辛克菜棒束孢的一种新的免疫抑制成分

冬虫夏草(Cordyceps sinensis)是寄生在昆虫幼虫、蛹和成虫上的虫草属真菌,中医用作滋补药。从辛克菜棒束孢(Isaria sinclairii)的培养液和无性期孢子中分得一种新的免疫抑制剂ISP-I,鉴定为(2s,3s,4R)-(E)-2-氨基-3,4-二羟基-2-羟甲基-14-氧-二十碳-6-烯酸,其化学及光谱数据与抗真菌化合物多球壳菌素(myriocin)和嗜热菌杀酵母素(thermozymoeidin)一致。它对小鼠异型混合淋巴细胞反应的抑制活性相当或高于临床应用的环孢多肽A(cyclosporin A)还试验了十个衍生物的抑制活性,结果表明有下列构效关系:1.C-1羧基和C-4羟基生成内酯,C-14羰基还原成羟基不影响抑制活性。2.C-6双键氢化使活性下降。3.氨基乙酰化和C-14羰基     

环孢霉素A研究与应用的新进展

环孢霉素是1970年从多孢木霉菌和柱孢霉菌的代谢产物中发现的一种中心环状多肽,含11个氨基酸,1978年用于临床。现已分离出9种,其中A、C、G均有免疫抑制活性,目前应用的是环孢霉素A(Cyclosporin A CYA)。CYA主     

中国被毛孢和蝙蝠蛾拟青霉小鼠免疫功能调节作用的比较研究

目的观察中国被毛孢和蝙蝠蛾拟青霉对小鼠免疫功能的影响。方法分别给予中国被毛孢和蝙蝠蛾拟青霉后,测定观察对小鼠碳粒廓清功能、迟发性变态反应、溶血素抗体、淋巴细胞增殖和NK细胞活性等的影响。结果 3.0 g/kg中国被毛孢和蝙蝠蛾拟青霉可显著提高小鼠吞噬指数和半数溶血值(P<0.01)、显著提高T、B淋巴细胞增殖能力(P<0.01,P<0.05)、显著提高NK细胞活性(P<0.05),0.5～1.5 g/kg中国被毛孢都能显著抑制小鼠耳廓肿胀(P<0.01,P<0.05),同时还能抑制脾脏和胸腺增大(P<0.01,P<0.05)。结论中国被毛孢和蝙蝠蛾拟青霉均具有免疫调节作用,而中国被毛孢免疫抑制及增强天然免疫系统作用要优于蝙蝠蛾拟青霉,而对适应性免疫系统增强作用蝙蝠蛾拟青霉优于中国被毛孢。     

环孢霉素A对缺氧血清剥夺再灌流后PC12细胞的保护作用

目的 :研究环孢霉素A对短暂缺氧血清剥夺再灌流后PC1 2细胞的保护作用和可能的作用机制。方法 :将PC1 2细胞随机分为对照组、缺氧组和干预组 ,缺氧组于缺氧血清剥夺 1 5min后复氧复注血清 1h ,干预组自缺氧前 4h即给予环孢霉素A ,并同样于缺氧血清剥夺 1 5min后复氧复注血清 1h ,测定各组ATP含量 (生化发光法 )、线粒体膜电位 (Rhodamine1 2 3标记 ,流式细胞仪测定 )、细胞活性 (MTT法 )。结果 :与对照组相比 ,缺氧组ATP含量、线粒体膜电位、细胞活性显著降低 ,差异具有统计学意义 (P <0 .0 1 ) ;干预组与缺氧组的ATP含量、线粒体膜电位、细胞活性的差异有统计学意义 (P <0 .0 1 )。干预组与对照组间差异无统计学意义 (P >0 .0 5 )。结论 :环孢霉素A是线粒体膜渗透性转换孔抑制剂 ,在短暂缺氧血清剥夺再灌流后对维持PC1 2细胞线粒体的完整和功能起着非常重要的作用 ,具有明显的神经保护作用     

蚌花内生真菌类群分布及抗菌、抗肿瘤活性的初筛

目的 分析蚌花内生真菌的类群分布,并筛选具有抗菌和抗肿瘤活性的内生真菌菌株.方法 通过菌落特任、显微孢子观察及基于ITS序列分析的分子鉴定方法分析蚌花各部位内生真菌的类群组成,采用酶标仪法和MTT法对35株代表性内生真菌发酵液的抗菌活性和抗肿瘤活性进行筛选.结果 从蚌花的叶、花瓣、花蕊共分离到310株内生真菌,叶中以球座菌属(53.1％)、刺盘孢属(29.2％)为主要类群,花瓣的主要类群为刺盘孢属(39.1％)和曲霉属(24.5％),花蕊的主要类群为青霉属(47.1％)和曲霉属(41.4％).35株代表性内生真菌发酵液的抗菌、抗肿瘤活性分析结果显示,对金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌、大肠埃希菌、痢疾杆菌、伤寒沙门菌和白色假丝酵母菌具有抑制作用的活性菌株比例分别为80.0％、57.1％、40.0％、45.71％、28.57％和45.71％,对肝癌细胞BEL-7402和乳腺癌细胞MCF-7具有抑制作用的活性菌株分别占85.71％和68.57％.结论 蚌花内生真菌的类群分布具有一定的组织特异性;蚌花内生真菌的代谢产物具有较高比率的抗菌和抗肿瘤活性,有望成为筛选新型抗菌和抗肿瘤药物的重要资源库.     

参麦对环孢霉素A急性肾毒性的影响

目的 观察参麦对环孢霉素A所致肾小管细胞毒性损伤的影响。方法利用体外培养的环孢霉素A中毒模型，测定细胞培养上清液LDH活性及参麦对环孢霉素A中毒后肾小管细胞增殖活性的影响。结果环孢霉素A中毒细胞胞浆内出现空泡变性，细胞增殖活性明显降低，上清液LDH活性明显升高。参麦可明显减轻环孢霉素抑制细胞增殖的作用，上清液中LDH活性明显降低。结论参麦可对抗环孢霉素A的肾毒性作用，促进损伤的肾小管上皮细胞增生。     

头孢霉属真菌次生代谢产物研究进展

头孢霉(Cephalosporium Corda)系半知菌类(Fungi Imperfecti)，丛梗孢目(Moniliales)，丛梗孢科(Moniliaceae)中的一属真菌。头孢霉属真菌中的某些种，可产生具有抗革兰阳性和阴性细菌及抗癌活性的次生代谢产物，如产黄头孢霉、顶头孢霉等真菌可产生头孢菌素C。因此，对该属真菌次生代谢产物的研究，是国内外学者们的重要研究课题。     

双孢蘑菇的抗氧化作用及对免疫功能影响的研究

目的 观察双孢蘑菇是否具有抗氧化及调节免疫功能的作用。方法 利用紫外线照射蒸馏水产生的过氧化物自由基，将光解水给大鼠灌胃，造成脂质过氧化模型后设双孢蘑菇3个剂量组即10g／kg、5g／kg及2．5g／kg体重给大鼠连续灌胃10d，测试大鼠血液和肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性(亚硝酸盐比色法)、血清及肝脏中丙二醛(MDA)含量(TBA法)；同时将双孢蘑菇匀浆液以同样的剂量给小鼠经口灌胃10d，测试小鼠腹胶吞噬细胞的吞噬率以及脏器指数。结果双孢蘑菇匀浆液能提高成年大鼠血液和肝脏组织中SOD的含量；降低血清和肝组织中丙二醛的含量，证明其具有抗氧化作用，对小鼠可增强小鼠腹胶吞噬细胞的吞噬功能，并随着剂量的增高，胸腺指数、脾指数也有增高的趋势。结论 双孢蘑菇匀浆液可能含有较多的担子多糖，可激活SOD酶的活性。SOD是清除体内过氧离子自由基的重要抗氧化酶，降低体内过氧化物的产生。担子多糖还可以增强机体的免疫功能。提示双孢蘑菇担子多糖也是一种免疫功能调节剂。     

蝙蝠蛾被毛孢虫草菌丝体粉对小鼠免疫调节作用的研究

目的 探讨蝙蝠蛾被毛孢虫草菌丝体粉对小鼠的免疫调节作用.方法 分别以200、400、800mg/kg BW剂量的蝙蝠蛾被毛孢虫草菌丝体粉经口给予小鼠连续灌胃30d后,进行各项免疫指标的测定.结果 蝙蝠蛾被毛孢虫草菌丝体粉剂量组与对照组比较能促进小鼠脾淋巴细胞增值、转化作用(R0.05),促进小鼠的迟发型变态反应(P＜0.05),增强小鼠的单核-腹腔巨噬细胞吞噬能力(P＜0.05),促进小鼠的抗体生成细胞增加及提高小鼠的血清溶血素水平(P＜0.01和P＜0.05),提高小鼠的NK细胞活性(P＜0.01和P＜0.05).结论 蝙蝠蛾被毛孢虫草菌丝体粉具有增强免疫力的功能.     

环孢霉素A联合雄激素治疗再生障碍性贫血

目的　探索环孢霉素联合雄激素治疗再生障碍性贫血的疗效及副作用。方法　用环孢霉素联用雄激素 (对照组 )及单用雄激素治疗再生障碍性贫血病人 ,观察 6～ 30个月血象改变、有效率有生存率。结果　环孢霉素组总有效率为 76 % ;而对照组为 4 7.8% (P <0 .0 5) ;环孢霉素组 1年、2 .5年生存率均高于对照组 (P <0 .0 5)。结论　环孢霉素联用雄激素治疗再生障碍性贫血疗效较雄激素单用组好 ,副作用小 ;在单用雄激素治疗再生障碍性贫血无效时 ,加用环孢霉素可取得较好疗效     

五倍子化学成分研究

目的研究五倍子石油醚和氯仿部位化学成分。方法利用硅胶柱色谱及薄层色谱等进行分离纯化,并通过1H-NMR、13C-NMR、ESI-MS等波谱技术进行结构鉴定。用二倍稀释法测定了化合物Ⅰ对尖孢镰刀菌的抗菌活性。结果共分离得到10个化合物,分别为2-羟基-6-十五烷基苯甲酸(Ⅰ)、白果酚(Ⅱ)、棕榈酸-1,3-二甘油酯(Ⅲ)、β-谷甾醇(Ⅳ)、正二十五烷(Ⅴ)、4-羟基-3-甲氧基-苯甲酸(Ⅵ)、棕榈酸(Ⅶ)、月桂酸(Ⅷ)、肉豆蔻酸(Ⅸ)及没食子酸(Ⅹ)。结论化合物Ⅰ~Ⅵ为首次从五倍子中分离得到。化合物Ⅰ对尖孢镰刀菌显示中等的抗菌活性。     

海洋低温溶菌酶对阴道炎常见致病菌的作用

①目的 评价海洋低温溶菌酶对阴道炎常见致病菌的体外抗菌活性。②方法 采用琼脂平皿二倍稀释法测定海洋低温溶菌酶对阴道炎常见致病菌白色念珠菌、生孢梭菌以及金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌的最低抑菌浓度(MIC)和最低杀菌浓度(MBC)。③结果 海洋低温溶菌酶对白色念珠菌、生孢梭菌、金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌均有较好的抗菌活性，其MIC分别为39．07、9．75、10．94、10．94μmol／L，MBC分别为39．07、19．57、10．94、21．88μmol／L。④结论 海洋低温溶菌酶对一些阴道炎常见致病菌有较好的抗菌活性。     

哮喘气道重塑中钙调神经磷酸酶与蛋白激酶活性的相互调节

目的:研究钙调神经磷酸酶(CaN)信号途径与蛋白激酶C(PKC)、丝裂素活化蛋白激酶(MAPK)和蛋白激酶A(PKA)的相互调节在哮喘气道重塑发病中的作用.方法:建立卵蛋白诱导的哮喘豚鼠模型,实验分为:哮喘组、CaN抑制剂环孢霉素A(CsA)组和对照组,采用磷酸化和去磷酸化方法测定肺组织CaN活性、MAPK活性、PKC活性、PKA活性.在离体培养的大鼠气道平滑肌细胞(ASMC)中,以尾加压素Ⅱ(UⅡ)为刺激因素,测定CaN,PKC和MAPK活性以及它们之间的相互调节.结果:(1)哮喘组CaN活性、MAPK活性和PKC活性分别较对照组高19%(P<0.01)、28%(P<0.01)和35%(P<0.05),PKA活性较对照组低53%(P<0.01).CsA组CaN活性、MAPK活性和PKC活性分别较哮喘组低52%(P<0.01)、18%(P<0.05)和52%(P<0.01),PKA活性较哮喘组高2.65倍(P<0.01).(2)UⅡ 10-7 mol/L孵育20 min引起ASMC PKC和MAPK活性分别较对照组增加44%和24%(P<0.01),并呈时间依赖性引起ASMC中CaN活性增加,24 h为对照组的1.67倍(P<0.01).(3)与单用UⅡ 10-7 mol/L组比,CaN抑制剂CsA 10-6 mol/L使CaN活性降低了45%(P<0.01),MAPK抑制剂PD98059 50 μmol/L对CaN活性无明显影响(P>0.05),PKC抑制剂H7 50 μmol/L使CaN活性下降21%(P<0.05).(4)CsA 10-6 mol/L 作用使UⅡ 10-7 mol/L刺激的ASMC PKC活性下降了14%(P<0.05),对MAPK活性无明显影响(P>0.05).结论:在哮喘气道重塑的发生过程中,CaN与MAPK、PKC和PKA之间存在相互调节.     

互隔交链孢霉毒素引起大鼠肝细胞DNA单链断裂的作用

应用碱性洗脱荧光分析法对互隔交链孢霉产生的两种主要毒素——交链孢酚单甲醚(Alternariol Monomethyl Ether.AME)和交链孢酚(Alternariol.AOH)引起大鼠肝细胞DNA单链断裂效应进行了研究。实验结果表明:二者都能引起大鼠肝细胞DNA单链断裂,并有明显的剂量效应关系.DNA在滤膜上的存留分数明显低于溶剂对照组.具有统计学意义(P<0.01)。结果提示AME和AOH有致突变作用,二者可能是林县食管癌的病因之一。     

互隔交链孢霉毒素AME和AOH合成物的诱变性

对互隔交链孢霉毒素——交链孢酚单甲醚(Alternariol monomethyl ether,AME)和交链孢酚(Alternariol.AOH)的合成物进行了细菌回复突变试验.检测其诱变性。结果表明:AME和AOH提取物和合成物(不加S_9)对鼠伤寒沙门氏菌TA102菌株和大肠菌ND-160菌株.均显示致突变效应.而后者对AME和AOH更为敏感。用相同剂量.AOH对大肠杆菌ND—160菌株诱变比值(MR)比AME高2～7倍,表明AOH的诱变性更强。合成物与提取物相比,合成物的诱变作用较强。     

环孢霉素A治疗哮喘19例临床观察

目的评价环孢霉素A治疗支气管哮喘的疗效.方法将39例支气管哮喘患者随机分为两组,治疗组给环孢霉素A口服,对照组给予地塞米松常规治疗,治疗前后观察患者肺活量(VC)及1秒钟用力呼气容积(FEV1)的变化.结果两组患者在治疗前VC及FEV1无显著差异,而治疗后则有.结论环孢霉素A是治疗支气管哮喘的安全有效药物.     

抗卵巢癌单链免疫毒素的载体构建及高效表达

目的:构建抗卵巢癌单链抗体183B2ScFv 与假单孢外毒素(peudononas exotoxin, PE38)的融合蛋白表达载体并制备抗人卵巢癌单链免疫毒素蛋白183B2ScFvPE38,为卵巢癌导向治疗打下基础.方法:采用基因工程技术,经过3次亚克隆,将编码单链抗体的基因及编码毒素的基因亚克隆至原核表达载体pET30a(+)上,并在IPTG的诱导下进行表达.采用直接ELISA及细胞杀伤对抗体及毒素部分的活性进行检查.结果:表达蛋白183B2ScFvPE38具有较好的抗体活性及毒素活性.结论:抗卵巢癌单链免疫毒素183B2ScFvPE38 具有良好的免疫学活性及生物学活性,可能有良好的应用前景.     

90株互隔交链孢霉培养物的致突变性研究

90株互隔交链孢霉分别从林县地区(食管癌高发病区)和范县、商邱地区(食管癌低发病区)的粮食中分离。这些菌株培养物的乙醚提取物用E.coliND—160菌株检测其致突变性。其中66株提取物(73.3%)显示不同程度的致突变效应。这个结果提示互隔交链孢霉的产毒菌株广泛存在。林县地区粮食污染互隔交链孢霉的百分率远远超过其它二地区(P<0.001)。我们认为互隔交链孢霉的毒性代谢物可能对林县地区食管癌的发病率起着重要作用。本文还叙述和讨论了互隔交链孢霉的毒性代谢物。     

环孢霉素A治疗系统性红斑狼疮

环孢霉素A(CyA)是在挪威土壤中发现的一种霉菌的代谢产物,其活性部分为环状多肽。它主要作用于T淋巴细胞,抑制白细胞介素Ⅱ(IL-2)的合成。鉴于CyA选择性的免疫抑制作用,80年代起CyA开始被用于治疗一些免疫机理介导的疾病(如,