离子色谱法测定丁二磺酸腺苷蛋氨酸中的丁二磺酸含量

目的建立丁二磺酸腺苷蛋氨酸产品中的丁二磺酸含量检测方法。方法离子色谱法电导检测器;阴离子色谱柱;碳酸盐溶液(含1mmol/L Na2CO3和4mmol/L NaHCO3)-丙酮(95:5)作为流动相;流速1.2ml/min;理论板数按丁二磺酸峰计算不低于3000。结果检验重复性好,在10～200mg/L的进样浓度范围内,丁二磺酸浓度与峰面积的线性关系良好,r=0.9996;平均回收率为98.53%。结论该检验方法简便、准确、专属性强。     

建立丁二磺酸腺苷蛋氨酸中丁二磺酸的含量测定方法

目的建立离子色谱法测定丁二磺酸腺苷蛋氨酸中丁二磺酸离子的含量。方法采用岛津LC-10AT高压泵、ALLTECH M650电导检测器、ALLTECH M641抑制器,Dionex AS4A—SC色谱柱,8mmol／L Na2CO3／1mmol／L NaHCO3溶液为流动相,流速1ml／min。结果本方法的最低检测限和最低定量限分别为0．04μg／ml和0．12μg／ml;丁二磺酸含量在0．25～8μg／ml范围内与其峰面积呈良好的线性关系,r=0．999（n=7）;峰面积／称样量的RSD=0．31％（n=6）,平均回收率为100．10％,RSD=1．28％（n=9）。结论以上数据证明所选择的色谱柱、离子色谱条件及测定方法用于测定丁二磺酸腺苷蛋氨酸中丁二磺酸含量灵敏度高、准确可靠、简单快速。     

离子色谱法测定丁二磺酸腺苷蛋氨酸中的丁二磺酸含量

目的建立丁二磺酸腺苷蛋氨酸产品中的丁二磺酸含量检测方法。方法离子色谱法电导检测器;阴离子色谱柱;碳酸盐溶液（含1mmol／LNa2CO3和4mmol／LNaHCO3）－丙酮（95：5）作为流动相;流速1．2ml／min;理论板数按丁二磺酸峰计算不低于3000。结果检验重复性好,在10~200mg／L的进样浓度范围内,丁二磺酸浓度与峰面积的线性关系良好,r=0．9996;平均回收率为98．53％。结论该检验方法简便、准确、专属性强。     

HPLC法测定蒿甲醚注射液的含量

目的:建立蒿甲醚注射液含量测定的高效液相色谱方法。方法:采用 Alltima C_(18)柱(150 mm×4.6 mm,5μm),以乙腈-水(70:30)为流动相,流速为1.0 mL·min~(-1),外标法测定,检测波长为210 nm。结果:线性范围为190～3800μg·mL~(-1),r=0.9999;平均回收率(n=3)分别为99.2%(RSD=0.68%),99.6%(RSD=0.55%),99.6%(RSD=0.18%);最低检测限为1.14μg;最低定量限为3.05μg。结论:该法准确、简便,适用于蒿甲醚注射液的含量测定。     

Q-Orbitrap高分辨质谱测定盐酸法舒地尔中的基因毒性杂质5-异喹啉磺酸甲酯和5-异喹啉磺酸乙酯

目的:建立HPLC-Q-Orbitrap方法测定盐酸法舒地尔中的基因毒性杂质5-异喹啉磺酸甲酯和5-异喹啉磺酸乙酯。方法:采用Thermo Scientific Hypersil GOLD C8色谱柱(4.6 mm×150 mm,3μm),以乙腈(A)-0.1%甲酸水溶液(B)为流动相,梯度洗脱,流速0.9 mL·min-1,柱温30℃;以Q-Orbitrap高分辨质谱检测,采用ESI离子源,正离子模式,Full MS-SIM模式扫描,扫描范围m/z 223～239。采用提取离子流色谱定量,分别选择m/z224.037 59(质量偏差<5×10-6)和m/z 238.053 24(质量偏差<5×10-6)作为5-异喹啉磺酸甲酯和5-异喹啉磺酸乙酯的定量离子。结果:5-异喹啉磺酸甲酯和5-异喹啉磺酸乙酯质量浓度在1.0～30 ng·m L-1范围内线性关系良好(r分别为0.998 3、0.999 0);检测下限分别为0.66、0.30μg·g-1,定量下限分别为2.0、1.0μg·g-1;加样回收率(n=6)分别为95.4%、97.1%,RSD分别为2.1%、1.9%。6批样...     

HPLC-MS法分析甲苯磺酸拉帕替尼中痕量基因毒性杂质

目的:建立液相色谱-质谱联用方法测定甲苯磺酸拉帕替尼中基因毒性杂质的含量。方法:采用色谱柱C18(4.6 mm×250 mm,5μm),以0.1%甲酸溶液-乙腈(20∶80)为流动相,流速1.0 m L·min-1,电喷雾离子化(ESI)正离子模式下选择m/z252离子进行检测。结果:基因毒性杂质4-(3-氟苯甲氧基)-3-氯苯胺质量浓度在0.08~8 ng·m L-1范围内,与峰面积线性关系良好(r=1.000);检测限为0.003 6 ng,定量限为0.010 7 ng;样品中基因毒性杂质测定结果的重复性良好,RSD(n=6)为7.5%;基因毒性杂质平均回收率(n=9)为96.6%。结论:本方法操作简便,结果可靠,可以用于甲苯磺酸拉帕替尼中基因毒性杂质4-(3-氟苯甲氧基)-3-氯苯胺含量的检测。     

RP-HPLC法测定尿多酸肽注射液中5-羟基吲哚乙酸和4-羟基苯乙酸的含量

目的:建立高效液相色谱法测定尿多酸肽注射液中5-羟基吲哚乙酸和4-羟基苯乙酸的含量。方法:采用 C_(18)色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相 A 为1%的三氟乙酸溶液,B 为乙腈-甲醇(75:25);流速1.0 mL·min~(-1),梯度洗脱;检测波长:275nm;进样量.20μL;柱温:40℃。结果:被测组分与相邻峰完全分离;5-羟基吲哚乙酸的线性范围为4-400 ng(r=0.9995),最低检测限为0.3 ng,精密度的 RSD 均小于1.89%(n=3),平均回收率为(102.2±1.5)%(n=9);4-羟基苯乙酸的线性范围为100-2800ng(r=0.9999),最低检测限为1.2 ng,精密度的 RSD 均小于0.72%(n=3),平均回收率为(96.64±1.14)%(n=9)。结论:方法简便灵敏,结果准确可靠,已用于尿多酸肽注射液的质量控制。     

246例注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸临床使用情况分析

目的：调查分析注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸的临床使用情况,为临床合理用药提供参考。方法：利用医院信息系统回顾性分析我院2017年1~3月注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸的使用情况,对用药原因、适应证、用法用量、联合用药等进行统计分析。结果：246例使用注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸的患者中,最常见的用药原因为肝胆系统合并肝功能异常（61.79%）;患者主要分布在肝病中心（51.79%）;日剂量基本为1 g（94.72%）。我院注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸多为联合使用（58.54%）,以联合注射用还原型谷胱甘肽居多,单独使用的情况较少（11.79%）。未见与药物相关的不良反应。结论：我院注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸使用情况基本合理。     

HPLC法测定注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸中腺苷蛋氨酸含量

目的：建立HPLC法测定注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸中腺苷蛋氨酸的含量。 方法：采用Waters Sunfire C18色谱柱,以乙腈和含0.2mol/L甲酸铵的0.1%辛烷磺酸钠溶液(用甲酸调节pH值至2.8)(10：90)为流动相,柱温30°C,流速1.5 ml?min^-1,检测波长为260nm。 结果：腺苷蛋氨酸峰与样品中其它杂质峰的分离度良好,样品中的腺苷蛋氨酸含量为98.4%～99.0%。 结论：本方法简便、准确性好、灵敏度高,可以有效地测定注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸中腺苷蛋氨酸的含量。     

高效液相色谱法测定聚甲酚磺醛溶液中间甲酚-6-磺酸二聚体含量

目的:用高效液相色谱法测定聚甲酚磺醛溶液中间甲酚-6-磺酸二聚体的含量.方法:采用ODS色谱柱(Shim-pack CLC-ODS,150 mm×6 mm,5μm),流动相为甲醇-1%醋酸铵水溶液(40∶60),检测波长为280 nm,流速为1.0 mL·min-1.采用外标法测定间甲酚-6-磺酸二聚体的含量.结果:间甲酚-6-磺酸铵二聚体在8.24～98.88 mg·L-1浓度范围内线性关系良好,r=0.999 5.结论:本方法快速、可靠、简单、灵敏,适用于该制剂的质量分析检验.     

不同剂量丁二磺酸腺苷蛋氨酸治疗慢性肝内胆汁淤积的疗效观察

Objective To observe the therapeutic effect and side effects of varied dosage of ademetionine 1,4-butanedisulfonate for chronic intra-hepatic cholestasis. Methods Eighty intra-hepatic cholestasis patients were divided into four groups. Under the same basic treatment, patients in the treatment group were treated with ademetionine 1, 4-butanedisulfonate 500 mg/d, 1000 mg/d and 2000 mg/d. Patients in the control group were treated with potassium-magneium aspartate injection with a course for 4 weeks. The changes of litude of serum total bilirubin (TBIL) , serum conjugated bilirubin (SCB) were observed before therapy and 1,2, 4 weeks after therapy. Results After 1 week, 2 weeks, 4 weeks treatment with ademetionine 1,4-butanedisulfonate of different dosage, the degression altitude of TBIL, SCB showed significant differences (P ＜0.01, P ＜0.05). The therapy effective rates of ademetionine 1, 4-butanedisulfonate of different dosage were all higher that those in the control group. There were not significant differences of side effects. Conclusion The therapeutic effect of ademetionine 1,4-butanedisulfonate in the chronic intra-hepatic cholestasis is superior to magneium aspartate.     

不同剂量丁二磺酸腺苷蛋氨酸治疗慢性肝内胆汁淤积的疗效观察

Objective To observe the therapeutic effect and side effects of varied dosage of ademetionine 1,4-butanedisulfonate for chronic intra-hepatic cholestasis. Methods Eighty intra-hepatic cholestasis patients were divided into four groups. Under the same basic treatment, patients in the treatment group were treated with ademetionine 1, 4-butanedisulfonate 500 mg/d, 1000 mg/d and 2000 mg/d. Patients in the control group were treated with potassium-magneium aspartate injection with a course for 4 weeks. The changes of litude of serum total bilirubin (TBIL) , serum conjugated bilirubin (SCB) were observed before therapy and 1,2, 4 weeks after therapy. Results After 1 week, 2 weeks, 4 weeks treatment with ademetionine 1,4-butanedisulfonate of different dosage, the degression altitude of TBIL, SCB showed significant differences (P ＜0.01, P ＜0.05). The therapy effective rates of ademetionine 1, 4-butanedisulfonate of different dosage were all higher that those in the control group. There were not significant differences of side effects. Conclusion The therapeutic effect of ademetionine 1,4-butanedisulfonate in the chronic intra-hepatic cholestasis is superior to magneium aspartate.     

丁二磺酸腺苷蛋氨酸在肝移植术后早期的疗效观察

目的:评估丁二磺酸腺苷蛋氨酸对肝移植术后患者早期的疗效.方法:回顾性分析我院2010年1月- 2011年3月106例肝移植术后患者的临床资料,其中,对照组50例,给予常规肝移植术后治疗方案;治疗组56例,除给予常规肝移植术后治疗方案外,同时给予丁二磺酸腺苷蛋氨酸治疗;比较两组患者术后第1、3、7天的肝功能情况.结果:所有肝移植术后患者的肝功能均有所改善,其中,治疗组患者的肝功能改善程度明显优于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论:丁二磺酸腺苷蛋氨酸作为肝移植术后常规治疗药物,具有较高的协同作用.     

丁二磺酸腺苷蛋氨酸与头孢哌酮舒巴坦配伍禁忌原因分析

目的探讨丁二磺酸腺苷蛋氨酸与头孢哌酮舒巴坦之间是否存在配伍禁忌,研究其发生白色絮状物的原因。方法采用对照试验,观察两药分别与酸性和碱性溶液混合后的外观变化,两药相互混合后及加入酸性和碱性溶液后的外观变化。结果两药正常配制条件下未出现肉眼可见理化反应,而加入酸性物质后,头孢哌酮舒巴坦立即析出白色沉淀,该沉淀可碱化复溶。结论正常配制下两药无沉淀产生,输液管中白色絮状物是由于未使用专用溶剂溶解丁二磺酸腺苷蛋氨酸,导致酸性条件下头孢哌酮析出沉淀,正确配制使用两药可能并无配伍禁忌。     

不同剂量丁二磺酸腺苷蛋氨酸治疗慢性肝内胆汁淤积的疗效观察

目的 观察不同剂量丁二磺酸腺苷蛋氨酸治疗慢性肝内胆汁淤积的临床效果.方法 将80例肝内胆汁淤积患者按住院号随机分成3个观察亚组及1个对照组,每组20例.在基础治疗相同情况下,500 mg/d亚组予丁二磺酸腺苷蛋氨酸500 mg/d,1000 mg/d亚组予丁二磺酸腺苷蛋氨酸1000 mg/d,2000 mg/d亚组予丁二磺酸腺苷蛋氨酸2000 mg/d,对照组则给予门冬氨酸钾镁,4周为1个疗程.4组均分别检测治疗前、治疗1周、治疗2周和治疗4周后血清总胆红素(TBIL)并进行对比.结果 500 mg/d、1000 mg/d、2000 mg/d亚组治疗1、2、4周后TBIL水平[(198±47)、(132±33)、(81±22)μmol/L,(135±38)、(100±20)、(70±35)μmol/L,(100±51)、(67±23)、(30±12)μmol/L]及对照组治疗2、4周后TBIL水平[(180±33)、(153±33)μmol/L]与治疗前[(268±101)、(272±82)、(262±90)、(256±88)μmol/L]比较,差异均有统计学意义(P＜0.01).各观察亚组治疗1、2、4周后TBIL水平和对照组相应治疗时间比较,差异均有统计学意义(均P＜0.01).各观察亚组之间,治疗1、2、4周后TBIL水平比较,差异均有统计学意义(均P＜0.05).500、1000、2000 mg/d观察亚组的总有效率分别为85.5%、95.5%、100.0%,对照组为45.0%,各观察亚组与对照组比较,差异均有统计学意义(均P＜0.01).治疗过程无明显不良反应.结论 丁二磺酸腺苷蛋氨酸治疗慢性肝内胆汁淤积疗效较理想,没有明显不良反应,在试验剂量范围内,随着剂量的增加,疗效也增加.

Abstract：

Objective To observe the therapeutic effect and side effects of varied dosage of ademetionine 1,4-butanedisulfonate for chronic intra-hepatic cholestasis. Methods Eighty intra-hepatic cholestasis patients were divided into four groups. Under the same basic treatment, patients in the treatment group were treated with ademetionine 1, 4-butanedisulfonate 500 mg/d, 1000 mg/d and 2000 mg/d. Patients in the control group were treated with potassium-magneium aspartate injection with a course for 4 weeks. The changes of litude of serum total bilirubin (TBIL) , serum conjugated bilirubin (SCB) were observed before therapy and 1,2, 4 weeks after therapy. Results After 1 week, 2 weeks, 4 weeks treatment with ademetionine 1,4-butanedisulfonate of different dosage, the degression altitude of TBIL, SCB showed significant differences (P ＜0.01, P ＜0.05). The therapy effective rates of ademetionine 1, 4-butanedisulfonate of different dosage were all higher that those in the control group. There were not significant differences of side effects. Conclusion The therapeutic effect of ademetionine 1,4-butanedisulfonate in the chronic intra-hepatic cholestasis is superior to magneium aspartate.     

注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸的制备及稳定性研究

目的制备注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸及其注射用溶剂并考察其稳定性。方法以含量、有关物质、酸碱度为指标,筛选处方及制备工艺;考察了3批样品的稳定性。结果最佳处方为丁二磺酸腺苷蛋氨酸500.0 g、甘露醇200.0 g、磷酸36.1 mL、磷酸氢二钠59.1 g,以该处方制备的3批样品在市售包装条件下经加速、室温留样试验考察,质量稳定。结论处方设计合理,工艺可行。     

水飞蓟宾联合丁二磺酸腺苷蛋氨酸治疗原发性胆汁性胆管炎的疗效观察

目的探讨水飞蓟宾联合丁二磺酸腺苷蛋氨酸治疗原发性胆汁性胆管炎的临床疗效。方法选取中国人民解放军白求恩国际和平医院二五六临床部2010年3月—2016年6月收治的原发性胆汁性胆管炎患者121例,随机分成对照组(60例)和治疗组(61例)。对照组患者口服丁二磺酸腺苷蛋氨酸肠溶片,2片/次,2次/d;治疗组患者在对照组基础上口服水飞蓟宾葡甲胺片,2片/次,3次/d。所有患者均经过4周规律治疗。评价两组患者临床疗效,同时比较治疗前后两组患者肝功能指标、主要症状积分和不良反应情况。结果治疗后,对照组的总有效率为81.67%,显著低于治疗组的96.72%,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组患者丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸转氨酶(AST)以及总胆红素(TBIL)水平均显著性降低,白球比(A/G)显著升高(P0.05),且治疗组患者各指标均明显优于对照组患者(P0.05)。治疗后,两组患者的主要症状乏力、皮肤瘙痒、纳差、肝区不适以及黄疸积分均明显降低(P0.05),且治疗组患者主要症状积分降低的更明显(P0.05)。结论水飞蓟宾联合丁二磺酸腺苷蛋氨酸治疗原发性胆汁性胆管炎具有较好的临床疗效,且安全性较高,具有一定的临床推广应用价值。     

护肝片联合丁二磺酸腺苷蛋氨酸治疗原发性胆汁性肝硬化的临床研究

目的探讨护肝片联合丁二磺酸腺苷蛋氨酸治疗原发性胆汁性肝硬化患者的安全性与有效性。方法选取2016年1月—2018年1月在本溪钢铁集团总医院治疗的原发性胆汁性肝硬化患者141例,随机分成对照组(70例)和治疗组(71例)。对照组患者口服丁二磺酸腺苷蛋氨酸肠溶片,2片/次,1次/d;治疗组患者在对照组的基础上口服护肝片,4片/次,3次/d。两组患者连续治疗3个月。观察两组患者临床疗效,同时比较治疗前后两组患者生活质量评分和肝纤维化指标水平及肝硬化血清学指标。结果治疗后,对照组和治疗组临床有效率分别为81.43%和94.37%,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组患者WHOQOL-BREF评分均显著升高(P0.05),血清透明质酸(HA)和Ⅳ型胶原检测试剂盒(Ⅳ-C)水平均显著降低(P0.05),且治疗组这些指标明显好于对照组(P0.05)。治疗后,两组患者A/G水平显著升高(P0.05),血清同型半胱氨酸(Hcy)和胰岛素(Ins)水平均显著降低(P0.05),且治疗组患者肝硬化血清学指标明显优于对照组(P0.05)。结论护肝片联合丁二磺酸腺苷蛋氨酸治疗原发性胆汁性肝硬化疗效显著,不但能够改善患者的肝纤维化水平,而且还能提升患者生活质量,具有一定的临床推广应用价值。     

不同剂量注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸治疗病毒性肝炎的效果观察

目的 探讨不同剂量注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸治疗病毒性肝炎的临床效果.方法 择取2010年8月～2014年9月本院收治的病毒性肝炎患者60例,将其随机分为对照组和实验组,两组均接受常规治疗,对照组施以1000 mg注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸,实验组给予2000 mg注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸,行静脉滴注,观察两组的临床治疗效果.结果 实验组总有效率为96.67％,明显高于对照组的76.67％,差异有统计学意义(P＜0.05).实验组血清总胆红素(TBiL)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)、谷氨酰转肽酶(GGT)水平显著低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);治疗期间,两组均未出现明显不良反应.结论 于常规治疗的基础上对病毒性肝炎患者推行丁二磺酸腺苷蛋氨酸疗法,可改善预后,临床上应引起足够重视.     

γ-甲基-1，4-戊内酯的新合成方法

以丙二酸和异丁醛为起始原料，通过Ｋｎｏｅｖｅｎａｇｅｌ缩合，再经异构化和内酯化反就合成了γ－甲基－１，４－戊内酯，总收率５３％。