国产奈韦拉平片的血药浓度测定及相对生物利用度研究

目的建立奈韦拉平血药浓度的HPLC测定法,用于人体生物等效性研究。方法采用随机双交叉实验设计,20名健康受试者口服受试制剂和参比制剂200 mg,用HPLC法测定血浆中的奈韦拉平浓度。结果受试制剂和参比制剂的AUC0-168分别为(155.66±22.41)、(150.66±22.11)mg.h.L-1;AUC0-∞分别为(163.30±22.88)、(157.75±22.87)mg.h.L-1;Cmax分别为(2.52±0.31)和(2.60±0.48)mg.L-1;tmax分别为(3.1±0.7)和(3.0±0.7)h;t1/2分别为(38.12±2.23)、(36.79±5.06)h。受试制剂的相对生物利用度为103.6%±8.6%。结论经统计学分析,国产奈韦拉平片剂与进口奈韦拉平片剂具有生物等效性。     

奈韦拉平胶囊人体相对生物利用度和生物等效性研究

目的比较奈韦拉平胶囊与奈韦拉平片的人体相对生物利用度,并进行生物等效性评价.方法按照两制剂两周期随机交叉设计,选择20名健康志愿者单剂量口服试验制剂或参比200mg,采用HPLC-UV法测定其血药浓度.DAS软件处理血药浓度数据和计算参数,并进行统计学分析,对两种制剂作出生物等效性评价.结果建立血浆奈韦拉平血浆浓度的HPLC测定法.该加权线性回归方程为A=3.72C-0.008 2(r=0.999 1),线性范围为0.05～5.0 mg·L-1,最低检测浓度为0.05 mg·L-1.单剂量口服200 mg的奈韦拉平试验和参比制剂,得AUC0→t(梯形法)分别为(152.7±23.1)mg·h·L-1和(150.5±18.7)mg·h·L-1,AUC0→∞(梯形法)分别为(167.2±27.2)mg·h·L-1和(164.8±22.4)mg·h·L-1;Cmax(实测)分别为2.5±0.4)mg·L-1和(2.5±0.4 mg·L-1;tmax(实测)分别为(3.2±1.2)h和(3.1±1.2)h.用药时曲线下面积AUC0→t计算,20名健康志愿者单剂量口服奈韦拉平胶囊(试验制剂)相对生物利用度为(102.0±24.3)%.结论本项目研究所用奈韦拉平血药浓度监测方法可满足生物利用度试验方法学的要求.试验制剂(奈韦拉平胶囊)与参比制剂(奈韦拉平片)相比较的人体相对生物利用度按AUC0→t计为(102.0±24.3)%,统计学检验表明,试验制剂与参比制剂具生物等效性.     

利托那韦口服液在健康人体的药代动力学和生物等效性

目的研究利托那韦口服液(抗病毒药)在健康人体的药代动力学与相对生物利用度,评价其生物等效性。方法18名中国男性健康志愿者随机分2组,按双周期交叉单剂量口服利托那韦参比制剂和受试制剂各600mg,用反相高效液相色谱法测定给药后不同时间点血浆中利托那韦浓度,计算药代动力学参数,并评价其生物等效性。结果利托那韦参比制剂和受试制剂的药代动力学参数:Cmax分别为(19.08±5.38),(20.63±5.60)mg·L-1;tmax分别为(2.53±0.74),(2.75±0.90)h;t1/2ke分别为(6.19±0.77),(5.88±0.91)h;AUC0-t分别为(189.35±44.81),(200.61±74.92)mg·h·L-1;AUC0-∞分别为(193.22±45.34),(204.43±76.70)mg·h·L-1。受试制剂较参比制剂的相对生物利用度F0-t为(105.04±27.33)%,F0-∞为(104.78±27.22)%。结论参比和受试制剂具有生物等效性。     

奈韦拉平胶囊的人体生物等效性研究

目的:研究国产奈韦拉平胶囊与进口奈韦拉平片的生物等效性。方法:24名健康男性志愿者随机交叉单剂量口服受试制剂(国产奈韦拉平胶囊)或参比制剂(进口奈韦拉平片),采用高效液相色谱法测定血药浓度,计算药动学参数和相对生物利用度。结果:受试制剂与参比制剂的Cmax分别为(2.516±0.446)、(2.798±0.394)μg/ml;tmax分别为(7.5±10.7)、(3.6±2.1)h,t1/2分别为(51.4±25.3)、(46.4±9.8)h;AUC0～168分别为(160.540±38.007)、(167.459±30.629)(μg·h)/ml;AUC0～∞分别为(180.064±51.005)、(183.052±36.828)(μg·h)/ml;受试制剂的相对生物利用度为(98.368±22.99)%。结论:受试制剂与参比制剂具有生物等效性。     

吉米沙星片在健康人体中的生物等效性

目的评价国产(受试制剂)及进口(参比制剂)吉米沙星片在中国健康人体内的生物等效性。方法 22名男性健康受试者采用随机交叉设计试验,用高效液相色谱-紫外检测(HPLC-UV)法测定单剂量口服吉米沙星片受试制剂和参比制剂各320 mg后吉米沙星的血药质量浓度。所得数据经WinNonlin4.2药动学计算程序处理计算主要药动学参数,并进行双单侧t检验确定是否生物等效。结果吉米沙星参比制剂与受试制剂主要药动学参数:tmax分别为(1.1±0.4)h和(1.0±0.5)h;ρmax分别为(2.39±0.58)mg·L-1及(2.54±0.76)mg·L-1;t1/2分别为(7.2±1.2)h及(7.5±1.6)h;AUC0-36 h分别为(12.88±2.29)mg·h·L-1和(13.07±2.83)mg·h·L-1;AUC0-∞分别为(13.57±2.32)mg·h·L-1和(13.82±2.87)mg·h·L-1;吉米沙星片受试制剂相对于参比制剂的生物利用度为(102.5±17.9)%,统计学结果表明受试制剂与参比制剂的tmax、ρmax、t1/2、AUC均无显著差异(P>0.05)。结论本文HPLC-UV法样品处理简便迅速,方法灵敏度高,可准确测定吉米沙星血药浓度。测定的国产吉米沙星片与进口品具有生物等效性。     

头孢泊肟酯片人体相对生物利用度和生物等效性

目的:考察头孢泊肟酯片受试制剂和参比制剂的人体相对生物利用度,并评价两者的生物等效性。方法:22名健康男性志愿者随机交叉单剂量口服头孢泊肟酯片受试制剂200mg和参比制剂200mg,用HPLC法测定给药后血浆样本中头孢泊肟的浓度,用DAS软件计算其药动学参数,并评价两种制剂的相对生物利用度。结果:受试制剂和参比制剂的tmax分别为(2.6±0.6)和(2.9±0.7)h,Cmax分别为(2.9±0.8)和(3.4±0.6)mg.L-1,t1/2分别为(2.4±0.6)和(2.14±0.23)h,AUC0-t分别为(16.1±4.0)和(18.2±3.6)mg.h.L-1,AUC0-∞分别为(17.0±3.9)和(19.1±3.7)mg.h.L-1。受试制剂的相对生物利用度F0-tn和F0-∞分别为(88.6±15.6)%、(89.8±14.7)%。结论:两种制剂具有生物等效性。     

奈韦拉平片的药物动力学和人体相对生物利用度研究

20名男性健康受试者交叉口服奈韦拉平的受试制剂与参比制剂,以RP-HPLC法测定人血浆中奈韦拉平的浓度。采用C8柱,流动相为乙腈-0.025mol/L磷酸二氢铵缓冲液(27∶73)。口服受试或参比制剂后的Cmax分别为(2.50±0.41)和(2.62±0.61)μg/ml,tmax分别为(3.15±1.14)和(2.72±1.25)h,AUC0→168分别为(162.86±26.05)与(164.14±27.14)μg·h·ml-1。受试制剂的相对利用度为(99.46±7.28)%。经方差分析和双单侧t检验,两种片剂具有生物等效性。     

富马酸酮替芬颗粒与富马酸酮替芬片在健康人体的生物等效性

目的 研究富马酸酮替芬颗粒与富马酸酮替芬片(均为平喘药)的相对生物利用度,评价2者的生物等效性.方法 采用双周期自身交叉试验设计,单剂量口服给药.24例健康男性受试者分别单剂量口服受试制剂和参比制剂,血浆样品采用高效液相色谱串联质谱法检测.结果 受试制剂富马酸酮替芬颗粒及参比制剂富马酸酮替芬片的主要药代动力学参数:Cmax分别为(247.76±99.61),(229.24±96.44)ng·L-1;tmax分别为(2.38±0.97),(2.46±1.14)h;t1/2分别为(14.85±5.76),(14.69±7.91) h;AUC0-tn分别为(2641.07±1025.19),(2764.19±1231.50) ng·L-1·h;AUC0-∞分别为(3192.01±1272.20),(3431.11±1902.72) ng·L-1·h;受试制剂富马酸酮替芬颗粒的相对生物利用度F0-tn、F0-∞分别为(100.08±21.81)%,(102.75±30.33)%.结论 受试制剂和参比制剂具有生物等效性.     

国产与进口盐酸沙格雷酯片在健康人体的生物等效性

目的 研究国产与进口盐酸沙格雷酯片(抗血栓药)的相对生物利用度,评价2者的生物等效性.方法 采用双周期自身交叉试验设计,单剂量口服给药.24名健康男性受试者分别单剂量口服受试制剂和参比制剂,血浆样品采用高效液相色谱-串联质谱法检测.结果 受试制剂及参比制剂盐酸沙格雷酯片的主要药代动力学参数:Cmax分别为(710.25±305.79),(653.33±311.06)μg·L-1;tmax分别为(0.39±0.23),(0.38±0.19)h;t1/2分别为(0.72±0.10),(0.67±0.10)h;AUC0-tn分别为(473.80±216.83),(440.17±440.17)μg·h·L-1;AUC0-∞分别为(479.88±224.77),(443.79±144.70)μg·h·L-1;受试制剂盐酸沙格雷酯片的相对生物利用度F0-tn、F0-∞分别为(110.24±38.24)%,(110.64±39.07)%.结论 受试制剂和参比制剂具有生物等效性.     

西洛他唑片在健康志愿者体内的药动学及生物等效性

目的:研究国产西洛他唑片在人体的药动学和生物等效性.方法:20名男性健康志愿者随机交叉单剂量口服西洛他唑受试和参比制剂(Pletaal)100mg,采用反相高效液相色谱法测定其血药浓度,计算其药动学参数和相对生物利用度,评价两种制剂的生物等效性.结果:西洛他唑受试和参比制剂的主要药动学参数:t1/2分别为(11.9±4.6)h和(11.2±3.0)h,Tmax分别为(3.7±1.2)h和(4.0±1.2)h,Cmax分别为(749.2±348.7)μg·L-1和(655.2±222.1)μg·L-1,AUC0-48分别为(10 088.5±4 606.1)μg·L-1·h和(9 259.0±3 511.8)μg·L-1·h,AUC0-∞分别为(10 926.3±4 713.6)μg·L-1·h和(10 183.4±3 540.7)μg·L-1·h,西洛他唑受试制剂的相时生物利用度为(107.5±14.9)%.结论:经统计学分析,两种制剂具有生物等效性.     

硝苯地平缓释片与普通片在健康人体内药动学的比较

目的比较硝苯地平缓释片与硝苯地平普通片在健康人体内药动学。方法 12名男性健康志愿者平均分为2组,分别单剂量口服硝苯地平缓释片与硝苯地平普通片20 mg,用高效液相色谱法检测硝苯地平的血药浓度,并用DAS 2.1软件进行数据处理。结果硝苯地平缓释片与硝苯地平普通片主要药动学参数ρmax分别为(1 247.8±78.4)μg.L-1和(1 896.7±109.2)μg.L-1,tmax分别为(4.6±0.7)h和(2.6±0.9)h,t1/2分别为(8.6±2.8)h和(4.8±1.5)h,AUC0-∞分别为(5 879.3±176.2)μg.h.L-1和(3 724.9±121.3)μg.h.L-1,AUC0-t分别为(4 427.8±131.7)μg.h.L-1和(2 936.5±75.4)μg.h.L-1。结论硝苯地平缓释片的tmax、t1/2长于普通片,AUC0-t、AUC0-∞高于普通片,而ρmax低于普通片,说明硝苯地平缓释片具有良好的缓释效果。     

复方氯唑沙宗片人体生物等效性研究

目的:研究2种复方氯唑沙宗片在健康志愿者体内的生物等效性.方法:20例男性健康志愿者随机交叉口服2种制剂(氯唑沙宗500 mg,对乙酰氨基酚600 mg),剂间间隔为1周.以非那西丁为内标,用高效液相色谱法同时测定氯唑沙宗和对乙酰氨基酚的血药浓度.结果:健康志愿者口服复方氯唑沙宗片后对乙酰氨基酚Cmax分别为(14.65±4.10)和(16.95±5.14)μg·mL-1;Tmax,分别为(0.8±0.3)和(0.7±0.3)h;AUC0-12分别为(47.63±13.21)和(48.89±14.43)h·μg·mL-1;t1/2分别为(2.90±0.99)和(2.82±0.62)h.氯唑沙宗Cmax分别为(18.07±5.07)和(18.30±3.31)μg·mL-1;Tmax分别为(1.2±0.5)和(1.1±0.4)h;AUC0-8分别为(43.14±7.33)和(43.90±6.39)h·μg·mL-1;t1/2分别为(1.09±0.17)和(1.12±0.25)h.各参数经统计学双单侧t检验,均有显著性差异(P<0.05).对乙酰氨基酚和氯唑沙宗同种成分的相对生物利用度分别为(109.1±30.9)%和(114.0±50.5)%.结论:2种氯唑沙宗片在健康志愿者体内的药动学参数相似,具有生物等效性.     

石杉碱甲缓释贴片和片剂人体药动学比较

目的比较2种石杉碱甲制剂在正常人体内的药动学情况。方法 20名健康受试者分为2组(每组10名),分别单剂量贴用石杉碱甲缓释贴片10 mg和口服石杉碱甲片0.2 mg后,用液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)检测血浆中石杉碱甲浓度,并经DAS药动学程序进行数据处理,计算药动学参数。结果石杉碱甲缓释贴片与片剂的tmax分别为(40.2±13.2)、(0.6±0.3)h;t1/2分别为(28.4±7.4)、(13.6±1.3)h;ρmax分别为(0.7±0.4)、(1.9±0.5)μg.L-1;MRT0-t分别为(74.1±8.5)、(18.7±1.6)h;AUC0-t分别为(70.4±53.1)(0～168 h)、(19.9±2.7)(0～48 h)μg.h.L-1。结论石杉碱甲缓释贴片的药动学参数较普通片剂ρmax降低,tmax显著延长,t1/2延长,从而达到缓释效果。     

卡维地洛在健康人体的生物等效性

目的 研究中国健康志愿者单次口服卡维地洛片(抗高血压药)的药代动力学.方法 20名健康志愿者随机分成2组,分别单次口服试验与参比卡维地洛20 mg.用LC-MS法测定给药后不同时间点血浆中的卡维地洛浓度,并用DAS Ver 2.0软件计算其药代动力学参数.结果 卡维地洛试验与参比制剂主要药代动力学参数如下:tmax分别为(0.69±0.24)和(0.76±0.39)h,t1/2分别为(7.21±5.10)和(7.99±4.70)h,Cmax分别为(63.70±21.45)和(60.02±22.34)μ·L-1,AUC0-t分别为(161.98±62.24)和(168.15±64.09)μg·h·L-1,AUC0-∞分别为(173.30±78.42)和(179.49±72.84)μg·h·L-1;卡维地洛的相对生物利用度为(99.3±25.9)%.结论 2种制剂具有生物等效性.     

头孢丙烯片在健康人体的药代动力学和生物等效性

目的研究2种国产头孢丙烯片(头孢类抗生素)在健康人体内的药代动力学过程,并评价这2种制剂的生物等效性。方法20例健康成年男性受试者随机分组,自身对照,单次口服头孢丙烯片1 g后,用高效液相色谱法测定头孢丙烯顺式及反式异构体的血浆浓度,用非房室模型法计算各主要药代动力学参数,并进行方差分析和生物等效性评价。结果顺式异构体:参比制剂与受试制剂的tm ax分别为(2.4±1.0),(2.3±0.8)h;Cm ax分别为(15.4±3.5),(14.8±2.8)μg.mL-1;t1/2分别为(1.4±0.1),(1.4±0.1)h;MRT分别为(3.4±0.6),(3.4±0.6)h;AUC0-t分别为(61.2±10.6),(60.3±11.4)μg.h.mL-1;AUC0-∞分别为(64.7±11.2),(64.5±11.7)μg.h.mL-1;受试制剂相对于参比制剂的生物利用度为(99.3±14.5)%。反式异构体:参比制剂与受试制剂的tm ax分别为(2.4±0.9),(2.4±0.9)h;Cm ax分别为(1.6±0.3),(1.5±0.3)μg.mL-1;t1/2分别为(1.2±0.2),(1.5±0.6...     

米非司酮片在健康人体的生物等效性研究

目的:建立测定人血浆中米非司酮浓度的HPLC法,以评价2种制剂在健康人体内的生物等效性。方法:18名健康女性受试者双周期随机交叉单剂量口服2种米非司酮片剂(受试制剂和参比制剂)25 mg,采用HPLC法测定米非司酮的血药浓度,计算两者药代动力学参数及相对生物利用度。结果:受试制剂与参比制剂的主要药动学参数:Tmax分别为(0.81±0.23)和(0.81±0.23)h;Cmax分别为(849.91±257.77)和(852.01±258.26)ng.mL-1;t1/2分别为(29.72±11.06)和(27.96±13.35)h;AUC0～120分别为(7259.49±2256.93)和(7802.63±4049.20)ng.h.mL-1;AUC0～!分别为(8635.35±2696.45)和(9354.08±4469.31)ng.h.mL-1。受试制剂相对生物利用度为(104.91±36.45)%。结论:该方法选择性好,灵敏度高,适于米非司酮的体内过程研究;2种片剂具有生物等效性。     

利巴韦林片健康人体生物等效性评价

目的研究两种国产利巴韦林片在健康人体的生物等效性。方法20名健康志愿者采用双周期交叉试验,单剂量空腹口服两种利巴韦林片各300 mg,HPLC法测定其血清中利巴韦林浓度,血药浓度-时间数据经DAS2.0统计软件处理,计算主要药代动力学参数,并进行两种制剂的生物等效性评价。结果利巴韦林受试制剂与参比制剂的主要药代动力学参数分别为：Cmax0.346±0.174和0.365±0.125 mg.L^-1、Tmax1.475±0.436和1.588±0.731 h、AUC0-24 h2.649±0.762和2.560±0.743 mg.h-1.L^-1。受试制剂的相对生物利用度为111.99%±47.75%。结论统计学分析结果显示,两种制剂具有生物等效性。     

盐酸依匹斯汀片在中国汉族和藏族健康人体内的药动学研究

目的:研究汉族和藏族健康受试者单剂量口服盐酸依匹斯汀片后的药动学。方法:汉族和藏族健康受试者各10名,单剂量口服盐酸依匹斯汀片20mg,采用HPLC法测定依匹斯汀的血药浓度,DAS 2.1软件计算药动学参数,SPSS 10.0软件对不同种族、性别受试者的药动学参数进行统计分析。结果:汉族和藏族受试者的主要药动学参数为:cmax(53.21±14.23)和(51.39±17.11)ng/ml,tmax(1.88±0.36)和(1.98±0.32)h,t1/2(9.32±1.53)和(9.36±1.32)h,AUC0～60为(684.62±203.43)和(702.13±157.22)ng.h.ml-1,AUC0～∞(789.53±212.31)和(828.32±244.63)ng.h.ml-1。结论:汉族和藏族健康受试者单剂量口服盐酸依匹斯汀片20mg的体内药动学过程符合二室开放模型。药动学参数的差异无统计学意义。     

奈韦拉平2种片剂的人体生物等效性比较

目的:评价奈韦拉平国产片与进口片之间的人体生物等效性。方法:20名健康男性受试者,随机分为2组,分别于早晨空腹一次口服国产片或进口片200mg。1wk后再交叉服药。用HPLC法,以水∶甲醇=55∶45为流动相,蛋白沉淀后直接测定奈韦拉平血药浓度。结果:奈韦拉平国产片与进口片的主要药动学参数:tmax为(3.95±s0.22)h和(4.0±0.5)h,cmax为(13.8±1.9)mg·L-1和(14.0±2.1)mg·L-1,t1/2为(46±7)h和(42±8)h,AUC0～168为(765±198)mg·h·L-1和(779±132)mg·h·L-1,AUC0～∞为(839±230)mg·h·L-1和(840±150)mg·h·L-1。奈韦拉平国产片平均相对生物利用度为(97±14)%。结论:奈韦拉平国产片与进口片具有生物等效性。     

头孢丙烯片生物等效性研究

目的 建立高效液相色谱.串联质谱联用法测定人血浆中头孢丙烯浓度,对国产头孢丙烯片受试与参比制剂进行人体药动学和生物等效性研究.方法 22例男性健康受试者双周期、交叉、随机、单剂量口服0.5g头孢丙烯片剂,2次试验间隔为7d.应用高效液相色谱-串联质谱联用法测定血药浓度,计算药动学参数.结果 头孢丙烯血药浓度在0.0190-14.2μg/mL范围内线性关系良好,日内、日间精密度良好,RSD均小于15%,准确度均在士15%范围内.头孢丙烯受试与参比制剂的主要药动学参数C_(max)分别为(9.49±1.55)和(10.06±1.70)μg/mL;T_(max)分别为(1.71±0.45)h和(1.61±0.46)h;t_(1/2)分别为(1.58±0.25)h和(1.59±0.26)h:AUC_(0-12)分别为(32.473±4.343)h·μg/mL和(32.541±3.548)h·μg/mL,头孢丙烯受试制剂的相对生物利用度为(100.7±15.8)%.结论 本分析方法操作简便,结果准确可靠,统计分析结果表明2种制剂具有生物等效性.