胸苷酸合成酶基因3’-UTR多态性与晚期胃癌化疗敏感性关系的研究

目的：研究胸苷酸合成酶（TS）基因3’-UTR多态性与胃癌对5-Fu化疗敏感性的关系。方法：收集经病理学确诊的晚期胃癌106例，所有病例化疗前抽静脉血，提取白细胞DNA，用PCR-RFLP技术检测TS3’-UTR基因型。所有患者均经5-FU为基础的化疗方案治疗。以WHO实体瘤疗效评定标准和毒性评定标准评价疗效和毒性。结果：（1）106例胃癌患者中TS＋6／＋6bp、＋6／-6bp、-6／-6bp基因型频度分别为7．6％、44．3％和48．1％，化疗的总有效率为35．9％。（2）TS＋6／＋6bp、＋6／-6bp、-6／-6bp基因型组化疗的有效率分别为0％（0／8）、40．4％（19／47）和37．3％（19／51）。TS-6／-6bp基因型组和＋6／-6bp组化疗的有效率均显著高于＋6／＋6bp组（Fisher双侧精确检验，P值分别为0．0452和0．0404）。TS-6／-6bp基因型组Ⅱ度以上毒副反应的发生率高于＋6bp／＋6bp基因型组，但其差异无统计学意义。结论：TS基因3’-UTR多态性与晚期胃癌对5-FU为基础的化疗敏感性相关，TS基因型检测有助于指导晚期胃癌的化疗。     

TS基因3’-UTR多态性与晚期肺腺癌患者对培美曲塞敏感度的关系

目的 探讨胸苷酸合成酶( thymidylate synthase,TS)基因3’端非翻译区(untranslated region,UTR)1 494 bp处6 bp缺失或插入多态(-6 bp或+6 bp)与晚期肺腺癌患者接受培美曲塞方案化疗敏感度的关系.方法 采用AollgTM探针结合实时荧光PCR技术检测接受培美曲塞方案化疗的106例晚期肺腺癌患者外周血中TS基因型,分析携带TS不同基因型患者与化疗敏感度的关系.结果 (1)106例晚期肺腺癌患者中TS基因3’-UTR 1 494 bp处6 bp缺失或插入多态基因频率分别为:-6 bp/-6 bp55.7％(59/106),-6 bp/+6 bp 44.3％(47/106),+6 bp/+6 bp 0(0/106);(2)总体近期有效率(CR+PR)为23.58％,携带TS基因3’-UTR 1494 bp处-6 bp/-6 bp基因型化疗有效率是携带-6 bp/+6 bp基因型有效率的4.382倍(95％ CI:1.462～13.130,P=0.008);(3)携带-6 bp/-6 bp基因型与携带-6 bp/+6 bp基因型患者的中位PFS、中位OS差异均具有统计学意义(3.400月vs.2.477月,p=0.001;14.239月vs.12.194月,P=0.000);提示携带-6 bp/-6 bp基因型患者在PFS、OS具有显著优势.(4)Cox多因素分析临床病理因素与生存时间的关系得出年龄越大,病理分期越晚,携带TS3’-UTR 1 494位点处-6 bp/+6 bp基因型患者的死亡风险越大.结论 TS基因3’- UTR 1 494 bp处6 bp缺失或插入多态(-6 bp或+6 bp)可能与晚期肺腺癌患者培美曲塞方案化疗敏感度相关,可作为晚期肺腺癌患者个体化治疗预测因子之一.     

TS基因3′-UTR多态性与晚期肺腺癌患者对培美曲塞敏感度的关系

 目的
探讨胸苷酸合成酶(thymidylate synthase,TS）基因3′端非翻译区(untranslated region,UTR)1 494 bp处6 bp缺失或插入多态(-6 bp或+6 bp)与晚期肺腺癌患者接受培美曲塞方案化疗敏感度的关系。方法采用AollgTM探针结合实时荧光PCR技术检测接受培美曲塞方案化疗的106例晚期肺腺癌患者外周血中TS基因型,分析携带TS不同基因型患者与化疗敏感度的关系。结果（1）106例晚期肺腺癌患者中TS基因3′- UTR 1 494 bp处6 bp缺失或插入多态基因频率分别为:-6 bp/-6 bp 557%（59/106）,-6 bp/+6 bp 44.3%（47/106）,+6 bp/+6 bp 0（0/106）;（2）总体近期有效率(CR + PR)为23.58%,携带TS基因3′-UTR 1494 bp处-6 bp/- 6 bp基因型化疗有效率是携带-6 bp/+6 bp基因型有效率的4.382倍 (95% CI:1.462～13.130,P=0.008);（3）携带-6 bp/-6 bp基因型与携带-6 bp/+6 bp基因型患者的中位PFS、中位OS差异均具有统计学意义（3.400月vs.2.477月,P=0001;14.239月vs.12.194月,P=0.000）;提示携带-6 bp/-6 bp基因型患者在PFS、OS具有显著优势。（4）Cox多因素分析临床病理因素与生存时间的关系得出年龄越大,病理分期越晚,携带TS3′- UTR 1 494位点处-6 bp/+6 bp基因型患者的死亡风险越大。结论TS基因3′- UTR 1 494 bp处6 bp缺失或插入多态(-6 bp或+6 bp)可能与晚期肺腺癌患者培美曲塞方案化疗敏感度相关,可作为晚期肺腺癌患者个体化治疗预测因子之一。     

胸苷酸合成酶基因多态性与氟尿嘧啶治疗晚期胃癌疗效相关性的研究

目的：研究胸营酸合成酶（TS）基因的5’-UTR28bp核苷酸片段重复多态和3’-UTR1494修饰处存在的6bp核苷酸片段缺失或插入多态与应用以氟尿嘧啶（5-FU）为主的联合化疗方案治疗胃癌疗效的相关性。方法：收集经病理学确诊的晚期胃癌74例，所有患者使用以5-Fu为主的化疗方案治疗，化疗前抽静脉血，提取白细胞DNA用PCR—DHPLC技术检测TS5’-UTR1R28bp及3’-UTR6bp基因型：结果：（1）74例胃癌患者的TS5’-UTR28bp31t／3R、2R／2R＋21t／3R基因型分别为21．6％（16／74）和78．4％（58／74），而相应的化疗客观有效率分别为6．3％（1／16）和36．2％（21／58），3R／3R组的化疗疗效比2R／2R＋2R／31／绀低（X^2=4．05，P〈0．05）；（2）74例胃癌患者的TS3’-UTR＋／＋6bp、＋／-6bp、-／-6bp基因型分别为5．4％（4／74）、52．7％（39／74）和41．9％（31／74），相应各组的化疗有效率分别为0（0／4）、25．6％（10／39）和41．9％（13／31），不同基因型与化疗疗效之间无相天性（P=0．076）。结论：TS5’-UTR28bp多态性与5-FU疗效之间存在相关性，其检测有助于指导晚期胃癌选择5-FU化疗，而TS3’-UTR多态性与5-FU疗效之间没有显示相关性，     

MTHFR多态性对晚期胃癌患者化疗作用的预测研究

目的:研究亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T、A1298C多态与胃癌患者对5-FU为基础的化疗敏感性和毒性的关系。方法:晚期胃癌患者106例,用聚合酶链反应-限定性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测白细胞DNAMTH-FR基因型。所有患者经5-FU为基础的化疗方案治疗。结果:1)在106例晚期胃癌患者中,MTHFRC677TCC、CT、TT基因型分别占31·1%、46·2%和22·6%;MTH-FRA1298CAA、AC、CC基因型者分别为69·8%、29·2%和0·9%;化疗总有效率35·8%。2)MTHFRC677TTT基因型携带者化疗有效率(83·3%)明显高于C677TCT(24·5%;P=0·000)和C677TCC(18·2%;P=0·000)。而MTHFRA1298CAA组有效率(43·2%)亦明显高于A1298CAC CC组(18·8%,P=0·009)。3)在CFL、CFH、LFP方案治疗的患者中,C677T变异子携带者对化疗敏感性更高。对A1298C多态性,患者接受CFL方案化疗时,1298AA纯合子携带者有效率高于1298CT/CC患者。4)MTHFRC677TTT、CT或A1298CAA多态性携带者化疗相关的恶心/呕吐发生率明显高于其他三种多态性者。结论:MTHFR基因多态性的检测可能是晚期胃癌患者接受5-FU为基础化疗疗效和毒副反应的良好预测指标。     

亚甲基四氢叶酸还原酶和胸苷酸合成酶基因多态与乳腺癌化疗敏感性关系的研究

目的:观察亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T、A1298C多态和胸苷酸合成酶(TS) 基因5'-UTR(28 bp)、3'-UTR(6 bp)多态与乳腺癌患者对化疗敏感性的关系.方法:乳腺癌患者87例,其中新辅助化疗61例,晚期姑息化疗26例.分别接受CAF、AT方案化疗.所有病例化疗前抽静脉血,提取白细胞DNA,用PCR-RFLP技术检测分析MTHFR和TS基因型.结果:87例乳腺癌患者化疗总有效率为69.0%.39例接受CAF方案化疗患者有效率为61.5%,48例接受AT方案化疗患者的有效率为75.0%.MTHFR C677T T/T基因型患者的化疗有效率(87.5%)显著高于C/C基因型患者(52.4%),χ2＝6.24,P＝0.01.CAF方案化疗组患者中,MTHFR C677T T/T、T/C基因型患者的化疗有效率(90.0%、68.8%)显著高于C/C基因型患者(30.8%),χ2＝8.74,P＝0.011.61例新辅助化疗患者,MTHFR C677T T/T基因型患者的化疗病理反应率(83.3%)显著高于C/C基因患者(35.7%),χ2＝7.619,P＝0.006.TS 6 bp -6/-6基因型患者的化疗病理反应率(80.8%)显著高于-6/ 6基因患者(46.7%),χ2＝6.911,P＝0.009.接受AT方案化疗的患者中TS -6/-6基因型患者的化疗病理反应率(92.9%)显著高于-6/ 6基因型患者(45.5%),χ2＝6.866,P＝0.009.结论:MTHFR C677T和TS 6 bp基因多态性对指导乳腺癌临床个体化治疗具有较高的应用价值.     

三种化疗方案治疗晚期胃癌的疗效分析

目的:比较TPF(paclitaxel+DDP+5-FU)、HPLF(HCPT+DDP+CF+5-FU)和FOLFOX4(oxaliplatin+CF+5-FU)三种化疗方案治疗晚期胃癌的临床疗效和不良反应.方法:回顾性分析65例晚期胃癌患者,根据化疗方案分为TPF方案组(21例)、HPLF方案组(19例)和FOLFOX4方案组(25例),对三组疗效和不良反应进行比较.结果: TPF组、HPLF组、FOLFOX4组有效率分别为57.14%、52.63%和56%,三组疗效相比无统计学差异(P>0.05);中位进展时间(TTP)分别是6.6月、6.1月和6.2月(P>0.05);三组不良反应主要为胃肠道反应、外周神经毒性和脱发,除TPF组与FOLFOX4组外周神经毒性差异有显著性(P<0.05)外,余均无统计学差异(P>0.05).结论:三种方案均是治疗晚期胃癌较为有效的化疗方案,但TPF方案治疗晚期胃癌耐受性较好,生活质量较高,值得临床推广.     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因 C677T多态性与胃癌患者对 5-FU化疗敏感性的关系

背景和目的:亚甲基四氢叶酸还原酶( methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)基因变异影响 MTHFR的活性,以致影响体内 5, 10-MTHF的浓度,从而影响 5-FU的抗瘤活性.本研究旨在观察 MTHFR基因 C677T多态性对预测胃癌患者对 5-FU的敏感性和化疗毒性的影响.方法:收集经病理学确诊的晚期胃癌 75例.所有病例化疗前抽外周静脉血 2 ml,用 PCR-RFLP技术检测研究对象的 MTHFR 基因型.基因型分为野生型纯合子 (C/ C)、杂合子 (C/ T)、变异型纯合子 (T/ T)3种类型.所有患者经含 5-FU为基础的联合化疗方案化疗.结果: 75例晚期胃癌患者中, MTHFR C/ C基因型 24例( 32.0%), MTHFR C/ T基因型 33例( 44.0%), MTHFR T/ T基因型 18例( 24.0%).其中 22例 PR, 29例 NC, 24例 PD,化疗总有效率 29.3%. MTHFR T/ T基因型患者的化疗有效率( 20/24, 83. 3%)明显高于 MTHFR C/ C基因型患者( 2/24, 8. 3%)(χ 2=24. 01, P< 0. 001),同样高于 MTHFR C/ T基因型患者( 5/33, 15. 2%)(χ 2=22. 7, P< 0. 001). MTHFR C/ C基因型患者的化疗有效率与 MTHFR C/ T基因型患者之间无显著性差异(χ 2=0. 6, P=0. 439).非条件多元 Logistic 回归分析(调整性别、年龄、化疗方案、辅助化疗因素的影响)结果显示 C/ C+ C/ T基因型患者对化疗有效的可能性为 T/ T基因型患者的 0. 017倍( 95% CI: 0. 003～ 0. 102,P< 0. 001). T/ T基因型患者的恶心呕吐反应显著高于 C/ C、 C/ T基因型患者(χ 2=12.264,P=0.002).结论: MTHFRC677T基因型对预测以 5-FU为基础化疗方案治疗晚期胃癌的疗效和毒性具有较好的临床意义.     

亚甲基四氢叶酸还原酶和胸苷酸合成酶基因多态预测氟尿嘧啶为基础化疗方案治疗晚期胃癌疗效关系的研究

目的观察亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）（C677T、A1298C）和胸苷酸合成酶（TS3’-UTR）多态与5-FU为基础化疗方案及晚期胃癌敏感性的关系。方法选取173例晚期胃癌患者,所有病例均接受5-FU为基础化疗方案（FOLFOX,FP和DCF方案）化疗。在化疗前获取外周血白细胞DNA。采用PCR—RELP检测基因型。在2个基因中共检测了9种遗传多态。173例中检测了MTHFR（C677T、A1298C）和TS（3＇-TUR）多态。结果所有患者化疗总有效率为35．8％。DCF方案的有效率显著高于FP和FOLFOX方案（55．8％ vs 27．1％,31．1％;P=0．006）。MTHFRC677TT／T基因型患者的有效率显著高于C／C和C／T基因型（73．3％vs28．0％;P=0．000）。在MTHFRA1298C中,A／A基因型患者的有效率显著高于C／C和A／C基因型（41．8％vs21．6％,P=0．011）。在TS 3＇-UTR中,-6／-6bp和-6/＋6bp基因型患者的有效率显著高于＋6／＋6bp基因型（40．3％vs17．6％,P=0．014）。FOLFOX和FP方案中,MTHFR C677T T／T基因型患者的有效率均显著高于C／C和C／T基因型（P=0．008;P=0．000）,但在DCF方案中没有发现差异。在MTHFRC／T和C／C基因型中,DCF方案的有效率显著高于FP和FOLFOX方案（P=0．000）。MTHFR C677T T／T基因型患者的Ⅲ～Ⅳ度呕吐（66．7％）和口腔炎（30．0％）发生率显著高于C／C和C／T基因型（41．3％,9．8％;P=0．011,0．003）。MTHFRA1298CA／A基因型患者的Ⅲ～Ⅳ°度口腔炎（17．2％）和腹泻（13．9％）发生率同样显著高于A／C和C／C基因（3．9％,2．0％;P=0．025,0．026）。TS 3^＋-UTR的不同多态之间没有发现毒性差异。结论检测外周血白细胞DNA中的MTHFR和TS基因多态能预测以5-FU为基础化疗方案治疗晚期胃癌的有效性和化疗相关的毒性反应。     

胸苷酸合成酶基因多态性和饮酒习惯与结直肠癌易感性的关系

目的:研究胸苷酸合成酶(thymidylate synthase,TS)基因5′-非翻译区(untranslated region, UTR)、3′-UTR多态性及其与饮酒之间的联合作用和结直肠癌易感性的关系.方法: 采用以医院为基础的结直肠癌病例对照研究(结直肠癌新发病例300例,对照300例)方法,PCR-RFLP方法进行基因分型.结果:辽宁人群携带2R/2R基因型者发生结直肠癌风险程度下降,OR值为0 35(95%CI:0 12～0 98).TS 5′-UTR和3′-UTR与吸烟程度之间存在交互作用,P值分别为0 006和0 001;在吸烟≥16包年者中,TS 3′-UTR del6/del6基因型者患结直肠癌的风险明显下降,OR值为0 17(95%CI:0 05～0 56).TS 5′-UTR与饮酒年限之间存在交互作用,P=0 04.结论: TS 5′-UTR2R/2R基因是结直肠癌的保护因素,TS多态性与吸烟、饮酒之间存在一定的交互作用.     

胸苷酸合成酶基因多态性及烟酒茶嗜好与贲门癌易感性的关系

目的 :研究胸苷酸合成酶TS3′ UTR多态性及其和烟酒茶嗜好相互作用与贲门癌易感性的关系。方法 :在上消化道癌高发区淮安市进行了一个病例对照研究 (贲门癌 89例 ,人群对照 2 2 3例 ) ,调查研究对象的生活习惯 ,采用PCR RFLP技术检测研究对象的TS 3′ UTR基因型。结果 :贲门癌组TS 6/ 6bp、 6/-6bp和 -6/-6bp基因型频率分别为7 9%、43 8%和 48 3 % ,与对照组( 8 1%、5 4 3 %和 3 7 7% )相比差异无统计学意义。与携带TS 6bp等位基因且不吸烟、每周饮酒 <2次和饮茶者相比 ,在吸烟、每周饮酒≥ 2次和不饮茶者中 ,携带TS -6/-6bp基因型者发生贲门癌的危险性显著上升 ,调整后的OR分别为 3 99( 95 %CI:1 5 1～ 10 5 0 )、3 2 2 ( 95 %CI :1 2 1～8 5 5 )和 6 14 ( 95 %CI:2 3 9～ 15 77)。结论 :TS 3′ UTR基因多态性影响吸烟、饮酒和饮茶与贲门癌之间的关系     

亚甲基四氢叶酸还原酶和胸苷酸合成酶基因多态与乳腺癌化疗敏感性关系的研究

目的：观察亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因C677T、A1298C多态和胸苷酸合成酶（TS）基因5′-UTR（28bp）、3′-UTR（6bp）多态与乳腺癌患者对化疗敏感性的关系。方法：乳腺癌患者87例，其中新辅助化疗61例，晚期姑息化疗26例。分别接受CAF、AT方案化疗。所有病例化疗前抽静脉血，提取白细胞DNA，用PCR-RFLP技术检测分析MTHFR和TS基因型。结果：87例乳腺癌患者化疗总有效率为69．0％。39例接受CAF方案化疗患者有效率为61．5％，48例接受AT方案化疗患者的有效率为75．0％。MTHFR C677T T／T基因型患者的化疗有效率（87．5％）显著高于C／C基因型患者（52．4％），χ^2=6．24，P=0．01。CAF方案化疗组患者中，MTHFR C677T T／T、T／C基因型患者的化疗有效率（90．0％、68．8％）显著高于C／C基因型患者（30．8％），χ^2=8．74，P=0．011。61例新辅助化疗患者，MTHFR C677TT／T基因型患者的化疗病理反应率（83．3％）显著高于C／C基因患者（35．7％），χ^2=7．619，P=0．006。TS6bp-6／-6基因型患者的化疗病理反应率（80．8％）显著高于-6／＋6基因患者（46．7％），χ^2=6．911，P=0．009。接受AT方案化疗的患者中TS-6／-6基因型患者的化疗病理反应率（92．9％）显著高于-6／＋6基因型患者（45．5％），χ^2=6．866，P=0．009。结论：MTHFR C677T和TS6bp基因多态性对指导乳腺癌临床个体化治疗具有较高的应用价值。     

X 线交错互补修复基因多态性与晚期胃癌患者对DDP 化疗疗效的相关性研究*

目的:本研究旨在观察X 线交错互补修复基因（XRCC1399）多态性与以DDP 为基础的化疗方案治疗晚期胃癌的疗效间的关系。方法:收集经病理确诊的晚期胃癌59例。所有晚期胃癌病例化疗前抽取外周血,提取脱氧核糖核酸（DNA）,用连接酶检测反应技术检测研究对象的XRCC1399基因型。所有患者经多西他赛（Docetaxel ）+ 5- 氟尿嘧啶（5-FU ）+ 顺铂（DDP ）联合方案化疗,化疗后观察疗效及其与XRCC1399基因多态性之间的关系。结果:59例晚期胃癌患者中,16例（27.12%）为A/A 基因型,18例（30.51%）为G/A 基因型,25例（42.37%）为G/G 基因型。其中,4 例完全缓解（CR）,14例为部分缓解（PR）,19例稳定（SD）,22例进展（PD）,总化疗有效率为30.51% 。XRCC1399A/A 基因型患者的化疗有效率（68.75%）明显高于G/A 基因型患者（22.23%）,P<0.01,明显高于G/G 基因型患者（12.0%）,P<0.01。G/A 基因型患者的化疗有效率与G/G 基因型患者之间无显著性差异,P>0.05。结论:XRCC1399基因型对预测以DDP 为基础的化疗方案治疗晚期胃癌的疗效具有较好的临床意义,XRCC1399A/A 基因型的晚期胃癌患者对以DDP 为主的化疗方案较为敏感。      

胸苷酸合成酶基因多态性与5-氟尿嘧啶治疗消化道肿瘤的研究进展

5-氟尿嘧啶（5-fluoropyrimidines，5-FU）是最常用的消化道恶性肿瘤化疗药物之一，胸苷酸合成酶（thymidylate synthase，TS）是其作用机制中最重要的靶酶。目前研究认为佟基因存在三种多态性：5’-UTR的一个可变串联重复序列多态性，3R等位基因第二次重复序列第12个核苷酸等处还存在一个G〉C的单核苷酸多态性（SNP），3’-UTR的1494bp处存在6bp核苷酸片段的缺失或插入多态性。TS基因多态性可以通过影响TS蛋白的表达水平，影响5-FU的化疗敏感性。     

两组大剂量化疗方案治疗晚期乳腺癌病例的比较

目的比较两组不同大剂量联合化疗方案对晚期乳腺癌的疗效和毒性反应.方法47例晚期乳腺癌随机分为两组,A组接受大剂量表阿霉素(HD-EPI 90 mg/m2)合并常规剂量的环磷酰胺(CTX)、5-氟脲嘧啶(5-FU),每21天重复;B组接受大剂量的顺铂(HD-DDP 100 mg/m2),联合常规剂量的足乙叶甙(Vp-16)、EPI,每28天重复.所有患者共接受化疗168周期,中位周期数3.5周期(2～6周期).结果A、B两组有效率分别为69.6%和70.8%(P>0.1),初治的有效率(75.0%,78.6%),略高于复治者(63.6%,60.0%).两组主要毒副反应为骨髓抑制,以白细胞减少为主,Ⅲ、Ⅳ度分别为26.1%、29.2%和13.0%、12.5%;胃肠道毒性为轻、中度,未见明显的心、肝、肾毒性.结论HD-EPI+CTX+5-FU及HD-DDP+Vp-16+EPI方案治疗晚期乳腺癌安全,有很好的疗效,可作为难治性晚期乳腺癌的一线方案.     

基因多态性与西妥昔单抗联合卡培他滨和顺铂一线治疗晚期胃癌疗效关系

[目的]探讨西妥昔单抗联合卡培他滨和顺铂一线治疗晚期胃癌的疗效与相关基因多态性的关系。[方法]分别应用PCR-限制性片段长度多态性法、PCR-直接测序法和SNPstream基因分型系统分析20个位点基因多态性,并分析其与TTP和临床疗效相关性。[结果]TS基因3RG携带者较非3RG携带者TTP有明显优势(6.1个月vs3.0个月,P=0.024)。VEGFC936T多态性的T/T基因型患者TTP明显较C/T及C/C基因型患者短(分别为2.0、5.2和5.4个月,P=0.014)。EGFA61G多态性的G/G基因型中位TTP较A/G基因型有延长趋势(5.3个月vs2.7个月,P=0.159)。[结论]TS基因5′-UTR串联重复序列多态性、VEGFC936T多态性和EGFA61G多态性可能与西妥昔单抗联合卡培他滨/顺铂方案一线治疗晚期胃癌临床疗效相关。     

胸苷酸合成酶基因多态性及其蛋白表达与食管鳞状细胞癌淋巴结转移的关系

背景与目的:胸苷酸合成酶(thymidylatesynthase,TS)是DNA合成的关键酶。TS基因5′非编码区(untranslatedregion,UTR)串联重复序列和G/C单核苷酸多态性(singlenucleotidepolymorphism,SNP)可能导致酶表达或活性的改变,从而改变个体对肿瘤的易感性及预后。本实验的目的是探讨TS5′-UTR多态性与食管鳞状细胞癌(esophagealsquamouscellcarcinoma,ESCC)淋巴结转移的关系,并探讨此多态性对TS蛋白表达的影响。方法:从232例ESCC患者和348例健康对照的外周血中提取白细胞DNA,分别用PCR和PCR-RFLP方法检测TS5′UTR28bp串联重复序列和G/CSNP的基因型。51例患者的术后切除组织采用免疫组织化学染色的方法(S-P法)检测肿瘤组织中的TS蛋白的表达情况。结果:5′UTR的3G/3G,3G/3C,3C/3C,2R/3G,2R/3C,2R/2R和其它基因型频率在健康对照组分别为17.5%,17.3%,29.3%,12.9%,17.8%,3.7%,1.5%和在病例组中分别为16.0%,16.0%,29.3%,13.8%,17.6%,4.3%,3.0%;3G,3C,2R和其它等位基因型频率在健康对照组中分别为32.8%,47.0%,19.5%,0.7%和在病例组中分别为31.2%,46.8%,20.5%,1.5%。与3G/3G基因型相比,2R/3G基因型显著增加淋巴结转移的危险性(年龄和性别校正OR=11.53,95%CI=2.67～49.74)。TS表达水平与患者的性别、年龄、淋巴结转移和临床病理分期无关,而与TS5'UTR基因型密切相关(P<0.05)。结论:TS5′UTR重复序列及SNP多态性与ESCC淋巴结转移有关,而TS蛋白表达水平与淋巴结转移无关。     

DF和DCF方案治疗晚期胃癌的临床对比研究

目的:比较DF(DOC+5-FU+CF)和DCF(DOC+DDP+5-FU+CF)方案治疗晚期胃癌的近期疗效及不良反应。方法:将61例经病理确诊的晚期胃癌患者随机分为两组。A组28例,采用DF方案化疗:多西他赛(DOC)75 mg/m2,静脉滴注,第1天;亚叶酸钙(CF)200mg/m2静脉滴注,第1天,2小时后5-氟尿嘧啶(5-FU)500mg静脉推注,随后5-FU2500mg/m2持续120小时化疗泵静脉内注入,21天为1周期。B组33例,采用DCF方案化疗:顺铂(DDP)25mg/m2,第1-3天,多西他赛、亚叶酸钙、5-氟尿嘧啶用法同DF组,21天为1周期。对两组的近期疗效、疾病进展时间和不良反应进行比较。结果:A组和B组的客观有效率分别为53.6%(15/28)和51.5%(17/33),无显著性差异(P=0.610),中位疾病进展时间分别为5.6个月和5.3个月,亦无显著性差异(P=0.362)。主要不良反应白细胞减少和恶心、呕吐的差异具有显著性(P均<0.05)。结论:DF和DCF方案治疗晚期胃癌有较好疗效,且疗效相似,在不良反应方面,DF方案优于DCF方案。     

切除修复交叉互补基因1和X线修复交叉互补基因1及谷胱甘肽巯基转移酶π 1多态性与晚期胃癌患者生存期的关系

目的 探讨切除修复交叉互补基因1(ERCC1)、X线修复交叉互补基因1(XRCC1)和谷胱甘肽巯基转移酶π1(GSTP1)多态性与中国晚期胃癌患者接受含奥沙利铂方案一线化疗后生存期的关系.方法 85例晚期胃癌患者接受奥沙利铂+5-氟尿嘧啶为基础的联合化疗方案化疗,并在化疗前抽取患者静脉血,提取基因组DNA,以实时荧光定量PCR法行多态性检测,比较不同基因型与患者生存期的关系.结果 85例患者中位至疾病进展时间为5.3个月,中位生存期为8.0个月.ERCC1-118 C/C、XRCC1-399 G/G和GSTP1-105 A/G+G/G基因型为优势基因型,携带3个、2个、1个、0个优势基因型患者的中位生存期分别为12.5、10.0,6.5和4.5个月,组间差异有统计学意义(χ2=35.54,P<0.01).结论 ERCC1-118、XRCC1-399和GSTP1-105基因多态性与中国晚期胃癌患者接受含奥沙利铂化疗方案一线化疗后的生存期相关,可预测患者的预后.     

胸苷酸合成酶基因多态性与5-氟尿嘧啶治疗消化道肿瘤的研究进展

5-氟尿嘧啶(5-fluoropyrimidines,5-FU)是最常用的消化道恶性肿瘤化疗药物之一,胸苷酸合成酶(thymidylate synthase,TS)是其作用机制中最重要的靶酶.目前研究认为TS基因存在三种多态性:5'-UTR的一个可变串联重复序列多态性,3R等位基因第二次重复序列第12个核苷酸等处还存在一个G＞C的单核苷酸多态性(SNP),3'-UTR的1494bp处存在6bp核苷酸片段的缺失或插入多态性.TS基因多态性可以通过影响TS蛋白的表达水平,影响5-FU的化疗敏感性.