补体激活在组织缺血/再灌注损伤中的作用

缺血/再灌注损伤是由于再灌注激发的炎性反应所致,补体的激活参与再灌注 诱发的损伤。现就补体激活在组织缺血再灌注损伤中的作用及其激活的分子机制作一综述。     

体外循环后肺损伤机制研究

本文从补体激活、细胞因子释放、白细胞隔离激活并释放自由基、缺血再灌注损伤、血小板激活及微栓形成等方 面阐述了体外循环后肺损伤的机制。认为体外循环后肺损伤主要涉及全身炎症反应综合征和缺血再灌注损伤两个病理生理 过程。     

体外循环后肺损伤机制研究

本文从补体激活、细胞因子释放、白细胞隔离激活并释放自由基、缺血再灌注损伤，血小板激活及微栓形成等方面阐述了体外循环后肺损伤的机制，认为体外循环后肺损伤主要涉及全身炎症反应综合征和缺血再灌注损伤两个病理生理过程。     

补体系统与心肌缺血再灌注损伤

心肌缺血再灌注可使补体系统迅速激活，激活后的补体蛋白经过一系列酶促反应生成攻膜复合物（MAC，C5b-9),C3a和C5a等补体成分，通过MAC的直接及中性粒细胞的间接损伤作用，导致心肌缺血再灌注损伤的加重，而采用肝素及相关的氨基葡聚糖类（AGA），补体抑制剂（C1－INH,sCR-1)和C5a抗体等药物可抑制补体激活级联反应，减轻缺血再灌注损伤。     

补体系统与心肌缺血再灌注损伤

心肌缺血再灌注可使补体系统迅速激活,激活后的补体蛋白经过一系列酶促反应生成攻膜复合物(MAC、C5b-9)、C3a和C5a等补体成分,通过MAC的直接及中性粒细胞的间接损伤作用,导致心肌缺血再灌注损伤的加重,而采用肝素及相关的氨基葡聚糖类(AGA)、补体抑制剂(Cl-INH、sCR-1)和C5a抗体等药物可抑制补体激活级联反应,减轻缺血再灌注损伤。     

补体在肾移植缺血再灌注损伤中的作用与机制

补体系统是机体免疫系统的重要组成部分,在固有免疫和适应性免疫调节过程中起到了重要作用。补体系统的激活可以加深肾移植缺血再灌注损伤的程度,补体激活产生的膜攻击复合物可以对组织产生直接损伤,3条激活途径(经典途径、旁路途经和甘露糖结合凝集素途径)的中间产物均可以通过介导炎症反应对移植肾产生间接损伤。近年来研究发现,抑制补体激活途径对移植肾可以起到保护作用,对于移植后肾功能恢复也有促进作用。因此,抑制补体激活过程可以成为器官移植一个新的研究方向,为临床治疗提供新的思路。     

补体系统在异种移植中作用的研究进展

补体系统在异种移植超急性排斥反应中的作用已基本被阐明。通过转基因方法使猪血管内皮细胞表达人补体调节蛋白，可以避免发生异种移植超急性排斥反应。但移植过程中的缺血再灌注损伤却不可避免，补体介导的血管内皮细胞激活可以引起急性血管性排斥反应，并影响移植物的长期存活。本文就补体系统在异种移植领域的研究进展作一综述。     

补体系统在异种移植中作用的研究进展

补体系统在异种移植超急性排斥反应中的作用已基本被阐明。通过转基因方法使猪血管内皮细胞表达人补体调节蛋白,可以避免发生异种移植超急性排斥反应。但移植过程中的缺血再灌注损伤却不可避免,补体介导的血管内皮细胞激活可以引起急性血管性排斥反应,并影响移植物的长期存活。本文就补体系统在异种移植领域的研究进展作一综述。     

TLR4信号转导途径在肾脏缺血再灌注免疫损伤中的作用

肾脏缺血再灌注引起的炎症-免疫反应是引起肾组织损伤的重要原因。组织损伤包括严重的上皮细胞坏死、内皮活化、蛋白激酶活化、细胞因子产生、黏附分子表达以及之后的肾脏内白细胞浸润等。其中单核巨噬细胞、T淋巴细胞、补体、NF—κB等在其中起重要作用。肾脏缺血再灌注时细胞损伤和细胞外基质的重建中释放的内源性物质能提供多种TLR的配体,这些配体可激活肾小管上皮细胞和肾脏组织中的免疫细胞上的TLR4,通过NF—κB途径,促使细胞因子、趋化因子的释放,还能促使巨噬细胞浸润,激活急性肾脏损伤中的免疫应答。     

补体C1q在大鼠肝脏缺血再灌注损伤中的作用

目的 评价补体C1q在大鼠肝脏缺血再灌注损伤中的作用.方法 健康雄性SD大鼠60只,体重180 ～ 200 g,3～4月龄,采用随机数字表法,将其分为2组:假手术组(S组,n=12),肝脏缺血再灌注组(I/R组,n=48).于再灌注1、3、6、24 h时取肝组织,HE染色后光镜下观察肝组织病理学改变,采用比色法测定肝组织SOD活性和MDA含量,采用荧光实时定量PCR法检测肝组织补体C1q mRNA表达,Western blot法检测肝组织补体C1q表达.结果 与S组比较,I/R组随再灌注时间延长肝组织SOD活性逐渐降低,MDA含量逐渐升高,补体C1q及其mRNA表达上调,于再灌注3h时达峰值(P＜0.05).I/R组病理学损伤程度随再灌注时间的延长而加重.结论 补体C1q活化参与大鼠肝脏缺血再灌注损伤.     

缺血后处理减轻心肌缺血损伤的机制与pH假说

缺血后处理是近年来提出的一种减轻缺血/再灌注损伤的新方法,即在全面再灌注前进行反复、短暂的预再灌/停灌干预而达到心肌保护作用,其机制可能与蛋白激酶C和再灌注损伤挽救激酶通路的激活、有害信号转导通路的抑制有关.另有研究显示缺血后处理的心肌保护作用可能与其在缺血心肌再灌注初产生的延迟性酸中毒状态有关.     

肝移植中转基因技术应用的研究进展

1转基因技术在供肝缺血再灌注损伤中的作用 缺血再灌注损伤是供肝早期功能损害甚至失活的一个重要原因。将表达过氧化物岐化酶的基因转入供肝，清除氧自由基，可以减轻缺血再灌注损伤。用腺病毒载体，使小鼠供肝表达线粒体过氧化物酶，可明显减轻肝细胞缺血再灌注损伤。这与抑制氧化还原反应，激活NFkb和AP1转录因子有关。Amersi等将血红素加氧酶-1（HO-1）转入遗传性肥胖的Zucker大鼠，能减轻冷保存供肝缺血再灌注损伤，存活率由对照组的40％提高到80％。     

Kupffer细胞在肝移植缺血再灌注损伤中的双重作用

Kupffer细胞足定居于肝内的巨细胞,在月十移植缺血再灌注损伤中发挥着重要的作用,门静脉恢复血流后刺激Kupffer细胞激活,释放活性氧族、多种炎性介质和细胞因子,对肝脏造成损伤.另一方面又可上调HO-1的表达,保护肝脏缺血再灌注损伤,因此,Kupffer细胞在肝移植缺血再灌注损伤中发挥着双重效应.     

甲状腺素与药物性器官缺血预适应

缺血预适应是减轻器官缺血-再灌注损伤地有效措施.甲状腺素预处理可以通过激活信号转导通路的一系列信号分子,诱导效应蛋白的表达,从而模拟缺血预适应现象,增强器官对缺血-再灌注损伤地耐受能力.本文简要综述甲状腺素诱导器官缺血预适应的分子机制.     

离体肝脏冷保存再灌注期间p38 MAPK的表达与活性变化规律

最近的研究表明 ,ｐ38丝裂原活化蛋白激酶 (ｍｉｔｏｇｅｎａｃｔｉｖａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅ ,ＭＡＰＫ)在多种疾病和应激条件下被大量激活 ,ｐ38ＭＡＰＫ激活后所介导的信号转导主要与细胞的应激、损伤和凋亡有关。在供肝缺血再灌注期间 ,存在众多的应激因素 ,但ｐ38ＭＡＰＫ能否在供肝缺血再灌注期间被激活尚未见文献报道。因此 ,我们的实验旨在明确供肝缺血再灌注期间ｐ38ＭＡＰＫ是否被激活 ,并观察其表达及活性有何变化规律 ,为进一步分析ｐ38信号途径与离体肝缺血再灌注损伤的关系打下基础。1 .材料与方法 :健康成年新西…     

阻断补体激活防止下肢缺血-再灌注后局部及肺白蛋白逸出

下肢缺血后再灌注可导致局部损伤(如肌肉水肿和坏死)和远处损伤(如肺微血管通透性增加和中性白细胞逸出)。由于在严重下肢缺血及呼吸衰竭病人中有全身性C_(3a)和C_(5a)水平的升高,有假说在这类病中存在着补体激活。为评价阻断补体激活对防止下肢缺血-再灌注后局部及远处损伤的作用,用S-D雄鼠(450～550克)作实验。在鼠后肢大转子以上用止血带束扎4小时造成下肢缺血。3小时55分时,静脉注入2μCi~(125)Ⅰ标记的牛血白蛋白(BSA),解除束扎,再灌注期为每小时静脉注入0.9％生理盐水1.5ml,总量6.7ml。去除止血带前,静脉注射含可溶性人补体受体1型(sCR1)的磷酸盐缓冲盐水,含量分别为每只鼠1、3、6mg,     

补体和肾缺血再灌注损伤

肾缺血再灌注 (ischemia/reperfusion ,I/R)损伤是导致急性肾衰竭 (acuterenalfailure ,ARF)最常见的原因。补体系统通过促进炎性细胞的浸润和凋亡在肾I/R损伤中发挥着重要作用。利用特异的补体抑制剂抑制补体活化可能产生有效的肾脏保护作用     

体外循环触发炎症反应的病理生理机制

体外循环诱发的全身炎症反应涉及一系列复杂的急性过程,最终导致白细胞和内皮细胞激活,使不同器官的细胞功能发生障碍。补体系统激活、内毒素血症、缺血再灌注损伤和手术创伤都是体外循环后炎症反应的诱发因素。细胞因子、内毒素、一氧化氮、粘附分子参与了这一过程,其释放和作用的发挥是由细胞内转录因子(核因子κB)介导的。     

体外循环触发炎症反应的病理生理机制

体外循环诱发的全身炎症反应涉及一系列复杂的急性过程，最终导致白细胞和内皮细胞激活，使不同器官的细胞功能发生障碍。补体系统激活、内毒素血症、缺血再灌注损伤和手术创伤都是体外循环后炎症反应的诱发因素。细胞因子、内毒素、一氧化氮、粘附分子参与了这一过程，其释放和作用的发挥是由细胞内转录因子(核因子κB)介导的。     

补体和肾缺血再灌注损伤

肾缺血再灌注(ischemia/reperfusion，I／R)损伤是导致急性肾衰竭(acute renal failure，ARF)最常见的原因。补体系统通过促进炎性细胞的浸润和凋亡在肾I／R损伤中发挥着重要作用。利用特异的补体抑制剂抑制补体活化可能产生有效的肾脏保护作用。