HLA-DR和 HLA-DQ等位基因与口腔扁平苔藓的相关性

目的 研究上海及江浙地区汉族人群人类白细胞抗原(HLA)-DRB1、HLA -DQB1等位基因与口腔扁平苔藓(OLP)发病的关系.方法 采用聚合酶链式反应-序列特异性引物(PCR-SSP)法,检测上海及江浙地区44例OLP患者和150例正常对照者的HLA-DRB1、HLA-DQB1等位基因表现频率,所得数据在OLP与正常对照之间以及不同类型OLP患者之间进行比较分析.结果 与正常对照组相比,OLP组HLA-DRB1·09和HLA-DRB1·07基因表现频率均明显增高,分别为56.8% vs 31.3%(P＜0.01)和27.3% vs 13.3% (P＜0.05);而HLA-DQB1·06基因表现频率则显著降低(18.8% vs 42.5%)(P＜0.01).OLP组内比较显示, HLA-DRB1·04表达频率在具有糜烂表现的OLP患者中显著升高,与白纹组相比具有显著性差异(P＜0.05).结论 HLA-DRB1·09、DRB1·07等位基因与上海及江浙地区部分人群的OLP易感性相关;HLA-DQB1·06等位基因可能与OLP的抵抗性相关联;HLA-DRB·04可能与糜烂型OLP的发生有关.     

昆明汉族人群HLA-DRB1、DQB1基因多态性分析

目的研究昆明汉族HLA-DRB1、DQB1基因的多态性,探讨其在昆明汉族人群中的遗传特征.方法应用PCR-SSP基因分型技术,对云南昆明地区72名汉族健康儿童进行了HLA-DRB1、DQB1位点的基因分型.结果在昆明汉族,HLA-DRB1位点共检出了12种等位基因,其中以HLA-DRB1*12(20.14%)、DRB1*0901(19.44%)、DRB1*04(18.06%)较常见,其他基因频率大于10%的等位基因还有HLA-DRB1*08(11.11%)、DRB1*15(10.42%);在DQB1位点共检出了7种等位基因,其中以HLA-DQB1*0301(27.08%)、DQB1*06(21.53%)较常见,其他基因频率大于10%的等位基因还有HLA-DQB1*0303(15.97%)、DQB1*05(13.19%).昆明汉族分别与南方汉族、北方汉族HLA-DRB1、DQB1分布进行了比较,均有明显的差异(P<0.001).结论昆明汉族HLA基因分布特点既不同于南方汉族人群,也不同于北方汉族人群,具有独特性.可能与复杂的民族迁移历史和民族融合及云南独特的地理环境有关.     

HLA-DRB1和HLA-DQB1基因多态性与天疱疮的相关性

目的探讨人白细胞抗原(HLA)-DRB1和HLA-DQB1等位基因多态性与天疱疮的遗传相关性。方法以上海地区的58例天疱疮患者(病例组)和89名正常对照者(对照组)作为研究对象。采用聚合酶链反应-序列特异性引物分型技术(PCR-SSP)对两组HLA-DRB1和HLA-DQB1等位基因进行分型,直接计数法计算等位基因频率并进行组间比较,以等位基因频率的比值比(OR)评价基因与疾病的关联性。结果病例组和对照组共检测到13种HLA-DRB1等位基因和5种HLA-DQB1等位基因。统计学分析结果表明:病例组HLA-DRB1*14和HLA-DQB1*05等位基因频率分别为17.24%和18.97%,显著高于对照组的1.69%(P=0.000,P值的校正值Pc<0.05,OR=12.150)和6.74%(P=0.001,Pc<0.05,OR=3.238);病例组HLA-DQB1*06等位基因频率为15.52%,显著低于对照组的30.90%(P=0.003,Pc<0.05,OR=0.411)。结论 HLA-DRB1*14和HLA-DQB1*05可能是上海地区天疱疮患者的易感基因,而HLA-DQB1*06则可能是保护基因。     

HLA-DQB1等位基因与广西壮族人群肝癌家族聚集性的相关性

目的:探讨HLA-DQB1等位基因与广西壮族人群肝癌家族聚集性的相关性,为寻找广西壮族人群肝癌的遗传易感基因或拮抗基因提供线索。方法:采取性别、年龄±5岁配对方法,在广西壮族肝癌高发区选取肝癌高发家族成员、无癌家族成员各48例作为研究对象,采集研究对象外周血并提取全血DNA,应用PCR-SSP方法对HLA-DQB1等位基因进行检测。结果:(1)HLADQB1*02/06/07等位基因在肝癌高发家族组和无癌家族组的基因频率分别是8.33%和33.33%、33.33%和8.33%、25.00%和50.00%,差异均有统计学意义(P0.05);HLA-DQB1*04/05/08/09分别是0和8.33%、50.00%和41.67%、25.00%和16.67%、8.33%和8.33%,差异均无统计学意义(P0.05);(2)HLADQB1*02/04/05/06/07/08/09等位基因在乙型肝炎病毒感染组(HBs Ag阳性组)及非乙型肝炎病毒感染组(HBs Ag阴性组)中的基因频率分别为15.79%和22.08%、0和5.19%、42.11%和46.75%、26.32%和19.48%、47.37%和35.06%、21.05%和20.78%、5.26%和9.09%,差异均无统计学意义(P0.05)。(3)HLA-DQB1各等位基因与性别无明显相关(P0.05)。结论:(1)HLA-DQB1*02/07等位基因可能是广西壮族人群肝癌发生的拮抗基因,而HLA-DQB1*06等位基因可能为其易感基因;(2)HLA-DQB1各等位基因可能与广西壮族肝癌高发区乙肝病毒的感染及性别无明显关联。     

海南地区女性HLA-DQB1和DRB5基因多态性与宫颈癌易感性的关系

目的 探讨海南地区汉族女性人群中人类白细胞抗原(HLA)-DQB1和HLA-DRB5等位基因多态性与宫颈癌易感性的相关性.方法 以海南地区41例经病理确诊的宫颈癌患者和38例因子宫肌瘤行全子宫切除术且病理证实无宫颈癌的患者为研究对象.采用PCR克隆测序技术对两组HLA-DQB1和DRB5等位基因进行分型.结果 共检测到12种HLA-DQB1等位基因和8种HLA-DRB5等位基因.其中HLA-DQB1*06011,HLA-DQB1* 030101和HLA-DQB1* 03032与HLA-DRB5* 01:01:01分别是海南地区汉族女性HLA-DQB1和DRB5的优势表达基因.无宫颈癌患者HLA-DRB5*0206等位基因频率(18.4％)显著高于宫颈癌患者(0)(P=0.013).结论 HLA-DRB5* 0206可能是海南地区女性宫颈癌的保护基因,可能降低女性患宫颈癌的风险.HLA-DRB5不同等位基因可能与宫颈癌的发生存在相关性.     

人类白细胞抗原Ⅱ类基因多态性与中国人群尘螨过敏性鼻炎相关性研究

目的探索人类白细胞抗原Ⅱ类基因(human leukocyte antigenⅡ,HLA-Ⅱ)多态性在中国人群中尘螨过敏性鼻炎发病中的作用。方法选取单纯尘螨过敏性鼻炎(allergic rhinitis,AR)病人71例,健康对照92例,提取受试者外周血DNA,应用聚合酶链反应序列分型法(polymerase chain reaction sequence-based genotyping,PCR-SBT)进行HLA-Ⅱ基因(DRB1、DQB1)分型。采用R软件进行HLA-Ⅱ基因频率统计及单倍体型分析包进行统计学分析,基因频率在AR与对照组中的比较应用χ2及Fisher精确检验分析,结果进行Bonferroni多重矫正。结果共检测到16个HLA-DRB1等位基因,13个HLA-DQB1等位基因。其中DQB1*06:01:01(P校正=0.010,OR=2.347,95%CI:1.392~4.225)、DRB1*08:03:02(P校正=0.012,OR=3.213,95%CI:1.732~7.821),在尘螨过敏性病人中的基因频率较健康对照组增加,差异具有统计学意义。结果提示,HLA-DRB1*08:03:02和HLA-DQB1*06:01:01等位基因可能是中国人群尘螨过敏性鼻炎发病的风险因子。单倍体型DRB1*08:03-DQB1*06:01(19%vs 4.8%,P校正=0.007,OR=4.232,95%CI:1.822~9.237)在病例组中频率增加。结论 HLA-DRB1*08:03:02和HLA-DQB1*06:01:01等位基因可能是中国人群尘螨过敏性鼻炎发病的风险因子。     

年轻宫颈癌患者人类白细胞抗原-DRB1与-DQB1基因多态性及与人乳头瘤病毒16感染的关系

目的 分析年轻妇女宫颈癌人类白细胞抗原(HLA)-DRB1与-DQBI等位基因的多态性分布及与人乳头瘤病毒(HPV)16亚型感染的关系.方法 选择温州医学院附属第一医院妇产科2005年1月至2009年8月诊治的166例官颈鳞状上皮癌患者,分为低龄组(年龄≤35岁,59例),高龄组(107例).以同期因子宫肌瘤收治患者共50例为正常对照组.采用聚合酶链反应检测官颈组织中HPV16感染情况,同时采用多聚酶链反应-序列特异性引物方法检测患者HLA-DRB1与-DRQ1等位基因,计算等位基因频率.结果 (1)HLA-DQB1*0301亚型基因频率在HPV16阳性的低龄宫颈癌患者中为29.6%,高龄组为12.9%,差异有统计学意义(P<0.05).HLA-DRB1*04、-DRB1*09亚型的基因频率在HPV16阴性的低龄宫颈癌患者中分别为14.1%与26.6%,高龄组为5.9%与10.5%,差异有统计学意义(P<0.05).HLA-DRB1*07亚型在HPV16阴性的低龄宫颈癌患者中未检出,而在高龄组检出14例(9.2%),差异有统计学意义(P<0.05).(2)低龄宫颈癌组HLA-DQB1*0501亚型的基因频率在HPV16阳性与阴性患者中分别为7.4%与6.3%,均明显低于高龄组的25.8%与20.4%,差异有统计学意义(P<0.05).结论 年轻官颈癌患者某些HLA-DRB1、-DQB1等位基因亚型分布不同于年长者,并且与其HPV16感染状态存在一定关系.     

HLA-DRB1等位基因与广西地区汉族多发性肌炎/皮肌炎的相关性研究

目的:探讨HLA-DRB1等位基因与广西地区汉族多发性肌炎(Polymyositis,PM)/皮肌炎(Dermatomyositis,DM)的相关性.方法:收集广西地区汉族PM/DM患者62例及正常对照组120例,采用聚合酶反应-序列特异性引物PCR (PCR-SSP)方法检测HLA-DRB1的等位基因.结果:与正常对照组比较,PM/DM患者组HLA-DRB1* 03、HLA-DRB1* 1201等位基因频率显著增高,差异有统计学意义(x2 =4.973,OR =2.629,P＜0.05;x2=11.437,OR=3.342,P＜0.01);基因HLA-DRB1* 04、HLA-DRB1* 07频率显著减低,差异有统计学意义(x2=11.182,OR=0.182,P＜0.01;x2=10.783,OR=0.231,P＜0.01).49例DM患者中HLA-DRB1* 03、HLA-DRB1* 1201等位基因频率显著增高,差异有统计学意义(x2=6.948,OR=3.214,P＜0.01;x2=11.501,OR=3.589,P＜0.01);而基因HLA-DRB1* 04、HLA-DRB1* 07频率显著减低,差异有统计学意义(x2 =7.608,OR=0.234,P＜0.01;x2=8.449,OR=0.245,P＜0.01).13例PM患者等位基因与正常对照组比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).结论:等位基因HLA-DRB1*03、HLA-DRB1* 1201可能是广西地区汉族PM/DM的易感基因,而HLA-DRB1* 04、HLA-DRB1* 07可能是保护基因.等位基因HLA-DRB1* 03、HLA-DRB1* 1201可能是广西地区汉族DM的易感基因,而HLA-DRB1* 04、HLA-DRB1* 07可能是广西地区汉族DM保护基因.未发现HLA-DRB1等位基因与PM相关,DM、PM可能具有异质性.     

IL-1RN基因多态性与安徽地区胃癌易感性的关系

目的初步探讨白细胞介素-1受体拮抗剂(IL-1ra)基因(IL-1RN)多态性与安徽地区胃癌易感性的关系,并比较不同种族和地区之间IL-1RN*2等位基因频率的分布。方法采用聚合酶链式反应(PCR)技术检测安徽地区91例胃腺癌患者及55例健康对照者IL-1RN基因多态性。结果IL-1RN*2*2基因型频率及IL-1RN*2等位基因频率在胃癌组与对照组的比较,差异无显著性(P>0.05);在不同种族的比较中,IL-1RN*2等位基因频率在本研究人群显著低于欧洲高加索人群,不论在胃癌组还是对照组(15.4%vs57.4%,14.5%vs44.8%)(P<0.01);在胃癌组略高于日本人群(15.4%vs7.7%)(P<0.05)。在中国不同地区的比较中,IL-1RN*2等位基因频率在本研究人群(安徽地区)显著低于北部地区人群,不论在胃癌组还是对照组(15.4%vs76.0%,14.5%vs46.0%)(P<0.01);在对照组中略高与西部地区人群(14.5%vs3.6%)(P<0.05);与东部及南部地区比较,差异无显著性。结论IL-1RN*2*2基因型及IL-1RN*2等位基因在胃癌高发区安徽地区与胃癌的易感性无关。     

HLA-DRB1等位基因多态性与广西青年女性宫颈癌易感性的关联研究

目的探讨HLA-DRB1等位基因多态性对广西青年女性宫颈癌发生的影响,为寻找广西女性宫颈癌的遗传易感基因或拮抗基因提供线索。方法选取广西地区25~35岁确诊为宫颈癌的患者(宫颈癌组)、无癌健康年轻女性(对照组)各57例作为研究对象,采集研究对象外周血并提取基因组DNA,应用PCR-SSP方法对HLA-DRB1等位基因进行基因型检测,最后进行统计学分析。结果宫颈癌组HLA-DRB1*04/10等位基因出现频率显著高于对照组,差异有统计学意义(P0.05);宫颈癌组HLA-DRB1*09等位基因出现频率显著低于对照组,差异有统计学意义(P0.05);而两组间HLA-DRB1*01/07/08/11/12/13/14/15/16/17/18等位基因出现频率比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论 HLA-DRB1*04/10等位基因可能是广西青年女性宫颈癌发生的易感基因;HLA-DRB1*09等位基因可能是广西青年女性宫颈癌的保护基因。而HLA-DRB1*01/07/08/11/12/13/14/15/16/17/18等位基因可能与广西青年女性宫颈癌遗传易感性无关。     

HLA-DRB1等位基因在皖籍类风湿关节炎患者的分布

目的探讨HLA-DRB1基因在皖籍类风湿关节炎患者的分布。以寻找皖籍类风湿关节炎患者的易感性和保护性HLA-DRB1等位基因及这些等位基因的意义。方法采集类风湿关节炎患者（106例）和正常对照（340例）外周静脉血，采用SSP多重PCR技术扩增两组成员HLA-DRB1等位基因。计算并比较两组等位基因携带率。结果HLA-DRB1＊04、DRB1＊09和DRB1＊1001在RA组的频率显著高于正常对照组，两组差异有显著性（P〈0．01）；而HLA-DRB1＊11、DRB1＊15和DRB1＊07的频率显著低于对照组，两组差异有显著性（P〈0．01）；其余等位基因在两组分布差异无显著性（P〉0．05）。结论HLA-DRB1＊04、DRB1＊09和DRB1＊1001可能是皖籍RA患者的易感性等位基因，HLA—DRB1＊11、DRB1＊15和DRB1＊07可能是保护性等位基因。     

广东汉族人群乙肝疫苗免疫应答水平与HLA—DRB1＊02，07，09的相关性

OBJECTIVE: To study the association between immune response to hepatitis B vaccine and HLA-DRB1*02, 07, 09 genes in the population of Han nationality in Guangdong Province. METHODS: A total of 1 400 healthy college students of Han nationality from Guangdong Province were recruited in this study, who received standard courses of vaccination with recombinant hepatitis B virus vaccine at month 0, 1 and 6. Eight weeks after the final vaccination, the serum levels of anti-HBs antibody was examined with enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Detection of HLA-DRB1*02, 07, 09 alleles were performed with PCR using sequence-specific primers in 118 individuals who failed to produce or produced insufficient antibodies (nonresponders or weak responders), 100 normal responders and 45 strong responders. RESULTS: The frequency of HLA-DRB1*07 in nonresponders or weak responders was significantly higher than that in normal or strong responders (15.25% vs 3.44%, P<0.05), while the frequency of HLA-DRB1*02 was much lower (5.08% vs 17.9%, P<0.05). The frequency of HLA-DRB1*09 showed no obvious difference between the 2 groups (19.49% vs 17.9%, P>0.05). CONCLUSION: Failure or deficiency in the response to HBV vaccine is associated with the HLA-DRB1*07 gene, while HLA-DRB1*02 gene is related to the normal vaccination process or overreaction. Definite relation of HLA-DRB1*09 to the response to HBV vaccine is not found.     

慢性乙型肝炎与HLA-DRB1等位基因相关性的研究

目的:探讨人类白细胞抗原DRB1(HLA-DRB1)等位基因多态性与慢性乙型肝炎发生的相关性。方法:采用序列特异性引物聚合酶链反应技术(PCR-SSP),检测126例慢性乙型肝炎患者和76例健康对照的HLA-DRB1*03、*07、*09、*12、*15等位基因,并进行分析。结果:HLA-DRB1*07在慢性乙型肝炎组的等位基因频率明显高于对照组(P<0.05)。结论:HLA-DRB1*07与慢性乙型肝炎的发生呈正相关,可能是慢性乙型肝炎的易感基因。     

Frequencies of HLA-DRB1 in Iranian normal population and in patients with acute lymphoblastic leukemia

BACKGROUND: Recognition of HLA alleles is useful in transplantation and in anthropological and disease studies. Acute lymphoblastic leukemia (ALL) is the most common blood cancer. It is now generally agreed that both genetic and environmental factors play an interactive role in the development of ALL disease. It is unknown whether there exists a restriction to certain MHC genotypes in leukemia like ALL. METHODS: Genetic construct of HLA DRB1 was studied in Iranian normal populations and in patients with acute lymphoblastic leukemia using PCR-SSP method. RESULTS: It was shown that the most common allele in DRB1 locus in normal population was DRB1*11 (20%), whereas DRB1*09 was the least frequent allele (0.9%). Additionally, this study presented the results of HLA-DRB1 typing in 106 ALL patients and compared them with normal individuals. Comparison of the results between the normal population and the patient group revealed that there was allelic association between the DRB1*13 and the disease. Results showed that the difference between the frequencies of DRB1*13 in patients and normal individuals was significant (p=0.04), but there was a moderate difference among the frequencies of DRB1*04, *07, and *09 in childhood (0-15 years) ALL. The frequencies of DRB1*13, *04, and *07 in patients were 2.5, 16, 4.5% and, in normal individuals, were 11.4, 10, and 8.3%, respectively. CONCLUSIONS: It should be concluded that DRB1*13, which showed a decrease in patients, should be protective against acute lymphoblastic leukemia (ALL), whereas DRB1*04, which was moderately increased in patients, could be considered a susceptible allele for childhood ALL.     

人类白细胞抗原基因表达与中国广东重症肌无力的相关性分析

目的 探讨人类白细胞抗原免疫基因与广东人群中重症肌无力的关联.方法 采用聚合酶链反应-直接测序分型技术(PCR-SBT)对2008--2010年中山大学附属一院神经科的重症肌无力(MG)患者104例和健康献血者121名进行HLA-A、B、DRB1位点的等位基因分型.结果 (1)MG患者组表达出HLA等位基因A位点15个,B位点32个,DRBl位点23个.(2)MG患者中HLA-A*02:07(P=0.000,RR=3.715),HLA-B*46:01(P=0.000,RR=5.698),HLA-DRB1*04:03(P=0.033,RR:6.312),HLA-DRB1*09:01(P=0.000,RR=5.884)基因频率显著升高.(3)HLA-DRB1*09:01与青少年眼肌型MG呈正相关(P=0.000,RR=1.349).结论 研究数据显示HLAA*02:07,HLA-B*46:01,HLA-DRB1*04:03,HLA-DRB1*09:01与广东籍MG旱易感关联,提示HLA等位基因与MG发生有密切的遗传免疫关联意义,对MG的种族和地区发病率研究,临床分类和鉴别诊断,治疗及预后均具有不可忽视的研究和应用指导价值.

Abstract：

Objective To explore the correlation between Chinese myasthenia gravis(MG)patients from Guangdong province and the polymorphism of HLA immunogene.Methods The genotypes of HLA-A,B and DRB1 alleles in 104 MG patients and 121 healthy blood donors were detected by PCR-SBT (ploymerase chain reaction-sequencing-based typing).Results (1) There were 15 alleles at A locus,32 at B locus and 23 at DRB1 locus in MG group.(2)The frequency of HLA-A*02:07(P=0.000,RR=3.715),-B*46:01(P=0.000,RR=5.698),.DRB1*04:03(P=0.033,RP=6.312),-DRB1*09:01(P=0.000,RR=5.884)in MG patients was higher than that in healthy controls.(3)There were positive associations of HLA-DRB1*09:01(P=0.000.RR:1.349)with juvenile-onset ocular MG.Conclusion There is susceptibility association of HLA-A*02:07,-B*46:01.-DRB1*04:03,-DRB1*09:01 with Chinese MG patients from Guangdong province.There is a close genetic and immunological correlation between HLA alleles and the pathogenesis of MG.It has directional significance in the race and region iucideuce study,clinical classification,differential diagnosis,treatment and prognosis of MG.     

广东汉族人群乙肝疫苗免疫应答水平与HLA-DRB1*02,07,09的相关性

目的研究乙型肝炎(乙肝)疫苗免疫应答水平与HLA-DRB1*02,07,09等位基因的相关性。方法对1400名广东籍汉族健康大学生进行重组乙肝疫苗标准全程接种(10μg/次,0、1、6月),末次接种后第8周用ELISA检测血清抗-HBs水平,对全部无、弱应答(共118名)、100名中等应答者(随机选取)和全部强应答者(45名)通过序列特异性引物聚合酶链反应法(PCR-SSP)进行HLA-DRB1*02,07,09基因的检测。结果无、弱应答组携带HLA-DRB1*07基因的频率为15.25%,高于中、强应答组的3.44%(P<0.05);无、弱应答组携带HLA-DRB1*02的频率为5.08%,低于中、强应答组的17.9%(P<0.05);无、弱应答组和中、强应答组携带HLA-DRB1*09的频率分别为19.49%和17.9%,二者比较无显著性差异(P>0.05)。结论HLA-DRB1*07与广州某大学汉族人群乙肝疫苗无、弱应答相关,HLA-DRB1*02与该人群乙肝疫苗中、强应答相关,HLA-DRB1*09与该人群乙肝疫苗应答水平无明确的相关性。     

大连汉族慢性肾小球肾炎尿毒症与HLA - DRB1的相关性分析

[目的]探讨大连汉族慢性肾小球肾炎尿毒症与HLA - DRB1等位基因的相关性,找出大连地区汉族慢性肾小球肾炎尿毒症的易感基因和保护基因.[方法]以2003年9月-2009年5月等待肾移植的511名慢性肾小球肾炎尿毒症患者为病例组,以中国造血干细胞库大连HLA实验室健康捐献者为对照组,对两组的HLA - DRB1基因的...     

HLA-DRB1 gene polymorphism in patients with dilated cardiomyopathy

Dilated ca rd iomyopat h y (DCM ) is a heart muscledisorder of unknown origin with polymorphic clinicalexpression. In recent years, in addition to the welLrecognized familial occurrence of DCM[IJ, a geneticcomponent has been identified in up to 20 % of presumed sporadic cardiomyopathy[']. Many studieshave verified that DCM is an autoimmune disease[3].In most reported cases a predisposition to autoimmune disease is under the' control of immune responsegenes and as a result autoimmune disor…