肿瘤血管生成抑制物的研究进展

血管生成 (angiogenesis)对于肿瘤生长、浸润和转移具有重要意义。实体肿瘤在没有新生血管长入时 ,其大小不会太大 ,体积超过 2 m m3～ 3 mm3的肿瘤不仅需要新生血管维持营养供给和排泄代谢产物 ,还需要其提供有利于转移的通道 :抑制新生血管的生长可使肿瘤细胞进入休眠状态并诱导凋亡。因此抗肿瘤血管生成 (anti-angiogenesis) ,抑制肿瘤的生长和转移 ,是治疗肿瘤的有效策略 [1～ 3 ]。近年来这方面的研究非常多 ,许多肿瘤血管生成抑制物相继被报道 ,它们在血管生成的各个环节发挥作用 ,从而抑制肿瘤血管生成。本文就部分血管生成抑制物的…     

血管内皮生长因子与肺癌的关系

许多研究表明,新生毛细血管的形成对原发实体肿瘤细胞的增殖和生长是必不可少的,也是肿瘤侵袭转移的必须条件。同时,肿瘤的淋巴转移也是影响许多实体肿瘤发生、进展的一个重要因素。近年来的许多研究证实,血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）与肺癌新生血管和淋巴管的生长以及生物学行为密切相关。现就VEGF的结构功能特点与肺癌之间的关系分析报告如下。     

非小细胞肺癌肿瘤血管生成研究进展

血管生成是机体正常生理过程所必需的,见于女性的生殖系统及胚胎发育,并受到严格控制[1];在病理情况下,见于机体创伤修复、类风湿关节炎、糖尿病视网膜病、肿瘤的生长和转移。研究证实,新生肿瘤血管是肿瘤获取代谢营养的形态学基础,也是肿瘤细胞迁移游走形成转移的必经之路[2]。非小细胞肺癌(non small celllungcancer,NSCLC)的生物学特性与其他实体肿瘤一样,血管形成对其生长转移有重要作用。我们就NSCLC肿瘤血管形成、检测方法以及肿瘤血管与肿瘤生物学行为的关系做一综述。一、肿瘤血管形成机制实体肿瘤NSCLC由两部分组成,即实体(…     

肿瘤血管形成及其抑制因子研究进展

血管新生是从已形成的血管网络芽生出新的血管.肿瘤的生长、浸润和转移是一个依赖于血管的过程抑制新生血管的生成可使肿瘤细胞进入休眠状态并诱导死亡.     

Maspin、iNOS及VEGF与胃癌关系的研究现状

胃癌的发生和发展是一个多基因、多因素和多阶段的复杂演变过程,涉及多种癌基因和抑癌基因。胃部肿瘤新生血管的存在不但为肿瘤生长提供营养物质,转运代谢产物,还为肿瘤细胞的浸润及转移提供了通道。Maspin、VEGF和iNOS与肿瘤血管的生成密切相关。Maspin通过增加肿瘤细胞同质黏附,防止肿瘤细胞从原病灶脱落,抑制血管生成,诱导肿瘤细胞凋亡而抑制胃癌的发生发展。iNOS通过细胞增殖/凋亡失衡,刺激胃癌新生血管形成参与胃癌的发生。VEGF以自分泌及旁分泌形式刺激胃癌细胞的有丝分裂,诱导胃癌血管形成。Maspin在胃癌组织中的低表达和iNOS、VEGF在胃癌组织中的高表达在胃癌的发生、发展和浸润转移过程中起重要作用。     

肿瘤血管形成及其抑制因子研究进展

血管新生是从已形成的血管网络芽生出新的血管。肿瘤的生长、浸润和转移是一个依赖于血管的过程。抑制新生血管的生成可使肿瘤细胞进入休眠状态并诱导死亡。     

肿瘤血管生成评估

 肿瘤血管生成的意义许多研究表明实体肿瘤的发生、发展、侵袭、转移及复发需要持续的肿瘤新生血管。肿瘤血管生成是指肿瘤细胞诱导的微血管生长以及肿瘤中血液循环建立的过程,包括血管前期和血管期两个阶段。血管前期的肿瘤生长缓慢,其营养的获得依靠组织间的扩散活动,临床表现为原位癌或微转移灶,此期持续时间长,肿瘤生长受限,体积停滞在1～2mm3(107个细胞数)以内。实体瘤的发展一旦进入血管期,肿瘤细胞便通过新生成的血管灌注获得营养,使得肿瘤快速生长增殖直至侵袭转移,从而出现临床一系列症状。实体瘤的生长依赖于新生血管的认识已趋于一致。鼠皮下移植瘤的实验证实:肿瘤在无血管时呈线性生长,血管生成时呈指数生长。实体瘤的转移也与肿瘤血管密切相关,由于新生血管的结构缺陷,通透性增高,使得肿瘤细胞更容易穿透而发生血行转移。迄今许多研究表明:肿瘤新生血管越多,肿瘤生长增殖越快,发生转移的机率就越高。因而实体瘤转移形式亦为血管依赖性。恶性肿瘤细胞的形态结构、代谢和生理功能都不同于正常组织细胞,具有去分化或异常分化的生物学特性,即肿瘤细胞在不同程度上失去分化成熟能力,甚至接近原始幼稚的胚胎细胞。     

肿瘤浸润和转移过程中DCC、CD44的作用

肿瘤的浸润转移是肿瘤细胞与宿主间一系列复杂、多步骤相互作用的结果。产生这一结果应包含肿瘤细胞从原发部位侵入淋巴管、血管或体腔,转移到别的部位或器官后,继续生长、形成与原发肿瘤相同类型肿瘤等的行为。肿瘤转移的形成与机体状态、肿瘤细     

肿瘤血管的发生:肿瘤生长的一个可能的控制点

实体肿瘤细胞绝大部分均生存在血管之外。显然,它们只是由于肿瘤本身能刺激新生毛细血管的发生,才得以生存。过去一度认为实体肿瘤附近的血管反应是肿瘤生长的某些继发性或炎性副产品。最近的研究提示,肿瘤诱发的这些血管有着更为决定性的意义。本文作者提出,肿瘤的新生血管的发生是肿瘤分泌一种特异性刺激物的结果,因而它成了一个重要的控制肿瘤生长的机制。实体肿瘤之被新生毛细血管所穿入,     

Endoglin与肿瘤血管生成、浸润及转移之问的关系

恶性肿瘤的浸润和转移是导致患者死亡的主要原因,而肿瘤新生血管对肿瘤的生长和转移具有重要的营养支持作用。Endoglin是参与调节TGF-β信号传导的跨膜蛋白,作为TGF-β家族的辅助受体发挥生物学效应。Endoglin作为新生血管内皮细胞的标志物之一,在肿瘤血管内皮细胞中呈异常高表达,并且促进肿瘤血管的形成。目前以endoglin为靶点抑制肿瘤血管生成的抗肿瘤策略已被证实具有一定成效,但肿瘤细胞依然存在对药物的抵抗、复发及转移等现象。为寻求这一现象的原因,近年来研究发现在某些原发肿瘤细胞中表达的endoglin可以抑制肿瘤细胞的浸润及转移。本文结合国内外最新报道,就endoglin与肿瘤血管生成、肿瘤浸润及转移之间的关系作以一简要综述,为今后如何抑制其促血管生成作用及发挥其抑制肿瘤细胞的浸润及转移作用提供思路。     

Endoglin与肿瘤血管生成、浸润及转移之间的关系

恶性肿瘤的浸润和转移是导致患者死亡的主要原因,而肿瘤新生血管对肿瘤的生长和转移具有重要的营养支持作用。Endoglin是参与调节TGF-β信号传导的跨膜蛋白,作为TGF-β家族的辅助受体发挥生物学效应。Endoglin作为新生血管内皮细胞的标志物之一,在肿瘤血管内皮细胞中呈异常高表达,并且促进肿瘤血管的形成。目前以endoglin为靶点抑制肿瘤血管生成的抗肿瘤策略已被证实具有一定成效,但肿瘤细胞依然存在对药物的抵抗、复发及转移等现象。为寻求这一现象的原因,近年来研究发现在某些原发肿瘤细胞中表达的endoglin可以抑制肿瘤细胞的浸润及转移。本文结合国内外最新报道,就endoglin与肿瘤血管生成、肿瘤浸润及转移之间的关系作以一简要综述,为今后如何抑制其促血管生成作用及发挥其抑制肿瘤细胞的浸润及转移作用提供思路。     

肿瘤相关成纤维细胞研究进展

人类肿瘤的90％来源于上皮组织,上皮细胞需要在生长信号的不断作用下避免分化和凋亡,获得无限复制的潜能,并依靠新生血管生成、获得侵袭、转移能力才能最终形成肿瘤。整个过程依赖于肿瘤细胞与宿主间质微环境的相互作用,遗传学和细胞生物学研究表明,间质细胞可以提供肿瘤细胞生长、增殖信号,并参与新生血管生成,     

血管新生与肿瘤的休眠疗法

新血管生成是肿瘤迅速增殖和转移的重要条件之一[1] 。新生的血管网不仅为肿瘤的生长和转移提供养料和氧气 ,运走代谢产的废物 ,而且还以旁分泌的形成刺激肿瘤的生长[2 ] ,并促进肿瘤细胞进入血液循环 ,向其它组织、器官浸润、转移[3] 。当肿瘤生长到 0 2～ 0 .3ｍｍ时 ,如没有血管供应营养 ,肿瘤细胞将停止生长并死亡[1] 。肿瘤也不能经血道发生转移 ,因此肿瘤细胞就失去致瘤性和致死性。以血管为靶治疗肿瘤即抗肿瘤血管生成的“休眠疗法”(ｄｏｒｍａｎｃｙｔｈｅｒａｐｙ)是继手术、化疗及放疗后 ,近几年来发展起来的又一种崭新的肿瘤治…     

周细胞在肿瘤血管生成中的作用

自 70年代起Ｆｏｌｋｍａｎ首先提出肿瘤生长和转移与血管依赖性的关系以来 ,人们对血管形成和肿瘤转移、浸润的关系极为重视。肿瘤的生长和转移受诸多因素影响和制约 ,血管生成是其重要因素之一。何谓肿瘤新生血管 ?就是肿瘤组织内从瘤体邻近组织的小血管壁芽生 ,向瘤组织浸润     

肿瘤抗血管新生治疗的策略

血管新生(angiogenesis)受一系列促血管新生因子和抗血管新生因子的调节,在生理情况下,这些因子的代谢维持平衡的状态,控制着体内的血管新生.血管新生增加是创伤愈合、炎症、月经和胚胎发育时的正常生理反应,但在糖尿病视网膜病变,类风湿性关节炎和实体肿瘤等病理情况下也会有血管新生的增加.在实体肿瘤中,血管新生对其生长和转移起关键作用.一般超过2～3mm~3的肿瘤就需要微血管网以促进营养物质的输送并清除代谢产物.在许多肿瘤中微血管密度被认为是判断肿瘤进展和转移潜力的指标.因为新生血管给肿瘤细胞提供了到达血液循环的途径而促进转移.另外,血管新生也可导致对原发肿瘤进行成功治疗多年以后的肿瘤复发.近年来针对肿瘤血管新生的调控机制而设计的一系列抗血管新生治疗的实验研究表明,抗血管新生治疗可以降低实体肿瘤的复发率和转移能力,部分研究已进入临床阶段,为实体瘤的治疗开辟了一个新的途径.     

Jagged1/Notch通路与肿瘤血管生成的研究进展

肿瘤的增殖、浸润和转移与肿瘤血管生成(tumor angiogenesis)密切相关,因此抗肿瘤血管生成己经成为肿瘤综合治疗的重要策略。Notch通路在内皮细胞的发育分化、干细胞分化、血管形成及肿瘤发生发展过程中具有重要作用。最近的一系列研究发现,Jagged1作为表达于肿瘤细胞表面的配体之一,可影响Notch信号通路,增强癌细胞VEGF活性,刺激肿瘤新生血管形成从而促进肿瘤生长、侵袭及转移。这一发现为完善肿瘤新生血管与肿瘤生长关系学说提供了新的研究方向。     

头颈鳞状细胞癌的神经生物学

肿瘤中存在新生神经，肿瘤细胞可通过神经新生进行神经周浸润。最新研究发现，癌细胞通过分泌细胞因子促进了神经细胞的分化与生长，而神经的分化和生长又反过来刺激肿瘤发展和转移。肿瘤神经新生与血管新生、淋巴新生类似，是肿瘤细胞与周围微环境相互作用的方式之一，对肿瘤细胞的生物学行为及预后具有重要影响。     

血管形成抑制剂TNP-470 研究进展

 在实体瘤的生长、浸润和转移中,持续的血管形成是一个关键因素。研究表明:当瘤细胞分裂增殖达到一定体积时(一般不超过1～2mm2),如果仍无血管长入提供必需的营养物质和氧气以及增殖所需的各种因子,其死亡的细胞数和增生的细胞数大致相等,瘤细胞团停止扩张达到相对稳定的状态。当肿瘤诱发宿主微血管增殖,一些新生血管长入肿瘤组织后,肿瘤细胞群迅速增加,体积增大,向周围组织浸润,并具有转移倾向。因此,消除肿瘤细胞对血管形成的刺激,阻断肿瘤的血管形成,已成为一种新的抗癌策略。目前已经发现并合成了至少十余种血管形成抑制剂,TNP-470是其中最有希望且最早应用于临床试验的血管形成抑制剂之一。本文就TNP-470研究和应用的最新进展作一综述。     

血管内皮抑素的研究进展

研究表明肿瘤的形成、生长、浸润和转移的关键是肿瘤的血管化.肿瘤生长到一定体积时必然伴随着肿瘤血管新生,如果没有血管新生,大部分肿瘤则处于休眠状态.1971年,Folkman[1]最早提出肿瘤生长是血管依赖性的,他认为肿瘤血管生成是肿瘤生长和转移的形态学基础.     

实体肿瘤的抗血管新生基因治疗现状及进展

实体肿瘤的抗血管新生基因治疗就是将外源基因靶向血管内皮细胞,直接作用于肿瘤细胞生长所依赖的新生血管,而达到治愈肿瘤的目的.同时也最大程度地减少了抗血管新生物质的全身毒副作用.本文就实体肿瘤的抗血管新生基因治疗现状作一综述.