中医药抗脑缺血再灌注细胞凋亡的研究进展

神经细胞凋亡是脑缺血再灌注损伤后脑细胞死亡的重要途径之一,近年研究表明,不少中药单体、有效成分、复方、成药及针灸均有抗神经细胞凋亡的作用,文章从单味中药或有效成分及复方中药方面论述其对神经细胞凋亡调控基因和蛋白表达的影响。     

中药抗缺氧性神经细胞凋亡保护作用的研究

脑中风严重威胁着人类的健康．且发病率有增长趋势。脑中风包括脑出血和脑梗塞，两者引起中枢神经系统的损伤都具有神经细胞缺血／缺氧的病理发展过程。以往的研究认为脑缺血／缺氧后神经细胞的损伤属于坏死过程．近年来研究表明脑缺血／缺氧后神经细胞的死亡有许多属于细胞凋亡，特别是急性缺血的半暗区和慢性脑缺血．因此认为凋亡     

脑缺血与神经细胞凋亡

近年研究发现脑血后迟发性神经元死亡受ＩＥＧｓ、ｂｃｌ－２、ＩＣＥ、ｐ５３等多种基因调控,蛋白合成抑剂与谷氨酸受体拮抗剂均对脑缺血损伤有保护作用,提示神经兴奋毒性作用与凋亡机制共同参与了脑缺血后神经元的死亡,从而为人类脑缺血的治疗提供了新的途径。     

脑缺血再灌注后c-fos基因表达与神经细胞凋亡关系的研究进展

c-fos基因的表达在脑缺血再灌注过程中起到重要作用,研究c-fos基因在脑缺血再灌注过程的表达和神经细胞凋亡的关系,并进行脑缺血后神经病理损害的探讨,将为脑血管病治疗提供理论依据。     

大鼠局灶性脑缺血神经细胞凋亡与坏死的研究

用凝胶电泳及原位末端标记研究大鼠脑缺血再灌流后神经元的凋亡与坏死。采用可逆性大脑中动脉阻塞２小时,再灌流０．５～４８小时,造成脑缺血再灌流模型（３０只）,用ＨＥ、原位末端标记（ＴＵＮＥＬ）和琼脂糖凝胶电泳观察神经元的改变。结果：缺血损伤区位于视前区、纹状体和皮质,再灌流０．５小时,视前区的缺血损伤区有较多的凋亡细胞,而皮质、纹状体仅有散在的凋亡细胞。再灌流３～６小时,凋亡细胞数量增多,并可见坏死细     

益气活血片对脑缺血神经细胞凋亡及相关基因表达的影响

[目的]研究益气活血片(主要由黄芪、川苛、当归、石菖蒲、全竭、益毋草、冰片等组成)对不完全性脑缺血后大鼠海马和额叶皮层细胞凋亡及相关基因blc—2表达的影响。[方法]建立不完全性脑缺血大鼠模型，治疗组在建立模型后每天灌服益气活血片至实验结束。应用流式细胞仪测定细胞群中细胞凋亡的比例和blc—2蛋白的含量，并结合常规病理观察组织学改变。[结果]模型组大鼠组织学可见早期凋亡的形态学改变，并且海马、额叶神经细胞凋亡以及blc—2蛋白含量较假手术组升高；益气活血片治疗后凋亡细胞减少，但海马区仍高于假手术组，blc—2蛋白水平有所下调，接近假手术组。[结论]不完全性脑缺血可引起神经细胞凋亡，益气活血片对此有一定的治疗作用。     

线粒体与神经细胞凋亡研究的进展

细胞凋亡（ａｐｏｐｔｏｓｉ）是一种普遍的生理现象,它在神经系统发育过程中和许多神经系统疾病的发病机制中都起到重要作用,但其确切机制目前尚不清楚。自由基、Ｃａ’”、蛋白酶、核酸酶、一氧化氮（ＮＯ）、线粒体都参与细胞凋亡过程,而线粒体同时又是ｃａ’”、氧化应激的来源和作用对象。线粒体氧化磷酸化过程中起倡联作用的。Ｔｍ在细胞凋亡早期开始下降,维持。ｖｍ可以阻止凋亡的进展。细胞凋亡过程中的酶解反应、染色质浓缩、ＤＮＡ断裂均需要能量,因而细胞的ＡＴＰ水平也是调亡的重要因素。所以线粒体与细胞凋亡间存在着密切…     

rhG-CSF拮抗糖尿病脑缺血后神经细胞凋亡的研究

目的验证重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)是否能改善局灶性脑缺血糖尿病大鼠的神经功能,并观察对神经细胞凋亡的影响。方法线栓法复制糖尿病大鼠大脑中动脉栓塞模型,rhG-CSF干预组连续皮下注射rhG-CSF,50μg·kg-1·d-1,进行神经功能缺损评分,采用TUNEL染色计数脑缺血周边区神经细胞凋亡数。结果rhG-CSF干预组神经功能缺损评分明显低于对照组(P<0.01);rhG-CSF干预组缺血周边区的TUNEL阳性细胞数均明显少于对照组(P<0.01)。结论rhG-CSF可拮抗糖尿病脑缺血之后神经细胞凋亡,改善神经功能。     

中医药对脑缺血凋亡相关基因表达的影响

1972年,Kerr等首次根据细胞的超微结构特征将细胞死亡形式分为凋亡和坏死.1980年,Wyllie首次诱导多细胞动物体外细胞发生凋亡.凋亡是指细胞主动死亡方式,与细胞坏死的区别在于发生凋亡的细胞周围无炎性反应.凋亡初期,细胞核内染色体凝缩并沿核膜形成月牙形团块,细胞质开始浓缩,但各种细胞器,如线粒体、内质网等均正常;中期,染色体进一步固缩成形态规则的数个紧密小球,细胞核裂解为碎片,每个碎片由基本完整的核膜包裹着染色体小球组成.细胞质浓缩,内质网解体,线粒体略有肿胀,细胞膜皱缩.末期,细胞通过"出芽"离散为数个"凋亡小体",每个小体中含有部分细胞质,残存细胞器和一定量的核碎片,并由细胞质膜紧紧包裹.细胞在凋亡过程中,细胞内的细胞器不发生裂解,细胞内容物亦不外漏,而是通过启动特定的基因,使原来完整的细胞膜向外皱缩形成凋亡小体,巨噬细胞或邻近的细胞吞噬这些凋亡小体进入体循环.     

局灶性脑缺血后不同时相大鼠大脑皮层神经细胞凋亡的变化

目的探讨局灶性脑缺血不同时相大鼠大脑皮质神经细胞凋亡的变化.方法采用DNA原位末端标记TUNEL技术,检测了局灶性脑缺血后1,3,6,12h大鼠大脑皮质的凋亡神经元数.结果正常组及缺血后1,3,6,12h神经元凋亡数分别为7±2,37±7,49±5,63±7,89±7,表明缺血随时间延长,凋亡神经元数进行性增多(P<0.05).结论缺血可致大脑皮质神经元凋亡,且损害随时间延长而加重.     

埃托啡诱导神经细胞凋亡的实验研究

应用ＭＴＴ比色法观察埃托啡，吗啡等对神经线细胞细胞株ＳＫ－Ｎ－ＳＨ细胞增殖代谢的影响，同时采用ＴＵＮＥＬ原位细胞凋技术，观察上述药物有无诱发ＳＫ－Ｎ－ＳＨ细胞凋亡的作用。提示埃托啡诱导神经细胞凋亡的途径可能不通过阿片受体。     

脑缺血后细胞凋亡分子生物学机制的研究进展

<正>细胞死亡和其生长、分化、增殖一样,都是生命活动的正常组成部分。根据细胞死亡的模式不同,分为坏死(necrosis)细胞凋亡(apoptosis)两种类型。我们知道,多细胞生物的存活依赖于众多的分化良好的细胞类型。一旦发育完成,生物的存活依赖于维持和更新这些分化的不同类型的细胞。例如:血细胞持续地由造血干细胞不断更新。相反,神经细胞自我更新的能力非常有限,大多数神经元细胞的存活伴随着生物体的整个生命过程。在整个细胞系,细胞数目的控制是由细胞增生和细胞死亡这两个机制维持平衡的。这一生理机制若有障碍或异常,就有可能发生肿瘤,自身免疫性疾病和退行性病变等疾患。     

大鼠局灶性脑缺血再灌注时神经细胞凋亡的动态变化

目的：观察大鼠脑缺血再灌注后神经细胞凋亡的动态变化。方法：采用健康雄性大鼠大脑中动脉阻断(MCAO)模型，阻断大脑中动脉(MCA)血流2h后再灌注，在0．5h，6h，12h，24h和48h不同时间点断头取脑，连续取脑进行TUNEL染色。结果：①假手术组、缺血再灌注组非缺血侧大脑半球未见阳性的凋亡细胞。②脑缺血再灌注早期部分神经细胞发生了凋亡。随着再灌注时间的延长，凋亡细胞数目逐渐增多，12h～24h达到高峰。③凋亡细胞主要分布在梗死灶的边缘区，梗塞灶中心区和正常区无凋亡细胞。结论：神经细胞凋亡在脑缺血再灌注损伤时起着重要作用。     

谷氨酸介导的大脑皮层神经细胞凋亡

目的 观察相对低浓度谷氨酸（Glutamate,Glu)对培养皮层神经细胞的兴奋毒性作用。方法 以30μmol／L处理培养第7天神经细胞30min，应用吖啶橙色荧光显微镜观察及流式细胞仪定量分析法，分别观察Glu作用后细胞凋亡形态特征及不同时间点（6h,12h,18h,24h)凋亡细胞所占比例。结果 Glu作用后6h即有凋亡细胞的出现，12h后渐增多，以18h达到高峰，为12％。结论 相对低浓度Glu可诱导大脑皮层神经细胞凋亡。     

大鼠脑缺血再灌注 c-fos 表达与神经细胞凋亡关系研究

目的探讨大鼠脑缺血再灌注后脑组织中c—fos表达水平与神经细胞凋亡的关系。方法采用大脑中动脉线栓法制备局灶性脑缺血再灌注模型,参考Longa的5分制法在大鼠麻醉清醒后进行评分;应用免疫组化、TUNEL法检测大鼠脑缺血再灌注后脑组织中c—f08表达水平及神经细胞凋亡情况。结果大鼠脑缺血再灌注后缺血脑组织中c—fos表达明显增加（P〈0．01）,于缺血再灌注12小时后达高峰,且神经细胞凋亡数明显增加（P〈0．01）。结论脑缺血再灌注后神经细胞c—fos表达水平增加,并参与神经细胞凋亡机制。     

血栓通对脑缺血再灌注大鼠神经细胞凋亡影响的研究

目的 研究血栓通在脑缺血再灌注过程中对神经细胞的作用机理,特别是血栓通与细胞凋亡的关系。方法 利用末端标记法,测定血栓通干预后脑缺血鼠脑组织中神经细胞的凋亡情况。结果 血栓通能明显降低神经细胞凋亡百分率,降低凋亡神经细胞积分光密度,减轻病理损害。结论 血栓通可显著抑制缺血再灌注诱导的脑神经细胞凋亡,起到一定程度的神经保护作用。     

脑缺血损伤后Ca2+超载引起神经细胞凋亡的机制

脑缺血是神经系统的常见病,缺血后会发生再灌注损伤,而神经细胞内Ca2+超载是导致细胞凋亡最主要的因素.Ca2超载引起神经细胞凋亡的机制中线粒体途径、内质网途径和核酸内切酶途径最为重要,本文就这三方面进行综述.     

锰对神经细胞凋亡的影响

锰广泛地存在于地壳、空气的微粒及水中。在动物及人的体内已经发现有＋2、＋3、＋4价的锰存在。锰元素在人体内发挥着重要作用,人类在合理膳食条件下不会造成锰缺乏。锰也是一种神经毒物,若长期慢性接触锰,可导致中毒。目前汽油中的抗暴剂可分解为锰的混合物,因此人们在生活中大范围长期接触锰及其化合物的机会不断增多,慢性蓄积性中毒日益突出。锰可经胃肠道吸入,但主要是以烟尘形式经呼吸道吸收,