面积及内膜增生百分比较裸支架组减低（P〈0．05），紫杉醇支架组内膜增生面积及内膜增生百分比较裸支架组也减低（P〈0．05），但较CD34抗体支架组无明显差别（P〉0．05）。结论生物可降解担载内皮前体细胞CD34抗体支架较裸支架，可明显加速内皮修复，明显隆低再德窄的枯毕．县一极具前景的研究方向。     

药物涂层支架在老年冠状动脉相关疾病治疗中的应用及评价

背景:药物涂层支架由于显著降低了冠脉内支架置入再狭窄的问题,使其应用范围不断扩大.目的:从材料学及临床应用方面阐述如何提高老年心血管疾病中药物涂层支架的相容性.方法:以 "药物涂成;心血管支架;生物相容性;老年;介入"为中文关键词;采用计算机检索1995-01/2010-10万方数据库及中国知网数据库相关文章.纳入与老年心血管疾病介入治疗中药物涂层的相关文章;排除重复研究或Meta分析类文章.以25篇文献为主重点分析了药物涂层支架在老年心血管疾病介入治疗中相容性.结果与结论:老年冠状动脉粥样硬化性心脏病患者正日益增多,支架置入治疗疗效及应用价值在此领域已经得到循证医学的验证,但由于老年患者的年龄、身心状况等问题,以及长期置入支架后会导致血栓、动脉瘤、支架移位等并发症,所以老年患者置入支架的安全性及生物相容性有较高的要求.药物涂层支架的出现,将心血管介入治疗手段与局部缓释技术完美结合起来,大幅减低传统支架血管再狭窄概率,提高了置入后的生物相容性,为老年心血管疾病带来很好的治疗前景.