对氧磷酶基因1 Glnl92Arg多态性与青年缺血性脑卒中的关联研究

目的 探讨青年缺血性脑卒中与对氧磷酶基因1(PONI)Gln192Arg(Q192R)多态性的关系.方法 用聚合酶链反应技术检测2004年10月至2008年10月广西医科大学第一附属医院神经内科收治入院的131例青年缺血性脑卒中患者和135名健康对照者PONI基因Q192R多态性,并测定两组的血脂水平,同时应用颈动脉B超检测了131例患者颈动脉内膜中膜厚度.结果 青年缺血性脑卒中患者RR基因型分布显著高于对照组(P<0.05),RR基因型与青年缺血性脑卒中呈正相关[(OR=1.743,95%CI(1.032-2.943)].青年缺血性脑卒中患者和对照组192RR基因型携带者和非携带者比较,其血脂水平差异无统计学意义(P>0.05).青年缺血性脑卒中患者192RR基因型携带者和非携带者中吸烟、高血压、糖尿病的比例及体质指数差异无统计学意义;而携带者的颈动脉内膜中膜厚度较非携带者明显增加,差异有统计学意义(P<0.05).结论 PON1基因Q192R多态性与青年缺血性脑卒中的遗传易感性相关,其中RR基因型可能是青年缺血性脑卒中的危险因素.其机制有可能是通过影响颈动脉内膜中膜的厚度加速动脉粥样硬化而起作用.     

长链非编码RNA-ANRIL rs2383207多态性与缺血性脑卒中发病风险的Meta分析

目的 应用Meta分析方法探讨长链非编码RNA-ANRIL rs2383207位点与缺血性脑卒中(IS)发病风险的关系。方法 检索中英文数据库,评估相关研究,对符合Meta分析纳入标准的研究采用纽卡斯尔-渥太华量表(NOS)进行质量评估。运用随机或固定效应模型计算比值比(OR),使用Q统计量检验法及I2统计量检测研究之间的异质性,漏斗图和Egger’s检验评估发表偏倚。结果 共纳入10篇文献,累计病例10,765例,对照11,415例。Meta分析结果显示:rs2383207多态性GG基因型增加了IS(OR=1.08,95%CI:1.01-1.15,P=0.02)和大动脉脑梗死(LAA)亚型(OR=1.15,95%CI:1.04-1.27,P=0.007)的发病风险,A等位基因或AA基因型对LAA亚型具有保护效应(A:OR=0.89,95%CI:0.83-0.95,P=0.001; AA:OR=0.83,95%CI:0.72-0.95,P=0.006),敏感性分析验证研究结果的稳定性和可靠性,未发现发表偏倚。结论 ANRIL rs2383207位点与IS发病风险相关,但该结论仍需大样本研究在不同种族人群中进一步验证。     

PON1基因L55M多态性和缺血性脑卒中关系的系统评价和Meta分析

目的使用系统评价方法评价PON1基因L55M多态性与缺血性脑卒中的关系。方法检索中英文数据库以发现合格研究,使用随机或固定效应模型计算合并比值比(OR值),使用Q检验评估研究之间的异质性,Egger’s(埃格)检验和漏斗图评估发表偏倚。结果 11个研究纳入meta分析,在所有人群中,没有发现PON1基因L55M多态性与缺血性卒中发病风险具有相关性,也没有发现研究之间异质性。结论现有证据表明,L55M多态性对缺血性卒中的发病风险无影响,该结论需大样本研究进一步验证。     

宁夏汉族人群对氧磷酯酶-1Q/R192位点基因多态性与动脉粥样硬化性脑梗死相关性的研究

目的探讨宁夏地区汉族人群对氧磷酯酶(PON1)Q/R192基因多态性与动脉粥样硬化性脑梗死(ACI)的相关性。方法用聚合酶链式反应-限制性长度片断多态性(PCR-RFLP)技术,对74例ACI汉族患者和65例相匹配的正常汉族对照组PON1Q/192R基因型及等位基因频率进行检测,并做统计学分析。结果ACI组与对照组PON1 Q/R 192基因多态性的基因型分布分别为QQ型9.46%(7/74)、21.54%(14/65);QR型48.65% (36/74)、44.62%(29/65);RR型41.89%(31/74)、33.84%(22/65),ACI组与对照组QQ型及RR型比较差异有统计学意义(P<0.05);QR型比较差异无统计学意义(P>0.05)。ACI组与正常对照组等位基因频率分别为Q:0.338,0.438;R:0.662,0.562。两组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论PON1Q/R192基因多态性与宁夏地区汉族人群动脉粥样硬化性脑梗死的发生有一定相关性。     

E-选择素S128R基因多态性与脑血栓形成遗传易感性的关系

目的 研究E-选择素(E-selectin)基因多态性与北方汉族人群脑血栓形成的关系.方法 应用聚合酶链反应限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测120例脑血栓形成患者和102例健康体检者的E-选择素基因型;生化技术测定血脂、血糖水平;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清E-选择素水平.结果 E-选择素S128R基因型在2组中的分布差异有显著性(X2=6.39,P<0.05),基因型频率的相对风险分析,SR基因型患脑血栓形成的风险是SS基因型的3.05倍,(OR=3.05,95%CI:1.29～7.20);等住基因频率在2组中差异也有显著性(X2=5.94,P<0.05,OR=2.84,95%CI:1.23～6.55).结论 E-selectin基因S128R多态性与脑血栓形成的发病具有相关性,R等位基因可能是北方汉族人脑血栓形成发病的遗传易感基因,携带SR基因型的个体可能通过促进E-selectin的高度表达进而增加脑血栓形成的发病风险.     

ACE基因缺失多态性与中国人妊娠高血压综合征发病易感性的Meta分析

目的:探讨中国人群中血管紧张素转化酶(angiotensin-converting enzyme,ACE)基因缺失多态性与妊娠高血压综合征发病的相关性。方法:利用网络数据库检索中国知网、万方、VIP和PubMed,检索时间从建库至2012年3月,收集有关ACE基因缺失多态性与中国人群妊娠高血压综合征发病关系的病例-对照研究。在评价纳入文献质量,提取有效数据后,采用Stata11.0软件进行Meta分析。结果:共纳入11篇病例-对照研究,含806个病例,900个对照,Meta分析显示各基因型合并后的OR值与95%CI,其中D等位基因vs I等位基因:OR=2.73,95%CI(1.64,4.24);基因型DD+DI vs基因型II:OR=3.11,95%CI(1.98,4.90);基因型DD vs基因型II:OR=5.00,95%CI(2.30,10.88);基因型DI vs II基因型II:OR=1.97,95%CI(1.53,2.53),差异均有统计学意义(P<0.001)。结论:中国人中携带ACE基因缺失多态性D等位基因型个体妊娠高血压综合征的发病风险升高。     

ALOX5AP基因多态性与吸烟交互作用对缺血性脑卒中影响

目的研究5-脂氧合酶激活蛋白(ALOX5AP)基因SG13S114位点多态性与吸烟在中国汉族人群缺血性脑卒中发病中的交互作用。方法采用聚合酶链反应限制性内切酶长度多态性(PCR-RFLP)技术及非条件Logistic回归模型,分析基因型、吸烟情况与缺血性脑卒中的关系。结果病例组AT+AA基因型频率高于对照组,差异有显著性(χ2=5.986,P<0.05)。AA和AT基因型增加了缺血性脑卒中的发病风险(OR=1.994、1.391)。在调整混杂因素后,单独携带AA+AT基因型者OR值为1.663(95%CI=1.048～2.640),单独吸烟暴露者OR值为2.672(95%CI=1.630～4.382),吸烟和携带AA+AT基因型同时存在者OR值为5.050(95%CI=3.031～8.414),其交互作用系数为1.647。结论 ALOX5A基因SG13S114A/T多态性与吸烟的交互作用增加了缺血性脑卒中的发病风险。     

CXCL12基因多态性与肿瘤易感性关联的Meta分析

目的运用Meta分析方法综合评价CXCL12 rs1801157基因多态性与肿瘤发病的关系。方法通过计算机检索和手工检索,收集有关CXCL12 rs1801157基因多态性与肿瘤易感性关系的文献,筛选出符合条件的文献,运用Meta分析方法对各项研究进行异质性检验后计算合并OR值及其95%可信区间,并进行敏感性分析及发表偏倚的评估。结果 15篇符合条件的文献纳入本研究,累积病例组3 225例,对照组4 001例。Meta分析合并结果显示突变等位基因A携带者相比野生等位基因G携带者肿瘤发病风险显著提高,合并值OR=1.27 95%CI=1.12～1.43,差异有统计学意义(P<0.01);基因型AA∶GG,GA∶GG和(AA+GA)∶GG合并OR值及其95%可信区间分别是1.30,95%CI=1.05～1.61、1.45,95%CI=1.22～1.72和1.43,95%CI=1.21～1.68,差异均有统计学意义。按肿瘤类型进行分层,A等位基因携带者相比G等位基因携带者显著提高乳腺癌发病(OR=1.32,95%CI=1.15～1.51,P<0.01);AA∶GG,GA∶GG和(AA+GA)∶GG合并OR值及其95%可信区间分别是1.64,95%CI=1.16～2.33、1.42,95%CI=1.18～1.70和1.44,95%CI=1.21～1.72。结论 CXCL12 rs1801157基因多态性与肿瘤易感性有关,突变等位基因A与肿瘤易感性升高有关,基因型AA或基因型GA携带者相对基因型GG携带者肿瘤发病风险提高。突变等位基因A增加乳腺癌易感性。     

冠心病患者对氧磷酶1基因Gln/Arg192多态性研究

目的：研究对氧磷酶1基因Gln／Arg192多态性与冠心病的关系。方法：应用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性技术及DNA序列检测对冠心病72例和健康人67例行对氧磷酶1第192位基因分型。结果：江苏地区汉族健康人群对氧磷酶1各基因型频率分别为：AA=20．9%；AB=56．7％；BB=22．4%；各等位基因频率分别为：AB=49％；B=51％。冠心病组对氧磷酶1各基因型频率分别为：AA=13．9％；AB=51．4%；BB=34．7％；各等位基因频率分别为：A=40％；B=60％。冠心病组等位基因频率与正常对照组比较差异无显著性。结论：未发现对氧磷酶1基因192位Gln／Arg多态性与冠心病有关联。     

CR1基因多态性与汉族人迟发性阿尔茨海默病关系

目的研究补体受体1(CR1)基因多态性与汉族人迟发性阿尔茨海默病(LOAD)的关系。方法选取611例中国北方汉族人,其中LOAD病人(LOAD组)254例,正常人(对照组)357例。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法(PCR-RFLP),检测两组CR1基因、载脂蛋白E(ApoE)基因多态性,并进行关联分析。结果携带ApoEε4等位基因可增加LOAD的发病风险(χ2=5.52,P<0.05,OR=2.91,95%CI=2.06～4.12);LOAD组与对照组CR1基因rs6656401的基因型和等位基因频率差异有显著性(χ2=6.56、7.16,P<0.05);等位基因A显著增加了LOAD的发病风险(OR=2.60,95%CI=1.13～5.98)。多因素Logistic回归分析显示,CR1基因rs6656401等位基因A携带者(基因型AA和AG)较基因型GG纯合子导致LOAD的风险高2.40倍(OR=2.40,95%CI=1.00～5.73)。结论 CR1基因多态性在汉族散发LOAD的发病机制中起着重要作用。     

PON 1 192 Gln/Arg基因多态性与2型糖尿病并发冠心病风险的Meta分析

目的 采用Meta分析法综合评价对氧磷脂酶1 192Gln/Arg （PON1 Q192R）基因多态性与2型糖尿病并发冠心病的相关性。方法 截至2017年3月,在Pubmed、Embase、Web of Science、中国知网、万方等数据库可检索到的已发表论文,由两位评价者根据纳入排除标准独立筛选和评价文献质量。采用RevMan5.3和Stata12.0软件进行Meta分析,计算合并比值比（odds ratio,OR）及其95%可信区间（confidence intervals,CI）,并进行敏感度分析和发表偏倚评估。结果 9个病例-对照研究纳入本研究,包括1353例病例组（2型糖尿病并发冠心病组）和1360例对照组（单纯2型糖尿病组）。Meta分析结果显示,与单纯糖尿病组比较,5种基因模型均提示PON1Gln/Arg基因多态性和2型糖尿病并发冠心病显著相关[等位基因模型：R vs Q,OR=1.50,95% CI （1.23~1.83）;纯合子基因模型：RR vs QQ,OR=2.28,95% CI （1.52~3.42）;杂合子基因模型：QR vs QQ,OR=1.42,95% CI （1.18~1.71）;显性基因模型：RR+RQ vs QQ,OR=1.59,95% CI （1.33~1.89）;隐性基因模型：RR vs RQ+QQ,OR=1.74,95% CI （1.24~2.45）]。人口学的亚组分析提示,对氧磷脂酶1 192Gln/Arg基因多态性与2型糖尿病并发冠心病的相关性在亚洲和高加索人群中比较,差异无统计学意义。敏感度结果显示,合并的结果是稳定可靠的,漏斗图检测未发现发表偏倚。结论 PON1 192Gln/Arg基因多态性与2型糖尿病并发冠心病风险呈显著相关性,携带R等位基因的2型糖尿病人群相对于携带Q等位基因者,可能更易并发冠心病。     

郑州地区汉族健康人群和糖尿病合并冠心病患者血清芳香酯酶活性频数分布态性与192位基因的多态性

目的:研究郑州地区汉族健康人群和糖尿病合并冠心病 (DM CAD)患者血清芳香酯酶 (ArE/PON1 )活性频数分布态性与 192位基因多态性的分布。方法:郑州地区汉族健康人群 321例,DM CAD90例。用终点法测定血清ArE/PON1活性。PCR检测年龄相近的 182例健康人和 90例DM CAD患者ArE/PON1 192位基因多态性。结果:郑州市汉族健康人群与DM CAD患者血清ArE/PON1活性频数均呈单峰正态分布;ArE/PON1 192存在基因多态性,等位基因为Q和R。DM CAD患者ArE/PON1酶活性 (0. 198±0. 015)u/ml,低于正常对照组的 (0. 258±0. 020)u/ml(t=37. 92,P<0. 01);DM CAD患者R基因频率和RR基因型分布频率分别为 62%和 31%,高于正常对照组的 46%和 12% (P< 0. 01)。2个观察组各基因型间血清ArE/PON1酶活性差异无统计学意义。结论:郑州地区汉族人群血清ArE/PON1活性频数分布为单峰正态分布,并存在有ArE/PON1 192位基因多态性,R基因可能是该地区DM CAD的独立危险因素。     

郑州地区汉族正常人群、糖尿病和糖尿病并发冠心病患者芳香酯酶Q192R基因多态性

目的：研究郑州地区汉族正常人群、2型糖尿病（DM）及DM并发冠心病（DM－CAD）患者芳香酯酶（Arylesterase/Paraoxonase,ArE/PON1)192位基因多态性。方法：用比色法测定郑州地区汉族正常人群（61例）、DM（60例）和DM－CAD（67例）患者血清Ar/PON1活性，用聚合酶链式反应分析技术检测ArE/PON1基因192位多态性，用酶法和酶联免疫法分别测定血清胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇（HDLc)、氧化型低密度脂蛋白（oxLDL)等指标。结果：郑州地区汉族人群中存在有ArE/PON1192位基因多态性，Q、R基因频率健康人群中分别为0.56与0.44；DM组为0.53与0．47；DM－CAD组为0．38和0．62。DM－CAD组R基因频率高于DM组和对照组。基因型百分比DM－CAD组RR（31％）高于DM组（13％）和对照组（11％）（P＜0．05）。DM与DM－CAD组血清ArE/PON1活性水平低于对照组，以DM－CAD组为最低（P＜0．05）。酶活性的降低与HDLc、HDL2C呈正相关，与oxLDL呈负相关。结论：郑州地区汉族人群存在ArE/PON1 192位基因多态性，并提示R基因是郑州地区汉族人群DM－CAD的危险因素。     

Gln192Arg polymorphism in paraoxonase 1 gene is associated with Alzheimer disease in a Chinese Han ethnic population

Background Oxidative stress such as low-density lipoprotein （LDL） oxidation is thought to be an important mechanism in Alzheimer＇s disease （AD）. Paraoxonase 1 （PON1）, an enzyme located on high-density lipoprotein, can prevent LDL from oxidation to some extent. It is also a potent cholinesterase inhibitor and an arylesterase, combating organophosphate poisoning and metabolization of environmental neurotoxins which might be responsible for neurodegeneration with aging.We evaluated the association of Gln192Arg polymorphism in the PON1 gene with AD in a Chinese Han ethnic population. Methods Patients and age-matched controls were recruited from outpatient clinics and a population-based epidemiological survey, respectively. Gln192Arg polymorphism in the PON1 gene was detected by allele-specific PCR technique in 521 patients with AD and 578 healthy controls. Results The presence of at least one of PON1 R alleles （Q/R or R/R） was lower in AD patients than in the controls （82.7% vs 87.4%; χ^2 = 4.68, P = 0.03）. PON1 gene R allele frequency was lower in AD patients than in the controls （60.7% vs 64.7%; χ^2=3.85, P = 0.05）. One-way ANOVA showed that PON1 genotype had no effect on the age of onset for developing AD. Logistic regression analysis demonstrated the age and sex-adjusted odds ratio （OR） for the risk of AD in PON1 of PON1 R allele carriers was 0.71 （P = 0.044, 95%CI, 0.51 - 0.99）. Conclusion Our results indicate that Gln192Arg polymorphism in the PON1 gene is associated with AD, and PON1 R allele might be a protective factor for AD in a Chinese Han ethnic population.     

ANRIL,PON基因及其交互效应对急性缺血性脑卒中后认知损伤的影响

目的 探讨ANRIL,PON基因及其交互效应对急性缺血性脑卒中(IS)后认知损伤(PSCI)的影响。方法 以17～70岁汉族初发急性IS患者作为研究对象,发病后2周采用简易智能量表(MMSE)进行认知测定,检测ANRIL和PON基因单核苷酸多态性(SNPs),采用多因素回归方法和多因子降维法(MDR)分析IS后认知损伤的传统危险因素和易感基因位点以及它们之间的交互作用。结果 共纳入研究对象255例,88例具有程度不同的认知损伤(34.5%)。分析发现,rs10116277 G等位基因携带者认知损伤发病风险更小(OR=0.128,P=0.001),rs1333049 C等位基因(OR=1.472,P=0.038)、rs12026(OR=2.595,P=0.015)和rs7493 GG基因型(OR=2.597,P=0.015)、以及rs3735590 A等位基因(OR=1.731,P=0.034)增加了认知损伤发病风险;交互作用分析发现,携带rs10116277 TT基因型和rs1333049 CC基因型的高hsCRP值患者(OR=5.049,P=0.005)、携带rs10116277 T...     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T多态性与缺血性脑卒中关系的荟萃分析

目的 综合评价亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性与缺血性脑卒中(IS)在不同种族间的关系.方法 电子检索MEDLINE、EMBASE、Cochrane Library等数据库,查找已发表的相关文献.采用荟萃分析方法,对17篇关于MTHFR基因多态性与缺血性脑卒中关系的研究文献进行综合定量分析.结果 荟萃分析表明,携带MTHFR基因TT基因型发生缺血性脑卒中的危险性是非TT基因型的1.30倍,95%CI为1.11～1.52.携带MTHFR基因CC基因型发生缺血性脑卒中的危险性是非CC基因型的0.88倍,95%CI为0.79～0.98.亚组分析显示MTHFR基因发生缺血性脑卒中的危险性因种族而异,高加索人群更易于发生缺血性脑卒中.结论 MTHFR基因C677T多态性与高加索人缺血性脑卒中的易感性密切相关,与蒙古人及其他人种缺血性脑卒中的关系需进一步研究讨论.

Abstract：

Objective To evaluate the relationship between the methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) gene polymorphism and the susceptibility of ischemic stroke among different ethnic populations.Methods The databases of MEDLINE, EMBASE, Cochrane Library and others were searched. And a total of 17 studies published in English between 2000 and October 2010 on the association of MTHFR gene C677T polymorphism with ischemic stroke were selected. A comprehensive quantitative analysis was performed by meta-analysis. Results The results showed that the pooled OR values of ischemic stroke with TT and CC genotype were 1.30 (95% CI: 1.11 to 1.52) and 0. 88 (95% CI: 0. 79 to 0. 98 ) respectively. And when sub-grouped by ethnic populations, the Caucasians were more likely than other populations to suffer ischemic stroke. There was a low probability of publication bias. Conclusion The presence of MTHFR TT gene is associated with an elevated risk of developing ischemic stroke, especially in Caucasians.     

中国人内源性高甘油三酯血症患者对氧磷酶基因192位Gln—Arg多态性的研究

OBJECTIVE: To investigate the 192 Gln-Arg polymorphism of paraoxonase (PON) gene and its relationship with serum lipids and apolipoproteins (apo) levels in patients with endogenous hypertriglyceridemia in Chinese population in Chengdu area. METHODS: The genotype and allele frequencies of paraoxonase gene 192 Gln-Arg polymorphism were assayed by polymerase chain reaction (PCR)-restriction fragment length polymorphism (RFLP). Serum lipids were measured by enzymatic kits and apolipoproteins AI, A II, B100, C I, C II and E were measured by the RID kits developed by the Apolipoprotein Research Unit of this university in 128 HTG patients whose fasting serum TG levels were > or = 2.26 mmol/L and 129 healthy subjects whose fasting serum TG levels were < 1.82 mmol/L and TC levels < 6.2 mmol/L from a population of Chinese Han nationality in Chengdu area. RESULTS: Both in HTG group and control group, the QR genotype of PON gene was the major one, and the frequencies were 0.515 and 0.581 respectively. No differences were found in PON gene Gln-Arg polymorphism between the HTG group and the control group. In the control group, the QQ genotype of PON gene was found to have higher serum apoA I levels, compared with the RR genotype (P < 0.05). But in the HTG group, when compared with the RR genotype, the QQ genotype was found to have lower serum apoA I and A II levels and higher serum apoE levels. CONCLUSION: These may be an association of the QQ genotype of the paraoxonase 192 Gln-Arg polymorphism with the decrease of serum apoA I level and the increase of serum apoE level in endogenous hypertriglyceridemica.