安体舒通对左旋硝基精氨酸甲酯（L-NAME）／高盐致高血压大鼠肾内小动脉重塑的影响

目的　评价醛固酮拮抗剂安体舒通能否预防左旋 -硝基 -精氨酸甲酯 (L NAME) /高盐高血压大鼠肾内小动脉重塑发生以及该作用在不同剂量安体舒通组是否存在差异。方法　 30只Spague Dawley大鼠随机分为 4组 :1)对照 (C)组 :自来水灌胃及饮用自来水 ;2 )NO合酶抑制剂 (L)组 :L NAME灌胃 饮用 1%盐水 ;3)小剂量安体舒通 (S)组 :L NAME 安体舒通 2 0mg/kg·d灌胃 饮用 1%盐水 ;4 )大剂量安体舒通 (B)组 :L -NAME 安体舒通 10 0mg/kg·d灌胃 饮用 1%盐水。 8周后应用病理学方法测定肾内小动脉血管重塑指标。结果　各组大鼠血压差异显著 (F =19.799,P <0 0 0 1)。C组血压明显低于L、S、B组 (P <0 0 1) ,B组显著低于L、S组 (P <0 0 5 ) ,而L、S组之间差异不显著 (P >0 0 5 )。各组大鼠肾内小动脉腔径 (F =6 .314 ,P =0 0 0 3)、中层厚度 (F =11.36 3,P <0 0 0 1)、腔面积 (F =4 5 92 ,P =0 0 12 )、中层 /腔径比值 (F =2 2 5 4 4 ,P <0 0 0 1)以及中层纤维化比例 (F =18 72 9,P =0 0 0 0 )显示明显的差异。表现为L组腔径、腔面积明显小于C、S、B组 ,而中层厚度 ,中层 /腔径比值以及中层纤维化比例明显大于C、S、B组 ,而C、S、B三组间上述指标无差异。血清钾、钠、肌酐水平以及血浆醛固酮水平组间     

螺内酯对继发性高血压大鼠肾脏的保护作用

目的 观察螺内酯对高血压大鼠肾动脉重构的影响.方法 在48只雄性Wistar大鼠中,随机选出36只,以腹主动脉缩窄法制备高血压模型,再随机分为3个亚组:高血压模型组(模型组,自来水灌胃 饮用1%盐水),高血压培哚普利组[培哚普利组,培哚普利2 mg/(kg·d)灌胃 饮用1%盐水],高血压螺内酯组[螺内酯组,螺内酯20 mg/(kg·d)灌胃 饮用1%盐水];其余12只进入假手术对照组(假手术组,只分离腹主动脉但不结扎,自来水灌胃 饮用自来水).8周后超声检测肾动脉及肾内动脉收缩期和舒张期阻力指数(RI)和血流速度并比较各组的差异;12周后颈动脉插管法测量血压及病理学方法测定肾内动脉的血管重构指标.结果 培哚普利和螺内酯均能降低高血压大鼠收缩压及舒张压(P＜0.01),均使高血压大鼠的肾动脉RI、肾内动脉RI、血管内膜中膜厚度与管腔内腔的比值(M/L)及肾动脉内中膜纤维化程度明显下降(P＜0.01～0.05),螺内酯上述作用比培哚普利更明显,螺内酯还能使高血压大鼠内中膜厚度显著降低(P＜0.01);虽然培哚普利和螺内酯均能使高血压大鼠肾动脉及肾内动脉舒张末期血流速度及肾内动脉面积增加(P＜0.01～0.05),螺内酯能更进一步降低肾动脉RI、M/L和内中膜纤维化比率(P＜0.01～0.05).结论 培哚普利和螺内酯均能降低高血压大鼠血压,改善动脉重塑,在改善动脉重塑方面螺内酯效果比培哚普利更明显.     

小茴香精油对肝纤维化大鼠抗氧化应激损伤作用的研究

目的 评价小茴香精油在肝纤维化大鼠模型中抗氧化应激损伤及抗肝纤维化的作用.方法 肝纤维化模型的构建.SD大鼠皮下注射4ml/kg四氯化碳橄榄油溶液,同时给予高脂低蛋白饲料共5周.设空白对照组(A组)8只,正常饲养;预防阶段模型对照组(B组)10只,造模同时给予等渗盐水灌胃;小茴香预防组(C组)10只,造模同时给予小茴香精油灌胃,剂量为3 ml/kg ;治疗阶段模型对照组(D组)22只,造模后给予等渗盐水灌胃;小茴香治疗组(E组)22只,造模后给予小茴香精油灌胃,剂量为3 ml/kg;扶正化瘀对照组(F组)22只,造模后给予扶正化瘀胶囊与等渗盐水悬混液灌胃,剂量为0.4 g/kg.分别于第5周末处死A、B、C组大鼠,第6、7、8、9周末处死D、E、F组各4～6只大鼠.检测血清ALT、AST、透明质酸、层黏蛋白、8-羟基-2-脱氧鸟嘌呤含量,肝组织匀浆超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶、丙二醛.肝组织行HE染色、马松染色和α平滑肌肌动蛋白免疫组织化学染色.计量资料先进行正态性检验和方差齐性检验,满足方差分析条件时采用两因素析因设计的方差分析,差异有统计学意义后两两比较采用LDL检验.不满足方差分析条件和等级资料采用秩和检验.结果A、B、C3组超氧化物歧化酶活力差异有统计学意义(286.33±37.90) U/mg、(242.22±33.21) U/mg、(323.78±53.16) U/mg, F=8.649,P=0.002);谷胱甘肽过氧化物酶分别为(297.25±54.29) U/mg、(148.62±15.57) U/mg、(221.65±53.39)U/mg(F=26.468,P=0.000);丙二醛分别为(1.01±0.37) nmol/mg、(4.29±1.85) nmol/mg、(2.00±0.42) nmol/mg (F=18.13,P=0.000);8-羟基-2-脱氧鸟嘌呤含量含量为(35.44±2.19) ng/L、(50.25±8.29) ng/L、(39.20±4.00) ng/L(F=16.332,P=0.000).炎症活动度在C组明显低于B组(Z=-2.29,P=0.022);E组轻于D组(Z=-2.51P=0.012),F组轻于D组(Z=-2.30,P=0.021);纤维化分期E组与D组差异有统计学意义(Z=-2.81,P=0.005),F组与D组比较差异有统计学意义(Z=-2.59P=0.015).结论 小茴香精油具有减轻肝脏炎症反应、防治肝纤维化进展的作用,其机制可能与抗氧化应激损伤有关.     

药物联合治疗对改善肾血管性高血压大鼠左室重构的对比研究

目的 通过贝那普利分别和比索洛尔、替米沙坦、氨氯地平联合应用治疗肾血管性高血压大鼠,观察并对比各组药物联合治疗的降压效果,并探讨其对左室重构的作用. 方法 两肾一夹法建立高血压大鼠模型,54只SD大鼠随机分为:假手术组(A组,n=10);高血压组(B组,n=11);β受体阻滞剂+血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)组(C组,n=11) 予以比索洛尔 5 mg/(kg·d)及贝那普利 5 mg/(kg·d)灌胃;ACEI+血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)组 ·d)及替米沙坦 10 mg/(kg·d)灌胃;ACEI+钙通道拮抗剂组(E组,n=11) =11)予以贝那普利 5 mg/(kg(D组,n予以贝那普利 5 mg/(kg·d)及氨氯地平 2.5 mg/(kg·d)灌胃;饲养20周,期间每2周给大鼠测量鼠尾动脉压和超声心动图;20周后采集标本,用免疫组化法检测胶原Ⅲ、胶原Ⅳ及心钠素(ANF). 结果 各用药组降压明显,其中E组与A组血压相近,且比其他用药组血压降低更明显(P＜0.05).与A组比较,C组LVMI 明显上升 (P＜0.05);D组和E组无显著变化,但B组收缩末期左室内径(LVESD) 和舒张末期左室内径(LVEDD)明显扩大,与A组相比具有统计学差异(P＜0.05);且B组舒张末期左室后壁厚度(LVPWD)和收缩末期左室后壁厚度(LVPWS)明显变薄(P＜0.05),相对室壁厚度(RWT)明显下降(P＜0.05);C组LVPWD、LVPWS和RWT明显提高,与A组相比具有统计学差异(P＜0.05).C组胶原Ⅲ、胶原Ⅳ含量较B组降低 (P＜0.05),D组和E组亦显著降低(P＜0.01);与A组比较,B组胶原Ⅲ、胶原Ⅳ和ANF明显升高(P＜0.05);与B组比较, 各药物治疗组ANF显著降低(P＜0.01). 结论 在降压和靶器官保护方面,贝那普利和氨氯地平联用疗效最好.     

蓝莓对肝纤维化大鼠血红素加氧酶-1表达的影响

目的 观察蓝莓对大鼠肝纤维化的预防作用及对血红素加氧酶-1(HO-1)表达的影响.方法 45只SD大鼠随机分为生理盐水对照组(A组)、模型组(B组)、蓝莓汁预防组(C组)、丹芍化纤胶囊预防组(D组)及蓝莓汁加丹芍化纤胶囊预防组(E组),每组9只.CCl4复合因素制备大鼠肝纤维化模型,各预防组给予蓝莓汁或(和)丹芍化纤胶囊灌胃,共饲养8周.测定各组大鼠血清ALT水平及肝组织匀浆中超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)的表达,并进行肝组织病理学检查.采用实时荧光定量聚合酶链反应、免疫组织化学法和Western blot分析大鼠肝组织HO 1的mRNA及蛋白质表达.多组间数据比较用单因素方差分析,等级资料用秩和检验.结果 B组大鼠血清ALT水平高于A组[(203.25±31.62)U/L比(57.25±6.88)U/L,F=92.498,P＜0.05)],各预防组较B组明显减少[C、D和E组分别为(149.44±16.51)U/L、(136.88±10.07)U/L和(127.38±11.03)U/L,F=92.498,P＜0.05)].C、D、E组大鼠肝组织匀浆SOD水平分别为(1.36±0.09)U/mg、(1.42±0.13)U/mg、(1.50±0.15)U/mg,高于B组的(1.08±0.19)U/mg(F=13.671,P＜0.05);MDA水平分别为(0.294±0.026)nmol/mg、(0.285±0.025)nmol/mg、(0.284±0.028)nmol/mg,低于B组的(0.335±0.056)nmol/mg(F=20.809,P＜0.05).各预防组肝纤维化程度较B组也有所减轻(x2-24.956,P＜0.05).B组大鼠肝组织HO-1的mRNA和蛋白质表达高于A组(F值分别为4.549和22.926,P值均＜0.05),各预防组大鼠肝组织HO-1的mRNA和蛋白质表达均高于B组,但差异无统计学意义(P＞0.05).结论 蓝莓对CCl4所致大鼠肝纤维化有一定的预防作用;在慢性肝损伤时,蓝莓对HO-1的表达无明显影响.     

模拟失重状态下大鼠抗肺炎链球菌感染能力的变化

目的 观察模拟航天失重状态下呼吸道感染肺炎链球菌后抗感染能力的变化,为航天医疗保障提供依据.方法 建立模拟失重状态下大鼠链球菌肺炎模型,将32只健康雄性清洁级Wistar大鼠按随机数字表法分为4组:悬吊注菌组(A组)、悬吊未注菌组(B组)、未悬吊注菌组(C组)及未悬吊未注菌组(D组),每组8只,采用国内外公认成熟的尾悬吊法(身体纵轴与水平面约成30°)模拟失重状态,悬吊第4天通过气管捕管法将0.4ml(细菌浓度约9.0×108 CFU/ml)的标准肺炎链球菌菌株(ATCC6303,血清型3型,美国菌种保藏中心保存)注入肺组织,建立肺炎链球菌感染模型,对照组同时注入同等量的无菌生理盐水,仅注入1次.悬吊7d后取材,测定血常规、C反应蛋白及CD4+/CD8+.观察肺组织(每组均取右肺上叶)的炎症反应,并测量实验前后动物体重的变化.结果 A组肺组织表面凹凸不平,呈颗粒样改变,光镜下可见较严重的肺淤血和小静脉、毛细血管充盈扩张,肺泡融合增多,肺泡间隔增厚及肺泡腔受压变形,B、C组也可见部分上述改变,但程度较轻.各组间白细胞总数未见明显差异(F=1.57,P=0.22);A组中性粒细胞数为(2.4±0.5)×109/L,B组为(2.0±0.3)×109/L,C组为(1.7±0.4)×109/L,均高于D组的(1.2±0.2)×109/L(u值分别为0、1.0和8.5,均P＜0.05),A组与C组比较,差异有统计学意义(u=9.0,P=0.02).中性粒细胞百分比A组为0.26±0.04,高于C组的0.19±0.05(u =8.5,P=0.01);B组为0.23±0.03,C组为0.19±0.05,均高于D组的0.15±0.02(u值分别为2.0和13.0,均P＜0.05),而B组和C组比较差异无统计学意义(u=20.0,P=0.21);各组淋巴细胞总数比较差异无统计学意义(F=0.72,P=0.55),但A组[(6.0±0.9)×109/L]低于D组[(6.3±0.6) ×109/L];淋巴细胞百分比A组为0.66±0.08,B组为0.68±0.05,均低于D组的0.79±0.02 (F=10.24,P＜0.001).A组C反应蛋白为(11.9±2.2) g/L,明显高于D组的(1.5±0.8)g/L (u =0,P =0.001);4组CD4+/CD8+比值无明显差别(F=1.23,P=0.32);与其他组比较,A组体重减轻最明显,差异有统计学意义(F=122.07,P＜0.001).结论 失重状态下大鼠机体免疫功能降低,抗肺炎链球菌感染能力降低,肺部炎症反应更强,体重减轻更明显,需要给予相应的保障措施.     

蓝莓对免疫性肝纤维化大鼠细胞色素P4502E1表达的影响

目的 观察蓝莓对大鼠免疫性肝纤维化的预防作用及其对细胞色素P4502E1 (CYP2E1)表达的影响.方法 将50只健康清洁级Wistar大鼠随机分为正常对照组(A组)、肝纤维化模型组(B组)、蓝莓原浆预防组(C组)、复方鳖甲软肝片预防组(D组)、蓝莓原浆加复方鳖甲软肝片预防组(E组)共5组,每组10只.除正常对照组外,其余各组均腹腔注射猪血清制备大鼠肝纤维化模型,各预防组在造模同时分别给予蓝莓原浆或(和)复方鳖甲软肝片灌胃,1次/d,共12周.12周末处死大鼠,行肝脏病理组织学检查,测定各组大鼠血清ALT水平、肝组织匀浆超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)及羟脯氨酸(Hyp)含量,采用实时荧光定量聚合酶联反应、Western blot和免疫组织化学法检测大鼠肝组织CYP2E1的mRNA及蛋白质表达. 结果 12周末处死大鼠,A、B、C、D、E各组大鼠血清ALT水平分别为(37.9±4.5) U/L、(49.2±9.8) U/L、(39.9±6.3) U/L、(40.5±5.7) U/L及(38.2±8.4)U/L,各组间差异无统计学意义;各预防组大鼠肝纤维化程度较B组明显减轻(F=95.097,P＜0.05); C、D、E各组大鼠肝组织匀浆Hyp分别为(472.7±44.1)μg/g、(416.1±39.4)μg/g和(429.5±55.1)μg/g,低于B组的(603.2±68.9) μg/g,F=39.315,P＜0.05,差异有统计学意义; SOD水平分别为(2.5±0.4) U/mg、(2.0±0.5)U/mg、(2.2±0.2) U/mg,高于B组的(1.6±0.4) U/mg,F=25.557,P＜0.05,差异有统计学意义;MDA分别为(0.83±0.06) mol/mg、(0.96±0.08) nmol/mg、(0.85±0.06)nmol/mg,低于B组的(1.24±0.15)nmol/mg,F=46.376,P＜0.05,差异有统计学意义;B、C、D、E组大鼠肝组织CYP2E1的mRNA及蛋白质表达高于A组,C、D、E组大鼠肝组织CYP2E1的mRNA及蛋白质表达低于B组,但差异均无统计学意义.结论 蓝莓对猪血清所致大鼠肝纤维化有一定的预防作用;免疫性肝纤维化时,大鼠肝组织CYP2E1的表达无明显改变;蓝莓对CYP2E1的表达无明显影响.     

安体舒通抗肝纤维化作用实验性研究

目的　研究和评估安体舒通对实验性大鼠肝纤维化的防治作用 ,探讨其抗肝纤维化作用的可能机制。结果　将雄性Wistar大鼠 80只随机分为正常对照组 (A组 ,16只 ) ,肝纤维化模型组Ⅰ (B组 ,5 4只 ) ,安体舒通治疗组Ⅰ (C组 ,10只 ) ,采用CCl4 复合因素造模 ,治疗组于造模同时予安体舒通每日 10 0mg·kg-1·mL-1灌胃 ,6周末造模成功处死C组大鼠 ,同时随机处死A组及B组大鼠各 8只 ;对B组剩下大鼠行二次随机分组 ,分为模型对照组Ⅱ (D组 ,12只 ) ,安体舒通治疗组Ⅱ (E组 ,10只 ) ,E组于第 7周开始给予安体舒通治疗 ,10周末处死大鼠。检测大鼠肝功能 ,血清透明质酸 (HA) ,层粘蛋白 (LN) ,Ⅲ型前胶原 (PCⅢ ) ,Ⅳ型胶原 (CIV) ;免疫组化法检测肝组织基质金属蛋白酶组织抑制因子 (TIMP -1)的表达。结果　C组与B组比较 ,血清ALT、AST、HA、LN、CIV、PCⅢ均显著降低 (P <0 .0 1) ,TIMP -1活性明显降低 (0 .34± 0 .0 5vs 0 .45± 0 .0 5 ,P <0 .0 1) .E组与D组相较 ,TIMP -1活性亦有明显降低(0 .31± 0 .0 7vs 0 .42± 0 .0 6,P <0 .0 1)。结论　安体舒通对肝纤维化有一定预防作用 ,并可能通过抑制TIMP -1活性表达而促进肝细胞外基质降解     

安体舒通对心衰大鼠心肌组织TGF-β/Smads信号通路相关分子表达的影响

目的 观察醛固酮受体阻滞剂安体舒通对心肌梗死后心力衰竭（心衰）大鼠心肌组织中TGF-β/Smads 信号通路相关分子表达的影响,并探讨其意义.方法 健康雄性SD大鼠32只,分为心衰对照组和安体舒通组各11只,假手术组10只,通过结扎冠状动脉构建心肌梗死后心衰模型,假手术组不结扎冠脉.术后2周,假手术组和心衰对照组采用生理盐水、安体舒通组采用安体舒通20 mg/kg灌胃8周.分别于术后2周（灌胃前）、灌胃后8周采用超声心电图监测大鼠左室收缩末期容积（LVESD）、左室舒张末期容积（LVEDD）、左室射血分数（LVEF）和短轴缩短率（FS）.其后处死大鼠并取心脏组织,采用Masson染色测定心肌胶原容积分数（CVF）.采用Real-timePCR法检测三组心肌组织中的TGF-β1、Smad2、Smad3、Smad7 mRNA,Western blot法检测TGF-β1、Smad2、Smad3、Smad7蛋白及胶原纤维Ⅲ蛋白.结果 灌胃前安体舒通组、心衰对照组LVEDD、LVESD较假手术组增加,而EF及FS下降（P均＜0.05）.灌胃后8周,安体舒通组EF、FS高于心衰对照组（P均＜0.05）.心肌CVF心衰对照组＞安体舒通组＞假手术组（P均＜0.05）.大鼠心肌组织中TGF-β1、Smad2、Smad3及Smad7mRNA及其蛋白和胶原纤维Ⅲ蛋白的表达心衰对照组＞安体舒通组＞假手术组（P均＜0.05）.结论 安体舒通可抑制心肌梗死后心衰大鼠TGF-β/Smads信号通路相关分子的表达,改善心肌纤维化.     

结缔组织生长因子在烟雾暴露大鼠肺血管重塑中的作用

目的 研究烟雾暴露大鼠在体应用结缔组织生长因子(CTGF)反义寡核苷酸(ASON)对肺血管重塑的影响,探讨CTGF在烟雾暴露致肺血管重塑中的作用.方法 35只大鼠按随机数字表法分为正常对照组(A组)、烟雾暴露1个月组(B组)、烟雾暴露+大剂量CTGF ASON 1个月组(C组)、烟雾暴露+小剂量CTGF ASON 1个月组(D组)、烟雾暴露2个月组(E组)、烟雾暴露+大剂量CTGF ASON 2个月组(F组)、烟雾暴露+小剂量CTGF ASON 2个月组(G组),每组5只.用苏木精-伊红(HE)染色观察肺血管重塑;用免疫组化法观察CTGF在肺动脉中的表达;用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测肺动脉CTGF mRNA表达.采用SPSS 12.0软件,数据以-x±s表示,组间差异显著性检验采用方差分析,两两比较采用q检验,相关分析采用直线回归法,P＜0.05为差异有统计学意义.结果 (1)A组肺动脉管壁面积/管总面积(WA%)为(28.6±1.2)%、B组为(42.5±2.3)%、C组为(33.7±1.8)%、D组为(42.1±2.4)%、E组为(49.6±2.1)%、F组为(34.3±1.9)%、G组为(38.4±2.0)%.C组与B组比较差异有统计学意义(q=5.09,P＜0.01),F、G组与E组比较差异均有统计学意义(q值分别为8.15、3.75,P均＜0.05);(2)A组肺动脉平滑肌CTGF蛋白表达吸光度(A)值为0.098±0.015、B组为0.159±0.023、C组为0.118±0.017、D组为0.153±0.022、E组为0.406±0.036、F组为0.109±0.012、G组为0.146±0.024.C组与B组比较差异有统计学意义(q=3.26,P＜0.05),F、G组与E组比较差异均有统计学意义(q值分别为67.08、18.09,P均＜0.01);(3)A组肺动脉CTGF mRNA表达为0.051±0.010、B组为0.823±0.096、C组为0.216±0.056、D组为0.810±0.085、E组为2.452±0.267、F组为0.207±0.062、G组为0.509±0.067.C组与B组比较差异有统计学意义(q=53.50,P＜0.01),F、G组与E组比较差异均有统计学意义(q值分别为132.22、93.70,P均＜0.01).结论 应用CTGF ASON可显著降低烟雾暴露诱导的大鼠肺血管重塑,CTGF可能在肺动脉高压的发生、发展中起重要作用.     

香烟烟雾暴露对支气管哮喘大鼠CD4+ CD25+调节性T细胞及转录因子Foxp3表达的影响

目的 探讨香烟烟雾暴露对支气管哮喘(简称哮喘)大鼠CD4+CD25+调节性T细胞(Treg)数量及转录因子Foxp3表达的影响.方法 将40只雄性Wistar大鼠按随机数字表法分为生理盐水组、烟雾暴露组、哮喘组和哮喘+烟雾暴露组,每组10只;哮喘组采用卵清白蛋白(OVA)致敏并吸入激发制备哮喘模型,生理盐水组雾化生理盐水,烟雾暴露组采用吸入香烟烟雾,哮喘+烟雾暴露组于每日雾化激发OVA前给予香烟烟雾吸入.流式细胞仪检测外周血CD4+ CD25+Treg细胞占CD4+T细胞的比例,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测外周血和肺组织γ干扰素(INF-γ)以及白细胞介素4(IL-4)含量;Western blot检测肺组织Foxp3蛋白表达水平.结果 (1)哮喘组大鼠CD4+CD25+Treg为(6.4±1.0)%,低于生理盐水组的(9.9±1.0)%,差异有统计学意义(F=92.59,P＜0.01);哮喘+烟雾暴露组为(3.3±0.8)%,低于生理盐水组和哮喘组,差异有统计学意义(F=92.59,P＜0.01).(2)哮喘组大鼠血浆和肺组织中IL-4含量[(22.6±4.3)ng/L、(0.8±0.1)ng/L]高于生理盐水组[(11.4±2.9)ng/L、(0.3±0.1)ng/L],差异有统计学意义(F值分别31.69和49.29,P＜0.01);哮喘+烟雾暴露组血浆和肺组织中IL-4含量[(34.1±6.1)ng/L、(1.4±0.3)ng/L]高于生理盐水组和哮喘组,差异有统计学意义(F值分别为31.69和49.29,P＜0.05);哮喘组血浆中INF-γ含量[(59±20)ng/L]低于生理盐水组[(151±56)ng/L],差异有统计学意义(F=21.83,P＜0.05),哮喘+烟雾暴露组INF-γ含量[(10±3)ng/L]低于生理盐水组和哮喘组,差异有统计学意义(F=21.83,P＜0.05).(3)哮喘组Foxp3蛋白表达为8.18±0.26,低于生理盐水组的10.27±0.33(F=43.33,P＜0.01);哮喘+烟雾暴露组为6.36±0.38,低于生理盐水组和哮喘组(F=43.33,P＜0.05).结论 香烟烟雾暴露可能通过下调CD4+CD25+Treg数量并抑制Foxp3蛋白表达,进一步加重哮喘的Th1/Th2失衡.     

螺内酯对继发性高血压大鼠肾脏的保护作用

目的观察螺内酯对高血压大鼠肾动脉重构的影响。方法在48只雄性Wistar大鼠中，随机选出36只，以腹主动脉缩窄法制备高血压模型，再随机分为3个亚组：高血压模型组（模型组，自来水灌胃＋饮用1％盐水），高血压培哚普利组[培哚普利组，培哚普利2mg／（kg&#183;d）灌胃＋饮用1％盐水]，高血压螺内酯组[螺内酯组，螺内酯20mg／（kg&#183;d）灌胃＋饮用1％盐水]；其余12只进入假手术对照组（假手术组，只分离腹主动脉但不结扎，自来水灌胃＋饮用自来水）。8周后超声检测肾动脉及肾内动脉收缩期和舒张期阻力指数（RI）和血流速度并比较各组的差异；12周后颈动脉插管法测量血压及病理学方法测定肾内动脉的血管重构指标。结果培哚普利和螺内酯均能降低高血压大鼠收缩压及舒张压（P〈0．01），均使高血压大鼠的肾动脉RI、肾内动脉RI、血管内膜中膜厚度与管腔内腔的比值（M／L）及肾动脉内中膜纤维化程度明显下降（P〈0．01～0．05），螺内酯上述作用比培哚普利更明显，螺内酯还能使高血压大鼠内中膜厚度显著降低（P〈0．01）；虽然培哚普利和螺内酯均能使高血压大鼠肾动脉及肾内动脉舒张末期血流速度及肾内动脉面积增加（P〈0．01～0．05），螺内酯能更进一步降低肾动脉RI、M／L和内中膜纤维化比率（P〈0．01～0．05）。结论培哚普利和螺内酯均能降低高血压大鼠血压，改善动脉重塑，在改善动脉重塑方面螺内酯效果比培哚普利更明显。     

银杏黄酮对糖尿病肾病大鼠的肾保护作用及机制探讨

目的 观察银杏黄酮对糖尿病肾病(DN)大鼠的肾保护作用,并探讨其机制.方法 将40只大鼠随机分为4组,每组各10只.A组不处理,B、C、D组左下腹腔注射STZ 60 mg/kg制备糖尿病模型,B、C组分别给予非酶糖化终末产物(AGEs)生成抑制剂氨基胍100 mg/(kg·d)、银杏黄酮150 mg/(kg·d)灌胃,A、D组给予同体积生理盐水.分别于治疗第4、8、12、16周测定24 h尿白蛋白,治疗前及治疗后16周测定体质量及空腹血糖;治疗16周后处死大鼠,取部分肾皮质进行电镜观察并测定AGEs.结果 治疗16周,B、C、D组体质量明显低于A组(P均＜0.01),B、C组血糖与治疗前相比无明显差异,B、C、D组间体质量无显著差异;A、B、C、D组肾皮质AGEs含量分别为(118.34±21.51)、(139.18±36.41)、(137.23±36.24)、(251.09±51.74) AUF/mg,B、C、D组AGEs含量显著高于A组(P均＜0.01),B、C组AGEs含量明显低于D组(P均＜0.01),B、C组间无显著差异;治疗16周后,B、C组24 h尿蛋白定量均低于D组(P均＜0.01);与A组比较,B、C、D组肾小球基底膜厚度增加、系膜间隙面积增大(P均＜0.05),B、C组较D组厚度及面积均减小(P均＜0.05).结论 银杏黄酮可降低DN大鼠尿蛋白、减轻肾组织损伤,该作用与其抑制非酶糖化作用有关.     

贝那普利联合安体舒通对高血压致左心房重塑的研究

目的 探讨贝那普利联合安体舒通对高血压致左心房重塑的影响.方法 治疗组应用贝那普利联合安体舒通治疗,对照组应用非贝那普利联合安体舒通治疗,比较1年后患者的血压、左房内径、脑钠肽、血管紧张素Ⅱ(AT-Ⅱ)及醛固酮(ALD)的变化.结果 治疗后两组患者的左房内径、脑钠肽、AT-Ⅱ、ALD间差异有统计学意义(P＜0.05).结论 贝那普利与安体舒通对高血压致左心房重塑有明显改善作用.     

内源性H2S对大鼠实验性肝硬化门脉高压的影响

目的:研究新型气体信号分子硫化氢(hydrogensulfide,H<,2>S)对大鼠肝硬化门脉高压的影响及其调节机制.方法:对照组(8只),肝硬化(Cirrhosis,C)组(8只),C+NaHS(C+S)组(8只),C+左旋硝基精氨酸甲酯(L-NAME+锌原卟啉(ZnPP)(C+L+Zn)组(8只),C+NaHS+...     

伊贝沙坦对大鼠糖尿病模型肾脏肥大和肾小球毛细血管基底膜厚度的影响

目的 观察伊贝沙坦对大鼠糖尿病模型肾脏肥大和肾小球毛细血管基底膜厚度的影响。方法 将SD大鼠分为糖尿病肾病组(A组)、伊贝沙坦治疗组(B组)、健康对照组(C组),A和B组大鼠制成糖尿病模型,B组予以50mg／kg伊贝沙坦灌胃。观察第4、8、12周大鼠的血糖、体重、尿白蛋白、24h尿蛋白的改变及第12周时的肌酐清除率(Ccr)、肾重、肾脏肥大指数、肾组织总蛋白含量、肾小球面积和体积、肾小球毛细血管基底膜(GBM)厚度的改变。通过免疫组化观察肾结缔组织生长因子(CTGF)和转化生长因子(TGF)-βl的表达。结果 A组和B组大鼠血糖较C组明显升高且维持在一个较高水平(P＜0．01)。A组大鼠的体重较C组明显下降,B组有所增加(P＜0．05)。随时间的推移(第4、8、12周),A组大鼠尿蛋白、尿白蛋白逐渐增加,B组明显减少(P＜0．01)。A组大鼠Ccr较C组显著升高(P＜0．01),B组Ccr明显下降(P＜0．05)。至第12周时,A组大鼠肾脏重量、肾脏肥大指数、肾组织总蛋白含量、肾小球面积和体积均较C组明显增加(P＜0．01),B组均较A组降低(P＜0．01,P＜0．05)。免疫组化半定量分析显示,A组大鼠CTGF与TGF-βl的表达均高于C组(P＜0．01),B组明显低于A组(P＜0．01,P＜0．05)。A组大鼠GBM较C组明显增厚(P＜0．01),B组较A组明显变薄(P＜0．01）。肾小球CTGF、TGF—βl的表达与肾脏体积呈正相关(r＝0．83,r＝0．83;P＜0．05)。结论 早期应用伊贝沙坦可抑制糖尿病大鼠早期肾脏肥大和CTGF表达等。     

愈疡散对胃溃疡大鼠血一氧化氮和内皮素的影响

[目的]探讨愈疡散对胃溃疡大鼠血一氧化氮(NO)和内皮素-1(ET-1)的影响.[方法]采用大鼠冰醋酸胃溃疡模型,设空白对照组(A组)、假手术组(B组)、西药对照组(C组)、愈疡散大、小剂量组(D、E组)、胃溃疡模型组(F组).A、B、F组均灌服0.85%氯化钠溶液;D、E组分别灌服愈疡散5.0g/kg体重、2.5g/kg体重;C组灌服雷尼替丁0.03g/kg体重.于治疗前后分别检测血NO及ET-1.实验结束后,用苏木精-伊红染色对大鼠再生胃黏膜厚度、上皮细胞/腺腔数比值进行观察.[结果]造模7 d,C、D、E、F组血清NO显著降低,血浆ET-1明显升高,与A、B组比较差异有统计学意义(P＜0.05).治疗28 d,D组血清NO显著升高,而血浆ET-1明显降低,与F、E组比较均P＜0.05.再生胃黏膜厚度:D、E、C组明显高于F组(P＜0.05),D、E组与A、B组比较均P＜0.05.上皮细胞/腺腔数比值:A、B组与C、F组,D组与C、F组之间均P＜0.05.[结论]愈疡散促进溃疡愈合,增加胃黏膜的防御能力,提高再生黏膜功能成熟度,可能与其诱导、促进NO合成,反馈性地抑制ET-1释放,维持NO和ET-1的动态平衡有关.     

安体舒通对血压控制平稳的高血压患者胶原代谢的影响

目的 观察安体舒通对已控制血压的高血压患者胶原代谢的影响.方法 选取已控制血压的原发性高血压患者45例,随机分为对照组和安体舒通组.对照组继续原降压方案治疗,安体舒通组在原降压治疗方案基础上加用安体舒通20 mg/d治疗,观察6月.所有患者均在治疗前、后应用超声心动图测定左心室质量指数(LVMI),应用放免技术测定Ⅰ、Ⅲ型胶原血清代谢性标记Ⅰ型前胶原氨端肽(PⅠ NP)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)和Ⅰ型胶原C端绞链肽(Ⅰ CTP).结果 治疗后两组血压皆有下降趋势,但未达统计学差异,各相同观察时点两组间血压比较亦无差异.安体舒通组治疗后的LVMI明显低于治疗前(P＜0.05),治疗后安体舒通组与对照组比较LVMI亦明显降低(P＜0.05).与治疗前比较,安体舒通组治疗后血清的PCⅢ、PⅠ NP的浓度皆明显降低(P＜0.01),但Ⅰ CTP浓度无变化(P＞0.05);治疗后安体舒通组与对照组比较,血清的PCⅢ、PⅠ NP的浓度皆明显降低(P＜0.01),但Ⅰ CTP浓度无变化(P＞0.05).结论 安体舒通可以抑制血压控制平稳的高血压患者的胶原合成,但可能对其胶原的降解影响不大.安体舒通的这一作用与降压无关,可能属非压力相关性获益.     

他汀对NO缺乏性高血压大鼠主动脉重构的作用

目的观察他汀类药物对NO缺乏性高血压大鼠主动脉重构的作用,并探讨其可能作用机制. 方法给予大鼠L-NAME(50 mg*kg-1*d-1,L组)造成NO缺乏性高血压模型,并在该模型上同时给予西立伐他汀(0.1 mg.kg-1*d-1,L+C组)或辛伐他汀(辛伐他汀5 mg*kg-1*d-1,L+S组)干预.8周后,测定主动脉管壁面积/管腔面积(W/L)、组织一氧化氮合酶(NOS)蛋白表达和活性、脂质过氧化(MDA)水平和血清一氧化氮代谢物(NOx)水平. 结果对比正常对照组(C组),L-NAME喂养大鼠出现血压持续升高和主动脉明显重构,主动脉壁eNOS,iNOS蛋白表达及MDA水平显著增高,NOS活性低下,血清NOx水平明显降低(P均<0.01),然而未对血脂造成明显影响(P=NS);西立伐他汀和辛伐他汀在未降压和降脂的情况下,显著减轻主动脉重构,降低W/L(P均<0.01);显著抑制高血压大鼠主动脉eNOS(P分别<0.05,0.01)和iNOS过高表达(P均<0.01);同时降低组织MDA含量,提高主动脉NOS活性(P均<0.01),但未明显提高血清NOx水平(P=NS).结论他汀在未降脂和降压的情况下,减轻NO缺乏性高血压大鼠主动脉重构,这可能与其改善NO利用度和减轻氧化损害有关.     

肺气肿合并睡眠诱导低氧大鼠模型的建立及凝血功能的变化

目的 创新建立肺气肿合并睡眠诱导低氧大鼠模型并探讨凝血功能的变化.方法 纳入30只Wistar大鼠,按暴露条件分3组.每组10只.A组(单纯睡眠诱导低氧组).正常饲养28 d,第29天起在睡眠时段暴露于含12.5%氧的混合气中共3 h(分4次给予,每次45 min);B组(单纯肺气肿组),每天分两次暴露于纸烟烟雾共约1 h(每次约30 min);C组(肺气肿合并睡眠诱导低氧组),前28 d同B组暴露,第29天起继续予熏烟暴露,同时在睡眠时段暴露于含12.5%氧的混合气中共3 h(分4次给予,每次45 min).各组大鼠连续暴露至56 d后处死,采集肺组织和全血.肺组织切片染色后经半定量图像分析,计算肺病理评分、肺平均内衬间隔(MLI)和平均肺泡数(MAN)来评价肺组织病理学改变.而后测定全血中抗凝血酶Ⅲ(AT Ⅲ)、纤维蛋白原(FIB)、血管性血友病因子(vWF)、凝血因子VⅢ(FⅧ)的活性.以SPSS 11.5进行统计学处理.采用单因素方差分析行组间比较,组内比较采用SNK-q检验.结果 B、C组大鼠肺组织切片均呈现明显肺气肿样改变.各组肺病理评分和MLI差异明显(F=520.751、F＝1 037.787,P值均<0.05).B组[(52.00±5.16)%、(91.30+2.26)μm]和C组[(73.30±3.86)%、(99.32±2.81)μm]均高于A组[(16.20±2.53)%、(46.79±3.18)μm,q=28.312、q＝45.157、q＝50.666、q=59.800,P值均<0.053,且C组高于B组(q=16.845、q=9.135,P值均<0.05);各组MAN差异明显(F＝313.304,P<0.05),B组[(103.55±4.45)/mm2]和C组[(83.70±4.72)/mm2]均低于A组[(151.59±8.64)/mm2,q=24.358、q=34.426,P值均<0.053],且C组低于B组(q=10.068.P<0.05).各组大鼠全血ATⅢ活性差异明显(F＝25.386.P<0.05).B组[(107.39±8.05)%]和C组[(99.04±3.99)%]ATⅢ活性均低于A组[(116.20±2.53)%.q＝5.173、q=10.076,P值均<0.05].且C组低于B组(q=4.903,P<0.05);各组大鼠全血FIB、vWF和FⅧ活性差异明显(F=112.969、F=223.666,F＝70.040.P值均<0.05),B组[(1774.60±72.49)mg/L、(64.45±1.72)%、(227.78±10.38)%]和C组[(1984.00c73.69)mg/L、(71.96±1.85)%、(303.25±32.93)%]FIB均高于A组[(1515.50±62.79)mg/L、(56.02±1.47)%、(200.36±4.88)%,q=11.734、q=21.218、q=15.810、q=29.895,q=4.307、q=16.16l,P值均<0.05],且C组高于B组(q=9.483,q＝14.085、q=11.854.P值均<0.05).结论 本研究成功建立了肺气肿合并睡眠诱导低氧大鼠模型.肺组织切片病理提示肺气肿大鼠合并睡眠诱导低氧后肺气肿程度加重;大鼠患肺气肿后血液凝固性增强,而合并睡眠诱导低氧后,该血液高凝状态进一步加重.