低氧对大鼠海马神经干细胞增殖的影响

目的观察和分析不同低氧浓度对海马神经千细胞（NSCs）增殖的影响。方法在体积分数4％O2、1％O2及常氧环境下培养新生SD大鼠海马神经干细胞,观察低氧对神经球数量和直径的影响。结果（1）对海马神经干细胞增殖效率的影响：体积分数1％低氧组神经球数量明显低于常氧对照组,具有显著性差异（P〈0．05）;体积分数4％低氧组神经球数量有高于对照组的趋势,但不具有显著性差异。（2）对海马神经干细胞增殖速度的影响。在培养24h、36h和48h后,体积分数1％低氧组神经球的直径都小于对照组,且在24h和36h时具有显著性差异（P〈0．05）,在48h具有极显著性差异（P〈0．01）;在培养24h、36h和48h后,体积分数4％低氧组神经球的直径都大于对照组,在36h时具有显著性差异（P〈0．05）,在48h时具有极显著性差异（P〈0．01）。结论体积分数4％低氧浓度环境既提高海马神经干细胞的增殖效率也提高海马神经千细胞的增殖速麾体积分数1％低氧浓度环境则既抑制海马神经干细胞的增殖效率也抑制海马神经干细胞的增殖速度。提示中度低氧有利于海马神经干细胞的增殖：过度低氧不利于海马神经千细胞的增殖。     

低氧对人骨髓间充质干细胞向胆碱能神经元分化的影响

【目的】观察低氧对体外培养的人骨髓间充质干细胞（hBMSCs）向胆碱能神经元分化的影响。【方法】将对照组和常氧分化组hBMSCs置于常氧（20％O2）环境中培养,低氧分化组细胞置于低氧（3％O2）环境中。采用免疫细胞化学法和高效液相色谱-电化学法,分别检测胆碱能神经元的数量和诱导分化后乙酰胆碱（ACh）的含量。【结果】对照组未见胆碱乙酰化酶（ChAT）阳性神经元,低氧分化组ChAT阳性神经元数量明显增多,约为常氧分化组的4倍（P〈0．01）,并且该组诱导分化后的细胞合成的ACh含量也高于常氧分化组（P〈0．05）。【结论】低氧可促进hBMSCs向胆碱能神经元方向分化,这为临床应用hBMSCs治疗阿尔茨海默病提供了新的思路。     

间歇性低氧致树突状细胞迁徙能力改变及其通路机制探讨

目的：通过模拟人阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（OSAS）间歇性低氧（IH）环境,观察其对人外周血来源树突状细胞（DCs）迁徙能力的影响,并通过干预RelB、p38的表达探讨IH致DCs迁徙能力改变的可能通路机制。方法培养前将DCs分为RelB、p38干扰及非干扰质粒组。利用间歇低氧舱设置低氧环境,其中,给氧浓度为0．5％、1．5％、5．0％、10．0％,低氧／再氧合时间比为1∶1、1∶3、1∶5、1∶9,常氧对照组予以持续21．0％氧浓度供应。体外培养结束后蛋白质印迹法检测RelB、p38的表达,侵袭小室检测DCs的迁徙能力。结果相对于常氧,体外IH下DCs整体迁徙能力下降,且DCs迁徙能力与IH环境下平均氧分压水平呈正相关（r＝0．867,P＜0．05）,IH可促进DCs胞内RelB、p38表达,而干预二者表达均未逆转IH下迁徙能力的改变。结论体外IH可导致DCs迁徙能力下降,且可能与RelB、p38激活无关。     

雌二醇对牛视网膜毛细血管内皮细胞VEGF、HIF-1α的调控

目的观察在不同氧环境下，雌二醇（17β-estradiol，E2）对培养的牛视网膜毛细血管内皮细胞（bovine retinal vascular endothelial cells，BRECs）血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）mRNA、低氧诱导因子-1（hypoxia-inducible factor-1α，HIF-1α）mRNA的影响。方珐以培养的BRECs为模型，在正常氧及低氧（1％O2）条件下，给予不同生理浓度的E2及雌激素受体拮抗剂他莫昔芬，作用不同时间（8、24h），RT-PCR检测VEGF、HIF-1α mRNA的表达。结果①低氧条件下，BRECs的HIF-1α、VEGFmRNA表达较正常氧条件下明显增多（P〈0．05），且VEGF、HIF-1α mRNA两者之间有明显的正相关性（r=0．82，P〈0．05）；②正常氧条件下，给予E2（10^-12,10^-10，10^-18mol/L）作用24h，E2呈浓度依赖性促进BRECs的VEGFmRNA表达（P〈0．05）。10^18 mol／L E2作用8、24h，VEGFmRNA表达量呈时间依赖性增多（P〈0．05）；而E2不影响HIF-1α mRNA的含量（P〉0．05）；③低氧条件下，给予E2（10^-12，10^-10，10^-8mol／L）作用24h，E2呈浓度依赖性抑制BREcs的HIF-1α、VEGFmRNA表达（P〈0．05）。10^-8mol／L E2作用8、24h，HIF-1α、VEGFmRNA表达量呈时间依赖性降低（P〈0．05）；④他莫昔芬可逆转E2的作用。结论生理浓度的E2对VEGFmRNA具有双重调控作用：正常氧条件下促进BRECsVEGF表达；低氧条件下通过HIF-1α降低VEGF表达。并呈剂量、时间依赖性。     

低氧对鼠雪旺氏细胞增殖的影响

目的观察低氧对鼠雪旺氏细胞体外增殖的影响，为雪旺氏细胞扩增培养探索新方法。方法原代分离培养雪旺氏细胞并鉴定，将培养至第三代的细胞分为3组，分别为对照组，10组和3%O2组。对各组细胞记数；测定培养液中氧含量和乳酸浓度及各组细胞的增殖指数。结果随着环境氧浓度的下降，细胞培养液中的氧含量也逐渐下降（P〈0.05），而乳酸浓度逐渐升高（P〈0.05）。低氧组雪旺氏细胞数目比常氧组明显增加，尤以10%O2组更为明显（P〈0.05），3%O2组在低氧1d和2d时增殖指数低于常氧组，低氧4时，增殖指数增加；而10%O2组增殖指数一直高于常氧组（P〈0.05）。结论轻中度低氧有利于鼠雪旺氏细胞的体外增殖。     

藏药二十味沉香散抗慢性低氧的实验研究

目的探讨藏药二十味沉香散是否能够防治慢性低氧对机体造成的损伤。方法将30只Wistar大鼠随机分为常氧对照组、高原对照组和给药组。常氧对照组（海拔2260m）就地测定Ppa、RV／（LV＋S）、Hb和Hot等指标；高原对照组和给药组是将大鼠从西宁（海拔2260m）运至花石峡（海拔4500m）分别用0．9％生理盐水和藏药二十味沉香散水剂灌胃，30天后，测定与常氧组相同的各项指标。结果给药组平均Hb、Hot分别为（17．1±1．9）g／dl、（57．6±5．5）％，与高原对照组[（23．0±2．1）g／dl、（71．6±7．5）％]相比，有显著性差异（P〈0．01）；平均Ppa和RV／（LV＋S）分别为（26．8±6．6）mmHg、0．45±0．05，显著低于高原对照组[（36．1±9．2）mmHg、0．56±0．07]，P〈0．01；两低氧组与常氧组相比，上述各项指标均有显著性差异（P〈0．05）。结论二十味沉香散通过防止红细胞过度增生和肺动脉压升高,发挥预防慢性低氧对机体损伤的作用．     

间歇性低氧及运动对大鼠红细胞膜Na^＋．K^＋．ATP酶和Ca^2＋ -Mg^2＋ -ATP酶活性的影响

【目的】观察低氧和训练对红细胞膜Na^＋．K^＋．ATP酶和Ca^2＋ -Mg^2＋-ATP酶活性的影响。【方法】雄性Wistar大鼠分为常氧对照组、常氧运动组、低氧对照组、低氧运动组。分别对常氧运动、低氧运动组进行游泳训练,对低氧对照、低氧运动组进行低氧刺激。用导管法测血压和心率,用比色法测红细胞膜Na^＋K^＋-ATP酶Ca^2＋ -Mg^2＋ - ATP酶活性。【结果】（1）与常氧对照组比较,常氧运动组和低氧运动组的体重降低（P〈0．01）;与低氧对照组比较,常氧运动组和低氧运动组体重也降低（P〈0．01）。（2）4组大鼠收缩压、舒张压、平均动脉压及心率的差别均不显著。（5）与常氧对照组比较,低氧对照组和低氧运动组的№^＋ -K^＋ - ATP酶活性降低（P〈0．01,P〈0．05）。（4）与常氧对照组比较,低氧对照组的Ca^2＋ -Mg^2＋ -．ATP酶活性降低（P〈0．01）;与常氧运动组比较,低氧运动组的Ca^2＋ Mg^2＋ -ATP酶活性降低（P〈0．01）。【结论】低氧刺激会降低大鼠红细胞膜Na^＋-K^＋-ATP酶和Ca^2＋ -Mg^2＋ -ATP酶活性;常氧运动则提高Ca^2＋- Mg^2＋ -ATP酶活性。结果提示,间歇性低氧运动对大鼠红细胞膜的Na^＋-K^＋ -ATP酶和Ca^2＋ -Mg^2＋ -ATP酶活性具有一定的保护作用。     

不同间歇低氧暴露内皮细胞与多形核白细胞共培养下核转录因子KBp65表达水平的研究

目的 探讨不同间歇低氧暴露的内皮细胞和多形核白细胞（ PMN） 共培养后内皮细胞中核转录因子κB p65（ NF-κB p65） 的水平变化。方法 18 只雄性Wistar 大鼠随机分为常氧组和间歇低氧组（ IH 组） 。IH 组暴露于间歇低氧环境中, 氧浓度波动于5. 4% ～20. 7% , 低氧频率为30 次/h,8 h/d,6 周后处死大鼠, 腹主动脉取血, 分离纯化PMN。PMN分别与常氧暴露内皮细胞、IH 暴露内皮细胞（ 低氧频率12 次/h, 共4 h） 共培养4 h。细胞按暴露情况分为常氧内皮＋ 常氧PMN 组, IH 内皮＋常氧PMN组, 常氧内皮＋ IHPMN 组, IH 内皮＋ IHPMN 组。Western blotting 测定内皮细胞中NF-κB p65 浓度, GAPDH 为内参, 以NF-κB p65 /GAPDH 标准化NF-κB p65 的表达量。结果 IH 内皮＋常氧PMN组与常氧内皮＋IHPMN组NF-κB p65 表达量分别为2. 49 ±0. 39 和2. 14 ±0. 33, 两组间差异无统计学意义（ P 〉0. 05） , 但两组均较常氧内皮＋ 常氧PMN 组显著升高（ 0. 68 ±0. 20, P 〈0. 05） 。IH 内皮＋IHPMN组NF-κB p65 表达水平为4. 17 ±1. 48, 较其余三组显著升高（ P 〈 0. 05） 。结论 间歇低氧可分别致内皮细胞和PMN发生炎症反应, 而当两种细胞同时暴露于间歇低氧条件时炎症反应最为严重。上述两种细胞间的相互作用和引发的炎症反应可能是低氧内皮细胞损伤和睡眠呼吸暂停综合征并发心血管合并症的重要原因。     

长期家庭氧疗对慢性阻塞性肺疾病患者生活质量影响的研究

目的探讨长期家庭氧疗对缓解期慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者生活质量的影响。方法将我院老年病房确诊的34例COPD患者随机分为实验组（18例）、对照组（16例）,两组均给予常规治疗,实验组缓解期在家庭内应用双鼻导管氧气筒吸氧,氧流量（1～2）L/min,每天吸氧时间为至少15h,总疗程均为12个月;定期随访患者吸氧的依从性。治疗前后两组均用St．George’s呼吸问卷（SGRQ）评估患者生活质量,测定血气分析、肺功能、6min步行距离（6MWD）。结果实验组1年后SGRQ评分明显低于治疗前及对照组（P〈0．05）;低氧血症、6MWD改善明显（P〈O．01）;肺功能变化不显著（P〉0．05）;而对照组FEVI％、FEVl／FVC％及PaCO2较实验前加重（P〈0．01）。治疗后两组间各项检测指标比较有显著性差异（P〈0．01）。结论长期家庭氧疗可明显改善缓解期COPD伴低氧血症患者的生命质量。     

60%氧暴露对新生小鼠一般状态及肺病理形态学的影响

目的探讨中浓度氧（60％O2）暴露对新生小鼠发育中肺的影响。方法30只新生雌性KM小鼠,随机分为实验组和对照组,每组15只,实验组置于封闭氧箱中（60％O2）,对照组置于空气中（21％O2）,记录吸氧后2、7、14、21、28d小鼠体质量、肺组织病理改变以及辐射状肺泡计数（RAC）。结果实验组吸氧7d后体质量明显降低（P〈0．05）,苏木素一伊红染色下正常肺泡结构消失、肺泡融合、肺泡间隔增厚,RAC较对照组明显减少（P〈0．01）。结论持续较高浓度氧吸人可致新生小鼠生长障碍和肺泡化阻滞,出现类似人类支气管肺发育不良的肺部改变。