跌打镇痛液皮肤急性毒性及刺激性实验研究

目的：研究跌打镇痛液的皮肤急性毒性和皮肤刺激性。方法：取健康家兔脱毛,外涂或敷贴给予跌打镇痛液,以“中药新药临床前研究指导原则”中的相关内容为评分标准,对实验结果加以评定。结果：家兔涂用本品后对完整皮肤和皮肤均未产生明显毒性作用。本品皮肤刺激性为轻度。结论：提示跌打镇痛液是一种安全性较好的外用制剂。     

雷公藤微乳凝胶的急性毒性和皮肤刺激性实验研究

目的 研究雷公藤微乳凝胶的急性毒性和皮肤刺激性。方法 通过研究雷公藤口服和经皮给药后大鼠肝、肾、胃、睾丸的组织切片,比较不同给药途径的雷公藤毒副反应的大小;单次和多次给药后观察家兔正常皮肤和破损皮肤的变化,研究其刺激性。结果 雷公藤经皮和口服给药相比,经皮给药能减轻雷公藤对肝、肾、胃、睾丸的毒副反应。单次和多次给药刺激性研究结果表明,雷公藤微乳凝胶对家兔正常皮肤无刺激性,对损伤皮肤有轻度刺激性。结论 雷公藤微乳凝胶经皮给药能减轻雷公藤对肝、肾、胃、睾丸的毒副反应;对损伤皮肤应慎用,多次给药时尤其应该注意。     

控哮涂膜剂的皮肤刺激性实验研究

目的 观察控哮涂膜剂对动物皮肤是否具有刺激性.方法 皮肤刺激性实验通过对豚鼠局部完整皮肤和破损皮肤单次和多次涂药进行考察.结果 控哮涂膜剂单次及多次给药在完整皮肤及破损皮肤的背部,受试区均未见水肿和红斑等刺激性反应发生,刺激评分强度分值小于0.5.结论 本品局部1次或多次用药后,对正常和破损的皮肤均无刺激性.     

朱红膏促进皮肤溃疡愈合的安全性研究

目的研究朱红膏促进皮肤溃疡愈合的安全性,为临床用药提供依据。方法 SD雄性大鼠66只随机分为皮肤破损组、溃疡模型组、凡士林基质组及朱红膏高（38.08 mg/kg）、中（19.04 mg/kg）、低（9.52 mg/kg）剂量组。皮肤破损组仅以刀片刮伤大鼠皮肤;溃疡模型组选择皮肤缺损＋细菌感染＋埋置异物法造模;朱红膏和凡士林基质组以纱条方式在大鼠造模创面上贴敷给药14 d,每日保证给药时间4 h,观察尿β-N-乙酰氨基葡萄糖苷酶（NAG）活性、尿视黄醇结合蛋白（RBP）含量及肾脏组织病理改变。结果与溃疡模型组比较,朱红膏各剂量组、凡士林基质组及皮肤破损组尿NAG活性未见明显差异（P〉0.05）,尿RBP含量显著升高（P〈0.05,P〈0.01）,肾脏组织病理检查结果示,随着用药剂量的增加,肾脏组织病变有加重趋势,与皮肤破损组比较,朱红膏高剂量组有较明显病变（P〈0.05）,与溃疡模型组比较,朱红膏各剂量组、凡士林基质组及皮肤破损组肾脏病变未见明显差异（P〉0.05）。结论朱红膏中剂量用药2周可认为基本安全,朱红膏高剂量用药2周有可能引起肾脏损伤。     

依地红皮肤消毒剂对皮肤刺激性的实验研究

目的:探讨依地红皮肤消毒剂对皮肤的刺激作用,并进行安全性评价。方法:制备依地红皮肤消毒剂,用皮肤刺激反应评分表,评价该药对豚鼠的皮肤刺激反应。结果:单次涂药时,对完整皮肤组和破损皮肤组均无刺激性;多次涂药皮肤刺激实验中,对于破损皮肤有轻度刺激性。结论:依地红皮肤消毒剂对皮肤具有较高的安全性。     

二黄归芷膏动物急性毒性与刺激性实验研究

目的：观察二黄归芷膏灌肠给药对Wistar大鼠的急性毒性以及对直肠黏膜的刺激性,确定安全有效的给药剂量,确保患者用药安全.方法：将二黄归芷膏浓缩后,分两个剂量组给Wistar大鼠灌肠给药,观察给药后大鼠的毒性反应.以最大浓度（1 496mg/mL）,最大直肠给药体积（1.44mL/200g）一次性直肠给予大鼠,每日1次,对照组灌肠等量麻油.观察两组大鼠的直肠黏膜刺激性.结果：急性毒性实验表明该药临床使用安全性较高;刺激性试验表明,与对照组相比,给药组刺激性无显著差异.结论：二黄归芷膏大鼠急性毒性试验最大耐受量为10.8g/kg,是人用灌肠量的172.8倍,表明该药在正常灌肠剂量下无急性毒性,对大鼠直肠黏膜无刺激性.     

蒙药哈塔嘎其-19的急性毒性及皮肤刺激性的实验研究

目的:评价蒙药哈塔嘎其-19的急性毒性及皮肤刺激性.方法:将24只SD大鼠随机分为4组,分别予75％乙醇及低、中、高剂量的哈塔嘎其-19,给药14 d,观察3 d.12只大鼠随机分为完整皮肤组和破损皮肤组,造模后大鼠背部两侧予哈塔嘎其-19和70％乙醇,观察72 h.结果:各组大鼠无急性中毒表现,各组腺体分泌、呼吸、饮...     

朱红膏治疗慢性皮肤溃疡的临床安全性研究

目的观察中药外用制剂朱红膏治疗慢性皮肤溃疡的临床用药安全性。方法将符合纳入标准的慢性皮肤溃疡患者应用朱红膏纱条治疗。于用药前,用药2周、6周,停药2周时,观察患者血、尿常规,肝、肾功能,血、尿汞的变化。结果朱红膏连续用药6周时,不同时间点患者血、尿常规,肝、肾功能与用药前比较差异均无统计学意义(P0.05),血、尿汞含量虽有所升高,但与用药前比较差异亦无统计学意义(P0.05)。结论临床用药6周为朱红膏治疗慢性皮肤溃疡相对安全的用药周期。     

W1602877-京族药浴液对家兔的皮肤刺激性及急性毒性的研究

目的观察防治新生儿高胆红素血症的京族药浴液对家兔的皮肤刺激性及急性毒性反应,探讨京族药浴液的使用安全性。方法将4周龄健康家兔(雌雄各半)按随机数字表法分为完整皮肤单次试验组、完整皮肤多次试验组、破损皮肤单次试验组、破损皮肤多次试验组以及空白对照组,每组5只。单次给药皮肤刺激性试验:每天给药1次,给药24 h后用双蒸水擦洗以去除残留药液,观察给药后1 h、24 h、48 h、72 h给药部位皮肤情况,并进行皮肤刺激反应评分和刺激强度评价。多次给药皮肤刺激性试验:每天于同一部位给药1次,每次6 h,连续7 d,从第2天开始,每次给药前剪毛,用双蒸水清除残留药物,观察给药后1 h及停药后1 h、24 h、48 h、72 h给药部位皮肤情况,并进行皮肤刺激反应评分和刺激强度评价;于实验开始前后抽取家兔耳动脉血,检查肝肾功能,并于实验结束时采取受试部位皮肤组织行HE染色病理检查,按皮肤刺激性试验受试皮肤病理组织学检测评分标准进行评分。结果各组皮肤刺激反应评分和皮肤刺激强度评分比较差异均无统计学意义(P均0.05)。病理学检查显示完整皮肤和破损皮肤多次给药皮肤刺激试验家兔受试部位的皮肤组织完整,无结构紊乱及其他异常变化,给药区与对照区比较无明显差异。实验后,完整皮肤多次试验组总胆红素水平明显低于实验前(P0.05),间接胆红素水平明显高于空白对照组(P0.05),破损皮肤多次试验组白蛋白和间接胆红素水平均明显低于实验前(P均0.05);完整皮肤多次试验组和破损皮肤多次试验组实验后血尿素氮、肌酐、尿酸水平与实验前及空白对照组比较差异均无统计学意义(P均0.05)。结论京族药浴液对家兔皮肤无刺激性,对肝、肾功能无明显影响,未出现急性毒性反应,临床用药具有安全性。     

阿昔洛韦凝胶皮肤刺激性和过敏性实验研究

目的:观察阿昔洛韦凝胶对动物皮肤的毒性作用。方法:用健康家兔进行皮肤刺激试验,用健康豚鼠进行皮肤过敏试验。结果:阿昔洛韦凝胶对家兔完整皮肤和破损皮肤均无刺激性,对豚鼠完整皮肤无致敏性。结论:阿昔洛韦凝胶皮肤局部用药对实验动物较为安全。     

朱红膏中汞在破损皮肤模型大鼠体内的蓄积及毒性

目的:研究朱红膏给药4周后汞在大鼠肝脏、肾脏和脑中的蓄积情况以及对肝肾的毒性作用,为朱红膏临床安全使用提供数据参考。方法:将44只SD大鼠随机分为正常组、朱红膏低、中、高剂量(1. 875,37. 5,75 mg·kg-1)组,连续给药4周后检测大鼠尿液、血液、肝脏、肾脏和脑中的汞含量,测定血清中丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT),天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST),尿素氮(serum urea nitrogen,BUN)和血肌酐(serum creatinine,SCr)的浓度,尿液中β2-微球蛋白(β2-mi SCroglobulin,β2-BMG)和N-乙酰-β-D葡萄糖苷酶(N-acetyl-beta-D glucosidase,NAG)的浓度,组织切片进行苏木素-伊红(HE)染色观察肝肾组织形态。结果:朱红膏各给药组的血汞、尿汞含量明显高于正常组(P 0. 05,P 0. 01),且呈剂量依赖性;朱红膏高剂量组血清ALT明显升高,朱红膏中、高剂量组血清SCr明显升高(P 0. 05,P 0. 01),朱红膏低剂量组的生化指标没有改变;朱红膏中、高剂量会破坏肝小叶的结构,破坏肝索单层细胞放射状排列,使肾小管管腔扩张,肾小球萎缩,甚至肾小球缺失,朱红膏低剂量组对肝脏的组织形态无显著影响,轻微改变肾脏组织形态。结论:朱红膏在低剂量下使用一个月基本安全,但长期大量使用会造成汞在肝脏、肾脏和脑蓄积,并导致肝肾毒性。讨论:未发现比肝肾实质性病变更灵敏的指标用于监控其肝肾毒性,但尿汞和血汞的含量升高有助于预知其毒性,可对汞的暴露量与毒性的关系做进一步的探讨。研究为朱红膏临床合理安全使用以及毒性的监控提供了一定的参考。     

中药外用制剂朱红膏对皮肤溃疡模型大鼠肾脏过氧化及金属硫蛋白的影响

目的研究经大鼠溃疡皮肤反复给予朱红膏对肾组织丙二醛（MDA）、Na＋-KLATP酶及金属硫蛋白（MT）的影响,初步探讨朱红膏中汞经皮吸收作用于肾的机理。方法将80只SD大鼠随机分为8组：朱红膏A组（1218．56mg／kg）、B组（609．28mg／kg）、C组（304．64mg／kg）、D组（152．32mg／kg）、E组（76．16mg／kg）5个剂量组及基质组（凡士林）、溃疡模型组、皮肤破损组。溃疡模型采用皮肤缺损＋埋置异物＋细菌感染法造模,皮肤破损组仅以刀片刮伤大鼠皮肤,基质组及朱红膏各剂量组将药纱条直接贴敷于创面,每日给药4h,连续给药14d。测定肾组织中MDA含量、Na＋-K＋-ATP酶活力,并采用酶联免疫分析法测定MT含量。结果与溃疡模型组比较,朱红膏A组MDA含量升高（P〈0．05）;朱红膏A组Na＋-K＋-ATP酶活力显著降低（P〈0．01）,基质组与朱红膏C、D、E组酶活力均呈不同程度的升高;朱红膏A、B、C、D组MT含量均显著升高（P〈0．01）,其余差异无统计学意义（P〉0．05）。结论反复过量使用朱红膏,汞经皮吸收作用于肾脏,可以引起脂质过氧化,影响能量代谢,诱导MT的产生。     

朱红膏毒性靶器官及安全用药范围研究

目的:研究含汞中药外用制剂朱红膏的毒性靶器官和安全用药范围。方法:将200只大鼠随机分5组:朱红膏高、中、低剂量组,基质组(凡士林)及皮肤破损组。采用刀片刮伤造成大鼠皮肤破损,连续给药4周,分别于给药2周、4周,给药4周停药2周、4周,检测大鼠尿汞含量、尿NAG活性、观察肾组织形态。结果:与皮肤破损组比较,高、低剂量组尿汞含量均显著升高(P<0.01),基质组及朱红膏各组NAG活性均未见显著差异。低剂量给药各时期未见明显肾组织病理损伤。中剂量给药2周,肾脏出现轻度病理改变;给药4周病变有加重趋势,停药后病变有减轻趋势,但与2周比较,均未见显著差异。结论:朱红膏反复给药可引起肾小管损伤,9.52mg生药/kg为相对安全剂量。     

珍石九味膏急性毒性和皮肤刺激性实验研究

目的:研究珍石九味膏对实验动物的急性毒性和皮肤刺激性,以了解其安全性。方法:珍石九味膏外涂于大鼠皮肤进行急性毒性实验,观测毒性反应表现和体质量变化;采用同体左右侧自身对照,并与空白基质对照,将珍石九味膏单次和多次外涂于豚鼠背部正常或破损脱毛区,观察其对动物的皮肤刺激性反应。结果:急性毒性实验中,珍石九味膏各剂量均未对大鼠产生急性毒性,给药各组大鼠体质量与对照组比较,差异无统计学意义。皮肤刺激性实验中,珍石九味膏对完整皮肤无刺激性,未见豚鼠给药处皮肤出现红斑、水肿等情况;对破损皮肤有轻度刺激性,但给药24 h后刺激消失。结论:实验剂量的珍石九味膏未对大鼠产生急性毒性;对豚鼠破损皮肤无持续刺激性。     

外用制剂朱红膏肾脏早期毒性敏感指标NAG、RBP的监测

目的:筛选朱红膏肾脏靶器官早期毒性的敏感指标。方法:将80只SD大鼠随机分为8个组:朱红膏A、B、C、D、E,5个剂量组,基质组(凡士林),溃疡模型组及皮肤破损组。连续给药14d,记录给药7d及14d大鼠体质量,并测定尿液pH值及NAG、RBP水平。结果:A、B、C、D组大鼠体质量增长受到抑制;给药7d,尿液存在大量酸性样本,不符合检测β2-MG的条件;给药7d,A组NAG及RBP水平均升高;给药14d,A组NAG水平升高,A、B、C、D组RBP含量均明显升高。结论:RBP可以作为朱红膏肾脏靶器官早期毒性的监测指标,并且较NAG敏感。     

七白散软膏皮肤毒性的动物实验研究

目的:观察七白散软膏对动物皮肤的毒性作用。方法:通过七白散软膏对SD大鼠的皮肤急性毒性实验、单次、多次给药刺激性实验、眼部刺激性实验及皮肤主动过敏实验,以皮肤的刺激性评价分数为指标,对七白散软膏的体外安全性进行评价。结果:单次和多次给予受试药物,水肿和红斑现象在SD大鼠完整皮肤组均未显现;红斑现象在SD大鼠破损皮肤组单次和多次给药时均略有显现,但停用药物后可完全消退。基于皮肤的刺激强度评分标准,单次和多次给药的刺激指数均小于0.5,所以七白散软膏外用对皮肤无刺激性。皮肤主动过敏实验表明,阳性致敏物的致敏率为100%,即称之为极度致敏性;任何红斑和水肿等过敏现象在七白散软膏组和空白软膏组对于致敏接触中和激发接触试验中均未显现,即致敏率为0。结论:通过体外安全性考察,七白散软膏对皮肤无刺激性并不产生过敏现象,作为外用软膏制剂,七白散软膏安全可靠。     

补肾活血颗粒急性毒性实验研究

目的:研究补肾活血颗粒对昆明种(KM)小鼠及SD大鼠的急性毒性,为临床安全用药提供依据。方法:将40只健康KM小鼠及40只健康SD大鼠分别随机分为给药组和对照组,每组20只,给药组一天内以最大给药浓度、动物可承受的最大给药体积给于补肾活血颗粒药液2次,对照组给予等量蒸馏水,观察14 d,最后一天处死所有受试动物,记录脏器指数,计算最大给药量(MLD)及耐受倍数,主要脏器进行石蜡包埋、切片,观察病变情况。结果:给药组的雌性KM小鼠体重增长与对照组比较,有非常显著性差异(P<0.01),给药组的雄性SD大鼠体重增长与对照组比较,有显著性差异(P<0.05);各组脏器指数均无显著性差异(P>0.05)。解剖观察,受试动物各组织脏器无肉眼可见病变。大鼠、小鼠的最大耐受倍数分别为200倍和1000倍。与对照组相比,给药组的组织病理学观察并无明显差别。结论:补肾活血颗粒可延缓雌性KM小鼠的体重增长,并且也可对雄性SD大鼠体重增长产生影响,但对各脏器均无毒性损伤,安全无毒。     

降压颗粒的主要药效学及急性毒性研究

目的:研究降压颗粒(Jyg)对高血压的药效及安全性。方法:采用肾动脉结扎法建立肾型高血压大鼠模型,实验分为模型组、正常对照组、阳性对照组、降压颗粒高、中、低剂量组(11.4,5.7,2.9 g.kg-1),从而观察其降血压作用;另外,通过显微镜下记录小鼠耳微动脉、微静脉血管管径,观察降压颗粒的扩血管作用。急性毒性实验是以动物能耐受的最大浓度、最大体积的药量1日内2次ig给予小鼠,给药后立刻观察动物反应,并连续观察14 d。结果:降压颗粒3个剂量组均能明显降低肾型高血压大鼠血压,扩张小鼠耳微动脉、微静脉血管,急性毒性实验连续观察14 d后,未发生动物死亡,体重均有所增长,肉眼观察未见明显毒性反应。结论:降压颗粒具有明显的降血压作用,初步证明是安全的。     

十枣汤对大鼠的急性毒性

目的:研究十枣汤对大鼠的急性毒性反应情况,为临床用药安全和后续毒理药效实验提供参考。方法:SPF级SD大鼠40只,雌雄各半,随机分为空白组和十枣汤组,每组20只,雌雄各10只。采用最大给药量法,十枣汤组在24 h内以最大给药体积分别连续2次灌胃给予最大浓度十枣汤混悬液0. 3 g·m L-1,空白组给予生理盐水,观察大鼠在14 d内所产生的毒性反应(死亡、中毒症状)及其严重程度、恢复情况等,同时记录各组动物给药前后的体质量变化和进食情况。14 d后,处死大鼠,通过测定血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT),门冬氨酸氨基转移酶(AST),尿素氮(BUN),肌酐(SCr),白细胞介素-2(IL-2),肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和核转录因子-κB(NF-κB)水平,称量各组织质量并计算其脏器系数,苏木素-伊红(HE)染色观察各组织脏器的病理学变化,评价其急性毒性。结果:未见大鼠死亡、明显中毒症状和肉眼可见的脏器异常。与空白组比较,十枣汤组体质量和饲料消耗量无统计学差异,大鼠各组织脏器系数均无统计学差异,血清中ALT,AST,BUN,SCr,IL-2,TNF-α,NF-κB无统计学差异,各组织病理切片亦未见异常现象。结论:大鼠经口给予十枣汤的最大给药量为12 g·kg~(-1),为成人日用剂量的480倍,安全性良好,提示十枣汤具有一定的安全范围。