HSP70在卵巢癌中的表达与化疗耐药和预后的关系

卵巢癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤,5年生存率仅为25％～30％,危害极大。热休克蛋白（heat shock protein,HSP）是机体细胞在受到各种刺激时产生的一类高度保守的蛋白质,分为90、70、27等家族,有报道HSP与肿瘤的发生、发展、肿瘤免疫以及机体对肿瘤治疗药物耐药性的发生和肿瘤预后都有关[1]。我们用免疫组化SP法检测卵巢癌组织中HSP70的表达情况,并探讨它的临床意义。     

表皮生长因子受体表达与卵巢癌血管生成及化疗耐药的关系

目的 探讨表皮生长因子受体(EGFR)表达与卵巢癌血管生成及化疗耐药的关系.方法 采用免疫组化PV-6000二步法,检测102例卵巢肿痛组织中EGFR、肺耐药蛋白(LRP)的表达和微血管密度(MVD),研究其与化疗耐药及预后的相关性.结果 EGFR、LRP在恶性和交界性肿瘤中的阳性率及MVD计数均显著高于正常卵巢和良性肿瘤(P<0.01),恶性肿瘤组织中微血管丰富.EGFR在Ⅲ～Ⅳ期、低分化和有腹水的卵巢癌中的阳性率高于Ⅰ～Ⅱ期、高中分化和无腹水者(均P<0.05),MVD计数与患者组织学分级、腹水及残留灶大小有关(P<0.05),LRP表达与肿瘤临床病理参数无关(P0.05).EGFR和LRP阳性卵巢癌患者的化疗有效率分别为57.1%和53.7%,低于EGFR和LRP阴性者(85.0%和90.9%,P<0.05).随访资料完整的64例患者的3年生存率为53.0%.EGFR阳性、LRP阳性、低分化、有腹水和近期化疗疗效不敏感的患者术后生存时间短(P<0.01).多因素分析显示,LRP表达和近期化疗疗效是影响患者术后生存时间的独立相关因素(P<0.05).EGFR表达与MVD计数(r=0.548,P<0.01)、EGFR与LRP表达(P=0.020)之间存在相关性.结论 EGFR参与了卵巢癌的血管生成和化疗耐药的产生;EGFR与LRP阳性预示患者化疗敏感性低,有助于监测卵巢癌化疗耐药的产生;LRP表达和近期化疗疗效可作为卵巢癌患者的独立预后因素.     

LRP在卵巢癌组织中的表达及其临床意义

LRP是近年发现的一种耐药相关基因，Izquierdo等采用免疫组化法测定了LRP在卵巢癌中表达，发现LRP表达与预后有关。我们采用RT－PCR法测定LRP在卵巢癌的表达，报道如下。     

肺耐药相关蛋白在卵巢癌中的表达及其临床意义

背景与目的：有文献表明,肺耐药相关蛋白（lung resistant-related protein,LRP）表达水平与对顺铂、环磷酰胺的敏感程度呈负相关,LRP的过度表达可以预测卵巢癌患者的化疗敏感性及预后,并且对缓解期和生存期是一项独立的预后因素。本文结合药敏实验探讨肺耐药相关蛋白在铂类药物耐药中的作用,及其与卵巢癌预后的关系。方法：①采用三磷酸腺苷生物发光法（ATP-bioluminescence assay）对50例新鲜上皮性卵巢癌组织进行药物敏感实验,并对患者进行3个化疗疗程的随访;②采用免疫组化SP法测定其石蜡标本中LRP的表达情况。结果：①LRP非过度表达为24％,过度表达占76％;②LRP在卵巢癌中为非过度表达、百铂敏感的为9你（75％）,耐药的为3例（25％）,但无显著差异;③LRP在期别晚、组织分化差的卵巢癌组织标本中过度表达明显增多,且有统计学意义。结论：LRP的表达水平与肿瘤的分期、分化程度及化疗敏感性有一定关系,有可能成为筛选化疗药物、判断病人预后的指标。     

血清铁蛋白与卵巢癌患者化疗、预后的关系

血清铁蛋白 (ＳＦ)与卵巢癌关系多有报道 ,但对不同期别卵巢癌患者ＳＦ值的变化报道较少 ,而对ＳＦ与预后的关系未见报道。本文着重研究卵巢癌患者ＳＦ含量与期别、预后及化疗期间变化的关系 ,旨在以ＳＦ值来判断预后。１材料与方法１ １临床资料收集１９９４～１９９６年上海医科大学妇产科医院就诊的妇科恶性肿瘤患者１０３例及Ⅰ期交界性卵巢肿瘤患者１３例 ,年龄２４～７６岁 ,Ｈｂ＞１００ｇ／Ｌ ,无合并肝、肾疾病及感染 ,妇科恶性肿瘤组中 ,外阴癌６例 (均为鳞癌 )、子宫内膜癌２１例 (均为腺癌 )、子宫颈癌１０例 (均为鳞癌 )、原发…     

DNA甲基化与卵巢癌多药耐药及预后的关系

目的:卵巢癌是严重威胁女性健康的疾病,病死率居妇科恶性肿瘤之首。多药耐药是卵巢癌患者术后化疗失败的主要原因,而DNA甲基化则是卵巢癌多药耐药调控的重要机制,因此全面了解DNA甲基化对卵巢癌多药耐药的调控机制对于卵巢癌治疗和预后具有重要意义。通过Pub Med数据库检索,笔者共提取了26个与卵巢癌多药耐药调控显著相关的DNA甲基化基因,系统整合分析了这些基因甲基化水平改变对卵巢癌耐药的影响及其分子调控机制。在所有26个基因中,至少一半以上的DNA甲基化基因直接或间接地通过调控细胞凋亡信号通路响应耐药调控,说明该信号通路可能是DNA甲基化基因行使其耐药生物学功能的主要方式。另外,分析这26个卵巢癌耐药相关甲基化基因与患者临床预后的关系,表明上述基因主要与不良预后相关。总之,深入探讨DNA甲基化基因与卵巢癌耐药和预后的潜在关系,对于充分认识DNA甲基化对卵巢癌耐药的调控及提高卵巢癌的疗效和改善预后具有一定的指导意义。     

肿瘤粘附分子表达和卵巢癌化疗耐药的关系

粘附分子与肿瘤转移密切相关已人所共知,但与化疗耐药的关系尚未引起普遍重视.本文就肿瘤细胞粘附分子CD44、整合素、ICAM-1和E-钙粘蛋白表达和化疗耐药的关系研究进展综述如下.     

老年晚期上皮性卵巢癌治疗结局及预后分析

背景与目的:目前老年卵巢癌特别是晚期卵巢癌的治疗趋于保守,往往不能得到标准治疗,这方面的治疗经验及研究比较少.该研究旨在探讨老年晚期上皮性卵巢癌患者治疗结局、生存及影响预后相关因素.方法:回顾性分析重庆市肿瘤医院2008年4月—2012年12月收治的年龄大于等于65岁,Ⅲ、Ⅳ期上皮性卵巢癌患者临床资料,随访生存状况,分析影响预后的因素.结果:181例患者符合纳入标准,8.8％的患者未治疗,12.7％的患者接受单纯手术,15.5％的患者接受单纯化疗,33.2％的患者接受非标准治疗,29.8％的患者接受标准治疗.不同治疗方法基线比较,标准治疗组患者合并心脑血管疾病比例较低(P=0.001).校正心脑血管合并症后,标准治疗组中位生存时间(48个月)、非标准治疗组中位生存时间(47个月)均明显长于其他组(P<0.001);单纯化疗组中位生存时间(26个月)明显长于单纯手术及未治疗组(P<0.001),而单纯手术组中位生存时间与未治疗组相似(9个月vs 8个月,P=0.269).COX比例风险回归分析治疗方法、残余病灶大小、心脑血管合并症为影响卵巢癌预后的独立因素.结论:标准治疗仍是影响老年晚期上皮性卵巢癌患者预后的最重要因素.若患者不能耐受手术及术后辅助化疗,单纯化疗预后明显优于单纯手术,而单纯手术并不改善预后.     

EGFR、MVD和LRP在上皮性卵巢癌中的表达及其临床意义

目的: 探讨表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）、微血管密度（microvessel density，MVD）和肺耐药蛋白(lung resistance protein，LRP)在上皮性卵巢癌中的异常表达及其临床意义。方法: 采用免疫组化法检测76例上皮性卵巢癌、9例交界性卵巢肿瘤、17例良性卵巢肿瘤和15例正常卵巢组织中EGFR、LRP的表达和MVD计数，并对患者进行随访，评价化疗效果及预后。结果: (1)卵巢癌组织中EGFR、LRP阳性表达率分别为73.68%和71.79%，MVD计数为21.77±9.85，均显著高于正常卵巢组织和良性肿瘤（P<0.01）。(2) EGFR与FIGO分期、细胞学分级及腹水产生有关（P<0.05），与年龄、组织学类型、残留灶大小及有无淋巴结转移无相关性（P>0.05）;低分化、有腹水及残留灶≥2 cm的癌组织中MVD计数较高（P<0.05）；LRP与肿瘤临床病理参数无相关性（P>0.05）。(3) 在卵巢癌组织中，EGFR表达与MVD计数和LRP表达均呈正相关（P<0.05）。(4)对患者术后化疗的随访资料分析发现，EGFR和LRP表达阴性者化疗有效率分别高于表达阳性者(P<0.05)。（5）KaplanMeier法比较生存曲线表明,EGFR和LRP阳性表达、低分化、有腹水和化疗耐药者术后生存时间短（P<0.01），多因素分析表明LRP蛋白表达和化疗疗效与患者术后生存时间独立相关（P<0.05）。结论: EGFR和LRP与上皮性卵巢癌的血管生成及产生化疗耐药有关，两者阳性表达预示患者化疗敏感性低、术后生存时间短；该两指标有助于预测化疗耐药和判断患者预后。     

EGFR、COX-2、Caspase-3、Blc-2及MMP与卵巢癌患者化疗耐药的关系

目的研究EGFR、COX-2、Caspase-3、Blc-2及MMP与卵巢癌患者化疗耐药的关系。方法选取96例卵巢癌患者为观察组,并选取同时期的96例卵巢良性肿瘤患者为对照组,然后检测与比较2组的组织EGFR、COX-2、Caspase-3、Blc-2及MMP表达水平。比较观察组中不同分化程度及耐药程度患者的上述指标表达水平,同时采用Logistic回归分析处理上述指标与卵巢癌患者化疗耐药的关系。结果观察组的组织EGFR、COX-2、Blc-2及MMP阳性表达率均高于对照组,Caspase-3阳性表达率低于对照组。观察组中不同分化程度及耐药程度患者的上述指标阳性表达率存在统计学差异,且Logistic回归分析显示,EGFR、COX-2、Caspase-3、Blc-2及MMP均与卵巢癌患者的化疗耐药有密切的关系,P均<0.05。结论卵巢癌患者的组织EGFR、COX-2、Caspase-3、Blc-2及MMP均呈现异常表达,且化疗耐药患者的表达异常更为明显。     

上皮性卵巢癌组织中EGFR、EGFR mRNA、LRP和LRP mRNA表达水平及其临床意义

目的 探讨上皮性卵巢癌卵巢组织中表皮生长因子受体(EGFR)、卵巢组织中表皮生长因子受体信使RNA(EGFR mRNA)、肺耐药蛋白(LRP)和肺耐药蛋白信使RNA(LRP mRNA)表达水平及临床意义.方法 选取经过手术治疗且确诊为上皮性卵巢癌的98例患者进行研究.另选择取同期体检为健康人群的30例女性作为对照组.通...     

原发性双侧乳腺癌P-gp LRP的表达及其与预后相关性的研究

目的：探讨P-糖蛋白（P-gp）、肺耐药蛋白（LRP）在双侧乳腺癌中的表达特点及其预后意义.方法：收集我院1989～2000年收治的原发性双侧乳腺癌45例,同时随机选取单侧乳腺癌病例41例作为对照.应用免疫组化方法（S-P法）检测P-gp与LRP在双侧乳腺癌第一癌、第二癌及单侧乳腺癌中的表达.结果：1）双侧乳腺癌第一癌、第二癌及单侧乳腺癌中P-gp表达率分别为66.7%、46.7%、26.8%.显示双乳癌第一癌比单侧乳腺癌P-gp表达率高,差异有显著性（P＜0.01）.双乳癌第一癌、第二癌及单乳癌中LRP表达率分别77.8%、75.6%、52.3%,显示双侧乳腺癌第一癌及第二癌比单侧乳腺癌LRP表达率高,差异有显著性（P＜0.05）.2）P-gp、LRP表达与双乳癌原发肿瘤大小、组织学分级、病理类型无关,与临床分期有关.LRP与双侧乳腺癌淋巴结转移情况有关.3）双侧乳腺癌第二癌P-gp的表达情况与复发转移情况有关,P-gp、LRP的不同表达状态与双乳癌生存率的差异无统计学意义.结论：P-gp、LRP可能与双侧乳腺癌发病有关,它们有可能成为遴选双侧乳腺癌高危患者的蛋白检测指标和预后因子.     

EGFR exon 20 Insertion NSCLC and Response to Platinum-Based Chemotherapy

IntroductionIn classical EGFR mutant non-small-cell lung cancer (NSCLC), EGFR tyrosine kinase inhibitor (TKI) therapy yields better outcomes than platinum-based chemotherapy. However, EGFR exon 20 insertion (ex20ins) NSCLC is relatively resistant to currently available EGFR TKIs. Though platinum-based chemotherapy is the frontline standard of care for EGFR ex20ins NSCLC, its efficacy is not fully described.Study DesignA retrospective, single-center, case seriesMethodsPatients were identified through an electronic research database at a single institution and included if they had advanced EGFR ex20ins NSCLC, received platinum-based chemotherapy for metastatic disease, and had scans evaluable for response. Each patient's demographics, tumor characteristics, and clinical course were recorded. Treatment response was evaluated using RECIST v1.1 criteria, and the PFS was calculated by the Kaplan-Meier method.ResultsAmong 27 patients identified with EGFR ex20ins NSCLC at our institution, 18 (67%) received platinum-based chemotherapy for metastatic disease and had scans evaluable for response. These patients received platinum-based chemotherapy in the first-line (N = 17, 94%) and second-line settings (N = 1, 6%). The objective response rate (ORR) to platinum-based chemotherapy was 39% (7 of 18 patients; 95% confidence interval [CI] 16-61). The median PFS with platinum-based chemotherapy was 7.1 months (95% CI, 6.3 -13.7), and the median overall survival was 3.2 years (95% CI, 1.92 – NR).ConclusionsThe efficacy of platinum-based chemotherapy in EGFR ex20ins NSCLC is similar to that expected for TKI sensitive EGFR mutant NSCLC. Novel agents designed to specifically target ex20ins mutant EGFR should additionally improve outcomes.     

EGFR突变与非小细胞肺癌

表皮生长因子受体(EGFR)为酪氨酸激酶活性的受体,由生长因子激活,调节上皮细胞的生长分化。近年研究发现62%NSCLC中存在EGFR高表达。突变的NSCLC中,50%～80%对Gefitinib、Erlotinib有反应。EGFR突变改变Gefitinib、Erlotinib敏感性,并与NSCLC耐药相关。文章对EGFR与NSCLC的关系作一综述。     

原发性肝细胞癌肺耐药蛋白LRP基因表达及其意义(英文)

目的研究肺耐药蛋白 LRP 基因在原发性肝细胞癌(HCC)中产生的多药耐药机制及其表达与 HCC 的临床病理关系,对甲胎蛋白(AFP)的影响和术后预后的意义。方法采用 S-P 免疫组织化学法和原位 PCR 技术对54例未化疗的 HCC,24例 HCC 癌旁和12例肝炎后肝硬化存档石蜡包埋组织中 LRP 基因编码的 LRP 和 mRNA LRP 的表达进行检测,对术后24例2周 AFP 阳性的 HCC 病人进行术后化疗,分析 LRP 基因表达与 AFP 变化关系。所有术后病人进行化疗和随访。结果 LRP 和 mRNA LRP 在三种组织中的阳性表达率分别为61.1%,33.3%,25.0%和75.9%,37.5%,33.3%,HCC 组织中 LRP基因表达显著高于其他组织(P<0.05)。LRP 基因表达与 HCC 的分化程度有关(P<0.05),与 HCC 病人的年龄、性别、肿瘤的大小等临床病理资料无关(P>0.05)。LRP 基因表达阳性组病人术后化疗 AFP 有效率显著低于 LRP 基因表达阴性组病人(P<0.05)术后随访 LRP 基因表达阴性组病人平均生存时间长于阳性组病人,但无显著性关异(P<0.05)。结论 HCC 多药耐药(MDR)与 LRP 基因表达有关,HCC 耐药起源于内源性 MDR,LRP 基因可作为临床化疗耐药指标,检测 LRP 基因表达对化疗耐药具有指导意义,有助于 HCC 个体化疗方案制订,并为 MDR 逆转提供依据。LRP 基因表达与 PHC 的分化程度有关(P<0.05),但 LRP 基因表达可能与病人的预后无关。     

靶向HER3逆转EGFR抑制剂耐药机制的研究进展

表皮生长因子受体家族,又称HER/ERBB家族,由四个成员组成:HER1/EGFR/ERBB1、HER2/NEU/ERBB2、HER3/ERBB3和HER4/ERBB4,在肿瘤的发生发展中具有重要作用.以EGFR家族为靶点的治疗已经成为当前的研究热点,尤以HER1、HER2的研究最为深入,相应的靶向治疗药物已应用于临床.但随着时间的推移,EGFR抑制剂耐药现象逐渐出现.目前研究发现,针对HER3的靶向治疗策略可能逆转这种耐药现象.全文综述HER3在肿瘤发生发展中的角色,EGFR抑制剂耐药机制以及HER3抗体逆转EGFR抑制剂耐药的研究进展,以期为优化EGFR家族靶向治疗提供新的思路.     

原发性肝细胞癌肺耐药蛋白LRP基因表达及其意义

Objective: To study the multidrug resistance (MDR) mechanism of lung resistance protein (LRP) gene in hepatocellular carcinoma (HCC), and the relations among the expression of the LRP gene and clinicopathologic features, the influence of -fetoprotein (AFP), and prognosis of patients who received adjuvant chemotherapy after resection of HCC. Methods: The expression of the LRP gene encoding LRP and mRNA LRP was detected in tissues from 54 untreated patients with HCC, adjacent tissues from 24 patients with HCC and archival paraffin-embedded tissues from 12 patients with posthepatitic cirrhosis. The relationship between the LRP gene expression and the change of AFP level was analyzed in the 24 postoperative HCC patients whose AFP was measured after 2 weeks. All of the HCC patients were followed up. Results: The percentage of positive expression of LRP and mRNA LRP in the 3 tissues was 61.1%, 33.3%, 16.7%, and 75.9%, 37.5%, 33.3% respectively. There was significant difference between the untreated HCC tissue and other tissues (P<0.05). No difference existed between the LRP gene expression and clinicopathologic findings, age, sex, and tumor size (P>0.05), but the expression was related to the degree of differentiation of HCC (P<0.05). The effective rate of AFP in the LRP gene positive expression group or in postoperative chemotherapeutic patients was very lower than that in the negative group (P<0.05). Although the mean survival time of postoperative HCC patients in negative LRP gene expression group was longer than that of positive group, there was no difference between them (P<0.05). Conclusion: LRP gene expression is related to MDR of HCC and initiates the intrinsic MDR. Detection of LRP gene expression is of great guiding significance in accessing chemotherapeutic resistance of HCC. As an index to chemotherapy of HCC, detection of LRP expression provides evidence for making individual chemotherapeutic treatment,and reversing MDR in HCC. Although LRP gene expression correlates with the tumor differential degree (P<0.05), it perhaps does not relate with the prognosis of HCC patients.     

CD44V6、C-erbB-2和EGFR在卵巢上皮性癌中的表达及意义

[目的]探讨CD44V6、C—erbB-2、EGFR在卵巢上皮性癌中的表达及意义。[方法]应用免疫组化S-P法检测卵巢上皮性癌42例，卵巢良性肿瘤22例及10例正常卵巢组织中CD44V6、C-erbB-2和EGFR表达。[结果]CD44V6、C—erbB．2、EGFR在卵巢上皮性癌中的阳性表达率分别为38．10％、57．14％、76．19％，显著高于正常组织（10％、10％、0）和卵巢良性肿瘤（4．55％、9．09％、13．64％）。[结论]CD44V6、C—erbB-2、EGFR分子与卵巢上皮性癌的发生、发展有关。