单克隆抗体在肿瘤治疗中的临床应用

单克隆抗体在肿瘤治疗中的临床应用曾昭冲，汤钊猷上海医科大学肝癌研究所（上海２０００３２）用不同动物宿主的免疫血清作被动免疫治疗肿瘤患者，已有百年历史［１］。实践证明，这种方法基本达不到疗效［２］。杂交瘤技术的出现，用抗肿瘤相关抗原的鼠单克隆抗体治疗相...     

长期培养T细胞在肿瘤治疗上的应用(综述)

一、前言被动免疫疗法治疗恶性肿瘤是人们长期以来不断探索的一个课题,其中包括使用抗体或免疫潘性细胞进行治疗,后者又称过继性免疫治疗。抗体易于制备和保存,从五十年代起就已开始着手这一方面的工作,但在动物实验中很少有取得明确疗效者。在人类也进行了一些尝试:有的使用经瘤细胞免疫后的志愿者的血清,或痊愈后肿瘤患者的血清,有的使用肿瘤细胞免疫后的动物的血清,但均未获得满意结果。近年来,随着单克隆抗体技术的进展,     

赫赛汀在乳腺癌新辅助治疗与辅助治疗中的新进展

人源化单克隆抗体赫赛汀（herceptin）是第一个针对HER-2阳性乳腺癌的、以癌基因为靶的治疗药物。多项研究已证明,赫赛汀对治疗转移性乳腺癌有明显效果,单药治疗总有效率在25％左右。据Slamon等的Ⅲ期临床试验报道,将469例HER-2过度表达的女性转移性乳腺癌患者随机分为单用化疗组与化疗＋赫赛汀组,结果赫赛汀提高了肿瘤缓解率,延长了疾病进展时间（TTP））、中位缓解持续时间和整体生存时间。一组Ⅱ期随机对照研究（M77001）证明了赫赛汀联合泰索帝在一线治疗HER-2阳性转移性乳腺癌的地位。     

芬太尼透皮贴剂治疗50例晚期癌痛的疗效观察

为了观察芬太尼透皮贴剂治疗晚期癌症患者合并中重度疼痛的镇痛疗效及不良反应，将50例晚期癌痛患者进行为期15d以上治疗观察，选择初始剂量25μg/h或者根据以前吗啡用量计算，然后根据患者疼痛缓解情况进行剂量调整，使患者达到无痛或基本不痛，记录治疗前后疼痛强度变化和不良反应。用药期间未进行任何抗肿瘤治疗。初步研究结果提示疼痛缓解率88％，其中完全缓解14例(28％)，明显缓解28俐(56％)，个体剂量25～175μg/h，未见严重副作用。     

HER⁃2阳性乳腺癌免疫治疗药物的研究进展

曲妥珠单抗及帕妥珠单抗等药物的应用使HER?2阳性乳腺癌患者的生存得到了显著的提高,但靶向药耐药事件仍时有发生.免疫治疗作为一种新的治疗手段,对HER?2阳性乳腺癌患者具有重大临床意义.作为被动免疫治疗的一种有效手段,单克隆抗体曲妥珠单抗、帕妥珠单抗及T?DM1等药物的临床应用使HER?2阳性乳腺癌患者的生存有了明显改...     

60例晚期肺癌化疗效果的临床观察

60例晚期肺癌,分为治疗组和非治疗组。治疗组1年生存率45.8％,平均生存期10.4个月,非治疗组分别为8.3％和3.1个月,两组比较有显著性差异(P<0.05)。治疗缓解者1年生存率为76.9％,平均生存期15个月,治疗未缓解者分别为0和4个月,两者相比有显著性差异(P<0.05)。因此化疗对晚期肺癌有一定的疗效,首程化疗的效果对判定预后有一定的意义。     

孕妇特发性血小板减少性紫癜在围产期的治疗:被动免疫性血小板减少症的危险因素

孕妇患特发性血小板减少性紫癜(ITP)并不少见,且常伴严重出血、自发性流产、宫内胎儿发育迟缓(IUGR)、宫内胎儿死亡或胎儿颅内出血(ICH),以致围产期死亡率高达20％。我们主要观察母体ITP的治疗对胎儿被动免疫性血小板减少症(PIT)发生率的影响。 39例(2例为双胎)ITP孕妇治疗主要用类固醇药物、大剂量静脉输注丙种球蛋白、孕前脾切除术,13例虽有血小板减少,但怀孕期间未用药。28例接     

Herceptin治疗Her-2过度表达的转移性乳腺癌

目的 探讨抗Her-2受体单克隆抗体Herceptim联合泰素对Her-2／neu过度表达的转移性乳腺癌的疗效和毒副作用。方法 Her-2／neu过度表达的转移性乳腺癌患者60例,22例接受Hereeptin联合泰素治疗,38例接受泰素加阿霉素方案化疗,刘两组的疗效进行了比较,并观察了Hereeptin联合泰素治疗的毒副反应、Her-2／neu表达强度与Herceptin联合泰素治疗疗效之间的关系。结果 Hereeptin联合泰素治疗22例中,完全缓解(CR)3例,部分缓解(PR)12例,无变化(NC)3例,进展(PD)4例,有效率(CR PR)为68.2％,明显高于泰素加阿霉素化疗组的44.7％。Her-2／neu( )6例,PR3例,NC2例,PD1例,CR PR为50.0％;Her-2／neu( )16例,CR3例,PR9例,NC2例,PD2例,CR PR为75.0％。结论 初步分析抗Her-2受体单克隆抗体Herceptin联合泰素能提高转移性乳腺癌的疗效,近期缓解率与Her-2／neu表达状况相关,不良反应发生率较低。     

转铁蛋白受体单克隆抗体与导向碘油混悬剂治疗中晚期肝癌的疗效观察

转铁蛋白受体单克隆抗体与表阿霉素、顺铂等药物制成偶联物后再与碘油制成导向碘油混悬剂，称之为＂双重载体＂，利用介入技术治疗失去手术机会的中晚期肝癌患者２３例，总缓解率应为６９．５６％。＂双重载体＂的假说能否成立，有待探讨。     

抗乳腺癌人单克隆抗体用于裸鼠移植瘤显像

乳腺癌的发病率占恶性肿瘤的7～10％,是女性癌症致死的主要原因之一。在我国女性乳癌发病率约为23/10万人,仅次于子宫颈癌。以单克隆抗体为工具,探索乳腺癌的诊断和治疗问题,有重要临床价值。由于人体对鼠单克隆抗体产生明显排异反应,所以只有制备人单克隆抗体才能有效、安全地解决体内定位诊断和治疗的问题。为此,我们采用人鼠种间杂交骨髓瘤细胞SMH-D_(33)与人淋巴结B细胞融合,制备了人单克隆抗体CH·1(HMcAb-CM·1),进行实验研究,现报道如下。     

生物导向治疗肺癌的有效性与局限性

肺癌的发病逐年上升,能手术的病例<30％,且术后复发率又高达50％。非小细胞肺癌化疗有效率30～50％,完全缓解率<10％,长期无病生存<10％。因此期望着新的治疗方法,生物导向治疗引人注目。本文选择特异性及体内导向性较好的抗肺癌单克隆抗体为载体,携带放射性核素~(131)I,在荷人肺癌裸鼠模型上探索其用于肺癌导向治疗的可行性。 本文采用50％饱和硫酸胺和DEAE-52离子交换纯化抗人肺癌单克隆抗体ALTO4,得到单带纯IgG,用氯胺T法标记~(125)I于抗肺癌单克隆抗体ALTO4,标记率为60～70％。标记结合物比活性为85.2KBq/ug蛋白。在荷人肺腺癌(PC84045)细胞NC系裸小鼠体内定位研究表明腹腔注射~(125)I-ALTO4该免疫毒素能选择性地定位于肺癌组织。     

体部伽玛刀联合化疗姑息治疗癌性上腔静脉综合征的临床观察

目的 探讨体部伽玛刀联合化疗治疗恶性肿瘤伴发上腔静脉综合征（SVCS）的疗效。方法 55例恶性肿瘤伴发SVCS采用伽玛刀联合同步化疗1周期,伽玛刀治疗结束后继续化疗4～6个周期;伽玛刀治疗处方剂量为以50％等剂量曲线包绕PTV,60％等剂量曲线包绕90％以上GTV,DT 45～54 Gy／10～12次;观察症状缓解快慢、近期疗效及远期疗效。结果 55例患者均按计划完成治疗,SVCS症状均在伽玛刀治疗期间开始缓解,无未缓解或病情进展患者,中位治疗缓解次数6次;2周内完全缓解28例（50.9％）,2个月总有效率（RR）为98.2％（54／55）,无进展患者。全组随访时间为1～31个月,1年生存率为72.7％（40／55）,2年生存率为43.6％（24／55）;0～1级急性放射性肺炎4例,0～1级急性放射性食管炎3例,1～2级骨髓抑制9例,0～2级胃肠道反应12例,脱发4例;未出现3～4级不良反应。结论 伽玛刀联合化疗治疗癌性SVCS有缓解快、有效率高、复发率低、耐受性好及副反应发生率低的特点,不失为治疗SVCS的好方法。     

曲妥珠单克隆抗体在乳腺癌新辅助治疗中的应用

HER-2在20%～25%的乳腺癌患者中呈过度表达状态。 HER-2过表达与疾病侵袭性强、复发率高及生存期短密切相关。生物制剂曲妥珠单克隆抗体是以HER-2为目标的单克隆抗体,该抗体可以通过多种机制抑制肿瘤细胞的增殖,诱导肿瘤细胞死亡。目前,曲妥珠单克隆抗体已被批准用于乳腺癌术后辅助和转移性乳腺癌的治疗。曲妥珠单克隆抗体联合化疗的新辅助治疗临床试验研究表明,HER-2阳性乳腺癌患者也可能会从术前曲妥珠单克隆抗体治疗中获益。国内外研究陆续报道新辅助治疗曲妥珠单克隆抗体临床研究数据,本文就一些重要研究中患者接受新辅助曲妥珠单克隆抗体为基础的治疗疗效和安全性数据作一概括分析。     

第41届美国圣安东尼奥乳腺癌研讨会重要研究进展解析

第41届美国圣安东尼奥乳腺癌研讨会于2018年12月4～8日在美国得克萨斯州圣安东尼奥如期召开。笔者选取本次大会公布的乳腺癌外科手术治疗、化疗、靶向治疗、免疫治疗及内分泌治疗领域重要的研究数据分别进行解读和分享,以期为临床医师治疗和研究乳腺癌提供思路和参考。EORTC AMAROS研究10年随访数据提示,对于前哨淋巴结活组织检查阳性的原发性乳腺癌患者,采用腋窝放射治疗替代腋窝淋巴结清扫术是安全可行的。3期GEICAM/CIBOMA研究结果显示,早期三阴性乳腺癌患者完成手术和标准化疗后使用卡培他滨辅助治疗,并未显著改善生存。哈佛大学Meta分析结果提示,行新辅助化疗后达到pCR的患者,术后可豁免常规辅助化疗,不影响生存获益。中国邵志敏教授主持的多中心PEONY研究结果显示,在早期或局部晚期的HER-2阳性乳腺癌患者新辅助治疗中,帕妥珠单克隆抗体＋曲妥珠单克隆抗体＋多西他赛双靶向治疗组术后总体pCR率显著高于曲妥珠单克隆抗体＋多西他赛单靶向治疗组。KATHERINE研究表明,曲妥珠单克隆抗体-美坦新偶联物对早期HER-2阳性乳腺癌辅助治疗具有重要价值。IMpassion 130研究中,有关免疫学生物标志物亚组疗效评估的探索性分析显示,免疫细胞程序性死亡配体-1阳性表达者接受阿替利珠单克隆抗体联合白蛋白紫杉醇治疗后显著获益。PALLET研究结果显示,对绝经后早期的ER阳性、HER-2阴性乳腺癌患者使用新辅助内分泌治疗,来曲唑联合细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂可显著提高Ki67抑制率,但未提高患者的临床缓解率。AERAS研究10年数据显示,阿那曲唑辅助内分泌治疗延长至10年组患者显著获益。EBCTCG Meta分析显示,延长内分泌治疗可显著降低绝经后的激素受体阳性乳腺癌患者的肿瘤复发风险。TAM-01研究结果提示,对于乳腺导管内廇变患者而言,低剂量他莫昔芬可能更具减毒、增效的优势。临床医师应积极推动新型药物的临床研究和生物预测标志物的探索性分析,充分发挥国内的优势,积极学习先进技术和理念,在临床治疗中使乳腺癌患者最大限度获益。     

胶质瘤的过继细胞免疫治疗

胶质瘤是中枢神经系统最常见的原发恶性肿瘤,其预后很差,目前恶性胶质瘤患者的中位生存期仍少于15个月。免疫治疗通过激发和补充机体的抗肿瘤免疫能力来杀灭肿瘤细胞,具有特异性强、不良反应轻和长期记忆等特点,是一种较理想的治疗策略。免疫治疗包括主动免疫治疗、被动免疫治疗、基因治疗等,本文将对胶质瘤的被动免疫治疗中的过继细胞免疫治疗进展做一综述。     

60例晚期癌化疗效果的临床观察

60例晚期肺癌，分为治疗组和非治疗组，治疗组1年生存率45．8％，平均生存期10．4个月，非治疗组分别为8．3％和3．1个月，两组比较有显性差异（P＜0．05）。治疗缓解1年生存率为76．9％，平均生存期15个，治疗未缓解分别为0和4个月，两相比有显性差异（P＜0．05）。因此化疗对晚期肺癌有一定的疗效，首程化疗的效果对判定预后有一定的意义。     

三阴性乳腺癌免疫治疗的研究进展

近来研究证实三阴性乳腺癌患者可以从免疫治疗中获益。全文综述了主动免疫治疗、被动免疫治疗、溶瘤免疫治疗相关研究进展,旨在为三阴性乳腺癌的治疗提供更多的途径。     

地西他滨对骨髓增生异常综合征患者PD-1／PD-L1表达的影响#br#

目的 探讨骨髓增生异常综合征（MDS）患者接受地西他滨（DAC）治疗前后程序性死亡因子 1／程序性死亡因子 1配体（PD-1／PD-L1）的变化。方法 收集2016年1月至2017年1月初治MDS中符合WHO 2008分型WPSS预后分层中危组及高危组并接受DAC（20 mg／m2 d1～d5,21～28天为1个周期,治疗2个周期）治疗的18例患者,同时以5例非恶性血液病患者为对照。于DAC治疗前后收集外周血和骨髓细胞。流式细胞术（FCM）检测DAC治疗前后外周血CD3+CD4+T、CD3+CD8+T淋巴细胞的PD 1和骨髓单核细胞PD L1的变化;QPCR检测DAC治疗前后外周血及骨髓单个核细胞PD-1 mRNA、PD-L1 mRNA相对表达量的变化;比较化疗缓解组（n=5）和未缓解组（n=13）PD 1／PD L1的表达水平。结果 FCM检测显示,DAC治疗后,中危组CD3+CD4+T、CD3+CD8+T淋巴细胞PD 1和骨髓单个核细胞的PD L1比例分别为（11.43±1.88）％、（11.46±1.60）％和（16.59±0.72）％,高危组分别为（16.36±3.71）％、（1659±381）％和（1869±160）％,均高于治疗前和对照组（P＜0.05）;未缓解组CD3+CD4+T、CD3+CD8+T淋巴细胞PD 1和骨髓单个核细胞上PD L1的比例分别为（18.51±262）％和（19.03±2.18）％和（19.22±1.40）％,高于缓解组（P＜0.05）。QPCR检测显示,DAC治疗后,中危组外周血单个核细胞PD 1 mRNA和骨髓单个核细胞PD L1 mRNA的相对表达量为632±337和288±172,高危组分别为12.55±6.27和7.47±4.90,均高于治疗前（P＜0.05）。MDS未缓解组外周血PD 1 mRNA和骨髓单个核细胞PD L1 mRNA的相对表达为16.28±4.64和9.16±5.40,高于缓解组（P＜0.05）。结论 DAC治疗后中、高危MDS患者的外周血、骨髓中PD-1／PD-L1表达明显上升,尤其是未缓解组,PD-1／PD-L1高表达可能是介导DAC耐药的原因之一。     

P170在急性白血病细胞中的表达及临床意义

多药耐药性（ＭＤＲ）是用化疗药物成功地治疗肿瘤的主要障碍之一。其机理涉及诸多因素。应用ＪＳＢ－１单克隆抗体，采用免疫组化（ＡＰＡＡＰ）对４２例急性白血患者ｍｄｒｌ基因天达产物Ｐ１７０进行检测，结果显示：Ｐ１７０表达率为３３．３％，其中初诊患者Ｐ１７０阳性率为２３．３％，复发患者５８．３％，初诊组阳性率明显低于复发组阳性率（Ｐ＜０．０５）。另外Ｐ１７０表达阴性组病人缓解率６７．９％显著高于阳性组缓解率２８．９％（Ｐ＜０．０５）。     

博宁治疗35例恶性骨转移口才临床分析

目的：探讨博宁对恶性肿瘤骨转移的治疗作用及骨骼修复作用。方法：３５例患者接受博宁单独或联合化疗治疗。结果：骨痛总缓解率为８０．０％,单用博宁及博宁联合化疗两组之间无明显差异,有效率分别为７６．５％和８６．３％,疼痛缓解与病种之间也未发现明显差别,博宁应用后疼痛缓解的显效时间为２￣１５天,平均为４天左右,２８例患者疼痛解后有１１例患者再次出现疼痛复发,时间为用药后１￣４个月,平均３个月,治疗后血清离