中药对肺纤维化大鼠肺组织病理改变的作用

目的:探讨中药对肺纤维化大鼠肺组织不同时期病理改变的影响.方法:36只Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型组、中药组,分别于14、28天观察肺组织病理改变中药对它们的影响.结果:①模型组急性期肺组织肺泡炎症表现显著,巨噬细胞活化明显,慢性期以肺间质纤维母细胞增生,纤维化形成较明显.②中药组肺组织急性期炎症反应较模型组减弱(P<0.01),巨噬细胞活化减弱;纤维化程度明显低于模型组(P<0.05)结论:肺纤维化早期巨噬细胞活化明显,以炎症反应为主,晚期以纤维化形成为主.中药通过减弱巨噬细胞的活性从而抑制肺纤维化发展.     

黄芪多糖对肺纤维化大鼠细胞因子及肺组织病理结构的影响

目的 观察肺纤维化大鼠血清中IFN-γ、IL-4、TNF-α的含量、肺组织病理结构变化,进一步探讨黄芪多糖干预治疗肺纤维化的作用机理.方法 Wistar大鼠60只随机分为5组:空白组、博莱霉素(BLM)组、地塞米松组、黄芪多糖组、黄芪水提物组.采用气管内注入BLM复制肺纤维化模型,造模后第2天开始各药物组开始干预治疗,14 d采用酶联免疫吸附法测定血清IFN-γ、IL-4、TNF-α的含量,14 d、28 d采用HE染色观察肺组织病理结构的变化.结果 与空白组相比较,BLM组大鼠血清IFN-γ含量降低,IL-4、TNF-α的含量升高(均P<0.05),肺组织的肺泡炎及纤维化程度升高(均P<0.05);与BLM组比较,黄芪多糖组、黄芪水提物组、地塞米松组大鼠血清IFN-γ含量升高,IL-4、TNF-α含量降低(均P<0.05);肺组织的肺泡炎及纤维化程度降低(P<0.05).结论 应用黄芪多糖可以明显减轻大鼠肺纤维化进程,不仅降低Ⅱ型细胞因子(IL-4)含量,而且升高Ⅰ型细胞因子(IFN-γ)及TNF-α含量,从而调整Ⅰ型/Ⅱ型细胞因子平衡及及TNF-α表达达到抗纤维化作用.     

中医药对肺纤维化大鼠肺组织超微结构的影响

肺纤维化是一种发病机制尚不明确的慢性炎症性肺疾病,中医药(包括针灸)等治疗方法在对其治疗上有着独特的优势。随着现代医学科学技术的发展,许多新的研究手段逐渐应用于肺纤维化的研究,本文查阅近十余年来应用透射电子显微镜研究肺纤维化的文献,总结了传统中医药及针灸治疗对肺纤维化超微结构的影响,以期获得临床用药的实验室基础。     

益气类中药对肺纤维化大鼠模型肺组织中TNF-α、IL-8的影响

目的：观察博莱霉素所致肺纤维化模型大鼠肺组织中TNF-α和IL-8的表达水平,探讨益气类中药对大鼠肺纤维化的作用及其机制。方法：32只SD大鼠随机分为空白组、模型组、益气组和泼尼松组,采用气管内滴加博莱霉素的方法制作肺纤维化模型,并应用相应的药物灌胃干预,各组大鼠分别于第28 d处死,观察大鼠肺组织匀浆中TNF-α、IL-8的表达水平。结果：与空白组比较,模型组、泼尼松组大鼠肺组织中TNF-α、IL-8的表达水平明显增高（P〈0.01）,益气组IL-8的表达水平明显增高（P〈0.01）、TNF-α表达水平无明显差异（P〉0.05）。与模型组比较,益气组和泼尼松组肺纤维化程度明显减轻（P〈0.01）,肺组织中TNF-α、IL-8表达水平也显著降低（P〈0.01）。益气组较泼尼松组肺纤维化程度更轻（P〈0.05）,肺组织中TNF-α、IL-8表达水平也更低（P〈0.01）。结论：益气类中药与泼尼松均可下调肺组织中TNF-α及IL-8的表达水平,抑制或延缓肺纤维化的发生发展,益气类中药疗效较泼尼松更好。     

中药丹参对肺纤维化作用的研究进展

肺纤维化是多种肺损伤的共同结局，由于支气管区域和肺泡纤维组织增多，导致肺顺应性降低，容量减少，最终引起呼吸衰竭。肺间质纤维化目前缺乏有效的治疗方法，多种细胞因子对其发病起着重要作用。转化生长因子-β(TGF—β)被认为是参与肺间质纤维化形成的关键性细胞因子。它可以通过自分泌、旁分泌等不同的方式，调节细胞增殖、分化、移行；它     

肺纤维化大鼠肺组织P65蛋白表达及中药的干预作用

目的:探讨肺纤维化大鼠肺组织P65蛋白表达及中药国圣一号治疗肺纤维化的作用机制.方法:48 只Wistar大鼠随机分为4 组, 每组12 只.对照组气管内滴注生理盐水,模型组、中药组、氢化可的松组气管内一次性灌注博来霉素诱导肺纤维化,当天开始给予不同药物治疗.观察动物14天、28天肺组织炎症反应,纤维化形成,P65蛋白表达情况和中药对肺纤维化的治疗作用.结果:①模型组肺泡炎及肺纤维化程度明显重于对照组(P<0.01)、中药组及氢化可的松组(P<0.05),中药和氢化可的松治疗后肺泡炎及肺纤维化明显减轻.②模型组肺组织中14天、28天P65蛋白的表达明显高于其它3组(P<0.01),28天P65蛋白表达较14天显著升高(P<0.05).中药组及氢化可的松组肺组织P65蛋白表达显著高于对照组(P<0.01).结论:肺纤维化时肺组织P65蛋白持续表达,中药国圣一号可抑制NF-κB活化起治疗作用.     

银杏叶提取物对肺纤维化大鼠肺组织羟脯氨酸含量的影响

目的:观察银杏叶提取物对实验性肺纤维化大鼠肺组织羟脯氨酸(HYP)含量的影响。方法:96只健康Wistar大鼠随机分为正常对照组(A组)、模型组(B组)、强的松组(C组)和银杏叶提取物干预组(D组),每组各24只,除A组外,其余各组采用博莱霉素复制大鼠肺纤维化模型,造模第2天起,D组用银杏叶提取物灌胃,C组用强的松混悬液灌胃,A、B组用生理盐水灌胃。每组分别于造模后第7、14、28天随机取8只大鼠,处死后采集肺组织,按试剂盒说明书检测HYP的含量。结果:与A组比较,各时间点各组大鼠肺组织HYP含量均显著升高(P0.05),在应用强的松和银杏叶提取物治疗后,肺组织在各时间点的HYP含量均明显降低(P0.01)。结论:银杏叶提取物能够有效降低博莱霉素诱导的肺纤维化大鼠肺组织HYP含量,可能通过抑制肺组织胶原蛋白的沉积,从而有效防治肺纤维化。     

中药对肺纤维化相关机制调控的研究进展

综述中药对肺纤维化相关机制调控的实验研究进展.研究发现,中药的经方、复方、单体及有效成分在介导氧化/抗氧化应激、抑制上皮细胞-间充质转化、抑制内质网应激、介导细胞自噬、改善细胞外基质沉积、调节免疫平衡等方面发挥治疗肺纤维化的作用.     

肾阳虚肺纤维化和肺纤维化大鼠肺组织糖皮质激素受体的表达

目的探讨糖皮质激素受体(GR)mRNA在肾阳虚肺纤维化和肺纤维化大鼠肺组织的表达及其意义。方法60只健康SD大鼠,随机分为生理盐水组(NS)、肺纤维化组(BLM)及肾阳虚肺纤维化组(RYA),每组再分成两亚组,每亚组10只,用博莱霉素气管内滴入及腺嘌呤灌胃复制肺纤维化及肾阳虚肺纤维化大鼠模型,于14 d及28 d取大鼠肺组织,运用组织芯片,通过HE及胶原纤维染色以判断肺炎症及纤维化程度和对肺内胶原蛋白定量,通过原位杂交(ISH)对肺组织GRmRNA表达进行定位定量分析。结果14 d时,肾阳虚组及肺纤维化组GRmRNA表达皆呈上调趋势,但无统计学意义(P>0.05);28 d时,BLM组GRmRNA表达明显上调,与BLM组比较,RYA组GRmRNA表达则明显下调(P<0.05)。结论肺组织GRmRNA表达的上调是糖皮质激素防治肺纤维化之所以有效的机理之一,而肾阳虚状态下肺纤维化肺组织GRmRNA表达下调是临床上许多肺纤维化病人对糖皮质激素不敏感的原因之一,同时,温阳药也极可能具有防治肺纤维化的作用。     

中药防治肺纤维化研究现状

近年肺纤维化(PF)发病率及发现率均有明显上升的趋势，西医治疗效果不甚理想且副作用明显，中医药防治肺纤维化的研究已成为呼吸学界关注的热点。本文综述了近十年来中药单味药及提取物防治肺纤维化的研究现状，希望能对本病的研究提供参考。     

补阳还五汤对博莱霉素所致肺纤维化大鼠肺指数及肺组织病理的影响

目的:观察补阳还五汤对博莱霉素致肺纤维化大鼠肺指数的影响。方法:将144只SD大鼠随机分成6组,即假手术组、模型组、强的松(4.2 mg·kg-1)组、补阳还五汤高、中、低剂量组(18.48,9.24,4.62 g·kg-1),每组各24只。除假手术组外,其余各组采用一次性气管滴注博莱霉素复制肺纤维化大鼠模型,假手术组气管内滴注等量生理盐水,于造模第2天起,各给药组分别给予相应药物灌胃,动态观察模型大鼠在实验期间的一般情况(包括精神、摄食、毛色、活动等),于造模后第7,14,28天,分3批处死动物,分离肺组织并计算肺指数;取左肺制备病理切片,行HE染色观察肺泡炎及肺纤维化程度改变情况。结果:1肺指数:与假手术组相比,模型组大鼠各时间点肺指数增加明显(P<0.01);与模型组比较,各给药组大鼠肺指数有不同程度的下降(P<0.01);与强的松对照组相比,补阳还五汤中剂量组第14,28天及低剂量组第28天肺指数降低较明显(P<0.05);高剂量组3个时间点肺指数均高于强的松对照组,但与同期模型组相比仍较有明显的降低。2肺组织形态学:与假手术组相比,模型组及各给药组大鼠可见肺泡结构有不同程度的破坏,肺间质增生,有炎细胞浸润和胶原纤维增生形成;与模型组相比,给药组各时间点的肺泡炎和肺纤维化程度均有不同程度的改善(P<0.01);其中补阳还五汤中剂量组在中后期降低肺泡炎及纤维化程度方面明显优于同期强的松对照组(P<0.05)。结论:补阳还五汤能够较好地控制模型大鼠肺指数的增长,抑制早期的肺泡炎和中后期的肺纤维化,其具体机制有待进一步研究。     

中药有效成分抗肺纤维化的研究进展

肺纤维化是一种具有破坏性的肺组织紊乱,以细胞外基质的过度沉积为特征。肺纤维化对人类健康的危害极大,但目前尚无理想的治疗方法,寻找新的治疗药物十分必要。近年来文献报道了许多天然产物具有抗肺纤维化的作用,本文对中药有效成分治疗肺纤维化的研究进展进行综述。     

肺纤方对肺纤维化大鼠肺组织自由基损伤的影响

目的观察肺纤方对博来霉素所致肺纤维化大鼠肺组织自由基损伤的影响,探讨其抗肺纤维化的作用机制。方法 144只健康Wistar大鼠随机分成空白对照组、模型组、阳性对照组及肺纤方高、中、低剂量组,每组24只。除空白对照组外,按Szapiel法建立模型,次日灌胃给药,肺纤方高、中、低剂量组(3.2、1.6、0.8 g/kg)均为10 mL/kg,阳性对照组予醋酸泼尼松混悬液(6 mg/kg),空白对照组与模型组予等量生理盐水,1次/d,给药周期21 d。分别在造模7、21 d后分2次取材,前后期各随机杀检10只。测定肺组织谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)的含量。结果与模型组比较,肺纤方高、中剂量组均可显著升高肺纤维化大鼠肺组织中GSH-Px和SOD的含量(P<0.05);其中第21日时,肺纤方高剂量组升高SOD的作用最为显著(P<0.01)。与模型组相比,肺纤方高、中剂量组均可显著降低肺纤维化大鼠肺组织中MDA和NO的含量(P<0.05);其中第21日时,肺纤方高剂量组降低NO含量的作用最为显著(P<0.01)。结论肺纤方能不同程度调节大鼠肺纤维化模型体内的自由基代谢,从而缓解肺泡炎程度,减轻大鼠肺纤维化病变,且呈现一定的量效关系。     

肺纤维化的单味中药治疗概况

肺纤维化是一种多发而常见的疾病,本文试就单味中药的治疗做概述。     

虎杖对肺纤维化大鼠肺组织中TGF-β1表达的影响

目的：观察博莱霉素致肺纤维化大鼠中转化生长因子（TGF-β1）的表达及虎杖对其影响。方法：SD大鼠120只,随机分成正常对照组、模型组、虎杖预防组各30只,7d治疗组20只和28d治疗组10只。除正常对照组给予生理盐水外,其余各组均予气管内注射博来霉素诱导肺纤维化。虎杖预防组、7d治疗组和28d治疗组胃饲受试药物4g.kg-1.d-1,其余两组则予生理盐水灌胃。用RT-PCR和免疫组化观察各组大鼠肺组织TGF-β1mRNA和TGF-β1蛋白的表达。结果：与模型组比较,虎杖预防组和7d治疗组羟脯氨酸含量下降明显（P〈0.05或P〈0.01）,TGF-β1mRNA和TGF-β1蛋白表达较模型组减弱（P〈0.05或P〈0.01）。结论：虎杖抑制肺组织中TGF-β1的表达,可能是虎杖抑制肺纤维化的作用机制之一。     

银杏叶提取物对肺纤维化模型大鼠肺组织结缔组织生长因子表达的影响

目的 观察银杏叶提取物对肺纤维化模型大鼠肺组织中结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响.方法 96只健康Wistar大鼠随机分为正常对照组(A组)、模型组(B组)、强的松组(C组)和银杏叶提取物干预组(D组),每组各24只,除A组外,其余各组采用博莱霉素复制大鼠肺纤维化模型,造模第2天起,D组用银杏叶提取物灌胃,C组用强的松混悬液灌胃,A、B组用生理盐水灌胃.每组分别于7,14和28 d随机处死8只大鼠,制备肺组织切片,用免疫组化SABC法分别检测各时间点各组大鼠肺组织中的CTGF的表达.结果 与A组比较,各时间点B、C、D组CTGF表达均显著增高(P＜0.01).与B组比较,各时间点,C、D各组CTGF表达均低于B组(P＜0.01或P＜0.05).结论 CTGF可能在肺泡炎、肺纤维化的发生发展过程中起着重要的作用,其表达程度与肺纤维化的程度密切相关;银杏叶提取物可能通过抑制CTGF的表达对肺组织起着修复及保护作用.     

复方中药对肺纤维化小鼠肺组织COL-Ⅰ、Caspase-11及细胞因子水平的影响

目的:观查中药复方对肺纤维化小鼠肺组织COL-Ⅰ、Caspase-11及细胞因子IL-1β、TNF-α、LPS表达水平的影响,探讨复方中药对肺纤维化的治疗作用及可能的作用机制。方法:清洁级昆明小鼠48只随机分为六组(每组8只):空白对照组、模型组、中药复方一组(丹参组)、中药复方二组(复方组)。除空白对照组外,其余各组小鼠给予2.5 mg/kg LPS生理盐水溶液(1 mg/m L)滴鼻诱导肺纤维模型,造模后3 d,药物组每天分别给予相应药物剂量灌胃,21天后,全部处死,取小鼠肺部组织,ELISA方法检测IL-1β、TNF-α、LPS表达含量,Western blot检测Ⅰ型胶原蛋白COL-Ⅰ、蛋白酶Caspase-Ⅱ含量表达。结果:Western blot检测结果:与空白组相比,各组COL-Ⅰ的灰度值均升高,但差异无统计学意义(P0.05),与模型组相比,各药物组COL-Ⅰ的灰度值均有下降趋势,其中醇提组较显著(P0.05);Caspase-11的表达,模型组与各药物组间均高于空白组,其中模型组与丹参组升高比较明显(P0.05),与模型组相比较,各药物组Caspase-11的表达均有下降趋势,其中复方组的表达较显著,差异有统计学意义(P0.05)。细胞因子检测结果:与空白组相比,各组小鼠肺组织IL-1β、TNF-α、LPS水平明显升高(P0.05);与模型对照组相比,各药物组IL-1β、TNF-α、LPS含量均明显下降(P0.05)。结论:各组复方药物均能有效降低肺纤维化组织IL-1β、TNF-α、LPS的表达水平,Caspase-11作为最新研究发现参与炎症反应、细胞凋亡的蛋白,本次实验中证明,Caspase-11参与肺纤维化的形成,且中药复方组与醇提组能够有效降低其表达量,其可能为减轻肺纤维化形成的机制。     

瓜蒌薤白汤对肺纤维化大鼠肺组织及血清中超氧化物歧化酶活力的影响

目的：探讨瓜蒌薤白汤防治肺纤维化作用及机理。方法：用平阳霉素复制大鼠肺纤维化模型后，中药组每天灌胃瓜蒌薤白汤，28d后处死，观察、比较各组大鼠肺部病理组织学改变、肺组织及血清中超氧化物歧化酶（SIDD）的活力。结果：模型组大鼠肺泡炎及纤维化程度明显高于正常对照组及中药组，肺组织及血清中超氧化物歧化酶（SOD）的活力均明显低于正常对照组及中药组（P〈0．05）。结论：瓜蒌薤白汤能明显减轻平阳霉素所致的大鼠肺泡炎及纤维化程度，提高肺组织及血清中超氧化物歧化酶（SOD）的活力。     

泻肺汤对肺纤维化大鼠肺组织及血清自由基代谢的影响

目的观察泻肺汤对博来霉素所致肺纤维化大鼠自由基代谢的影响,探讨泻肺汤防治肺纤维化可能的作用机制。方法按照随机数字表法将SPF级SD大鼠随机分为正常对照组,模型对照组,泻肺汤低、中、高剂量组,阳性对照组,每组14只。除正常对照组外,采用经典的博来霉素气管内注射给药法制备大鼠肺纤维化模型,24 h后灌胃给药,正常对照组及模型对照组给予等体积生理盐水,泻肺汤低、中、高剂量组及阳性对照组,连续28 d。第29天腹主动脉采血处死大鼠,取肺组织标本。比色法观察肺组织NO的含有量、一氧化氮合成酶(NOS)的活性、超氧化物歧化酶(SOD)的活性、血清过氧化氢酶(CAT)的活性和羟脯氨酸(Hyp)的含有量。结果与正常对照组相比,模型对照组大鼠体质量明显下降,肺重及肺系数明显升高,肺组织的NO含有量和NOS的活性均明显升高、SOD的活性明显降低,血清中CAT的活性明显降低、Hyp的含有量明显升高(P0.05或P0.01)。与模型对照组比较,泻肺汤高剂量组大鼠体质量明显升高,各干预组大鼠肺重及肺系数明显下降,肺组织的NO含有量和NOS活性均明显降低、SOD的活性明显增强,血清中CAT的活性明显增强、Hyp的含有量明显降低(P0.05或P0.01)。结论泻肺汤对肺纤维化具有一定的保护作用,呈现出量效关系。     

肺康灵对实验性大鼠肺纤维化的作用

肺康灵可显著降低博莱霉素所致肺纤维化大鼠肺系数，明显减轻肺间质成纤维细胞增生及炎细胞浸润，显著降低纤维化大鼠肺组织羟脯氨酸含量，降低血清过氧化脂质含量及单胺氧化酶活性。