细胞周期调控因子与癌发生的关系

近年来 ,有关细胞周期调控机制及其与恶性肿瘤发生的关系研究进展较快。细胞周期调控可分为G1期调控和非G1期调控。在G1期调控中 ,细胞周期蛋白依赖性激酶复合体cyclin CDK激活后 ,通过Rb蛋白和转录因子启动基因转录。p16、p2 1、p15等蛋白通过抑制cyclin CDK的活性而发挥作用。p5 3蛋白和mdm2蛋白协同调节细胞周期活动。其中任何一个环节的变化都可引起细胞周期失控而促使癌发生     

细胞周期调控异常与宫颈癌

细胞周期调控异常，尤其是G1-S期调控异常在肿瘤的发生中起重要作用，G1-S期调控主要包括Rb通路（p16^INK4A-CyclinD1-CDK4／6-pRb-E2F）和p53通路（p14^ARF-Mdm2-p53）。HPV感染已被确认为是宫颈癌发生的首要病因，尤其是高危型HPV16、18癌蛋白E6、E7可分别与肿瘤抑制蛋白p53和pRb结合，使p53通路和Rb通路失活，细胞周期调控异常，导致宫颈癌的发生。     

细胞周期调控异常与宫颈癌

细胞周期调控异常,尤其是G1-S期调控异常在肿瘤的发生中起重要作用,G1-S期调控主要包括Rb通路(p161NK4A-CyclinD1-CDK4/6-pRb-E2F)和p53通路(p14ARF-Mdm2-p53).HPV感染已被确认为是宫颈癌发生的首要病因,尤其是高危型HPV16、18癌蛋白E6、E7可分别与肿瘤抑制蛋白p53和pRb结合,使p53通路和Rb通路失活,细胞周期调控异常,导致宫颈癌的发生.     

细胞周期素D1、p16基因与肿瘤相关性的研究

人体细胞的正常生长依赖于细胞周期中各种调节因子的平衡调控,任何一种调控因子发生紊乱将导致细胞异常增殖,从而诱发肿瘤。细胞生长从G1→S→G2→M有着严格的周期顺序及时间。在此细胞周期中,存在着控制细胞由G1期到S期、G2期到M期转换的检查点（check point）。其中处于G1晚期控制细胞进入S期的检查点尤为重要,细胞一旦通过了此限制点,将会自主完成细胞周期而不再依赖外源性增殖分裂信号的刺激。细胞周期素D1（Cyclin D1）和多种肿瘤抑制基因MTS1的蛋白表达产物细胞周期素依赖性激酶抑制剂p16蛋白正是通过对G1期的调控,     

p27、cyclin D1与恶性肿瘤

细胞周期调控紊乱是恶性肿瘤发生、发展的主要原因之一,其中,蛋白p27与cyclin D1在细胞周期调控中发挥了重要作用.p27与cyclinD1是细胞周期正负调控因子.p27蛋白在多数肿瘤中低表达或不表达,而cyclinD1蛋白多呈高表达,它们与恶性肿瘤的发生、发展关系密切.目前细胞周期及其调控机制与肿瘤的关系已成为研究热点.     

60Coγ射线对肝癌细胞株p27kip1表达及其分布的影响

最近研究表明电离辐射可以改变细胞周期的进程，而且不同的辐射敏感性细胞辐射后存在不同细胞周期变化规律。已有的研究发现^60Coγ射线对于卵巢癌细胞(A2780)和血管平滑肌细胞(VSMCs)主要发生G1阻滞，而对白血病细胞(HL-60)主要是G2 M期阻滞。p27^kip1是一类细胞周期素依赖的蛋白激酶抑制剂，作为细胞周期负性调因子，参与细胞周期调控。最近有研究者发现细胞G2 M期阻滞p21蛋白高表达和p27^kip1蛋白的低表达共同调控，但是p27^kip1蛋白在γ射线引起的细胞周期改变过程中表达和分布的改变并不清楚。     

米非司酮对子宫内膜癌细胞周期时相调控的研究

 目的 探讨抗孕激素米非司酮对子宫内膜癌细胞周期时相的调控作用. 方法 体外培养子宫内膜癌HHUA细胞,不同浓度米非司酮处理细胞24～96小时,流式细胞术（FCM）测定癌细胞周期分布的变化;免疫组化法观察细胞周期调控蛋白的表达变化. 结果 当抗孕激素米非司酮浓度≥5μmol/L作用癌细胞36小时,G1期细胞比率明显上升,S期细胞比率（SPF）降低（P〈0.05）;细胞周期调控蛋白p21和p16表达明显上调（P〈0.05）. 结论 抗孕激素米非司酮通过调节细胞周期相关蛋白表达使HHUA细胞阻滞于G1期,抑制癌细胞增殖.     

洛伐他汀对MCF-7细胞核转录因子和细胞周期调控蛋白表达的影响

目的 探讨胆固醇合成抑制剂洛伐他汀(LOV)对MCF-7乳腺癌细胞核转录因子(IκBα)和细胞周期调控蛋白表达的影响。方法 MCF-7乳腺癌细胞经4μmoL／L、8μmol／L和16μmol／L终浓度的LOV处理后,流式细胞仪观察细胞周期分布状况,Western blot分析胞浆中IκBα、CDK4、p16、pRb的蛋白表达及核内IκBα的蛋白表达。结果 不同剂量的LOV处理48～72h能显著阻滞MCF-7细胞细胞周期于G0／Gl期,且具有一定的剂量-效应和时间依赖关系;同剂量的LOV能显著下调胞浆内IκBα、CDK4和pRb蛋白表达,上调核内IκBα蛋白表达,但对p16蛋白表达无明显影响。结论 洛伐他汀可能通过影响IκBα和细胞周期调控蛋白的表达,诱导MCF-7细胞周期受阻于G0／G1期。     

CDK6及E2F-1参与细胞周期调控pRb通路的研究进展

目前肿瘤的本质被认为是一种细胞周期病,细胞周期的调控是一种受多条件限制、由多因素参与的复杂并且精细的过程,其经典途径包括pRb途径及p53途径,其中任何一个环节出现异常,均可能导致肿瘤的发生。细胞周蛋白依赖性激酶6(CDK6)、核转录调节因子E2F-1均参与细胞周期调控的RB通路,在G1期向S期转换过程中起到非常关键的作用。现有研究已证实,在人体的很多肿瘤中CDK6、E2F-1表达均呈现异常,其与肿瘤的发生发展有密切联系。因此,进一步了解二者在细胞周期调控中的作用及其在不同类别肿瘤中的表达异常对了解肿瘤的发生发展有重大意义。     

外源性SHIP基因对K562细胞周期及其相关蛋白表达的影响

目的:探讨SHIP基因对人白血病细胞系K562细胞周期的调控作用.方法:用携带野生型SHIP基因及绿色荧光蛋白 (green fluorescent protein,GFP)基因的慢病毒及空载体慢病毒转染人白血病K562细胞.FCM检测转染效率、细胞凋亡率及细胞周期变化,实时荧光定量PCR(real-time fluorescent quantitative PCR,RFQ-PCR)检测SHIP mRNA水平的变化,Western 印迹法检测SHIP、cyclin D1、p21WAF1/CIPI、p27KIP1蛋白表达水平的变化.结果:与转染空载体组和未转染组相比,转染野生型SHIP基因的K562细胞增殖减慢,凋亡率明显上升(P＜0.05);细胞周期显示,G0/G1期延长,G1期前出现亚二倍体的凋亡峰,S期和G2/M期比例降低;cyclin D1表达降低,p21WAF1/CIPI和p27KIP1表达增加.结论:转染野生型SHIP基因可使细胞周期阻滞在G0/G1期,抑制白血病细胞增殖,促进白血病细胞凋亡.