环氧酶-2抑制剂美洛昔康的合成

报道新型抗炎药物美洛昔康(1)的合成方法.以市售糖精钠为起始原料,通过缩合、扩环、甲基化等三步反应制备关键中间体(4).采用丙醛为原料经过溴代、缩醛和硫脲环合后得到了关键试剂2-氨基-5-甲基噻唑(7).(4)和(7)进行胺解反应合成得到目的产物(1).该药的化学结构通过元素分析、红外光谱和核磁共振氢谱得到证实.以糖精钠计算产品总收率为45.6%.该方法可适用于工业规模化生产.     

环氧酶—2抑制剂美洛昔康的合成

报道新型抗炎药物美洛昔康（1）的合成方法。以市售糖精钠为起始原料,通过缩合、扩环、甲基化等三步反应制备关键中间体（4）。采用丙酣为原料经过溴代、缩醛和硫脲环合后得到了关键试剂2-氨基-5-甲基噻唑（7）。（4）和（7）进行胺解反应合成得到目的的产物（1）。该药的化学结构通过元素分析、红外光谱和核磁共振氢谱得到证实。以糖精钠计算产品总收率为45.6%。该方法可适用于工业规模化生产。     

美洛昔康合成工艺改进

目的改进关洛昔康的合成工艺，提高美洛昔康的收率。方法通过工业丙醇为原料合成2-氨基-5-甲基噻唑，提高了收率。美洛昔康的合成采用二甲基甲酰胺和二甲苯混合作溶剂，减少溶剂用量。结果收率从40．7％提高到52．5%。结论美洛昔康的改进工艺提高了工业化生产的批生产量。     

美洛昔康的合成

美洛昔康（ｍｅｌｏｘｉｃａｍ,１）,商品名Ｍｏｂｉｃ,化学名４－羟基－２－甲基－Ｎ－（５－甲基－２－噻唑基）－２Ｈ－１,２－苯并噻嗪－３－甲酰胺１,１－二氧化物,是德国ＢｏｅｈｒｉｎｇｅｒＩｎｇｅｌｈｅｉｍ公司于１９９６年上市的一种烯醇酸非甾体抗炎药,对环氧合酶－２（Ｃｏｘ－２）有高度选择性。与双氯芬酸、吲哚美辛、萘丁美酮、萘普生和吡罗昔康相比较,１对Ｃｏｘ－２比对Ｃｏｘ－１具更强的抑制作用,胃肠道刺激不良反应的发生率低,副作用小,剂量小且长效,主要用于骨关节炎和类风湿性关节炎［１］。文献［２～…     

美洛昔康的合成

以糖精钠为原料合成了非甾体消炎镇痛药美洛昔康,研究重点是关键中间体2－氨基－5－甲基噻唑的制备。     

第二代环氧酶-2特异性抑制剂的研究进展

为降低NSAIDs类药物的典型胃肠道不良反应，人们开发了选择性更高的第二代环氧酶-2(COX-2)特异性抑制剂。已开发的代表性化合物有戊地昔布、帕瑞昔布、依地昔布和氯美昔布等。临床试验证实，这些药物具有可靠的抗炎和止痛作用，其中帕瑞昔布作为第一个注射用NSAIDs类药物，可用于治疗手术后疼痛。本文综述该领域的研究进展。     

HPLC法测定美洛昔康胶囊的含量

目的　建立一种美洛昔康胶囊的含量测定方法。方法　采用高效液相色谱法 ,色谱柱为C1 8柱 ;流动相 :甲醇 0 2 5 %磷酸二氢钾溶液 (35∶65) ;检测波长 :360nm。结果　本法线性关系良好 ,平均回收率为 99 6 % ,RSD为 0 86 %。结论　方法简单准确 ,结果可靠     

特异性环氧酶-2抑制剂--帕瑞昔布

帕瑞昔布是一种新型的特异性环氧化酶-2(COX-2)抑制剂，临床上用于中度或重度术后急性疼痛的治疗，药物不良反应少，耐受良好。     

RP-HPLC 测定美洛昔康注射液的含量

目的：建立反相高效液相色谱法测定美洛昔康注射液的含量。方法采用 Waters symmetry C18色谱柱（5μm,250mm ×4.6mm ）,以流动相0.2％磷酸氢二铵溶液：甲醇异丙醇混合溶液（87：13）＝60：40,等度洗脱,检测波长350nm,柱温30℃。结果美洛昔康含量测定方法中,样品溶液在0.2~0.6mg/ ml 浓度范围内线性关系良好（R2＝0.9999）,低、中、高浓度的回收率分别为99.07％、100.24％和99.45％。RSD 值分别为0.81％、0.74％和0.35％。结论此方法快速、简便、专属性好,灵敏度符合要求,结果准确,可靠,可用于测定美洛昔康注射液的含量。     

美洛昔康的合成

糖精钠与氯乙酸甲酯缩合得 3-氧代 - 1,2 -苯并异噻唑 - 2 -乙酸甲酯 1,1-二氧化物 (2 ) ,再加甲醇钠在激烈条件下扩环 ,经 N -甲基化 ,所得 4-羟基 - 2 -甲基 - 2 H- 1,2 -苯并噻嗪 - 3-羧酸甲酯 1,1-二氧化物 (4 )再与 2 -氨基 - 5 -甲基噻唑反应得美洛昔康 (1) ,总收率为 48.6 %     

HPLC法测定美洛昔康胶囊的含量

目的：建立一种美洛昔康胶囊的含量测定方法。方法：采用高效液相色谱法，色谱柱为C18柱；流动相：甲醇-0．25％磷酸二氢钾溶液(35：65)；检测波长：360nm。结果：本法线性关系良好，平均回收率为99．6％，RSD为0．86％。结论：方法简单准确，结果可靠。     

2-氨基-5-甲基噻唑合成工艺的改进

以正丙醇为原料，经次氯酸氧化、氯代、硫脲环合得到美洛昔康关键中间体2-氨基-5-甲基噻唑，该法操作简单，收率高，成本低，总收率为55％。     

环氧酶-2抑制剂的选择性及安全性

目的:了解环氧酶- 2抑制剂的作用特点及其临床的用药安全性。方法:综合国内外一些文献资料,阐述环氧酶- 2抑制剂的作用方式、作用特点及分类方法,并通过总结临床研究及药物流行病学的研究报道,对临床用药安全性作了初步评价。结果:环氧酶- 2抑制剂通过对环氧酶- 2的选择性抑制作用,而起到抗炎镇痛作用,而对环氧酶- 1的抑制作用较少或甚少,与传统的非甾类抗炎药相比,减少了胃肠道等的毒副作用,提高了用药的安全性。结论:环氧酶- 2抑制剂特别是高选择性(特异性)抑制剂,由于安全有效,可望成为继传统非甾类抗炎药后的新一代抗炎镇痛药物     

环氧酶-2抑制剂的选择性及安全性

目的：了解环氧酶-2抑制剂的作用特点及其临床的用药安全性。方法：综合国内外一些文献资料,阐述环氧酶-2抑制剂的作用方式,作用特点及分类方法,并通过总结临床研究及药物流行病学的研究报道,对临床用药安全性作了初步评价。结果：环氧酶-2抑制剂通过对环氧酶-2的选择性抑制作用,而起到抗炎镇痛作用。而对环氧酶-1的抑制作用较少或甚少,与传统的非甾类抗炎药相比,减少了胃肠道等的毒副作用。提高了用的安全性。结论：环氧酶-2抑制剂特别是高选择性（特异性）抑制剂,由于安全有效,可望成为继传统非甾类抗炎药后的新一代抗炎镇痛药物。     

电化学发光法测定美洛昔康含量的研究

美洛昔康对Luminol电化学发光有强烈的抑制作用,建立了电化学发光法测定美洛昔康含量的新方法。美洛昔康浓度在2.5×10-7~3.0×10-5mol·L-1范围内与发光减少值呈良好的线性关系。检出限为1.0×10-7mol·L-1。对5.0×10-6mol·L-1美洛昔康平行测定10次,相对标准偏差为4.05%。该法具有简便、快速、灵敏的特点,应用于美洛昔康片的测定,结果满意。     

吸收系数法测定美洛昔康片的含量

用吸收系数法测定0．1mol/LNaOH溶液中美洛昔康片的含量。该法较甲醇溶液对照品法操作安全,,简便,快速,灵敏度高,重现性好。平均回收率99．47％,RSD0．35％。     

环氧酶选择性抑制剂筛选模型的建立

目的　建立COX1和COX2活性检测模型,为COX2选择性抑制剂的筛选及抗炎作用机制研究提供可靠方法。方法　COX1抑制剂筛选模型用新生小公牛主动脉内皮细胞为酶源,6-keto-PGF_1α的含量变化评价化合物对COX1的抑制作用。COX2抑制剂筛选模型用激活的小鼠腹腔巨噬细胞,PGE₂含量变化评价化合物对COX2的抑制作用。结果　Indomethacin可显著地抑制COX1的活性, Meloxicam可显著地抑制COX2的活性, 其对COX2的选择性抑制作用高于前者。结论　COX1和COX2抑制剂筛选模型可用于COX2选择性抑制剂的筛选和机制研究。     

新型非甾体抗炎药——美洛昔康

新的非甾体抗炎药美洛昔康 (meloxicam )具有较强的抗炎、镇痛作用 ,可有效地治疗类风湿关节炎 (RA)和骨关节炎 (OA) ,它通过选择性抑制环氧合酶 2 (COX 2 ) ,从而具有较好的抗炎作用和较少的胃肠道副作用。     

HPLC法测定美洛昔康片的含量

目的:建立了反相高效液相色谱法测定美洛昔康片含量的方法。方法:选用YWGC₁₈色谱柱,以0.2mol/L醋酸铵甲醇( 1∶1 )为流动相,检测波长为270nm ,流速为1ml/min。结果:美洛昔康的线性范围0.1～0.5μg/ml,r=0.9996,n =5;回收率为101.1% ,RSD=1.15%。结论:方法准确、快速、简便,且不受辅料干扰