戍炔雌醇对大白鼠致畸胎研究

研究戍炔雌醇（ＣＥＥ３）对妊娠大鼠的毒性和致畸胎作用。结果表明，ＣＥＥ３００５、０２５和１２５ｍｇ／ｋｇ３组于妊娠后７～１６天灌胃给药，可引起妊娠母鼠阴道出血和影响着床率。ＣＥＥ３３ｍｇ／ｋｇ组于妊娠后第１２天单次灌胃给药不引起妊娠母鼠阴道出血，而且受孕率亦正常。不同剂量ＣＥＥ３对胎鼠发育基本无影响。对不同剂量组活胎鼠进行检查，其外观、内脏和骨骼畸形均获得阴性结果。结果表明，ＣＥＥ３对胎鼠无致畸胎作用     

锌对镉所致胚胎毒性的保护作用研究

实验用Ｗｉｓｔａｒ大鼠，分为正常组、低锌组、低锌染镉组、正常染镉组和染镉高锌保护组，分别饲养，其中三组在孕８和１０天注射镉（２．０ｍｇ／ｋｇ）。妊娠第２０天处死动物，取血，并剖腹检查孕鼠内脏和胎鼠畸形情况。研究发现：与正常对照组相比，单纯缺锌即可引起胎鼠的吸收率增高和畸形的发生；而染镉（２．０ｍｇ／ｋｇ）也可引起胎鼠的吸收胎和迟死胎显著增加，并可引起皮下水肿、卷尾等外观畸形。在孕期缺锌的同时，给予孕鼠２．０ｍｇ／ｋｇ体重的镉，孕鼠在整个孕期体重呈负增长，胚胎不能形成；如给予孕鼠高锌饲养（２２７ｍｇ／ｋｇ），胎鼠可得到较好的保护，其吸收胎、死胎率明显下降，存活率显著上升，且胎鼠体重、身长也与对照组相差无几。提示孕鼠缺锌可引发胎儿畸形，缺锌染镉加重胚胎毒作用，而高锌膳食能拮抗镉所造成的胚胎毒作用。     

一种有机镓化合物对小鼠的胚胎毒性和致畸性

本文报道２－二甲氨基环己氧基－二甲基镓的胚胎毒性和致畸性的试验结果。雌性小鼠在检出阴栓的当天定为妊娠ｄ０，于ｄ０～ｄ１５每天灌胃一次，剂量分１．５，３，６ｍｇ／ｋｇ三组，对照组给生理盐水，ｄ１７处死小鼠剖腹按常规方法检查胚胎毒性和致畸性。结果表明６ｍｇ／ｋｇ组２只母鼠中毒死亡，各染毒组母鼠体重增长迟缓。３和６ｍｇ／ｋｇ组出现明显胚胎毒性，早期吸收胎明显增加。染毒组活存胎鼠中均有外观、骨骼和内脏畸形可见。     

有效微生物群净化湖水致畸毒性实验研究

目的研究经有效微生物群(EM)净化的湖水有无致畸毒性,为EM应用的安全性评价提供实验依据。方法妊娠大鼠分组后,于致畸敏感期(妊娠第6~15天)每天分别给予37.5、75.0、150.0g.kg-1剂量的经EM净化8个月的湖水饮用,于妊娠第20天解剖孕鼠,检查胎鼠外观、骨骼内脏及身体发育等指标。结果受试物各剂量组的孕鼠体重、子宫连胎重、胎鼠活胎率、吸收胎率、胎鼠体重、身长和尾长等均未受到影响,与阴性对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05);胎鼠外观、内脏和骨骼发育正常,未发现有囟门增宽、钙化迟缓或不全及畸形现象。结论在37.5~150 g.kg-1剂量范围,应用EM净化8个月的湖水对大鼠无母体毒性、胚胎毒性和致畸作用。     

梯-5对大鼠致畸性的研究

梯-5分三个剂量组(24毫克、48.5毫克及97毫克/公斤/天)分别给予妊娠第7至第16天的Wistar大鼠,每日灌胃一次,连续给药10天。实验结果表明:梯-5可引起孕鼠的体重增长缓慢,但未见对胎鼠体重及骨骼系统有影响,亦未发现胎鼠内脏及骨骼畸形。     

混合氨基酸稀土配合物的胚胎毒性研究

在孕鼠“致畸敏感期”分别给予农药混合氨基酸稀土配合物（简称ＭＡＲ）１４２８、７１４、３５７ｍｇ／ｋｇ。１４２８ｍｍ／ｋｍ组胎鼠体重、身长、骨化程度和孕鼠体重增值显著降低，胚胎吸收和胎鼠死亡则增高。提示该剂量ＭＡＲ具有明显胚胎毒性。７１４、３５７ｍｇ／ｋｇ剂量组各项指标与对照组比较则无统计差异。     

双酚A对大鼠胚胎毒性的初步研究

目的 探讨双酚Ａ对大鼠的胚胎毒性作用。方法 将交配成功的雌鼠在整个妊娠每天灌胃染毒。观察双酚Ａ对妊娠鼠及胎鼠等的影响。结果 染毒剂量为每天２０ｍｇ／ｋｇ时,胎鼠体重明显下降。降养染毒剂量的增加雄仔鼠体重逐渐降低,染毒剂量达每天２００ｍｇ／ｋｇ时,平均窝仔数明显减少,胎鼠身长和尾长也发生显著性的改变。结论 双酚Ａ具有一定的胚胎毒性作用。     

2,4-D对大鼠胚胎毒性的研究

2,4-D分三个剂量组(6毫克、24毫克及95毫克/公斤/天)分别给予妊娠第6天至15天的Wistar种大鼠每日灌胃一次。实验结果表明:随2,4-D剂量的递增,可引起孕鼠体重平均增长值降低,胚胎吸收率增高,胎鼠胸骨及颅骨骨化程度延迟,但未发现胎鼠外观、内脏及骨骼畸形。     

红景天提取物对SD大鼠的致畸作用研究

目的评价红景天提取物对SD大鼠的母体及胎仔毒性。方法SD孕鼠随机分为4组：红景天提取物3个剂量组（0．12、0．35、1．05g/kg）和阴性对照组,每组16只。各组均于受孕第7—16天（胚胎器官形成期）灌胃给予1．0mL／100（g·BW）的红景天提取物。受孕的0、7、12、16、20d称量体重,在妊娠的第20天,颈椎脱臼处死,计数活胎数、死胎数和吸收胎数;观察胎仔外观、称量其体重后,将每窝1／2的活胎仔乙醇固定、茜素红染色、甘油透明后检查骨骼发育情况。另1／2活胎仔经Bouins液固定后,检查内脏发育情况。结果在实验剂量范围内,红景天提取物各剂量组孕鼠的生殖能力、胚胎形成和胎仔外观、骨骼及内脏生长发育与阴性对照组相比差异均无统计学意义（均P〉0．05）。结论该实验条件下未发现红景天提取物（0．12—1．05g／kg）对大鼠有胚胎毒性和致畸毒性。     

富马酸二甲酯的致畸性研究

将妊娠大鼠95只,分为六组,经口灌入DMF,剂量分别为0.0、89.0、178.0、356.0和508.0mg/kg体重,另设一个阳性对照(敌枯双)组。自妊娠第6～15天染毒,每天一次。结果表明DMF具有胚胎毒性,当剂量达598.0mg/kg体重时,胎鼠全部死亡,胚胎大部分吸收。剂量达356.0mg/kg时,死胎率显著增加。剂量为178.0mg/kg时,引起胚胎吸收率显著增加。DMF未引起任何胎鼠外观和内脏畸形,亦未见骨骼畸形,但剂量达356.0mg/kg时,引起3只胎鼠的头骨和尾骨骨化迟缓。阳性对照敌枯双引起胎鼠典型的外观、内脏和骨骼畸形。     

对苯二甲酸诱导大鼠膀胱结石与膀胱癌的研究

为研究对苯二甲酸致癌活性及可能的致癌机理 ,对SD大鼠连续喂饲对苯二甲酸 5 0 0 0、5 0 0、5 0mg kg染毒 90天 ,对照组给予正常饲料。结果显示 ,5 0 0 0、5 0 0mg kg剂量组分别发生 10例 (10 17)和 2例 (2 18)膀胱结石 ,5 0 0 0mg kg组雄性大鼠结石发生比例明显高于雌性 ,其它组未发生结石。 5 0 0 0mg kg组发生 4例膀胱移行细胞癌 (4 17)、5例不典型增生 (5 17)和 7例单纯增生 (7 17) ;5 0 0mg kg组有 10例不典型增生 (10 18)、5例单纯增生 (5 18) ;5 0mg kg组有 10例单纯增生 (10 17) ;对照组仅发生 1例单纯增生 (1 18) ,病变情况与染毒剂量呈明显等级正相关 (Rs=0 6 9) ,但与结石的关系不明显。未发生结石的大鼠也发生上述病理改变 ,高剂量组发生 1例膀胱白斑和 1例鳞状上皮化生 ,未见鳞癌。研究提示在本次实验条件下 ,对苯二甲酸或其代谢产物对SD大鼠可能具有致癌性 ,结石的机械刺激在肿瘤的发生过程中并非起主要作用。     

Teratogenicity study of 2,2,3,3,3-pentafluoro-1-propanol (5FP) in rats by oral administration

Teratogenicity of 2,2,3,3,3-pentafluoro-1-propanol (5FP), an alternative cleaning agent for chlorofluorocarbon, was examined in rats. 5FP was diluted with sesame oil and given to pregnant rats (Crj: Wistar) by gavage once a day from day 7 to 17 of pregnancy at doses of 0, 250, 500 and 1000 mg/kg/day. The pregnant rats were sacrificed on day 20 of pregnancy and their fetuses were examined for malformation. In the pregnant rats, 5FP caused wheezing, salivation, ptosis, reduced body weight gain and reduced food consumption at 500 and 1000 mg/kg/day. In the fetuses, 5FP reduced body weight, increased the incidences of skeletal variations and retarded the ossification at 1000 mg/kg/day, but did not increase the incidences of malformations. It was concluded from these results that 5FP has no teratogenicity in rats when given by gavage. The no-observed-adverse-effect level was 500 mg/kg/day for rat fetuses, and 250 mg/kg/day for pregnant rats.     

Teratogenicity study of sodium chlorite in rats by oral administration

The teratogenicity of sodium chlorite (NaClO2) was assessed in Wistar rats (Crj: Wistar). Sodium chlorite dissolved in distilled water was given to pregnant Wistar rats by gavage once a day from day 6 through 15 of pregnancy at doses of 0, 25, 50 and 100 mg/kg/day. The pregnant rats were sacrificed on day 20 of pregnancy, and their fetuses were examined for malformations. Sodium chlorite caused decreased food consumption, anemia, sedation, hematuria, and death in the pregnant rats at 100 mg/kg, but no fetal effects, such as malformations or growth retardation, were observed even at 100 mg/kg. It was concluded that sodium chlorite has no teratogenicity in rats when administered orally. The no-observed-adverse-effect level was 50 mg/kg/day for pregnant rats and 100 mg/kg/day or more for rat fetuses.     

食用骨粉对大鼠致畸作用的研究

目的探讨食用骨粉对大鼠的致畸作用。方法采用大鼠致畸试验,将孕鼠随机分为5组,实验组剂量分别为0.25g/kg（体重）、2.5g/kg（体重）、5g/kg（体重）,阴性对照组给予等量去离子水。在孕7～16d,各剂量组及阴性对照组均按1.5ml/100g（体重）经口灌胃,阳性对照组于孕12d腹腔注射环磷酰胺1.0ml/100g（体重）。孕21d处死孕鼠,检查母体妊娠与胎鼠畸形情况。结果各实验组母鼠体重、胚胎毒性、致畸毒性与阴性对照组比,差异无统计学意义（P〉0.05）。结论食用骨粉在0.25～5g/kg（体重）剂量下未显示致畸作用。     

Teratogenicity study of morpholine salts of fatty acids (oleic acid, 50% water solution) in rats by oral administration

Teratogenicity of morpholine salts of fatty acids was examined in Wistar rats (Crj: Wistar). Morpholine salts of fatty acids (oleic acid, 50% water solution) was given to pregnant rats by gavage once a day from day 6 through day 15 of pregnancy at doses of 0, 234, 468 and 936 mg/kg/day. The pregnant rats were sacrificed on day 20 of pregnancy and their fetuses were examined for malformation. Morpholine salts of fatty acids caused nasal discharge, dirty nose and salivation in pregnant rats at doses from 234 mg/kg/day. However, fetal effects, such as malformation and growth retardation, were not observed even at 936 mg/kg. It was concluded that morpholine salts of fatty acids has no teratogenicity in rats when given by oral administration. The no-observed-adverse-effect level was 936 mg/kg/day for rat fetuses and less than 234 mg/kg/day for pregnant rats.     

紫茎泽兰醇提取物对大鼠致畸作用

目的 探讨紫茎泽兰醇提取物对大鼠致畸作用.方法 按照《农药登记毒理学试验方法》,将孕鼠随机分为5组,紫茎泽兰高、中、低剂量组(分别于孕第6～16d经口灌胃给予1 000、500、200 mg/kg紫茎泽兰醇提取物),阴性对照组(蒸馏水),阳性对照组(阿司匹林300 mg/kg).于妊娠第20d处死孕鼠,观察孕鼠生殖情况和胎鼠生长发育、骨骼内脏畸形情况.结果 紫茎泽兰中、高剂量组吸收胎率分别为15.08％和7.62％,与阴性对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.05),其它各剂量紫茎泽兰组孕鼠进食、活动、体重增长、死胎率均未见明显影响;与阴性对照组比较,胎鼠体重、身长、尾长无明显差异(P＞0.05);胎鼠外观、骨骼、内脏检查均未发现明显畸形.结论 紫茎泽兰醇提取物具有一定胚胎毒性,无明显致畸作用.     

Teratogenicity study of N-methylphenyl-N'-methylphenyl-p-phenylenediamine (MMPD) in rats by oral administration

Teratogenicity of N-methylphenyl-N'-methylphenyl-p-phenylenediamine (MMPD), a rubber antioxidant, was examined in Wistar rats. MMPD was given to pregnant rats by gavage once a day from day 6 through day 15 of pregnancy at doses of 0, 2, 4 and 8 mg/kg/day. The pregnant rats were sacrificed on day 20 of pregnancy and their fetuses were examined. MMPD was not maternal toxicity at any dose. MMPD did not affect growth or morphological development of fetuses. MMPD caused early embryonic death at 8 mg/kg. It was concluded from these results that the no-observed-adverse-effect level was 2 mg/kg/day for rat fetuses, and 8 mg/kg/day or higher for pregnant rats. The teratogenicity of MMPD was inconclusive due to its embryo-fetal lethality.     

环磷酰胺与同型半胱氨酸制备NTDs大鼠的比较

目的比较环磷酰胺和同型半胱氨酸两种致畸物质在建立大鼠神经管畸形模型中的作用.方法将大鼠按体重随机分为8组,即正常对照组、4个不同剂量的环磷酰胺组和3个不同剂量的同型半胱氨酸组,正常对照组给予生理盐水,环磷酰组的剂量分别为7.5,10.5,12.5和15 mg/kg,均于怀孕第13 d一次性腹腔注射相应剂量的环磷酰胺;同型半胱氨酸组的剂量分别为600,300和150mg/kg,于怀孕第1 d开始经口给药,每天1次,并持续整个怀孕期.各组孕鼠均于怀孕第14d随机处死3只,剖腹取胎鼠进行光镜形态学观察;其余孕鼠均于怀孕第20 d时处死,进行胎鼠外形、病理及电镜的检测.结果环磷酰胺组胎鼠神经管畸形发生处有大量的凋亡细胞存在;以12.5 mg/kg的剂量组致畸率高且致死率低;在本实验剂量范围内未发现同型半胱氨酸对大鼠的明显致神经管畸形的作用.结论可以利用12.5 mg/kg环磷酰胺制备大鼠神经管畸形模型;畸形的发生与胚胎神经管细胞过度凋亡有关;而大鼠对同型半胱氨酸没有对环磷酰胺致神经管畸形敏感.     

虫草菌多糖保健粉的大鼠胚胎毒性和致畸性

目的：了解虫草菌多糖保健粉的大鼠胚胎毒性和对胎儿的致畸性。方法：应用传统致畸试验,结果：各剂量组胎鼠毒性和畸形与阴性对照组比较无显著性差异,而给予极高剂量（达5000 mg/kg.bw)时,孕鼠体重增重显著性低于阴性对照组,结论：虫草菌多糖保健粉对孕鼠体重增重有一定的影响,无胚胎毒性和致畸性。     

叶酸配伍大豆异黄酮对大鼠神经管畸形的影响

目的研究不同剂量叶酸配伍大豆异黄酮对神经管畸形孕鼠体内过氧化状态的影响。方法采用正交设计方案来观察叶酸和大豆异黄酮在不同的配伍干预下对环磷酰胺致神经管畸形(脑膨出为主)的孕鼠体内重要的抗氧化物质谷胱甘肽及其酶以及一些与抗氧化相关元素水平的影响。将100只鼠龄25～3个月的孕鼠随机分为对照组、模型组、配伍干预组和单独干预组。孕20d时,处理孕鼠并进行血中谷胱甘肽、谷胱甘肽过氧化物酶及元素硒、锰、铁抗氧化相关指标的检测;剖腹取出胎鼠,统计其畸形发生率。结果叶酸配伍大豆异黄酮的交互作用对血中谷胱甘肽、谷胱甘肽过氧化物酶及元素硒、锰、铁等抗氧化相关指标的水平均产生了影响,且两者之间的配伍关系对抗氧化相关指标的影响随配伍的不同而表现不同。研究结果显示,叶酸07mg/kg配伍大豆异黄酮160mg/kg的干预效果最佳;与叶酸或大豆异黄酮的2倍剂量(叶酸14mg/kg、大豆异黄酮320mg/kg)进行单独干预比较,结果显示配伍干预效果要优于单独干预效果。结论叶酸是预防神经管畸形发生的主要因素,而大豆异黄酮加强了体内抗氧化能力,有可能增强叶酸的保护作用而使神经管畸形的发生率下降,而增强效果的发挥依赖于最佳配伍的选择。