长效避孕药——醋炔诺醇环戊丙酸酯的合成

In order to prolong the biological action of norethisterone acetate (Ⅰ) we have synthesized its cyclopentylpropionic ester (Ⅳ). I was reduced to its hydroxy intermediate (Ⅱ) by potassium borohydride in 91% yield and then esterifled with cyclopentyl chloride to give Ⅳ in 49% yield.A single intramuscular dose of 60 mg of cyclopentylpropionic ester of Norethisterone acetate was fo und to protect women from pregnancy for 3 months. The efficacy rate of the contraceptive effect in 1728 cases of clinical trials was about 99.6%.     

HPLC法检查环戊丙酸雌二醇原料药的有关物质

目的:建立环戊丙酸雌二醇原料药中有关物质的检查方法。方法:采用高效液相色谱法。色谱柱为Kromasil C18,流动相为硝酸铵溶液-乙腈(23∶77,V/V),流速为1.5 ml/min,检测波长为280 nm,进样量为50μl。杂质Ⅰ按不加校正因子的主成分自身对照法计算,杂质Ⅱ采用杂质对照品外标法进行定量。结果:杂质Ⅰ与杂质Ⅱ检测质量浓度线性范围分别为0.3².0、0.52.0、0.5⁴.0μg/ml(r均为0.999 9),校正因子分别为0.970、0.368;杂质Ⅰ、杂质Ⅱ与环戊丙酸雌二醇检测限分别为6.3、1.5、2.3 ng,定量限分别为21.0、5.0、7.7 ng。3批样品中均检出杂质Ⅰ、杂质Ⅱ,但未检出雌二醇。结论:建立的方法准确、灵敏度高,可用于检查环戊丙酸雌二醇原料药中的有关物质。     

环戊丙酸睾丸酮中有机溶剂残留量的检测

目的：建立测定环戊丙酸睾丸酮中有机溶剂残留量的气-固顶空气相色谱法。方法色谱柱为DB-WAX毛细管色谱柱（30 m×0.32 mm,0.25μm）,载气为高纯氮气,流速为1.5 mL·min-1,分流比为20：1,柱温采用程序升温;检测器为氢火焰离子检测器（ FID）,温度230℃;进样口温度220℃;顶空加热温度70℃,顶空平衡时间40 min,以正丙醇为内标计算含量。结果甲醇、乙醇、苯、吡啶完全分离,分别在4.17~2.50×103μg·g-1（r=0.9999）,4.18~2.51×103μg·g-1（r=0.9996）,0.84~172μg·g-1（r=0.9981）,2.95~1.77×103μg·g-1（r=0.9999）范围内呈良好的线性关系;最低检出浓度分别为2.08,1.23,0.28,0.87μg·g-1;加样平均回收率分别为102.2%（RSD=4.0%）,99.6%（RSD=1.9%）,112.6%（RSD=5.6%）,98.9%（RSD=1.6%）。结论该法可靠、灵敏、准确,适用于环戊丙酸睾丸酮中有机溶剂残留量的测定。     

炔诺孕酮的放射免疫测定

以乙醚提取,右旋糖酐-活性炭作分离剂进行了炔诺孕酮(1)的放射免疫测定。本法的空白值低,平均回收率大于95%,能满意地检测25 pg 1,重复测定的变异系数小于8%。与其它甾体的交叉反应除炔诺酮为22%外,其它如雌酮、雌二醇、雌三醇、孕酮、甲羟孕酮、甲地孕酮、羟孕酮、睾丸酮和可的松等均小于0.1%。     

长效避孕药——17β-甾醇酯的合成

本文报道了为寻找长效避孕药而设计的炔诺酮酯和18-甲基炔诺酮酯的合成方法。以双环己基碳二亚胺(DCC)为脱水剂,4-二甲氨基吡啶(DMAP)为接触剂,酸与醇直接反应,合成了五个17β-酯,收率为60～90%。     

环戊胺的合成

环戊胺（CycloPentyfamine）化学名,氨基环戊烷（Arnlnocyclopentane）,结构式为：环戊胶是合成有机药物重要中间体【’］．本文用已二酸与氢氧化钡共热,脱水脱按制得环戊酮,然后与盐酸羟氯作用生成环戊酮时,再经还原得环戊胺．文献报道用催化氢化法进行还原,但需在高温高压下进行．我们改用金属钠与乙醇为还原剂进行反应,该法操作较方便,产品质量也好．反应式：买验部分环戊酮（2）：将已二酸1009以历m。］）和氢氧化刨sg限029m川）充分研细混合,放入250M三口瓶中．在金属浴中升温至285℃－295℃,保温直到溜出液很少、反应瓶中…     

口服避孕药醋炔醚的合成

醋炔醚(Ⅰ)是具有孕激素活性的甾体化合物,国外曾作为女用口服避孕药进行临床试用。我所与首都医院、北京医学院第一附属医院等单位协作,将醋炔醚作为探亲避孕药用于临床,探亲期间,妇女服药一次即可避孕两周。试用千余例,有效率在98％以上,副作用较少。为了提供药理和临床用药,我所曾参考文献方法进行制备,即以炔诺酮     

2-芳基丙酸酯的合成新法

先将α－溴代丙酸乙酯与金属锌反应制得有机锌制剂，然后在苯膦合镍（O）催化下直接与溴化芳烃交叉偶联，可制得2－芳基丙酸酯，反应条件温和产物易提纯，总收率50％以上。     

一阶导数光谱法测定复方炔诺孕酮片中炔诺孕酮的含量

采用一阶导数光谱法对复方炔诺孕酮片中炔诺孕酮的含量进行了测定.该法不需预先处理,简单、快速,其精密度和准确度均较好.同时,采用一般分光光度法进行手动式一阶导数分光光度法对比实验,也获得了满意的结果.     

长效甾体避孕药RP-HPLC流动相选择性优化与定量分析

采用极角混合设计技术,模拟溶质色谱保留行为的数学模型,用预测优化流动相实验,对溶质色谱保留行为的数学模型进行修正。通过数次预测、迭代、修正数学模型,提高模型的拟合精度,采用多目标优化指标,计算机辅助,寻求三元流动相的最佳组成。首次利用可编程序紫外检测器的时间程序检测功能,提高微量组分的检测灵敏度,成功地解决了两种长效避孕药制剂的定量分析。     

以氨基酸为载体的亚硝脲类化合物的合成及其抗肿瘤活性

合成了16个以氨基酸为载体的亚硝脲类化合物。初步药理试验表明,其中苯甘氨酸酯氯乙亚硝脲(Ⅱ)和苯丙氨酸酯氯乙亚硝脲(Ⅱ_7),在剂量为27mg/kg 时对肉瘤 S37的抑制率分别为79.7和79.8%。剂量为63mg/kg 时,对大鼠 Walker 256癌肉瘤的抑制率,Ⅱ_5为98.5,Ⅱ_7为99%。Ⅱ_5和Ⅱ_7对小鼠 S37的化疗指数分别为7.66和10.33。     

含醋炔酮肟的共聚物微球的制备与体外释药初探

采用溶剂挥发法制备了含醋炔酮肟的共聚物(PLGA)微球。以体外释药试验、微球粒子大小与分布的测定,以及电镜观察等方法进行了质量考查,并选择合适的制备工艺。其中明胶的浓度、主药与 PLGA的比例、溶剂挥发时的温度等因素对微球的形状、粒径大小影响较大。微球粒径小的释药较快。     

HOEC活性酯法合成胞壁酰二肽类似物

用 N-羟基-1,4-桥氧-5-环己烯-2,3-二甲酰亚胺活性酯方法从游离 L-缬氨酸和 D-谷氨酸合成两个胞壁酰二肽类似物:壁缬二肽和壁缬二肽丁酯。两者免疫刺激活性强,能激活巨噬细胞的吞噬功能。     

均匀设计在齐墩果酸磷酸酯单钠合成中的应用

采用均匀设计方法，考察了齐墩果酸磷酸酯的合成工艺，收率由原工艺７０．０％提高至８５．０％．     

6α-甲基强的松龙乙酸酯的合成

6α-甲基强的松龙乙酸酯(6α-methyl prednisolone acetate)(Ⅸ,R=OCOCH_3)是几种主要的甾体皮质激素药物之一,其丁二酸酯钠盐(Ⅸ,R=OCOCH_2CH_2COONa)又可作为器官移植的抗排斥药物。该化合物在6位碳原子上有一个α-甲基。引进C_6-甲基的     

前列腺素E1甲酯的仿生物合成

前列腺素E_1(简称PGE_1)的独特药理功能日益引起国际上的重视,近年来发现PGE_1在防治心血管疾病方面有突出的效能,扩张末梢血管,增加血流量,因此对慢性动脉闭塞症患者有活血作用;还能抑制血小板凝集,可防止血栓形成,预防动脉硬化;并能阻止颅内出血而引起的脑血管萎缩;在抑制溃疡病方面也有特殊作用。日本已将PGE_1制成商品,作为治     

双媒介间接电解氧化法合成醋酸可的松

在相转移试剂（Ｂｕ_４Ｎ~＋）存在下，以Ａｇ~＋／Ａｇ~（２＋）－Ｃｒ~（３＋）／Ｃｒ_２Ｏ_７~（２－）为双媒介，间接电解氧化表氢可的松醋酸酯生成醋酸可的松，化学收率为９４．３％，电流效率为７６．５％，同时阳极电解液可重复使用。