延胡索乙素对低O2高CO2肺动脉高压大鼠c-jun、c-fos表达的影响

目的: 研究延胡索乙素(dl-THP)对慢性低O2高CO2性肺动脉高压大鼠血管重构的影响及其机理.方法: 大鼠每天置于低O2高CO2舱中8小时造型.4周后,右心导管法测肺动脉压(mPAP);光镜下测定肺细小动脉管壁面积/管总面积(WA/TA )、肺细小动脉中膜平滑肌细胞核密度(SMC)、肺细小动脉中膜厚度(PAMT )等反映肺血管重建情况的指标;免疫组化法检测Ⅰ型胶原的表达量;原位杂交法检测c-jun mRNA、c-fos mRNA的表达量.结果:模型组的mPAP显著增高,光镜下WT/TA 、PAMT、SMC显著增高;肺细小动脉I型胶原的相对含量显著增高;肺细小动脉c-jun mRNA、c-fos mRNA的表达显著增高.dl-THP治疗可抑制上述病变发生.结论:延胡索乙素能明显抑制肺动脉血管的重构,而抑制c-jun mRNA、c-fos mRNA表达可能是其重要的机制之一.     

延胡索乙素对低O2高CO2大鼠肺动脉高压的影响及机理

中药延胡索中提取的生物碱（dl-tetrahydropalmatine，dl-THP）除具有神经系统药理作用外，在体循环系统的研究中还发现THP可使大鼠出现明显的降动脉血压作用，对细胞增殖也有抑制作用。慢性肺动脉高压的形成机制研究发现，肺血管重构是肺动脉压力持续增高的主要原因。故我们采用低O2高CO2肺动脉高压大鼠模型，观察延胡索乙素对肺动脉高压的影响并探讨其机理。     

延胡索乙素对肺动脉高压大鼠血管重构及IGF表达的影响

目的：研究延胡索乙素时慢性低O2高CO2性肺动脉血管的重构的影响，并探讨其机理。方法：36只SD大鼠随机分为三组：正常对照组（A组）、慢性低O2高CO2组（B组）及慢性低O2高CO2＋延胡索乙素组（C组）。右心导管法测肺动脉压；电镜观察肺小动脉超微结构；免疫组化法检测Ⅰ型胶原、胰岛素样生长因子（IGF）的表达量。结果：B组的mPAP显著高于A组和C组；C组大鼠肺细小动脉内皮细胞基本扁平，结构基本正常，中膜平滑肌细胞增生较轻，胶原少见；外膜胶原纤维较明显少于B组大鼠。外膜仅有少量胶原纤维。免疫组化发现B组肺细小动脉ERK2、Ⅰ型胶原的相对含量显著高于A组和C组。结论：延胡索乙素能明显抑制肺动脉高压的形成，延缓肺动脉血管的重构；抑制IGF表达、减少Ⅰ型胶原生成可能是其重要的机制之一。     

延胡索和左旋延胡索乙素对大鼠吗啡CPP效应、纹状体谷氨酸含量和NR2B表达的影响及比较

目的:观察并比较延胡索与左旋延胡索乙素(l-THP)对吗啡诱导大鼠条件性位置偏爱(CPP)效应、谷氨酸递质含量及N-甲基-D-天冬氨酸(NMDAR)亚基NR2B表达的影响。方法:吗啡剂量递增皮下注射10d建立大鼠吗啡CPP模型,延胡索2、1、0.5g/kg水提液(分别含l-THP 0.153、0.077、0.038mg)和l-THP 3.76、1.88、0.94 mg/kg灌胃治疗6d后,CPP实验评价大鼠CPP效应;比色法和免疫组化测定纹状体中谷氨酸递质含量和NR2B的表达。结果:与生理盐水治疗组和吗啡模型组比较,延胡索2、1g/kg及l-THP 3.76、1.88mg/kg能明显减少大鼠在白箱的停留时间(P<0.01),同时纹状体中谷氨酸递质含量和NR2B表达均显著降低(P<0.01)。结论:延胡索和有效成分l-THP单体对吗啡CPP效应均具有明显的抑制作用,逆转纹状体中升高的谷氨酸递质含量和下调NR2B的表达,可能是二者有效抑制吗啡CPP效应的机制之一;含1倍量l-THP单体的延胡索不但在抑制吗啡CPP行为学方面相当于单独应用约24倍l-THP单体的效果,而且,在对纹状体中谷氨酸递质和NR2B的药理作用机制方面也具有很大的相似性。     

延胡索和延胡索乙素对大鼠胃泌酸的抑制作用

本文采用在体胃灌流方法探讨延胡索和延胡索乙素(dl-THP)对大鼠胃泌酸功能的影响,并与西咪替丁(CM)比较dl-THP的相对效力。延胡索水煎液以量效方式抑制大鼠胃基础及组胺(His)诱导泌酸,持续作用时间约6 h。dl-THP对基础和His刺激泌酸也呈剂量依赖性抑制,IC_so分别是10~(-4.457)和10~(-4.713)mol/kg;相对效力是CM的1.39(基础泌酸)和0.33倍(诱导泌酸);时效反应比延胡索水煎液稍短。     

延胡索和左旋延胡索乙素对大鼠吗啡条件性位置偏爱效应消退作用的比较

目的观察并比较延胡索及其有效成分左旋延胡索乙素(l-tetrahydropalmatine,l-THP)对大鼠吗啡条件性位置偏爱(conditioned place preference,CPP)效应消退时间的影响。方法剂量递增法建立大鼠吗啡CPP模型,雄性SD大鼠颈背部注射吗啡和生理盐水训练10 d,在12 d确认CPP模型建立成功后,连续21 d给予延胡索2,1,0.5 g.kg-1水提液(分别含l-THP0.153,0.077,0.038 mg),以及l-THP 3.76,1.88,0.94 mg.kg-1灌胃治疗,观察各组大鼠吗啡CPP效应的消退时间。结果与生理盐水对照组比较,吗啡模型组大鼠在伴药箱停留的时间明显延长(P<0.05);治疗后,延胡索2,1g.kg-1水提液和l-THP 3.76,1.88 mg.kg-1组的CPP效应在用药6 d消退,而模型组、延胡索0.5 g.kg-1和l-THP0.94 mg.kg-1组在用药第2天消退。结论延胡索和l-THP均能加速大鼠吗啡CPP效应的消退,但含一倍量l-THP单体的延胡索中药相当于单独应用约24倍l-THP单体的效果。     

延胡索乙素对老年大鼠红细胞膜影响的实验研究

目的:从红细胞膜成分变化角度研究延胡索乙素改善老龄大鼠血液流变学的机制。方法:将老龄Wistar大鼠随机分为老龄空白组、老龄延胡索乙素高、低剂量组、阿司匹林组,并以青年Wistar大鼠作为对照组,灌胃14天后取血、制膜,测红细胞膜上胆固醇、唾液酸、巯基、MDA含量以及SOD活性、Na+-K+-ATP酶活性。结果:延胡索乙素高剂量可明显增强老龄大鼠红细胞膜Na+-K+-ATP酶活性(P0.05);降低红细胞膜胆固醇(P0.01);升高膜上巯基含量(P0.01);明显提高红细胞膜SOD活性(P0.05);降低膜上MDA水平(P0.05)。结论:延胡索乙素改善老龄血瘀模型大鼠血液流变学的机制可能与提高Na+-K+-ATP活性、降低膜胆固醇含量、升高红细胞膜表面巯基含量、提高膜SOD活性、降低MDA含量有关。     

延胡索乙素对老龄大鼠血液粘度及红细胞变形性的影响

目的：研究延胡索乙素对老龄大鼠血液粘度、红细胞变形性的影响。方法：30只老龄Wistar大鼠随机分为老龄空白组、老龄延胡索乙素高、低剂量组,10只青年Wistar大鼠做对照,灌胃14天后取血,测全血粘度、血浆黏度、红细胞变形性。结果：老龄大鼠较之青年大鼠各切变率下全血粘度以及血浆粘度显著升高（P〈0.01,P〈0.01）、红细胞变形性明显降低（P〈0.01）;延胡索乙素可以改善低切变率下全血粘度（P〈0.05）,对血浆粘度有降低趋势,同时对红细胞变形性有升高趋势,但与老龄空白组比较无统计学意义。结论：提示随着年龄增长,老龄大鼠血液流变学发生异常,而延胡索乙素可能主要影响老龄大鼠红细胞聚集性,而对红细胞变形性影响不明显。     

桂枝茯苓丸对低O2高CO2大鼠肺动脉血管重构的影响及机理

目的:研究桂枝茯苓丸对肺动脉高压大鼠血管重构的影响及机理。方法:复制低O2高CO2肺动脉高压大鼠模型后,右心导管法测肺动脉压;免疫组化法检测Ⅰ型胶原、磷酸化细胞外信号调节激酶(P-ERK)的表达;原位杂交法检测c-junmRNA;c-fosmRNA的表达。结果:桂枝茯苓丸干预组的各项指标均显著低于模型组。结论:桂枝茯苓丸阻断ERK信号通路,可抑制肺动脉高压血管重构。     

延胡索乙素对大鼠慢性压迫背根节神经元自发放电的影响

目的观察延胡索乙素(l-THP)对大鼠慢性压迫背根节神经元A类纤维自发放电的影响。方法采用单纤维记录大鼠慢性压迫背根节神经元自发放电的方法,观察l-THP对自发放电的影响,以及浓度-效应关系。结果实验中记录到单纤维A类神经元自发放电84根。在A类神经元自发放电中有25根自发放电为周期节律,59根为非周期节律。l-THP(100μmol/L)分别引起16.0%(4/25)的周期节律放电神经元和67.8%(40/59)非周期节律放电神经元放电减少(P0.01,l-THP干预前后配对t检验)。l-THP对受损背根节(DRG)神经元自发放电的抑制作用具有剂量依赖关系,随着浓度的增大抑制神经元自发放电的时间越快,自发放电恢复所需的时间也越长。其中有57.1%(24/42)的DRG神经元自发放电在洗脱后20 min内可以恢复,42.8%(18/42)的DRG神经元自发放电在洗脱后经过3 h始终没有恢复。结论l-THP对大鼠慢性压迫背根节神经元A类纤维的自发放电有抑制作用。     

补骨脂素加长波紫外线诱导HL-60细胞凋亡时Caspase8、Caspase3蛋白的变化

目的研究补骨脂素（PSO）加长波紫外线（UVA）光化学疗法（PUVA）诱导人白血病HL-60细胞凋亡时Caspase8、Caspase3蛋白的变化。方法用不同浓度的中药补骨脂中提取的PSO和／或不同照射时间、波长为360nm的UVA作用于HL-60细胞，检测细胞凋亡率，在电镜下观察细胞超微结构改变及Caspase8、Caspase3蛋白的表达，用多因素方差分析法对定量资料进行统计分析。结果PSO、UVA照射及PUVA均可使细胞凋亡率增加，上调Caspase8、Caspase3蛋白的表达，PUVA的作用显著强于前两者；PUVA处理后的HL-60细胞超微结构出现明显的凋亡形态学改变。结论PUVA在诱导HL-60细胞凋亡的过程中激活了Caspase8、Caspase3。     

PUVA诱导HL-60细胞凋亡时对Caspase8、3蛋白的影响

目的观察Caspase8、3蛋白在补骨脂素（PSO）加长波紫外线（UVA）光化学疗法（PUVA）诱导人白血病HL-60细胞凋亡时的变化情况。方法用不同浓度中药补骨脂中提取的PSO和／或不同照射时间、波长为360nm的UVA作用于HL-60细胞，检测细胞凋亡率、在电镜下细胞超微结构改变及Caspase8、3蛋白的表达，用多因素方差分析法对定量资料进行统计分析。结果PSO、UVA照射及PUVA均可使细胞凋亡率增加，上调Caspase8、3蛋白的表达，PUVA的作用显著强于前两者；PUVA处理后的HL-60细胞超微结构出现明显的凋亡形态学改变。结论PUVA可通过激活Caspase8、3基因诱导HL-60细胞凋亡。     

生精种玉汤治疗少精弱精性不育的疗效及对精液中Caspase 3和Caspase 8的影响

目的:探讨生精种玉汤治疗少精弱精性不育的疗效及对精液中Caspase 3和Caspase 8的影响,为其临床诊治提供参考。方法:选取2015年6月至2018年6月惠州市中心人民医院收治的少精弱精性不育患者96例作为研究对象,按照随机数字表法分为对照组和观察组,每组48例。对照组患者给予五子衍宗丸治疗,观察组患者给予生精种玉汤治疗,比较2组患者治疗前后精液各参数以及精液中、精子中Caspase 3和Caspase 8水平变化。结果:与治疗前比较,2组患者精子密度、精子成活率、a级精子活力以及a+b级精子活力等精液各参数均明显升高,精液中Caspase 3、Caspase 8水平和精子中Caspase 3和Caspase 8水平明显降低(均P 0. 05),且观察组上述指标改善更为显著(P 0. 05)。观察组患者治疗有效率为95. 83%,明显高于对照组的83. 33%,2组比较差异有统计学意义(P 0. 05)。结论:生精种玉汤治疗少精弱精性不育患者,可以明显降低精液中Caspase 3和Caspase 8水平,增强精子活力,标本兼治,效果更加显著,值得临床推广使用。     

细辛脑注射液对槐定碱致痫大鼠Caspase3及热休克蛋白-70表达的影响

目的通过对槐定碱致痫大鼠脑内Caspase3及热休克蛋白-70（hsp-70）含量的测定,探讨细辛脑注射液抗癫痫作用的机制。方法随机将42只大鼠分为6组,空白组、模型组、卡马西平阳性对照组及细辛脑低剂量组、中剂量组和高剂量组。通过免疫组化学法和Nissle染色法,研究细辛脑注射液对Caspase3和hsp-70含量的影响。结果研究表明与模型组比较,细辛脑注射液中、高剂量组可显著减轻大鼠癫痫发作（P〈0.05）,可使槐定碱致痫大鼠的脑组织中减少Caspase3释放,降低hsp-70在大鼠脑内的表达。结论细辛脑注射液具有良好的抗癫痫效果,可减轻大鼠癫痫发作时对脑组织的损伤。     

冠心合剂减少大鼠心肌梗死边缘区凋亡及对Fas、FasL、Caspase-8、Caspase-3蛋白表达的影响

目的：观察不同剂量冠心合剂对大鼠急性心肌梗死边缘区细胞凋亡及探讨可能作用途径。方法：取雄性SD大鼠80只,随机分为模型组、冠心合剂高剂量组、中剂量组、低剂量组和对照组。连续灌胃7d后,结扎冠状动脉左前降支造成急性心肌梗死模型,对照组不结扎冠状动脉左前降支,手术后4．5h留取心脏标本。检测梗死边缘区细胞凋亡以及Fas,FasL,Caspase-8,Caspase-3蛋白表达量。结果：与模型组比较,冠心合剂组可明显减少心肌细胞凋亡,并能减少Fas,FasL,Caspase-8,Caspase-3的蛋白表达量。其中冠心合剂大剂量组减少心肌细胞凋亡效果最明显。结论：冠心合剂能够保护缺血诱导的心肌细胞凋亡,其作用机制Fas,FasL,Caspase-8,Caspase-3蛋白表达水平有关。     

枸杞多糖与雷公藤多苷含药血清对生精细胞Caspase3表达的影响

目的：观察枸杞多糖与雷公藤多苷含药血清对生精细胞Caspase3表达的影响。方法：将45只SD大鼠按随机分为无药血清组、雷公藤多苷血清组、雷公藤多苷与枸杞多糖混合血清组,每组各15只,灌胃给药。无药血清组予双蒸水0.5 mL·100 g-1,雷公藤多苷血清组予雷公藤多苷0.9 mg·100 g-1,雷公藤多苷与枸杞多糖混合血清组予雷公藤多苷0.9 mg·100 g-1和枸杞多糖16 mg·100 g-1,均每天1次,连续1周制备含药血清;分离生精细胞并原代培养;将细胞分为4组,分别是无药血清组、胎牛血清组、雷公藤多苷血清组、枸杞多糖与雷公藤多苷混合血清组,加各组相应血清并培养;分别在24 h、48 h后用MTT法检测细胞的增值率、用免疫细胞化学法检测Caspase3表达。结果：24 h、48 h细胞生长增值率组间比较均有显著性差异,枸杞多糖与雷公藤多苷混合血清组OD值均显著高于雷公藤多苷血清组（P〈0.05）,枸杞多糖与雷公藤多苷混合血清组生长增值率几乎接近无药血清组,差异无统计学意义（P〉0.05）;24 h时,混合血清组与FBS组OD值相差不大,差异无统计学意义（P〉0.05）,而48 h时,差异有统计学意义（P〈0.05）;各组表达位置均在支持细胞或生精细胞的胞质或胞核,Caspase3的表达强度雷公藤多苷血清组明显高于其他3组（P〈0.05）;混合血清组与无药血清组比较,差异无统计学意义（P〉0.05）,与FBS组比较有统计学意义（P〈0.05）;各组间比较差异较显著（P〈0.01）。结论：枸杞多糖可以下调生精细胞的Caspase3表达,从而促进生殖损伤的恢复。     

透骨草提取物对人卵巢SKOV-3细胞Caspases蛋白表达的影响

目的：研究透骨草提取物对人卵巢SKOV-3细胞凋亡的影响及其机制。方法：吖啶橙染色法观察透骨草提取物对SKOV-3细胞形态的影响;免疫组化法检测透骨草提取物对SKOV一3细胞Caspas-es蛋白表达的影响。结果：37．8μg／ml透骨草提取物作用于SKOV-3细胞24h后,SKOV-3细胞形态不规则,细胞核固缩、呈月牙形紧贴在核膜周围。SKOV-3细胞Caspase-9、Caspase-3、Caspase-7蛋白表达明显低于与对照组（P〈0．05）,表明透骨草提取物可下调SKOV-3细胞Caspase-9、Caspase-3、Caspase-7蛋白的表达。结论：透骨草提取物可以通过Caspases依赖途径诱导SKOV-3细胞凋亡。     

头针透刺对脑出血大鼠脑组织Caspase-3表达影响的研究

目的：观察头针透刺对脑出血大鼠脑组织Caspase-3的动态调控,探讨针刺对脑出血神经细胞凋亡的干预作用。方法：健康雄性Wistar大鼠48只,将其随机分为模型组和针刺组,制备ICH大鼠模型,另设6只大鼠作空白对照组,采用免疫组织化学法观察模型组和针刺组不同时间点Caspase-3的动态变化。结果：与模型组比较,针刺组血肿周围组织Caspase-3阳性细胞各时间点表达均显著下调。结论：针刺抑制Caspase-3表达,在干预脑出血神经细胞凋亡中发挥作用。     

心脑通络液对动脉粥样硬化兔平滑肌细胞Bcl-2、Caspase-3的影响

目的：探讨心脑通络液对动脉粥样硬化兔平滑肌细胞的干预作用。方法：选取健康雄性新西兰大耳兔40只。随机分成假手术组、模型组、血脂康组、心脑通络液高、低剂量组,对除假手术组外的其余组动物建立腹主动脉粥样硬化模型。造模成功后,各组分别灌胃给药,连续治疗8周,采用SP法测定各组家兔Bcl-2、Caspase-3的阳性表达率。结果：与假手术组比较,模型组Bcl-2含量明显降低,Casapase-3含量明显升高,差异有统计学意义（P〈0．05）;与模型组比较,血脂康组和高低剂量组Bcl-2含量均增高、Caspase-3含量均降低（P〈0．05）,以高剂量改善最显著（P〈0．05）。结论：心脑通络液可能通过对bcl-2及Caspase-3蛋白表达的调控而降低动脉斑块内过度凋亡的平滑肌细胞,从而抑制粥样斑块的形成。     

红景天苷对常压肺心病大鼠保护作用的研究

目的:研究红景天苷对常压慢性低O2诱发的肺动脉高压、肺心病的保护作用。方法:将SD大鼠50只随机分为正常对照组、低O2、低O2+红景天苷(低、中、高)组。采用图像分析、免疫组化技术,透射电镜等方法,检测各组大鼠肺动脉平均压(mPAP)、右心指数、肺小动脉显微和超微结构,Ⅰ、Ⅲ型胶原表达的变化。结果:低氧组mPAP、右心指数、肺小动脉显微结构指标:管壁面积/管总面积、肺细小动脉中膜平滑肌细胞核密度、肺细小动脉中膜厚度较对照组明显升高,肺血管重建,肺小动脉Ⅰ型胶原表达增加。红景天苷可减轻上述改变,高剂量组尤为显著;但Ⅲ型胶原各组间无明显差别。结论:红景天苷可降低慢性低O2诱导的肺动脉高压,减轻肺血管结构重建,其机制与抑制肺动脉Ⅰ型前胶原增殖有关。