308 nm激光联合胡椒碱促进毛囊外根鞘无色素黑色素细胞黑色素合成

目的：研究308nm激光联合胡椒碱对毛囊外根鞘无色素黑色素细胞（AMMC）黑色素合成及TRP‐1、TRP‐2蛋白表达的影响。方法体外培养的AMMC分为联合疗法组、308nm准分子激光组、胡椒碱组、阳性对照组及空白对照组,作用24、72、120h,测定黑色素水平,激光共聚焦显微镜观察并定量分析细胞内酪氨酸酶相关蛋白酶TRP‐1、TRP‐2的表达情况。结果联合治疗组、308nm准分子激光组、胡椒碱组、阳性对照组均不同程度地促进黑色素合成,其中以联合治疗组促进作用最强。联合治疗组和胡椒碱组的0．5mmol／L胡椒碱在72h内对黑色素水平促进作用最明显。对于TRP‐1的表达,浓度为0．5mmol／L的胡椒碱即可以对其产生促进作用,但对TRP‐2生成无促进作用。308nm准分子激光对TRP‐1、TRP‐2生成均有促进作用。结论308nm准分子激光联合胡椒碱能促进AMMC细胞的黑色素合成。     

不同剂量的胡椒碱对去甲替林在小鼠脑血分布中的影响

目的：研究胡椒碱对小鼠体内去甲替林药代动力学及脑血分布的影响,为胡椒碱对P-糖蛋白(P-gp)调节作
用的研究提供依据。方法：216只小鼠随机分为4组,分别连续服用生理盐水、维拉帕米或不同剂量胡椒碱8 d,并于
第8天给予以上药物1 h后腹腔注射去甲替林,于给药后5,15,30 min和1,2,4,6,8,12 h采集血及脑组织,并采用
LC-MS/MS法测定去甲替林的浓度,计算血、脑中主要药代动力学参数和脑血浓度比值。结果：与生理盐水组相比,
胡椒碱组血和脑组织中去甲替林浓度变化很小,差异无统计学意义(P>0.05)。低剂量胡椒碱能够使去甲替林的脑血浓
度比值及药物浓度-时间曲线下面积(AUC0-12 h)减小,高浓度胡椒碱则无此影响。结论：低剂量胡椒碱可能可以诱导血
脑屏障上P-gp的活性,而高剂量胡椒碱对血脑屏障上P-gp无此作用。     

胡椒碱调节大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴抗抑郁作用的实验研究

目的：观察胡椒碱对慢性应激抑郁模型大鼠行为学和血清促肾上腺皮质激素释放激素（corticotropin-releasing hormone,CRH）、促肾上腺皮质激素（adrenocorticotrophic hormone,ACTH）和皮质酮（corticos-terone,CORT）含量的影响。方法：采用慢性轻度不可预见性应激结合孤养造模。Wistar大鼠60只分为空白对照组、模型组、地昔帕明（20mg/kg）组和低（5mg/kg）、中（10mg/kg）、高（20mg/kg）剂量胡椒碱组,每组10只。观察各组体质量以及糖水摄入量等行为学指标变化;放射免疫法检测血清中CRH、ACTH和CORT含量。结果：与模型组比较,中、高剂量胡椒碱给药后,能明显增加大鼠的糖水消耗量;低、中、高剂量胡椒碱对大鼠血清CORT含量无明显影响;各个剂量胡椒碱可对抗慢性应激损伤所引起的血清CRH和ACTH含量的增加。结论：胡椒碱具有较好的抗抑郁作用,其作用可能与其对下丘脑-垂体-肾上腺轴的影响有关。     

胡椒碱抗抑郁作用研究

目的：研究胡椒碱的抗抑郁作用,并对其作用机理进行初步探讨。方法：利用小鼠开野实验、强迫游泳实验和悬尾实验考察胡椒碱的抗抑郁作用,并通过测定小鼠脑内单胺类神经递质含量,探讨其作用机制。结果：胡椒碱给药1周后,能明显缩短小鼠在行为学实验中的不动状态时间。能显著提高脑内5-羟色胺水平,而对脑内去甲肾上腺素递质水平未见明显影响。结论：胡椒碱具有较好的抗抑郁作用,其作用是通过上调中枢神经系统5-羟色胺水平实现的。     

胡椒碱对成骨细胞成骨分化的影响

目的探讨胡椒碱对成骨细胞成骨分化的影响以及机制。方法分离、培养胎鼠颅骨成骨细胞,分别给予不同浓度的胡椒碱处理,采用MTT法检测胡椒碱对成骨细胞毒性的影响;采用碱性磷酸酶（ALP）染色和ALP活性检测试剂盒检测ALP活性;采用茜素红S染色评估成骨细胞成骨及矿化水平;采用实时荧光定量聚合酶链反应（RT-qPCR）检测ALP、I型胶原蛋白α1（COL1A1）、成骨相关转录因子蛋白（OSX）、骨桥蛋白（OPN）、runt相关转录因子2（Runx2）的mRNA表达水平;采用Western blot检测Wnt 1和β-catenin蛋白水平;采用免疫荧光检测β-catenin分布与表达;采用Wnt/β-catenin信号途径特异性拮抗剂IWR-1验证胡椒碱对成骨细胞成骨分化的信号通路。结果在0～60μmol·L-1浓度范围内,胡椒碱对成骨细胞活力无明显影响（P>0.05）。在0～40μmol·L-1浓度范围内,胡椒碱呈剂量依赖性促进成骨细胞ALP活性（P<0.01或P<0.001）和矿化结节形成（P<0.05或P<0.01）,促进ALP、COL1A1、OSX、OPN和Runx2的mRNA表达水平（P<0.05或P<0.01或P<0.001）,促进Wnt 1和β-catenin蛋白的表达水平（P<0.05或P<0.01或P<0.001）。用IWR-1预处理后,由胡椒碱诱导的成骨细胞的基质矿化受到明显抑制（P<0.01）。结论胡椒碱可通过增强Wnt/β-catenin信号促进成骨细胞的成骨分化。     

胡椒碱对SF-21细胞株的杀伤作用及对其形态影响的研究

目的检测胡椒碱对草地贪夜蛾SF-21细胞的毒性作用和生长抑制作用,以便进一步研究其对昆虫细胞离子通道的影响。方法胡椒碱处理SF-21细胞后,用MTT微量酶反应比色法、改良微波Giemsa染色法检测细胞死亡率及形态学改变,用冲击式测试法检测细胞生长率及受损细胞的恢复。结果胡椒碱处理24h后,对SF-21细胞的半数毒性浓度(IC50)为95.37μg/ml,且毒性作用强度随着药物浓度增加而增强。胡椒碱浓度在10μg/ml以上时可诱发SF-21细胞形态学改变,表现为细胞呈多形性、细胞间有间隙、胞质内充满颗粒,以后随药物浓度的升高,胞质出现空泡、染色质凝成粗大颗粒或无结构大块、大片细胞脱落、崩解、死亡。低浓度胡椒碱(5μg/ml)对SF-21细胞增殖没有影响,较高浓度胡椒碱(10、20、40μg/ml)则对SF-21细胞增殖有明显的抑制作用,抑制作用强度随药物浓度的增加而增加,去除药物作用后,受抑制的细胞又重新恢复生长、分裂。结论胡椒碱对昆虫细胞有较强的毒性作用和生长抑制作用,可作为新型杀虫剂的功能物质。     

胡椒碱对H2O2所致兔心房肌细胞瞬时外向钾电流异常的保护作用

目的研究胡椒碱对H2O2引起的兔单个心房肌细胞瞬时外向钾电流(Ito)异常的保护作用。方法采用全细胞膜片钳技术分析50μmol/L的H2O2对兔单个心房肌细胞Ito的影响,并研究预先应用7μmol/L的胡椒碱对其的保护作用。结果 7μmol/L胡椒碱对正常兔心房肌细胞Ito及其通道动力学无显著影响。在50μmol/L H2O2作用下,兔心房肌细胞Ito峰值由(39.3±5.4)pA/pF降低至(32.8±2.0)pA/pF(P<0.05),电流-电压曲线下移,通道稳态激活曲线右移,通道稳态失活曲线及恢复时间不变,关闭态失活加速。预先给予7μmol/L胡椒碱,明显减轻H2O2对Ito的抑制作用(P<0.01),并可减轻H2O2对瞬时外向钾通道动力学的异常影响。结论胡椒碱可减轻氧化应激对心房肌细胞Ito的影响。     

镇痛灵方分煎与合煎液中有效成分的比较研究

目的 考察合煎、分煎镇痛灵方提取液中乌头总生物碱、芍药苷及胡椒碱的变化。方法 采用紫外-可见分光光度（UV-Vis）法测定乌头总生物碱;采用Hypersil ODS2 C₁₈柱,流动相分别以乙腈-0.1%磷酸水溶液（15∶85）,在230 nm波长处测定芍药苷;甲醇-水（75∶25）,在328 nm波长处测定胡椒碱。结果 线性范围分别为乌头总生物碱3.28～29.80 μg/mL、芍药苷0.408～40.800 μg/mL、胡椒碱1.5～9.0 μg/mL,合煎液中乌头总生物碱和芍药苷的量明显高于分煎液,合煎液和分煎液中胡椒碱的量无明显差别。结论 镇痛灵方合煎与分煎对有效成分的溶出有影响。     

胡椒碱对单针吗啡诱导的小鼠行为敏化效应表达的影响及其作用机制探究

【目的】 行为敏化是指药物经过多次给药后,该药物的某一特定行为药理学效应增强的药理学现象。吗啡诱导的行为敏化在小鼠中表现为自主活动的增加。本研究探讨胡椒碱对吗啡诱导行为敏化效应表达的影响及其作用机制,为指导临床戒毒治疗和精神活性类药物的联合使用的研究提供线索。 【方法】 对实验小鼠[C57小黑鼠, 雄性,体重(20±3)g]应用腹腔注射吗啡(20 mg/kg, day 1; 10 mg/kg, day 8)建立行为敏化模型,之后各组小鼠腹腔给予不同浓度胡椒碱(0、5、10、20、40、80 mg/kg)以探究不同浓度胡椒碱对单针吗啡诱导的小鼠行为敏化表达的影响。通过TRPV1受体拮抗剂capsazepine(0、1.25、2.50、5.00 mg/kg)探究胡椒碱影响单针吗啡诱导的小鼠行为敏化表达的机制。运用红外线自主活动测定仪测定小鼠自主活动,并比较各组数据,用SPSS统计软件进行统计分析。 【结果】 (1)所有实验浓度的胡椒碱都能够使小鼠的自主活动能力降低,且差异具有统计学意义。(P<0.05)。(2)胡椒碱组的小鼠自主活动量随剂量增大而呈现出减少的趋势,但是未见有明显的剂量-效应依赖关系,有待进一步研究细化胡椒碱的浓度来观察。(3)现有浓度的capsazepine 处理组数据和其对照组的差异均无统计学意义,但实验中观察到1.25 mg/kg组呈现出抑制胡椒碱作用的趋势,后续实验仍在进行中。 【结论】 (1)胡椒碱可以抑制吗啡诱导的小鼠行为敏化,表现为小鼠自主活动的降低。但胡椒碱对行为敏化的抑制作用随时间逐步减弱,其作用也未见明显剂量-效应依赖关系。(2)TRPV1受体拮抗剂capsazepine与胡椒碱的作用关系尚不明确,有待后续实验继续探讨。     

荜茇提取物胡椒碱与胡椒酸甲酯降血脂作用对比研究

目的荜茇提取物中胡椒碱与胡椒酸甲酯降血脂作用对比研究.方法 提取荜茇中的胡椒碱,并将胡椒碱水解后合成胡椒酸甲酯.以小白鼠为实验对象,比较了胡椒碱和胡椒酸甲酯对小白鼠血脂水平的影响.结果 成功制得胡椒碱晶体及黄色粘稠胡椒酸甲酯.胡椒碱可显著降低血清中总胆固醇(TC),说明胡椒酸甲酯具有较好的降血脂作用.     

308 nm激光联合胡椒碱在白癜风动物模型中的应用研究

目的 探讨308 nm激光联合胡椒碱对豚鼠表皮中黑素细胞的影响,观察联合疗法对实验动物的安全性和疗效.方法 豚鼠背部分别以联合疗法组、308 nm激光组、胡椒碱组、阳性对照组及空白对照组作用.5周后对不同观察组脱色区皮肤进行色素生成肉眼观察和皮肤活检.观察治疗前后病理切片中黑素颗粒的改变及黑素细胞数目.结果 治疗5周后,肉眼观察除空白对照组外,4组均能促进豚鼠皮肤色素沉着.联合治疗组多巴阳性黑素细胞数及黑素颗粒均较其他3组不同程度增多(P＜0.05),与阳性对照组比较差异无显著性(P＞0.05).结论 308 nm激光联合胡椒碱对豚鼠背部皮肤有明显增色作用,具有促进黑素增值和黑素合成的功能.     

胡椒碱与胡椒酸甲酯降血脂作用对比研究

目的荜茇提取物中胡椒碱与胡椒酸甲酯降血脂作用对比研究。方法通过荜茇提取胡椒碱,并将胡椒碱水解后制取胡椒酸甲酯。并将所得化合物进行了动物实验,以验证降血脂疗效。结果成功提取并合成了胡椒碱及胡椒酸甲酯,实验表明胡椒酸甲酯具有较好的降血脂作用。     

胡椒碱对癫痫模型鼠海马氨基酸受体的影响

目的探讨胡椒碱对戊四氮致痫大鼠海马谷氨酸受体ξ1(N-methyl-D-aspartate recepterξ1,NMDAξ1)和γ-氨基丁酸受体αl(γ-aminobutyricacid-A reeepter,GABAARαl)的影响。方法24只成年SD大鼠随机分为对照组、模型组和胡椒碱组,每组8只。模型组和胡椒碱组大鼠腹腔注射戊四氮60mg/kg,诱导癫痫发作。胡椒碱组于注射戊四氮之前1h经腹腔注射胡椒碱60mg,并观察1h。然后处死大鼠取脑,应用SP法检测大鼠海马NMDAξ1和GABAARαl的变化。结果胡椒碱组海马NMDAξ1阳性细胞数较模型组减少,平均光密度值降低(P0.01),但较正常对照组增多(P0.05);胡椒碱组GABAARαl阳性细胞数较模型组增多,平均光密度值增强(P0.01),但较正常对照组降低(P0.05)。结论胡椒碱可以通过抑制NMDAξ1的表达,促进GABAARαl的表达,在癫痫发作中发挥保护作用。     

胡椒碱对海人藻酸致惊作用的影响*

[目的]观察胡椒碱的致惊作用并分析其机制.[方法]小鼠和家兔的实验性癫痫模型;利用氨基酸自动分析仪检测小鼠脑内氨基酸含量;大鼠脑片谷氨酸释放实验.[结果]胡椒碱对小鼠脑室注射(icv)海人藻酸(KA)引起的阵挛性惊厥有较强的对抗作用,其半数有效量(ED50)为24.0(18.7～33.7)mg/kg.对家兔海马注射KA引起的异常脑电放电有一定的抑制作用.明显降低小鼠脑内谷氨酸(Glu)和天冬氨酸(Asp)含量,并且能够降低Glu+Asp/γ-氨基丁酸(GABA)的比值.10-6mol的胡椒碱对大鼠大脑皮质脑片预载的3H-Glu的释放有明显的抑制作用.[结论]胡椒碱有较强的抗实验性癫痫作用,其机制可能与降低了中枢神经系统兴奋性氨基酸(EAA)的功能有关.     

胡椒碱对人骨肉瘤143B细胞增殖的影响研究

目的评价胡椒碱(Piperine)对人骨肉瘤143B细胞的增殖抑制效果,并初步探讨其可能的分子作用机制。方法采用25、50、100μmol/L胡椒碱分别作用人骨肉瘤143B细胞24、48、72h后,MTT方法检测胡椒碱对143B细胞的增殖抑制效果,realtime PCR检测细胞中增殖相关基因的表达。结果胡椒碱可在一定浓度范围内以浓度和时间依赖性的方式抑制143B细胞增殖,其抑制作用可能与调节VEGF、Bcl-2表达相关。结论胡椒碱具有抑制人骨肉瘤细胞增殖的作用,具有开发为治疗骨肉瘤药物的潜在可行性。     

胡椒碱对大鼠局灶性脑缺血的神经保护作用

目的观察胡椒碱对急性缺血性脑损伤大鼠的神经保护作用。方法随机将SD大鼠分为假手术组、生理盐水组、胡椒碱组、溶媒组,每组8只。采用颈内动脉线栓法制备大鼠大脑中动脉闭塞脑缺血模型,术后0.5 h灌胃给药,1次/d,连续3 d。不同时间点进行神经功能评分。72 h断头取脑,TTC染色,测量梗死体积。另择32只大鼠,分组同上,于脑缺血24 h处死,断头取脑,观察神经细胞凋亡及Caspase-3蛋白表达。结果胡椒碱组大鼠神经功能评分、脑梗死体积、凋亡细胞数及Caspase-3阳性细胞数较生理盐水组、胡椒碱溶媒组降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论胡椒碱通过减少Caspase-3蛋白的表达抑制细胞凋亡、缩小脑梗死体积、改善神经功能。     

采用均匀设计法研究姜黄素与胡椒碱降脂作用的最佳配比

目的：寻找姜黄素与胡椒碱最佳配比进行组方,为开发出高效、低毒的新型降脂药物提供实验依据。方法：利用均匀设计的方法进行分组,检测小鼠眼球血清三酰甘油（TG）和胆固醇（TC）的含量,寻找姜黄素与胡椒碱的最佳配比。结果：在姜黄素为13mg／kg和胡椒碱为5．81mg／kg时,该配伍有最大降TC效应,TC含量为9．51mmol／g。结论：姜黄素与胡椒碱配伍有显著降TC含量的作用,有希望成为新型、安全、有效的降脂药物。     

正交试验法优选黑胡椒中胡椒碱的提取工艺

[目的]研究黑胡椒中胡椒碱的提取工艺。[方法]采用正交试验,以胡椒碱的提取率作为评价指标,对黑胡椒中胡椒碱提取工艺进行优化。[结论]所考察的各因素中,黑胡椒的提取工艺各因素的影响程度为：乙醇浓度〉提取时间〉溶剂倍数,最佳水平搭配为A3B1C2。     

SPE-HPLC法测定藏药能安均宁胶囊中胡椒碱的含量

目的 建立能安均宁胶囊（主要由北寒水石,石榴子,荜茇等组成）中胡椒碱含量的测定方法。方法 采用SPE-HPLC法,使用Kromasil C18柱,胡椒碱流动相为甲醇-水（77 ：23）;检测波长为343nm。结果 胡椒碱平均回收率为99．07％,RSD％=2．43％（n=3）。结论 该方法简便、准确、重现性好,可以用作能安均宁胶囊质量控制。     

胡椒碱-阿霉素复合物合成及抗肿瘤研究

目的合成胡椒碱-阿霉素复合物,并探讨其抗肿瘤活性。方法将胡椒碱-阿霉素复合物制备成纳米混悬体冻干制剂,体外培养肿瘤细胞,用MTT法考察胡椒碱-阿霉素复合物纳米混悬液冻干制剂对HEPG-2细胞株、SMMC-7721/ADM细胞株、MCF-7/ADM细胞株、A549细胞株、B16细胞株、Hela细胞株、K562细胞株的抑制作用,并绘制抑制率-药物浓度曲线。结果对7种肿瘤细胞均有抑制作用,且抑制作用比阿霉素组更强。结论胡椒碱-阿霉素复合物对HEPG-2细胞株、SMMC-7721/ADM细胞株、MCF-7/ADM细胞株、A549细胞株、B16细胞株、Hela细胞株和K562细胞株生长有抑制作用,且抑制效果好于阿霉素。