COX-2抑制剂NS398调控过氧化物酶体增殖因子激活受体信号转导通路抑制胃癌细胞增殖的分子机制

研究表明环氧合酶-2（COX-2）在胃癌中呈过表达，而非甾体抗炎药（NSAIDs）可以抑制COX-2表达，阻断胃癌细胞增殖，但是NSAIDs拮抗肿瘤的作用机制并不只局限于COX-2通路，其机制尚不清楚。本研究旨在观察选择性COX-2抑制剂NS-398对胃癌细胞增殖与凋亡的影响，探讨选择性COX-2抑制剂抗胃癌的作用机制。     

新问世的免疫抑制剂

新问世的免疫抑制剂沈清瑞免疫抑制剂在临床器官移植发展中起着非常重要的作用。但自５０年代末至８０年代初几乎没有新的免疫抑制剂问世。８０年代初环抱素（ＣｓＡ）应用于临床后，沉寂近３０年免疫抑制的研制迅速发展，新药相继问世。这里介绍几种新的免疫抑制剂。一、...     

选择性COX-2抑制剂超前镇痛对骨科围手术期镇痛的疗效观察

目的观察选择性环氧化酶-2（COX-2）抑制剂超前镇痛对骨科围手术期镇痛的疗效。方法选择2009年1月至2010年3月在我院骨科住院的关节周围骨折、关节置换、脊柱骨折、断指再植及关节周围软组织松解的手术患者219例,采用随机双盲对照的方法分成A、B两组,分别给予选择性COX-2抑制剂超前镇痛进行围手术期镇痛以及自控镇痛泵（patien t con tro lled ana lges ia,PCA）,进行镇痛。A组术前3 d起给予塞来昔布200 m gB id,术前1 h给予帕瑞昔布40 m g im,术后12 h根据疼痛程度再次给予帕瑞昔布40 m g im,同时术后第1～4天给予塞来昔布200 m gB id。B组术后给予镇痛泵止痛治疗。两组手术患者术中给予常规的全身麻醉或连续硬膜外麻醉。术后两组患者根据疼痛的程度（VA S评分大于6分）适当加用扶他林、曲马多以及哌替啶。观察患者疼痛VA S评分、消化道反应、出凝血检验、其他药物的使用及对骨折愈合的影响。结果选择性COX-2抑制剂超前镇痛对骨科围手术期镇痛效果在手术当天及术后第1天明显优于对照组,并且不良反应及患者的总体满意度优于对照组,且不增加出血的风险,同时对骨折的愈合没有影响。结论选择性COX-2抑制剂具有超前镇痛的作用,且疗效满意。     

COX-2及其抑制剂与消化道肿瘤

研究表明新生血管形成与肿瘤恶性生物学行为密切相关,血管内皮生长因子（VEGF）、碱性纤维母细胞生长因子（bFGF）在肿瘤血管形成中发挥重要作用.因此,目前针对抗肿瘤血管形成治疗恶性肿瘤的研究成为热点之一.VEGF、bFGF表达受许多因素调节,其中环氧合酶-2（COX-2）就是通过上调前列腺素E2（PGE2）和Bcl-2以促进肿瘤组织表达VEGF、bFGF和抑制细胞凋亡而发挥促肿瘤作用的.通过应用COX-2特异性抑制剂在下调VEGF、bFGF表达的同时,可不同程度的抑制多种肿瘤组织生长、浸润转移和改善预后.深入研究环氧合酶-2及其抑制剂在肝癌发生发展中的作用机制将为临床应用环氧合酶-2抑制剂进行肝细胞癌化学预防和治疗提供理论依据.     

选择性COX-2抑制剂减少硅凝胶假体置入后包膜形成的实验研究

目的：探讨选择性环氧化酶（Cyclooxygenase-2,COX-2）抑制剂对硅凝胶假体置入后包膜形成的影响。方法：20只雌性新西兰白兔,随机分为2组,于胸肌下置入15ml光面硅凝胶假体,实验组每天饮用含有选择性COX-2抑制剂Celecoxib的蒸馏水,对照组饮用相同容量的蒸馏水。于术后第14、28、60天切取包膜组织,分别做免疫组化检测包膜中COX-2、TGF—β1及α-SMA含量;术后第60天切取包膜组织行HE染色,并以Image—pro—plus软件测量包膜厚度。结果：术后60天,实验组包膜厚度明显薄于对照组,两者比较有显著性差异（P〈0．01）;术后14天及28天,实验组COX-2和TGF—β1表达明显弱于对照组：术后60天,实验组α-SMA表达弱于对照组。结论：选择性COX-2抑制剂对硅凝胶假体置入后包膜形成有抑制作用。     

Stat3与过氧化物酶体增殖因子激活受体δ信号转导通路间交互作用对结肠癌细胞增殖的调控影响

目的观察选择性环氧合酶（COX）-2抑制剂NS-398对结肠癌细胞系SW480中Star3与过氧化物酶体增殖因子激活受体（PPAR）δ信号转导通路的影响，探讨不同信号转导通路间交互作用调控结肠癌细胞增殖的分子机制。方法应用逆转录．聚合酶链式反应（RT-PCR）法检测结肠癌细胞系SW480中COX-2 mRNA表达水平，用选择性COX-2抑制剂NS-398处理结肠癌细胞系SW480，Western blot检测Star3与PPARδ信号转导通路成员表达，噻唑蓝（MTT）比色试验检测细胞增殖状态，流式细胞技术检测细胞周期与凋亡。结果结肠癌细胞系SW480中未检测到COX-2 mRNA表达，NS-398（75μmol／L）作用于SW480细胞72h后，G1期细胞比率由37．9％上升至48．6％，S期细胞比率分别由58，1％，下降至44．9％，细胞增殖受抑制。Stat3、PPARδ、Cyclin D1与bcl-x L表达水平随NS-398作用时间延长而下降。结论选择性COX-2抑制剂NS-398可能通过非COX-2依赖途径影响结肠癌细胞的增殖。     

环氧化酶-2及其选择性抑制剂在宫颈癌研究中的进展

宫颈癌是中老年女性常见的一种恶性肿瘤。近年研究发现,参与炎症反应的环氧化酶-2（COX-2）与宫颈癌的发生、发展密切相关。本文就COX-2与宫颈癌关系的研究现状作一综述,同时就COX-2抑制剂对宫颈癌的防治进展进行了总结。     

尼美舒利对体外培养人胆管癌细胞QBC939增殖的抑制作用

近年来研究表明,环氧合酶-2（cyclooxygenase-2,COX-2）抑制剂具有抑制结肠癌、胃癌、肝癌等癌细胞增殖的作用.我们采用选择性COX-2抑制剂尼美舒利作用于胆管癌QBC939细胞,观察尼美舒利对胆管癌细胞的影响.……     

环氧化酶2及其选择性抑制剂与肿瘤演变的研究进展

早在1988年一项流行病学研究报告发现,长期使用非甾体类抗炎药（nonsteroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs）可以抑制结肠癌的发生、发展[1];新近的研究证据表明环氧化酶2（COX-2）参与了肿瘤发生、发展中的许多生物学进程[2].不同于以往的以核苷酸代谢为抗癌核心的理念,COX-2成为了肿瘤防治的新靶点.大量的流行病学和临床研究结果证实,COX-2及其催化产生的前列腺素产物与肿瘤的演变密切相关,选择性COX-2抑制剂可能阻碍着恶性肿瘤的发展[2].     

选择性环氧化酶2抑制剂对膀胱癌细胞体外侵袭力的影响

晚期膀胱癌患者死亡的主要原因仍然是肿瘤的浸润和转移，已发现膀胱癌中环氧合酶2（COX-2）的表达与肿瘤的侵袭性有关。本实验旨在观察COX-2抑制剂对T24膀胱癌细胞侵袭力的影响。[第一段]     

环氧合酶-2和VEGF在肝细胞癌中的表达及NS-398对其的抑制作用

肝细胞癌（HCC）是我国最常见的恶性肿瘤之一，易发生肝内外转移，预后较差。研究表明，环氧合酶-2（C0X-2）与肿瘤血管生成有关。我们采用免疫组织化学法检测COX-2与VEGF在HCC中的表达，并观察COX-2特异性抑制剂NS-398对肝癌细胞株VEGF表达的影响。探讨COX-2在HCC血管生成中的作用。     

围手术期应用选择性环氧化酶-2抑制剂对胫腓骨中段骨折愈合的影响

目的 探讨围手术期短期应用选择性环氧化酶-2(COX-2)抑制剂进行镇痛对胫腓骨中段骨折愈合的影响. 方法 采用前瞻性对照研究方法,将2008年10月至2009年10月收治的胫腓骨中段闭合性骨折患者分为对照组和研究组.对照组55例,男35例,女20例;平均年龄为(35.5±2.4)岁.研究组52例,男30例,女22例;平均年龄为(34.6±3.2)岁.研究组患者在围手术期短期(7～10 d)联合应用选择性COX-2抑制剂(塞来昔布胶囊和帕瑞昔布)进行镇痛,对照组未应用选择性COX-2抑制剂.观察两组患者术后1、2、3、4、6、8、12、18个月骨折端出现明显骨痂及骨折线消失的病例数,比较两组患者骨痂出现时间、骨折线消失时间及骨折愈合时间等的差异. 结果 107例患者术后获18 ～ 30个月(平均22个月)随访.对照组术后1、2、3、4个月骨折端可见明确骨痂生成的病例数分别为7、15、52、55例,研究组分别为6、13、49、52例;对照组术后6、8、12、18个月骨折端骨折线消失的病例数分别为3、42、53、55例,研究组分别为2、38、49、52例,以上项目两组间比较差异均无统计学意义(P＞0.05).对照组和研究组的骨折愈合时间平均分别为(10.0±2.3)、(10.2±2.5)周,差异无统计学意义(t=0.689,P=0.425).两组患者均无骨不愈合、感染、成角畸形等并发症发生.结论 围手术期短期应用选择性COX-2抑制剂进行镇痛对胫腓骨中段骨折愈合无明显影响.     

环氧化酶-2与乳腺癌关系的研究现状及进展

环氧化酶2(cycloxygenase-2,COX-2)在人类多种肿瘤的发生发展过程中起着重要作用,其在乳腺癌中也存在着过度表达.因此,进一步深入研究COX-2与乳腺癌的关系,开发理想的COX-2抑制剂,以期开辟乳腺癌防治的一条新途径.     

帕瑞昔布术后镇痛对肾功能的影响

选择性环氧化酶-2（cyclooxygenase-2,COX-2）抑制剂具有很好的抗炎镇痛疗效,其严重胃肠道并发症的发生率也大大降低,因此选择性COX-2抑制剂在临床镇痛的应用日渐广泛。但近年来发现COX-2在一些脏器中也有生理性表达,     

α1A受体阻滞剂联合环氧化酶抑制剂对慢性非细菌性前列腺炎的治疗作用

目的：以慢性前列腺炎症状评分（NIH-CPSI）为评价指标.探讨a1-受体阻滞剂联合环氧化酶抑制剂对慢性非细菌性前列腺炎的治疗作用.方法：105例慢性非细菌性前列腺炎患者治疗前后进行前列腺液（EPS）常规检查和细菌培养、慢性前列腺炎症状评分（NIH-CPSI）评价,应用a1A-R阻滞剂坦索罗辛＋环氧化酶（COX-2）抑制剂塞来昔布进行治疗观察.结果：治疗后患者EPS常规检查WBC计数明显减少（P＜0.01）,CPSI评分明显改善（P＜0.01）.结论：a1A-R阻滞剂＋COX-2抑制剂联合用药对慢性非细菌性前列腺炎有较好的治疗作用.     

氙气诱导晚期在体心脏预适应：环氧化酶2的作用

背景氙气可诱导大鼠在体心脏的早期心肌预适应，但是否可诱导晚期心肌保护尚不知。环氧化酶2（COX-2）是介导心肌晚期缺血预适应（i-LPC）信号传导的重要介质之一。本文研究氙气是否可诱导晚期预适应（Xe—LPC）以及COX-2活性或表达是否介导了这种作用。方法雄性Wistar大鼠麻醉后置入冠状动脉阻断器。7天后动物随机分配到5个组，每组8只。i-LPC组通过阻断冠状动脉5分钟来诱发；Xe-LPC组通过吸入70％的氙气15分钟获得。其他大鼠用COX-2抑制剂NS-398（5mg·kg^-1，腹腔内注射）预处理，然后分别使用或不使用Xe-LPC。假手术组的动物不接受缺血预处理或氙气预处理，作为对照组。24小时后所有动物麻醉，收紧冠状动脉阻断器造成心肌缺血25分钟，继而开放再灌注2小时。TTC染色法测定心肌梗死面积。另外还在预处理后不同时间点取心脏，分别用PCR和Westernblot法检测COX-2mRNA及其蛋白表达。结果与对照组相比，缺血预处理组和氙气预处理组均可减少心肌梗死面积（所占百分比分别为：i-LPC组29％±7％，Xe—LPC31％±8％，与对照组比P均〈0．05，对照组为64％±6％）。NS-398可消除氙气诱导的心脏保护作用（该组为61％±6％，与Xe-LPC组比P〈0．05）。COX-2mRNA及其蛋白表达只在i-LPC组有所增加，Xe-LPC组无明显变化。结论氙气诱导晚期心肌预适应，这种作用可以被COX-2抑制剂消除，与缺血预适应相比，氙气诱导的预适应并不增加COX-2mRNA及其蛋白的表达。这一结果表明缺血预适应与氙气诱导的预适应在COX-2调节上存在差别。     

非甾体抗炎药临床应用的研究进展

非甾体抗炎药（non-steroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDs）应用广泛，不仅可用于抗炎、镇痛，在防治肿瘤、阿尔茨海默病及脑保护等方面也发挥一定疗效。过去认为其药理作用与抑制环氧合酶-2（COX-2）有关，而其副作用与抑制COX-1有关。近期的研究则发现，COX-1和COX-2在炎症反应部位和胃肠道、肾脏等器官均有表达，NSAIDs的药理作用和不良反应均与两者密切相关；同时发现特异性COX-2抑制剂因打破体内COX-1与COX-2的平衡而具有潜在心血管危险性。因而传统所谓“COX-2抑制作用越特异，副作用越小”的观点可能是错误的。     

新一代器官移植免疫抑制剂

新一代器官移植免疫抑制剂何刚自８０年代初，环抱素（ＣＳＡ）应用于临床器官移植取得巨大成效以来，人们借用其研制的经验，和随着对移植免疫学、分子生物学相应技术和理论的认识掌握，相继发现井研制出许多新制剂，其中一些现已进人临床试用及评估阶段，个别的有望于１...     

肝移植术后免疫抑制剂的长期应用及其不良反应的控制

器官移植自20世纪60年代开始在临床应用以来,已取得突飞猛进的发展,成为21世纪医学发展的主要方向之一.作为器官移植学三大支柱之一的免疫抑制剂的发展与应用,仍是器官移植成败的关键.目前在临床实践中实体器官移植尚不能彻底停用免疫抑制剂,因此器官移植依然处于免疫抑制剂时代,免疫抑制剂的长期应用及其不良反应的控制仍是临床移植医学研究的重点.本文就肝移植术后免疫抑制剂的应用情况进行介绍.     

转录信号传导子和激活子3信号传导通路调控选择性环氧化酶2抑制剂抗结肠癌的机制

目的探究转录信号传导子和激活子3(Stat3)信号传导通路与选择性环氧化酶2(COX-2)抑制剂抗结肠癌细胞株HT-29机制的关系,明确COX-2抑制剂抗结肠癌细胞内信号传导机制。方法将选择性COX-2抑制剂NS-398,作用于结肠癌细胞系HT-29,运用MTT法检测细胞增殖状态;流式细胞仪观察NS-398对细胞凋亡的影响,进一步用RT-PCR检测药物作用前后HT-29中COX-2mRNA的表达;ELISA法测定体系前列腺素E2(PGE2)水平;Westernblot检测药物作用前后Stat3通路相关蛋白JAK2、Stat3的磷酸化活性和cyclinD1、Bcl-2的表达。结果结肠癌细胞系HT-29中COX-2mRNA呈高表达,NS-398呈时间、剂量依赖性方式抑制HT-29细胞增殖,促进其凋亡。NS-398使HT-29细胞COX-2mRNA和PGE2表达水平显著下降。同时p-JAK2、p-Stat3、cyclinD1、Bcl-2表达水平随作用时间延长而下降。结论癌基因Stat3信号传导通路调控了NS-398抗结肠癌的细胞内信号传导机制,最终通过其下游靶基因cyclinD1、Bcl-2影响结肠癌细胞系HT-29的增殖与凋亡。