小鼠气管异位移植后模拟肺移植慢性排斥反应模型的建立*☆

目的：闭塞性细支气管炎是引起肺移植后移植物功能异常的主要并发症，原位肺移植动物模型技术难度高且费时，限制了其在闭塞性细支气管炎研究中的应用。通过小鼠的气管异位移植来建立模拟肺移植慢性排斥反应模型，以期为国内的闭塞性细支气管炎研究提供一种新的模型选择。 方法：①实验材料及分组：实验于2007-07/08在上海市肺科医院动物实验室完成，动物实验方法符合动物伦理学要求。实验组采用10只C57BL/6小鼠为供体，10只BALB/c小鼠为受体；对照组10只供体、10只受体均采用BALB/c小鼠。②实验方法：取供体小鼠的气管、左右主支气管连续气道作为供体，两端结扎后异位移植到受体小鼠背部皮下。③实验评估：移植28 d后获取移植气管标本，石蜡包埋，行苏木精-伊红染色观察移植气管病理变化；比较两组小鼠的移植气管闭塞性细支气管炎发生率。 结果：20例模型动物全部存活，无感染。①模型动物手术时间（12±2）min。②苏木精-伊红染色病理切片示实验组小鼠移植气管管腔闭塞，慢性炎细胞浸润广泛，气管上皮完全脱落，纤维组织增生明显，呈现闭塞性细支气管炎表现；对照组小鼠移植气管的组织形态未见明显异常。③实验组小鼠移植气管闭塞性细支气管炎发生率高于对照组（P=0.000）。 结论：小鼠气管异位移植后模拟肺移植慢性排斥反应模型作为研究闭塞性细支气管炎的动物模型具有诸多优点。     

内皮素1在肺移植后闭塞性细支气管炎中的效应

肺移植后移植物的存活受限于闭塞性细支气管炎的出现。近年来的研究发现，内皮素1在闭塞性细支气管炎的发生发展中起到了一个较为重要的作用，内皮素1具有促炎症反应和促成纤维细胞增殖的作用。而非选择性的内皮素1受体拮抗剂波生坦则能够减弱内皮素的作用，明显减弱气道的闭塞。波生坦主要是通过抑制平滑肌细胞的增殖和明显减少免疫反应性细胞白细胞介素1β和白细胞介素2的数量而起作用的。文章通过相关方面文献的检索，总结了内皮素1在肺移植后闭塞性细支气管炎中的作用，并进一步观察波生坦在治疗闭塞性细支气管炎过程中所发挥作用。 关键词：内皮素；波生坦；闭塞性细支气管炎     

异基因造血干细胞移植后闭塞性细支气管炎综合征：3例报告★

异基因造血干细胞移植后，65%患者会出现非感染性的肺部并发症，这与使用免疫抑制剂引起的免疫缺陷、移植物抗宿主病等因素有关，以闭塞性细支气管炎综合征最为常见。结合相关文献，对3例恶性血液病患者异基因造血干细胞移植后发生闭塞性细支气管炎综合征的临床特点和诊断治疗进行分析。3例患者移植后造血功能均顺利重建，2例未发生急性移植物抗宿主病，1例发生II度急性移植物抗宿主病；3例患者分别于移植后5，6，6个月发生广泛型慢性移植物抗宿主病，经治疗后病情仍有反复；3例患者分别于移植后9，7，11个月发生闭塞性细支气管炎综合征，给予免疫抑制剂、静脉免疫球蛋白、阿奇霉素及局部使用β2受体激动剂及布地奈德吸入治疗，2例在治疗4周后病情有所改善，另1例病情无改善。提示广泛型慢性移植物抗宿主病是异基因造血干细胞移植后发生闭塞性细支气管炎综合征的重要危险因素，对闭塞性细支气管炎综合征的早期诊断和干预是改善其预后的关键。     

异基因造血干细胞移植后肺烟曲霉菌病合并闭塞性细支气管炎一例附文献复习

背景：异基因造血干细胞移植是多种血液系统恶性疾病和遗传性疾病的有效治疗方法，但移植后易并发全身多脏器的病变，其中尤以肺部并发症多见。肺部并发症绝大部分为感染性疾病，小部分为非感染性疾病，两者亦可并存，但当移植病患同时发生肺部感染性疾病和非感染性疾病时，如何正确诊断和治疗尤为重要。 目的：报道异基因造血干细胞移植1年后发生肺侵袭性烟曲霉菌病合并闭塞性细支气管炎1例，复习相关文献探讨其预防、临床表现和恰当的治疗方法。 方法：患者异基因造血干细胞移植后373 d出现发热伴咳嗽，活动后胸闷，胸部CT提示右肺上叶前段、中叶及下叶背段可见片状阴影，进一步行右肺上叶病灶穿刺活检、培养。 结果与结论：肺穿刺活检病理提示肺泡扩张，肺泡上皮增生，肺间质增厚，间质细胞增生，并见少许散在的异型淋巴样细胞，肺功能中最大通气量明显下降，残气量增加，肺活量减低，基础第1秒用力呼气容积值为59.27%。肺穿刺物培养提示烟曲霉菌生长。细胞免疫组化提示为T淋巴细胞，:CD3(+)、CD45RO(+)，CD20(－)，CD79a(－)，MPO(－)，CD34血管(－)。患者确诊肺侵袭性烟曲霉菌病合并闭塞性细支气管炎，经注射用醋酸卡泊芬净+注射用伏立康唑抗真菌治疗，甲基泼尼松、硫唑嘌呤、阿奇霉素治疗闭塞性细支气管炎，治疗40 d后复查胸部CT病灶完全吸收。     

气管异位移植模型大鼠气管上皮细胞对闭塞性细支气管炎的影响

背景：目前很多实验已证明气管上皮细胞是引起这种慢性炎症的关键因素,气管上皮起到免疫应答的“靶器官”作用,可激活细胞免疫和体液免疫的应答。 目的：探讨在大鼠气管异位移植中气管上皮细胞对闭塞性细支气管炎发生的影响。 方法：建立大鼠去上皮组织的气管异位模型。将大鼠随机分4组：①上皮组：Wistar大鼠→SD大鼠,气管模型建立不需要消化气管上皮,直接灌入培养液。②去上皮组：Wistar大鼠→SD大鼠,没有上皮细胞的Wistar大鼠气管,将气管模型移植于SD大鼠的背部皮下。③对照组1：Wistar大鼠→Wistar大鼠,气管灌入生理盐水植入皮下。④对照组2：Wistar大鼠→Wistar大鼠,将去上皮组织的气管植于皮下。 结果与结论：上皮组气管内发生了闭塞,闭塞率随着移植天数的增加而增加。去上皮组气管内没有堵塞。对照组管内没有闭塞。在大鼠气管异位移植模型中得到证实,气管上皮细胞在闭塞性细支气管炎的发生发展中起重要作用。     

过氧化物酶体增殖物激活受体γ在肺移植后闭塞性细支气管炎中的表达

背景：过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator activated receptor,PPARγ)具有抑制组织纤维化和免疫调节的作用;但对其在实体器官移植方面的作用了解很少,而且它可能是抑制排斥反应的理想因子。 目的：通过检测过PPARγ在肺移植术后闭塞性细支气管炎中的表达情况,以探讨其作用机制。 方法：小鼠异位气管移植后,应用免疫组化染色检测PPARγ在移植后不同时期的定位;RT-PCR检测移植气管PPARγ mRNA表达情况。原代培养气道纤维母细胞,经转化生长因子β1(5 mg/L)处理后,于不同时间点采用RT-PCR法检测PPARγ mRNA表达;并于特定时间加入转化生长因子β1(5 mg/L)或PPARγ配体-罗格列酮(10 mmol/L)处理后,经Western Blot检测肌纤维母细胞的标志物α-平滑肌肌动蛋白原的表达。 结果与结论：PPARγ于移植后的炎性期定位于炎性细胞核内;而纤维增生期则定位于纤维细胞内。异位移植气管组织匀浆检测到PPARγmRNA含量明显下降。同样,培养的肺纤维母细胞经转化生长因子β1处理后PPARγmRNA含量也明显下降;而加入罗格列酮则能抑制转化生长因子β1诱导的α-平滑肌肌动蛋白原产生。提示,PPARγ表达的降低可能是肺移植后发生闭塞性细支气管炎的重要因素之一;而激活PPARγ能够抑制转化生长因子β1诱导产生的肌纤维母细胞分化。     

改良三套管法建立大鼠左肺原位移植模型

背景：肺移植是治疗终末期肺部疾病的惟一方法。建立肺移植动物模型是肺移植基础研究的首要条件。 目的：建立一种简便、稳定和有效的同种大鼠异体左肺原位移植模型。 方法：50只雄性SD大鼠随机分为供体以及受体,采用改良三套管法进行大鼠左肺原位移植。首先完成供肺制备,并将供肺置于受体原左肺上方并保持供肺于4 ℃ LPD液环境中。按照左肺动脉-左肺静脉-左肺支气管的顺序依次完成供肺与受体相应结构的吻合。然后依次开放左肺静脉-肺动脉,调整潮气量,离断受体原左肺。观察手术成功率、手术时间,5周后对受体行血气分析。 结果与结论：手术成功率92%,手术时间为(55±3) min,术后存活均达5周。5周后阻断右肺门15 min前、后左肺静脉取血,血气分析差异无显著性意义(P > 0.05)。提示新改良的三套管法是一种简便稳定有效的大鼠原位左肺移植模型。     

一种可延长术后生存期的大鼠左肺原位移植模型制备方法*★

目的：目前袖套技术已广泛应用于肺移植的制备，但其远期效果不能肯定。实验拟改进大鼠左肺原位移植模型，重点解决动物移植术后存活时间的延长。 方法：①实验时间：实验于2007-03/07在上海市肺科医院动物实验室完成，动物实验方法符合医学伦理学要求。②实验材料及方法：取SD大鼠40只，沿用套管技术吻合肺动静脉，8/0带针锦纶丝线连续缝合支气管，建立20例同种异体大鼠左肺原位移植模型。③实验评估：术后监测动物胸部X射线及存活情况。麻醉处死动物后取出供体肺，制成4 μm厚切片并行苏木精–伊红染色，观察肺组织结构及细胞浸润情况。 结果：①共完成20例大鼠左肺原位移植手术，成功18例，失败2例，术后动物存活时间均超过3个月。②大鼠移植肺病理切片显示肺组织结构基本正常。 结论：该模型动物术后存活时间长，肺呼吸功能正常，适用于需长期存活的大鼠左肺原位移植实验研究。     

同期心脏和肺移植6例

背景：心肺移植目前仍然是治疗终末期心肺疾病的最好方法,但由于诸多原因国内的供者短缺是一个很严峻的问题。 目的：观察利用同一供者对不同受者同期进行心、肺移植的可行性。 方法：将3例供者的心脏、肺脏分别同期移植给3例相同血型的终末期心脏疾病受者和3例终末期肺脏疾病受者,观察移植效果。 结果与结论：6例患者中有1例双肺移植患者出现右肺上叶静脉栓塞于术后第9天再次手术切除后痊愈,术后30 d出院。1例双肺移植患者1个月出现感染经对症治疗后好转,于术后2个月出院。1例心脏移植患者出现早期肾功能衰竭,经血液透析治疗后痊愈出院。余3例患者均安全渡过围手术期后痊愈出院,到目前有3例仍有很好的生活质量。提示利用同一供者的心、肺分别给不同受者进行心、肺移植,能充分利用供者,缩短受者等待时间。     

序贯式双侧肺叶移植1例

背景：肺移植可以改善终末期肺病患者的生活质量同时延长生存期,目前已经成为终末期肺病最有效的治疗手段之一。然而肺源不足影响了肺移植的发展,活体肺叶移植以及尸体肺叶移植在一定程度上缓解了肺源不足。 目的：评估双侧肺叶移植的临床可行性。 方法：对1例26岁女性肺囊性纤维化受体进行序贯式双侧尸体肺叶移植,术中进行体外循环维持呼吸循环稳定,移植后给予抗排斥(他克莫司、霉酚酸酯)、抗感染(细菌、真菌)治疗。 结果与结论：患者恢复过程较顺利,移植后恢复满意出院。提示双侧肺叶移植可以为肺囊性纤维化受体提供满意的近期肺功能,远期结果有待进一步评价。     

Gastroesophageal reflux and altered motility in lung transplant rejection

Background Lung transplantation has become an effective therapeutic option for selected patients with end stage lung disease. Long‐term survival is limited by chronic rejection manifest as bronchiolitis obliterans syndrome (BOS). The aspiration of gastric contents has been implicated as a causative or additive factor leading to BOS. Gastroesophageal reflux (GER) and altered foregut motility are common both before and after lung transplantation. Further, the normal defense mechanisms against reflux are impaired in the allograft. Recent studies using biomarkers of aspiration have added to previous association studies to provide a growing body of evidence supporting the link between rejection and GER. Further, the addition of high‐resolution manometry (HRM) and impedance technology to characterize bolus transit and the presence and extent of reflux regardless of pH might better identify at‐risk patients. Although additional prospective studies are needed, fundoplication appears useful in the prevention or treatment of post‐transplant BOS. Purpose This review will highlight the existing literature on the relationship of gastroesophageal reflux and altered motility to lung transplant rejection, particularly BOS. The article will conclude with a discussion of the evaluation and management of patients undergoing lung transplantation at our center.     

异位气管移植模型中上皮细胞的增殖与凋亡

背景：异位气管移植中上皮细胞的变化过程尚不清楚,有研究表明在上皮增殖同时伴随有不可逆的细胞死亡,并且气道上皮再生与死亡发生在移植气道闭塞之前。 目的：观察异位鼠气管移植过程中气道上皮细胞的增殖与凋亡情况。 方法：将异体BALB/c小鼠气管植入BALB/c小鼠颈背部皮下,移植后不注射环孢素A。将BALB/c小鼠气管植入C57BL/6小鼠颈背部皮下,一组不注射环孢素A,另一组全程腹腔注射环孢素A。移植后第3,7,14,21,30天苏木精-伊红染色评价气道上皮的完整性、黏膜下炎症细胞浸润和纤维组织增生情况;测定移植气管中BrdU标记指数及TUNEL阳性细胞数。 结果与结论：受体BALB/c小鼠移植后第3天气道上皮细胞轻度损伤丢失,第7~21天,气道上皮逐渐恢复正常,第30天,气道上皮接近正常上皮;BrdU标记指数变化范围为3%~5%;TUNEL阳性细胞数基本无变化。受体C57BL/6小鼠移植后第3天,气道上皮轻度损伤,第7~21天,气管上皮脱落、坏死,开始出现纤维增殖并逐渐加重,第30天时,上皮细胞完全消失,管腔被纤维组织填塞,接近闭塞;移植后第14天,BrdU标记指数达到最高,未注射环孢素A组高于注射环孢素A组(P=0.000),移植后第21,30天,标记指数明显降低;移植后第21天,未注射环孢素A组TUNEL阳性细胞数达到最大值,注射环孢素A组于移植后第14天达最大值。说明异位气管移植上皮增殖同时伴随有不可逆的细胞凋亡,环孢素A可以减轻闭塞性细支气管炎的发病程度,但并不能阻止其发生。     

Long-term quality of life in patients surviving at least 55 months after lung transplantation

The aim of this study was to examine the long-term effect of lung transplantation on Health Related Quality of Life by studying 28 patients who survived at least 55 months after lung transplantation. Measures included the Nottingham Health Profile, questions concerning lung-specific problems, the State-Trait Anxiety Inventory, the Self-rating Depression Scale, the Index of Well-Being, the Karnofsky performance index, and questions concerning activities of daily life. Furthermore, comorbid conditions were measured. Before transplantation patients reported restrictions on almost all quality of life measures. Until approximately 43 months after transplantation there were significant improvements on most dimensions of the Nottingham Health Profile and more patients could walk without dyspnea. Significant improvements occurred with regard to the levels of anxiety, depression, and well being, and the scores on the Karnofsky performance index improved. Activities of daily life could be performed without help by most patients. After approximately 43 months patients experienced more dyspnea, anxiety, depression, and a lower level of well being. The number of patients suffering from a decrease of kidney function, drug treated hyperlipidemia, insulin dependent diabetes mellitus and bronchiolitis obliterans syndrome increased. It may be concluded that patients experience a stable and better overall quality of life after transplantation. Long-term after lung transplantation patients experience a decline on several dimensions of quality of life, which may be explained by an increase of comorbid conditions and Bronchiolitis Obliterans Syndrome.     

The role of the brain in metamorphosis of the olfactory epithelium in the frog, Xenopus laevis

Retrograde signaling from the brain to the olfactory sensory epithelium is important for neuronal survival, but the importance of the olfactory bulb in retrograde signaling during the naturally-induced, neuronal plasticity occurring during metamorphosis is unclear. The olfactory system of the African clawed frog (Xenopus laevis) undergoes dramatic rearrangements during metamorphosis, making this an ideal system in which to examine interactions between the brain and the olfactory sensory epithelium. The main olfactory epithelium of larvae, located in the principal cavity (PC), changes at metamorphosis in function, receptor neuron morphology, biochemistry, and axon termination sites. A new, "middle", cavity forms during metamorphosis that assumes all the characteristics of the larval PC. Using a combination of bulbectomy and olfactory transplantation, we investigated changes in expression of a marker protein (E7) and in apical ultrastructure in olfactory receptor neurons either (1) connected to the olfactory bulb, (2) connected to non-olfactory brain regions, or (3) with no apparent central nervous system (CNS) connections. We find that neurons in the middle cavity (MC) lacking connections with the CNS appear mature but neurons in the PC do not. Supporting cells in the PC undergo the changes normally observed during metamorphosis. Neurons connected to non-olfactory brain regions, either after bulbectomy or transplantation, appeared normal with regard to the changes normally expected after metamorphosis. These results suggest that influence from the brain is necessary for metamorphic changes in the X. laevis olfactory epithelium, but that these signals are not confined to the olfactory bulb; non-olfactory brain regions can also support these metamorphic changes.     

骨髓间充质干细胞移植清除急性肺损伤大鼠的肺泡液体

背景：肺泡液体增多是急性肺损伤的重要病理生理改变,而修复受损的肺泡-毛细血管膜屏障是减轻肺水肿的有效途径。 目的：探讨骨髓间充质干细胞移植对内毒素诱导急性肺损伤模型大鼠肺泡液体的清除作用。 方法：采用改良的Peister法分离培养大鼠骨髓充质干细胞,传至第3代制成单细胞悬液。将大鼠随机分为3组,急性肺损伤组和骨髓间充质干细胞干预组采用腹腔注射内毒素建立急性肺损伤模型。成功造模1 h后,干预组经尾静脉注射骨髓间充质干细胞悬液0.5 mL(细胞数1×106个),对照组和损伤组同法予以等量生理盐水。各组在尾静脉注射后6,24,48 h,检测肺泡液体清除率、肺水含量程度测定,观察肺组织病理变化。 结果与结论：肺水含量程度测定湿干比肺损伤组在24 h点与其他组比明显升高(P < 0.05);细胞移植组湿干比在各时间点与肺损伤组比明显降低(P < 0.05)。细胞移植组在各时间点肺泡液体清除率与肺损伤组比明显升高(P < 0.05)。苏木精-伊红染色光镜观察,肺损伤组6 h点表现为毛细血管充血,肺泡腔内炎性细胞浸润,24 h点加重;细胞移植组6 h点肺泡腔内炎性细胞浸润较肺损伤组轻,24 h点继续减轻,48 h点基本接近正常对照组。提示,骨髓间充质干细胞移植可能通过能修复受损的肺泡-毛细血管膜屏障从而增加急性肺损伤大鼠肺泡液体清除。     

落新妇甙对肺移植大鼠外周血T细胞活化的影响

背景：目前,对于排斥反应的研究主要是通过阻断T细胞活化来达到抑制排斥反应。而在众多体外试验中,落新妇甙及其类似物显示了典型的选择性免疫抑制特色。 目的：观察落新妇甙对大鼠移植肺活化T细胞的影响及动态变化,探讨落新妇甙对大鼠移植肺活化T细胞的作用。 方法：50只大鼠随机分为3组。其中10只不做移植,抽取外周血设为空白组。剩余40只大鼠随机均分供、受体,左侧单肺原位移植建模后再随机均分为2组：对照组肺移植后,用生理盐水灌胃;落新妇甙组移植后用落新妇甙灌胃。移植前、移植后第2,5天,分别用荧光标记抗体双染色结合流式细胞技术检测各阶段大鼠T细胞表达的活化抗原CD69、CD25和CD71的表达。 结果与结论：移植后第2天,落新妇甙组检测的CD69、CD25和CD71抗原均显著高于空白组(P < 0.01),但低于对照组,差异有显著性意义(P < 0.05)。移植后第5天,落新妇甙组CD69、CD25和CD71抗原基本降至正常水平,显著低于对照组(P < 0.01)。结果提示落新妇甙能显著抑制急性排斥反应诱导的T细胞活化,对肺移植排斥反应有较强的抑制作用。     

深低温冻储同种异体气管移植并骨髓间充质干细胞移植后气管上皮细胞血管内皮生长因子的表达

背景：深低温冷冻后的组织可以保持其原有的活力和组织完整性，并能消减抗原性。 目的：静脉移植骨髓间充质干细胞合并深低温处理供体气管后进行同种异体气管移植，观察骨髓间充质干细胞在促进上皮再生和再血管化后的作用。 方法：用深低温冻储2 周和6 周的气管进行Wistar大鼠同种异体气管移植后，用PKH-26标记的3~5代骨髓间充质干细胞经鼠尾静脉移植入受体内，等量的磷酸盐缓冲液注射作为实验对照。观察供体气管的组织学和血管内皮生长因子蛋白表达。 结果和结论：骨髓间充质干细胞移植合并深低温冻储后的移植气管结构完整，软骨无变性坏死；深低温6 周的移植气管上皮再生情况优于2 周。骨髓间充质干细胞移植组的上皮细胞表达血管内皮生长因子水平高于磷酸盐缓冲液对照组。结果提示，骨髓间充质干细胞移植合并深低温冻储6 周后移植气管存活期好于深低温冻储2周；骨髓间充质干细胞能够促进移植物周围新生血管的增加，从而促进气管损伤的修复。     

骨髓间充质干细胞移植对家兔急性肺损伤的保护作用

背景：急性呼吸窘迫综合征重要病理改变是肺泡-毛细血管膜屏障的损伤,以及所导致肺泡渗出液中富含蛋白质的肺水肿。骨髓间充质干细胞能够继续分化和不断自我更新,并最终分化为多种类型细胞,这有可能为治疗肺损伤提供一个新的途径。 目的：探讨骨髓间充质干细胞移植对内毒素诱发急性肺损伤模型兔的保护作用。 设计、时间及地点：随机对照动物实验,于2007-10/2008-01在唐都医院中心实验室完成。 材料：家兔20只,2只用于制备骨髓间充质干细胞,剩余18只随机分为3组：盐水对照组、肺损伤模型组、细胞移植组,6只/组。内毒素为Sigma公司产品。 方法：Ficoll法分离培养兔骨髓间充质干细胞,传至第3代备用。肺损伤模型组、细胞移植组兔通过向气管内滴注内毒素建立急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征模型,造模成功30 min后,细胞移植组经右侧颈静脉注入骨髓间充质干细胞悬浮液2 mL(细胞数1×105),盐水对照组、肺损伤模型组同法给予等量生理盐水。 主要观察指标：支气管肺泡灌洗液中性粒细胞数目、肺组织湿干比及蛋白含量,肺组织病理变化。 结果：湿干比值升高提示肺水肿的存在,中性粒细胞数量增加提示较重的炎性反应存在,蛋白含量升高提示肺泡-毛细血管内膜屏障受损。移植48 h后与盐水对照组比较,肺损伤模型组支气管肺泡灌洗液中性粒细胞数目、蛋白含量均明显降低(P < 0.01),湿干比明显升高(P < 0.01);与肺损伤模型组比较,细胞移植组支气管肺泡灌洗液中性粒细胞数目、蛋白含量均明显升高(P < 0.01),湿干比明显降低(P < 0.01)。苏木精-伊红染色结果显示,盐水对照组肺泡组织结构正常,肺损伤模型组肺组织出现典型的急性肺损伤改变,细胞移植组肺组织病理变化较轻。 结论：利用骨髓间充质干细胞移植可显著减轻内毒素诱导的急性肺损伤。     

The effect of the neurokinin antagonist FK-224 on the cough response to inhaled capsaicin in a new model of guinea-pig eosinophilic bronchitis induced by intranasal polymyxin B

Eosinophilic bronchitis without asthma can cause a persistent non-productive cough which is resistant to bronchodilator therapy. To understand the mechanism of the cough in this disorder, an animal model of eosinophilic bronchitis was developed. Guinea-pigs were treated with transnasal administration of polymyxin B or saline twice a week for 3 weeks. The number of eosinophils in bronchoalveolar lavage fluid increased in polymyxin B-treated animals when compared with those treated with saline. In addition, histological examination showed that the number of eosinophils infiltrated into the tracheal epithelium increased; injury to the tracheal epithelium was greater in polymyxin B-treated animals. The numbers of coughs induced by saline and each concentration of capsaicin (10^–18, 10^–16, 10^–14M) were greater in the polymyxin B-treated animals. FK-224 (a neurokinin receptor antagonist) decreased the heightened cough reflex in this animal model of eosinophilic bronchitis. These findings suggest that neuropeptides, and particularly neurokinins, are involved in the heightened cough receptor sensitivity in eosinophilic bronchitis without asthma. This has implications for better understanding of this disorder and its treatment.