044 阻断内皮素受体可降低脂多糖引起的肺一氧化氮生成[

目前,已证明诱导型一氧化氮合酶(iNOS)可通过增加一氧化氮(NO)生成促进急性肺损伤的发展,并延缓注射细菌脂多糖(LPS)动物低血压的发生.而最近研究表明,内皮素(ET)在败血症引起的急性肺损伤及血管衰竭中起重要作用.但ET在其中的作用机制尚不明确.本实验作者通过观测特异性内皮素A受体(ET-AR)阻断剂P1/fl(一种22氨基酸肽)对注射LPS大鼠的平均动脉压、肺NO生成、肺湿/干比值、血清硝酸盐-亚硝酸盐(NO3--NO2-)水平、肺iNOS活性、肺iNOS蛋白表达的影响,以探讨ET是否是通过诱导iNOS表达促进NO生成,从而加剧LPS引发的急性肺损伤     

雌激素对高胆固醇兔一氧化氮及内皮素生成的影响

观察雌激素对去卵巢高胆固醇兔动物模型主动脉一氧化氮及血浆内皮素-1的影响,以阐明雌激素抗动脉粥样硬化的部分机理.将21只纯种新西兰雌兔随机分入3组(各7只):A组(去卵巢未补充激素兔),B组(去卵巢补充雌激素兔),C组(未切除卵巢兔),都给予1%胆固醇饮食,8周后取主动脉应用Greiss试剂测定不同浓度的乙酰胆碱作用下主动脉NO代谢物NO_2~-及血浆内皮素的量.10~(-5)乙酰胆碱作用下,B、C组主动脉NO_2~-产量明显低于A组P<0.05),B、C组兔主动脉反应性高,10~(-5)乙酰胆碱作用下NO_2~-产量明显高于同组无乙酰胆碱时NO_2~-产量,A组即使在10~(-5)乙酰胆碱作用下,NO_2~-无明显增高.A组内皮素明显高于B组(P<0.05)及C组(P<0.01).雌激素在整体水平促进NO产生,并抑制内皮素-1生成,可能为抑制动脉粥样硬化形成的重要机理.     

吸入一氧化氮可降低犬急性缺氧性肺动脉高压

观察了一氧化氮吸入对犬急性缺氧性肺动脉高压的影响。结果发现，吸入０．００４４％（即４４ｐｐｍ）一氧化氮可明显降低犬急性缺氧时的肺动脉平均压及肺血管阻力，而对体循环血压及全身血管阻力无影响，提示一氧化氮吸入可用于治疗急性肺动脉高压。     

内皮素受体的研究进展

内皮素受体的研究进展内皮素（ＥＴ）对于心肺、胃肠、肾脏、神经、内分泌等系统以及细胞分裂增殖有着广泛的影响。它与其它肽类调节因子一样，可通过与其相应受体结合参与机体的病理生理变化。应用放射性配基结合分析法和ｍＲＮＡ转录分析法等，已在实验室内获得了纯化的...     

内皮素受体的研究进展

内皮素受体的研究进展李国红，吕俊升，李秀红内皮素（ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｎ，ＥＴ）是由２１个氨基酸残基构成的多肽，是迄今所知最有力的血管收缩剂，有ＥＴ－１、ＥＴ－２和ＥＴ－３三种异构肽（ｉｓｏｐｅｐｔｉｄｅｓ），分别来自三个不同的基因，这三个基因各有不同...     

心可舒对老年冠心病患者一氧化氮和内皮素的影响

目的:观察心可舒胶囊对老年冠心病患者血浆一氧化氮(NO)和内皮素(ET)水平的影响,以探讨心可舒胶囊的治疗作用.方法:符合入选标准的80例患者随机分成两组,每组各40例.3个月的疗程结束后,比较患者治疗前后血浆NO和ET水平的变化.结果:治疗组治疗后NO明显升高且高于对照组(P＜0.01),而ET明显降低且低于对照组(P＜0.01).结论:心可舒胶囊可能通过升高NO和降低ET来发挥保护血管内皮的作用.     

内皮素受体、内皮素受体拮抗剂与肾脏疾病的关系

内皮素 (ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｎ ,ＥＴ)是Ｙａｎａｇｉｓａｗａ等[1] 于1 988年从猪动脉内皮细胞培养液中分离出的一种小分子生物活性多肽 ,是目前已知体内作用最强和作用时间最持久的缩血管物质 ,除此之外 ,ＥＴ还是一个强大的炎症介质 ,在许多炎症反应中起了重要作用[2 ] 。现     

肝肺综合征大鼠肺组织内皮素-1及其受体基因的表达

目的探讨内皮素-1及其受体在大鼠肝肺综合征(HPS)发病机制中的作用。方法分别采用RT-PCR和原位杂交方法检测HPS大鼠肺组织内皮素前体原(ppET-1)mRNA水平及两种亚型内皮素-1(ET-1)受体ETRA和ETRB在HPS大鼠肺组织的分布和表达。结果HPS大鼠肺组织ppET-1mRNA表达显著升高(0.48±0.06),为假手术(Sham)组表达量(0.21±0.04)的2.3倍(t=2.4114,P<0.05)。HPS大鼠肺血管ETRA的分布及染色强度与Sham组比较无明显变化,染色面积和平均积分光密度值与Sham组比较差异无统计学意义(P>0.05),而ETRB在远端肺小动脉和小静脉内膜上表达明显增强,尤以静脉明显。ETRB染色面积和平均积分光密度值明显高于Sham组(P<0.001)。结论HPS大鼠肺组织ET-1基因表达水平升高。ET-1在HPS大鼠肺血管的总体反应可能由于ETRB表达的增高而表现为扩张。     

乙酸性胃溃疡大鼠一氧化氮、内皮素及表皮生长因子受体相互关系研究

目的 :探讨一氧化氮 (NO)、内皮素 (ET- 1)、表皮生长因子受体 (EGFR)在乙酸性慢性胃溃疡大鼠中的作用及相互关系。方法 :采用乙酸性慢性胃溃疡疾病模型 ,游标卡尺测定溃疡指数 ,硝酸还原酶法测定 NO含量 ,放射免疫法检测血浆 ET- 1含量 ,SABC免疫组织化学方法及图像分析观察 EGFR在溃疡周围粘膜的表达。结果 :左旋精氨酸 (L - Arg)组溃疡指数与模型组及亚硝基左旋精氨酸 (L - NNA )组比较显差有显著性意义 (P <0 .0 5 ,<0 .0 1) ;L- Arg组血清 NO及血浆 ET- 1含量与对照组、模型组及 L- NNA组比较差异有显著性意义 (P <0 .0 5 ,<0 .0 1) ;L - NNA组血清 NO及血浆 ET- 1含量与模型组及对照组比较差异均有非常显著性意义 (均 P <0 .0 1) ;L -Arg组 EGFR表达较模型组、L- NNA组及对照组显著增加 (积分光密度值及阳性细胞占总面积百分比均 P <0 .0 5 ) ;L- NNA组 EGFR显著弱于模型组 (P<0 .0 1)。结论 :NO前体 L- Arg可以诱导、促进 NO合成 ,反馈性地抑制 ET- 1的释放 ,从而维持 NO和 ET的动态平衡及胃粘膜 EGFR正常水平表达 ,促进溃疡愈合。     

CABG术前应用β受体阻滞剂可降低病死率

该研究评估在冠脉搭桥术(CABG)前应用β受体阻滞剂的疗效。 方法 应用胸外科医师协会国家成人心脏手术数据库(NCD)资料,对1996年至1999年美国和加拿大497个心脏中心的629 877例接受CABG病人应用β受体阻滞剂和转归的情况进行分析。采用直接危险校正和配对分析评估术前应用β受体阻滞剂对手术病死率的影响。     

一氧化氮吸入对内毒素肺损伤大鼠肺组织糖皮质激素受体的影响

目的:观察一氧化氮吸入(INO)对肺损伤时肺组织内糖皮质激素受体(GR)的影响.方法:将30只大鼠随机分成对照组、内毒素组(LPS)、地塞米松治疗组(DEX)、一氧化氮吸入组(INO)、地塞米松 一氧化氮吸入组(DEX INO),每组6只.通过内毒素静脉注射制备大鼠肺损伤模型,观察不同干预方式对肺组织GR表达的影响.结果:肺损伤后肺组织GR表达下降,予以干预治疗后GR表达增多,其中以INO作用最明显.结论:肺损伤大鼠肺组织内GR降低,与糖皮质激素(GC)亲和力下降,出现激素抵抗现象,影响激素的抗炎效果.一氧化氮吸入(INO)可以增高GR的表达,促进GC-GR复合体的形成,提高GC的抗炎效果.     

一氧化氮、内皮素与高血压病相关性的研究

目的:探讨高血压病患者血浆一氧化氮(NO)内皮素(ET)及NO/ET比值与血压的关系。方法:采用硝酸还原酶法和双抗体夹心法测定高血压病患者62例,健康对照组58例的血浆NO和ET浓度及其比值并作比较分析。结果:高血压病组血浆NO水平明显低于对照组,ET水平明显高于对照组,NO/ET值也较对照组明显降低,P均<0.01。结论:高血压病患者血浆NO水平降低,ET水平增高及NO/ET失衡与高血压病有显著的相关性。     

高血压病患者血浆一氧化氮和内皮素的变化

目的探讨一氧化氮(NO)和内皮素(ET)与高血压病的发病关系及其临床意义.方法采用重氮反应法和放射免疫法检测40例高血压病(EH)患者和36例正常对照者治疗前后的血浆NO和ET浓度的变化.结果①EH患者NO浓度为(15.28±2.36)μmol/L,明显低于正常组的(21.76±2.59)μmol/L(P＜0.01);治疗后EH患者的NO浓度明显增高,但仍低于正常组(P＜0.01).②EH患者ET浓度为(59.71±22.77)ng/L,明显高于正常组的(37.36±13.27)ng/L(P＜0.01);治疗后EH组患者ET浓度明显降低,但仍高于正常组(P＜0.01).结论血管内皮细胞产生的这一对舒缩血管因子的失衡在EH的发生和发展上起着重要作用.     

一氧化氮减轻亚致死量高张氧引起的大鼠肺内皮损伤

已有报道,一氧化氮(NO)可改善实验性急性肺损伤动物高张氧通气的血氧含量、降低增高的肺动脉压。而且,NO既有防止氧化剂诱导肺损伤的保护作用,本身又可衍生氧化剂参与介导肺损伤。吸入NO对高张氧通气时的肺屏障功能有何影响尚未明了。因此,作者制备了实验动物模型,观察SD大鼠吸入NO(20ppm)对高浓度氧(95％O_2所致肺泡上皮屏障功能损害的影响。     

维拉帕米对内皮素促细胞增殖效应的阻断作用

目的:研究内皮素(endothlin,ET)对人肺成纤维细胞(HLF)、大鼠肝贮脂细胞(Ito细胞)增殖活性和胶原合成的影响及维拉帕米(Ver)对ET促细胞增殖效应的阻断作用.方法:采用胶原酶灌流、密度梯度离心方法分离大鼠肝Ito细胞,并以~3H—TdR、~3H-L-脯氨酸掺入法观察细胞增殖效应.结果:ET对HLF、ItO细胞具有显著的促进DNA合成和细胞增殖作用,并随ET浓度的升高而作用增强.Ver在不抑制细胞DNA合成的剂量范围内,即可拮抗ET的促细胞增殖及胶原合成作用.结论:ET对肝纤维化相关细胞HLE、Ito细胞增殖活性及胶原合成具有促进作用,Ver对ET促细胞增殖效应具有阻断作用.     

慢性阻塞性肺疾病患者血浆内皮素、一氧化氮及降钙素基因相关肽的临床研究

目的 探讨血浆内皮素-1(ET—1)、一氧化氮(N0)及降钙素基因相关肽(CGRP)在慢性阻塞性肺疾病(C0PD)发生发展中的作用。方法 应用生化法及非平衡法检测72例COPD患者血中ET—1、N02^-／N03^-及CGRP水平，并结合临床分级、氧合指标水平进行分析。结果 Ⅱ、Ⅲ级患者ET—1水平明显高于I级患者及对照组(P＜0．05)；I级患者N02^-／N03^-水平明显高于对照组，Ⅱ、Ⅲ患者N02^-／N03^-水平明显低于对照组(P＜0．05)；各级患者CGRP水平均低于对照组(P＜0．05)；Ⅱ、Ⅲ级患者ET—1与Pa02、Sa02呈显著负相关，N0和CGRP则相反；Ⅱ、Ⅲ级患者吸氧后，随着Pa02、Sa02显著上升(P＜0．05)，N0和CGRP显著上升，ET—1显著下降(P均＜0．05)。结论 缺氧可能通过影响ET—1与N0、CGRP等之间的平衡关系而导致COPD的形成，测定三者水平变化可作为判断COPD病情及治疗效果的指标。